病毒性肝炎的基因治疗
乙肝抗病毒治疗用药,看看是怎么回事！
乙肝抗病毒治疗用药 ,看看是怎么回事！乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，其是一种由乙肝病毒（HBV）引起的，且以肝脏炎性病变为主，并会引发多器官损害的世界性疾病之一。
目前，乙肝已经发展为严重威胁人类身心健康的重大疾病。
乙肝作为我国目前流行最广且危害最为严重的一类传染性疾病，其具有根治率低、易复发且合并症严重等特点。
乙肝的发生和发展，不仅会对人们的身心健康产生极大的影响，而且会对乙肝患者的家庭乃至社会带来一定的经济负担。
现阶段，在对乙肝患者进行治疗时，主要以抗病毒疗法为主。
这是国内外肝病学者达成的共识。
目前，欧盟国家批准的用于治疗乙肝的抗病毒治疗药物主要有7种，主要包括干扰素、核苷类药物等。
其中，干扰素又分为普通干扰物和聚乙二醇干扰素。
干扰素自1976年在临床中首次用于治疗乙肝获得较好的疗效后，其逐渐获得广泛的应用。
干扰素主要是通过诱导细胞产生抗病毒蛋白、免疫调节，进而发挥有效的抗病毒作用。
相比于核苷类药物而言，干扰素在治疗应答持续方面更为持久。
聚乙二醇干扰素属于2005年上市的重组干扰素，其相比于普通干扰素的疗效而言，效果更佳且安全性更高。
核苷类药物主要包括L-核苷类药物（如拉米夫定、替比夫定）、脱氧鸟苷类似物（如恩替卡韦）以及无环磷酸核苷类似物（如阿德福韦、替诺福韦）3类5种。
而这些抗病毒治疗药物主要是通过抑制HBV基因复制，进而发挥治疗效果的。
拉米夫定是于1998年上市的第二代药物，经治疗5年后，其HBeAg转换率可达35%。
但随着用药时间的延长，病毒变异的发生率也随之增加。
为有效治疗由于乙肝病毒引发的变异，可将拉米夫定与中药灵芝联合，从而阻止乙肝病毒复制。
目前，由于耐药菌株的出现，及时停药会导致肝失代偿。
因此，该药物已不作为一线药物。
替比夫定是于2006年上市的药物，其具有较高的血清学转换率。
恩替卡韦是于2005年上市的药物，是目前临床中治疗乙肝的抗病毒活性较强的药物，其还具有较低的耐药率。
据相关数据显示，用药3年后，其耐药率仅为1%。
重型病毒性肝炎的诊断与治疗
欧美国家仍沿用1971年国际 肝炎 会议的诊断标准，日本 1981年第12次犬山会议亦制订类 似标准。 1993年Grady提出，黄 疸在出现肝性脑病0－7日为超急 性，8－28日为急性，29日－12 周为亚急性。并有的提出8－24 周内出现脑病者为后起病的肝衰 竭(Last of hepatic Failure， LOHF)。
重肝的治疗问题得到了国家 的重视，而曾被列为国家攻 关课题，经过多年的努力， 已摸索出一个综合治疗方法， 使病死率有所下降，但疗效 未突破尚须继续努力，进一 步提高存活率。
一.分型：重型肝炎又称暴 发型肝炎及肝衰竭。 1943 年发生流行，病死率为73% （94/178），死于10日内。 1944年Lucke首次提出致死 性流行性肝炎，2年后进一 步分为急性暴发性（指大块 肝坏死）和亚急性（亚大块 坏死），。
2．亚急性重型肝炎：可见肝组 织新旧不一的亚大块坏死，较 陈旧的坏死区网状支架 塌陷， 并可有胶原纤维沉积；残留肝 细胞增生成团；可见大量小胆 管增生及淤胆。
3．慢性重型肝炎：在慢性肝病 （慢性肝炎或肝硬化）的病变背 景上，出现又有大块性（全小叶 性）或亚大块新鲜的 肝细胞坏死。
