化学药品质量标准方法学验证要求

含量测定方法学验证要求
回收率 配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各3份，
分别测定含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。各个 浓度下平均回收率均在98.0～102.0％之内，9份回收率RSD 在2％以内。
含量测定方法学验证要求
线性 在80％～120％范围内（日常检验中可扩充至50％～
150％）配制不少于5个浓度的样品，分别测定其主峰面积， 以浓度对峰面积建立方程，进行线性回归。回归系数不得小 于0.998，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子 的相对标准差应在2％以内。
有关物质方法学验证要求
专属性 破坏试验：酸、碱、氧、热、光破坏，程度以主峰在70
％以上为佳，酸碱浓度最大为3mol/l。如制剂，则同时进行 辅料破坏比较，应不干扰主峰的测定，主峰纯度应符合要求。
空白溶剂及空白辅料无干扰。 对于原料药来说，需要考察粗品、中间体、降解产物 及其他特定杂质与主峰的分离情况。
求：LOQ溶液进样6针，峰面积RSD在5％以下，保留时间在 2％以下。
有关物质方法学验证要求
溶液的稳定性 考察时间应与测定周期一致，一般在8小时以上。室温
或控温或避光条件下进样测定，以主要杂质及总杂质峰面积 变化作为控制指标。接受标准：主成分的含量变化的绝对值 应不大于2.0％，杂质总量的绝对值在0.1％以内，并不得出 现新的大于报告限度的杂质。如果样品不稳定，则需注明立 即进样或规定放置时间。
限度、1.5或2倍限度浓度，回收率要求为 LOQ为70％～130 ％，其他两个浓度为80％～120％，9份RSD为10％以下。
有关物质方法学验证要求
回收率 回收率 主要针对已知杂质的情况。浓度选择为LOQ、
限度、1.5或2倍限度浓度，回收率要求为 LOQ为70％～130 ％，其他两个浓度为80％～120％，9份RSD为10％以下。
化学药品质量标准方法学验证 要求
1、有关物质方法学验证要求 2、含量测定方法学验证要求
有关物质方法学验证要求
检测波长及流动相的确定 对仿制药来说，主要是各国药典标准的比对，参照。检
测波长一般需要紫外扫描后确定，流动相的选择需要各个标 准比对后确定（即药审中心要求的标准的溯源）。需要注意 的是如果原料药中有新的工艺杂质和副产物，需要考察现有 标准的适用性。
有关物质方法学验证要求
校正因子 方法有单点计算法、斜率计算法，常用后一种，0.9～
1.1可采用自身对照法测定（实际工作中可放宽至0.8～1.2）
有关物质方法学验证要求
耐用性研究 流动相pH值，水相缓冲液的pH波动范围为0.2 缓冲液的浓度，在满足pH条件下，缓冲液中盐的浓度
波动范围在10％以内 柱温，波动范围在10度以内 流速，波动范围在50％以内
有关物质方法学验证要求
精密度 重复性：主要考察杂质情况，无已知杂质情况下，以典
型杂质及杂质总量作为控制指标，一般作5份，RSD在10％ 以下；如有已知可获的杂质，则采用加入法（0.1％），考察 已知杂质含量的RSD。
有关物质方法学验证要求
回收率 回收率 主要针对已知杂质的情况。浓度选择为LOQ、
样量。
含量测定方法学验证要求
系统适用性 分离度、理论板数参考有关物质，一般用对照品溶液进
样5针，以峰面积RSD确认，在2％以内
含量测定方法学验证要求
重复性 配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽
可能相同的条件下进行测定供试品溶液含量，接受标准RSD 小于2％。
日间精密度，两个分析人员使用不同的仪器独立测定6 份相同浓度的供试品溶液，n＝12，RSD在2％以内。
有关物质方法学验证要求
线性 主要针对已知杂质的情况。浓度选择为LOQ、限度、
1.2倍限度浓度，5个点以上。要求：线性相关系数在0.99以 上，Y轴截距在100％响应值的25％以内，响应因子的相对 偏差在10％以内。
有关物质方法学验证要求
检测限和定量限 以信噪比来控制，LOD为3～6，LOQ为8～15。同时要
对无现成质量标准的新药来说，一般参考同系物质量 标准，同时根据产品自身情况进行适当调整。
有关物质方法学验证要求
系统适用性 一般设定分离度、理论板数、拖尾因子及对照品RSD作
为系统适用性控制指标。 分离度，一般以杂质与主成分之间分离情况作为指标，
杂质浓度为限度浓度（如1％），主成分浓度为测定浓度， 常为2.0或符合规定（1.5）；理论板数一般为3000左右；拖 尾因子常控制在0.8～1.2之间；有时会采用五份较低浓度的 对照品溶液（如1％）峰面积的RSD作为控制指标，一般为2 ％（5％或10％），主峰保留时间的相对偏Biblioteka Baidu不得过1.0％。
有关物质方法学验证要求
耐用性研究 流动相组成，调整限度适用于流动相中的小组份，调整
范围在30％以内，但总调整比例在10％以内。 色谱柱，不能改变固定相填料类型，采用三根不同品
牌长度的色谱柱进行比较，如果规定色谱柱类型，则需要三 个批号的色谱柱进行比较。
有关物质方法学验证要求
检测波长和进样量 验证时不需要变动。如果灵敏度不符合要求，则增大进