三、重型肝炎的诊断：重型肝 炎的诊断和其他型病毒性肝炎 一样，亦应包括临床 诊断病原 诊断如有条件亦须做病理诊断， 目前仍按2000年西安第十次全 国病毒性肝炎肝病学术会议上 修订诊断标准如下：
2.不同型病毒引起者 可有不同特点
(1) HAV引起的随着年龄的增加而升高，＞40岁 的A型肝炎易发生重肝。 (2) 自从献血员筛查后，乙肝及其引起重肝的 发病率，均有所减少，但在许多国家和地区， HBV感染仍是重肝发生的重要病因，多由HBV 变 异株引起，如前C区G1896A变异或引起HbsAg阴性 的S区变异，在有的国家地区是发生重肝的重要 原因。慢乙肝重叠感染其他因子如HDV或HEV等， 亦易发生重肝。
基因治疗的例子
基因治疗的例子基因治疗是一种利用基因工程技术来治疗疾病的方法。
它通过将正常的基因导入患者的体内，修复或替代缺陷基因，从而达到治疗疾病的目的。
以下是基因治疗的十个例子：1. 囊性纤维化治疗：囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病，基因治疗可以通过将正常的CFTR基因导入患者体内来修复缺陷基因，从而恢复肺部和胰腺的正常功能。
2. 血友病治疗：血友病是一种由于凝血因子缺乏导致的出血性疾病，基因治疗可以通过导入正常的凝血因子基因来恢复凝血功能，从而治疗血友病。
3. 巨细胞病毒感染治疗：巨细胞病毒感染是一种常见的病毒感染，基因治疗可以通过导入抗病毒基因来增强机体对巨细胞病毒的抵抗能力，从而治疗感染。
4. 癌症治疗：基因治疗在癌症治疗中有广泛的应用。
例如，通过导入抑制癌细胞生长的基因，可以抑制癌细胞的增殖，达到治疗癌症的效果。
5. 心血管疾病治疗：基因治疗可以通过导入修复心脏血管的基因来治疗心血管疾病。
例如，通过导入血管生成因子基因，可以促进新血管的生成，改善心脏供血情况。
6. 免疫缺陷病治疗：免疫缺陷病是一类免疫系统功能异常的疾病，基因治疗可以通过导入正常的免疫相关基因来增强免疫功能，从而治疗免疫缺陷病。
7. 遗传性视网膜病治疗：遗传性视网膜病是一类导致视网膜退化的疾病，基因治疗可以通过导入修复视网膜功能的基因来治疗视网膜病，恢复视力。
8. 先天性免疫缺陷病治疗：先天性免疫缺陷病是一类由于先天基因缺陷导致的免疫系统功能异常的疾病，基因治疗可以通过导入正常的免疫相关基因来修复免疫功能，从而治疗先天性免疫缺陷病。
9. 神经退行性疾病治疗：神经退行性疾病是一类由于神经细胞退化导致的疾病，基因治疗可以通过导入促进神经细胞生长和修复的基因来治疗神经退行性疾病，延缓疾病进展。
10. 遗传性代谢病治疗：遗传性代谢病是一类由于代谢酶缺乏或功能异常导致的疾病，基因治疗可以通过导入正常的代谢酶基因来修复代谢功能，从而治疗遗传性代谢病。
简述基因治疗的策略
简述基因治疗的策略
基因治疗是通过改变或修复患者身体中存在的异常基因来治疗遗传性疾病的一种治疗方法。
其策略主要包括以下几点：
1.基因替换：将被损坏或缺失的基因替换成正常的基因。
这可以通过引入外源的正常基因材料来实现，例如通过载体（病毒或质粒）将正常基因导入患者的细胞中。
这样可以恢复该基因所编码的蛋白质的产生，从而修复疾病。
2.基因修复：修复已经损坏的基因序列，使其重新恢复正常功能。
这可以通过使用基因编辑技术，如CRISPR-Cas9等，对患者细胞中的特定基因进行精确的修复来实现。
3.基因沉默：通过抑制异常基因的表达，达到治疗的目的。
这可以通过使用RNA干扰技术或转录因子等方法来实现。
RNA 干扰技术通过引入特定的RNA分子，能够与异常基因的mRNA结合并降解，从而抑制该基因的表达。
4.基因增强：增强患者身体中正常基因的表达水平。
这可以通过引入增强剂，如转录因子或增强子等，来增加目标基因的表达水平，从而增强其功能。
这些策略的选择取决于具体疾病的类型和基因缺陷的性质，以及患者的个体情况。
基因治疗作为一种新兴的治疗方法，还在不断发展中，未来可能有更多的策略被开发并应用于临床实践中。
基因治疗的步骤和操作流程
基因治疗的步骤和操作流程基因治疗是一种通过改变患者体内基因来治疗疾病的创新疗法。
它有潜力治愈许多难以治愈的遗传性疾病，并为个体化医疗提供了新的可能性。
基因治疗涉及多个步骤和操作流程，从基因的选择和修改，到向患者体内传递修饰后的基因。
本文将详细介绍基因治疗的步骤和操作流程。
基因治疗的步骤：1. 基因选择：第一步是选择适当的基因进行治疗。
这通常涉及对疾病相关基因的研究和分析。
科学家们会寻找与疾病发展相关的特定基因，并确定是否存在缺陷或突变。
基因选择的关键是确保选择的基因能够有效治疗目标疾病。
2. 基因修饰：一旦确定了目标基因，下一步是对其进行修饰。
这可能涉及到将缺失或异常基因修复或替换为健康的基因，或者通过增强或降低基因的表达来调节其功能。
为了实现这一点，科学家们利用基因工程技术，如基因剪切和基因合成，来进行基因的修饰。
3. 载体选择：修饰后的基因需要通过载体传递到患者体内。
载体是一种能将修饰后的基因传递到目标细胞的工具。
常用的载体包括病毒、细胞质转染和基因枪等。
科学家们会根据治疗目标和基因修饰的性质选择合适的载体。
4. 载体传递：一旦选择了载体，接下来是将修饰后的基因装载到载体上，并将其传递到患者体内。
这可以通过多种途径实现，如注射、静脉输液或外科手术。
传递载体的目的是将修饰后的基因引导到目标细胞或组织，并促使其表达。
5. 基因表达和集成：一旦修饰后的基因进入目标细胞或组织，下一步是促使其表达和集成到患者的基因组中。
这可能需要一段时间，并且可能需要额外的治疗支持，如激活基因表达或提供必要的辅助基因。
基因治疗的操作流程：1. 诊断和评估：首先，医生会对患者的疾病进行全面的诊断和评估。
这包括病史收集、体格检查和相关的实验室检查。
医生还会确定是否适合接受基因治疗，并评估治疗的潜在风险和益处。
2. 咨询和知情同意：医生会与患者和家人进行详细的咨询，并提供关于基因治疗的详细信息。
他们将解释治疗的目的、风险和可能的副作用，以及治疗的可行性和预期效果。
病毒性肝炎的治疗方法
病毒性肝炎的治疗方法病毒性肝炎是由病毒引起的肝炎疾病，经常伴有恶心乏力、肝痛的症状，严重情况下会发展成为肝硬化，更有甚者变为肝癌，病毒性肝炎分为五种类型，每种类型都是由不同的病毒感染所致，下面就来看看病毒性肝炎的治疗方法。
★1.一般治疗急性肝炎及慢性肝炎活动期，需住院治疗、卧床休息、合理营养、保证热量、蛋白质、维生素供给，严禁饮酒，恢复期应逐渐增加活动。
慢性肝炎静止期，可做力所能及的工作，重型肝炎要绝对卧床，尽量减少饮食中蛋白质，保证热量、维生素，可输人血白蛋白或新鲜血浆，维持水电解质平稳。
★2.抗病毒治疗急性肝炎一般不用抗病毒治疗。
仅在急性丙型肝炎时提倡早期应用干扰素防止慢性化，而慢性病毒性肝炎需要抗病毒治疗。
①干扰素：重组DNA白细胞干扰素（IFN-α）可抑制HBV的复制。
隔天肌注，连续6个月，仅有30%～50%患者获得较持久的效果。
丙型肝炎的首选药物为干扰素，可与利巴韦林联合应用。
②拉米夫定：是一种合成的二脱氧胞嘧啶核甘类药物，具有抗HBV的作用。
口服拉米夫定，血清HBV-DNA水平可明显下降，服药12周HBV-DNA转阴率达90%以上。
长期用药可降低ALT，改善肝脏炎症，但HBeAg阴转率仅16%～18%，治疗6个月以上，可发生HBV 的变异，但仍可继续服用本药，副作用轻可继续服用1～4年。
③泛昔洛韦：是一种鸟苷类药物，它的半衰期长，在细胞内浓度高，可以抑制HBV-DNA的复制。
本药副作用轻可与拉米夫定干扰素等合用提高疗效。
④其他抗病药物：如阿昔洛韦、阿德福韦、膦甲酸钠等均有一定抑制HBV效果。
★3.免疫调节剂常用的有：①胸腺素α1（日达仙）有双向免疫调节作用，可重建原发、继发性免疫缺陷患者的免疫功能。
②胸腺素参与机体的细胞发生免疫反应，诱导T淋巴细胞的分化成熟，放大T细胞对抗原的反应，调节T细胞各亚群的平衡。
③免疫核糖核酸在体内能诱生干扰素而增强机体免疫功能。
★4.导向治疗新的免疫治疗（如DNA疫苗免疫复合物治疗等）、基因治疗（反义核酸治疗转基因治疗）正在研究中。
基因治疗技术及其应用
基因治疗技术及其应用基因治疗技术是一种目前较为新的治疗方法，它是通过调节、修改人体内部的基因信息来达到治疗疾病的目的。
目前，基因治疗技术已经被广泛应用于多种疾病的治疗，包括遗传性疾病、癌症、免疫性疾病等。
基本流程基因治疗的基本流程包括：（1）基因传递向特定组织或细胞，（2）基因表达，（3）基因作用以及（4）治疗后续跟踪。
基因传递是基因治疗成功的关键步骤，因为只有基因成功传递到特定组织或细胞，才能实现对疾病的治疗。
基因传递方式基因传递方式主要包括非病毒性基因传递和病毒性基因传递。
非病毒性基因传递包括基因电转移、基因微注射、基因炮击法等，优点是对人体安全，但缺点是转移效率低；病毒性基因传递包括质粒转染法、腺病毒载体转染法、慢病毒载体转染法等，优点是转移效率高，但病毒有一定的安全隐患。
应用基因治疗技术在遗传性疾病方面有较为广泛的应用。
例如：(1)囊性纤维化基因治疗：目前，使用病毒载体将正常的囊性纤维化转移至病人的肺部已经开始临床试验。
(2)遗传性疾病：目前，基因治疗已经被用于多种遗传性疾病，如饥饿症、免疫缺陷等。
在癌症治疗方面，基因治疗技术也有着较为明显的应用。
例如：(1)检测肿瘤基因突变：通过肿瘤基因突变的检测，从而更好地针对患者进行治疗方案的设计。
(2)肿瘤克隆的抑制：通过肿瘤抑制基因进行肿瘤克隆的抑制。
(3)肿瘤抗血管生成治疗：通过抑制肿瘤新生血管的生成，来达到治疗癌症的目的。
此外还有免疫性疾病治疗方面。
例如：（1）自身免疫疾病治疗：通过将免疫功能调控基因载入病毒中，对患者进行治疗。
(2)传染性疾病治疗：如艾滋病的治疗。
风险及挑战尽管基因治疗技术有着广泛的应用前景，但仍存在一定的风险和挑战。
例如：（1）基因修饰带来的意外影响；（2）转移后基因在非目标位置的不良影响；（3）病毒性基因传递带来的安全隐患等。
需要对基因治疗技术的应用进行全面的评估和控制。
总结基因治疗技术是一种目前较为新的治疗方法，主要是通过调节、修改人体内部的基因信息来达到治疗疾病的目的。
病毒性肝炎概述
病毒性肝炎疾病医学概述[定义]肝炎：即肝脏的炎症，是指累及所有肝细胞的弥漫性或片状肝细胞坏死为特征的肝内炎症过程，可以是急性，也可以是慢性的，可以是病毒性，也可以是非病毒性肝炎。
[临床分型]根据黄疸的有无、病情的轻重和病程的长短，临床上可将肝炎分为急性肝炎（可分为黄疸型和无黄疸型）、慢性肝炎（迁延性和活动性）、重症肝炎（急性和亚急性）和淤胆型肝炎。
一、急性肝炎：是病毒感染的结果，这些病毒包括甲肝、乙肝、丙肝和戊肝等病毒，还可以由药物或中毒（如酒精中毒）造成的损伤引起的。
1．病程：在6个月之内的，急性黄疸型肝炎病程约2-3个月，急性无黄疸型肝炎病程大约在3-6个月内，但部分病例转为慢性，常见于乙型肝炎和丙型肝炎。
2．临床表现：急性黄疸型肝炎有皮肤及巩膜出现黄染，以甲型肝炎多见；急性无黄疸型肝炎较黄疸型为多，大多数缓慢起病，临床表现无黄疸症状。
二、慢性肝炎：是急性肝炎发展的结果，不论病因如何，持续时间超过六个月的任何肝脏炎症均可被定义为慢性肝炎。
最常见的类型为乙型肝炎和丙型肝炎，或是自身免疫性（或狼疮性）肝炎、中毒性肝炎（药物和毒性物质）、非酒精性脂肪肝（NASH）、酒精性肝炎。
慢性肝炎中的肝脏活检表现为慢性迁延性肝炎（活动性不强且不太严重的肝炎）或预后不良的慢性活动性肝炎。
慢性肝炎又分为以下两种类型：1．慢性迁延性肝炎（CPH）：是指急性肝炎病人迁延不愈，病程超过半年，有乏力、食欲不振、肝区隐痛、腹胀等症状，肝功能轻度异常或反复波动，以上情况可持续数月至数年。
慢性迁延性肝炎常见于丙型肝炎感染。
预后通常较好，且病变没有恶化的倾向。
此病进展为慢性活动性肝炎的可能性较小。
2．慢性活动性肝炎（CAH）：指症状和体征持续1年以上，可出现肝外多脏器损害。
肝脾多肿大，常有压痛和质地改变，肝功能持续异常或有明显波动，部分病人出现皮肤黝黑，进行性脾肿大、蜘蛛痣、肝掌等表现。
慢性活动性肝炎预后不良，通常进展为肝硬化、发生肝功能衰竭和肝细胞癌的风险较高。
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病毒性肝炎的基因治疗
作者：丁雯
来源：《健康必读（上旬刊）》2018年第03期
摘要：病毒性肝炎严重威胁人类健康。
全球慢性病毒性肝炎患者众多，而现有的抗病毒治疗只在少数患者显现疗效。
探索更为有效的治疗方法已成为迫切需要。
基因治疗可以调节病变组织的生物学功能，因此成为一种强大且可塑性极强的治疗工具。
越来越多的实验室和临床研究显示了基因治疗在病毒性肝炎治疗中的潜力。
本文就近年来病毒性肝炎的基因治疗策略进行综述。
关键词：病毒性肝炎；基因治疗
中图分类号：R51 文献标识码：A 文章编号：1672-3783（2018）03-0134-01
病毒性肝炎是严重危害人类健康的常见传染病，慢性病毒性肝炎可导致肝硬化和肝癌等终末期肝病，部分患者可发生肝细胞大量坏死所导致的暴发性肝衰竭，病死率高达80%～90%。
病毒性肝炎严重危害人类的生命健康，但目前尚缺乏十分理想的治疗方法。
干扰素α仅对不到40%的慢性HBV感染者和20%～30%的慢性HCV感染者有效。
目前广义的基因治疗是指体细胞基因治疗，即将具有防治潜能的外源基因（目的基因）通过合适载体转移到患者的相关器官组织（靶组织）的细胞内，并获得适当表达，替代、修正、补偿缺陷基因的功能或封闭、抑制异常表达的基因，以达到防治或减轻疾病的目的。
因此基因治疗的对象不再局限于单基因缺陷遗传病，还包括传染性疾病在内的多种类型的疾病。
研究者对病毒性肝炎基因治疗的研究也取得了许多进展。
1 反义核酸与核酶
早期利用核酸作用于靶RNAs并使其降解的方法是通过DNA寡核苷酸与互补RNAs杂交，从而引起核糖核酸酶H介导的降解作用，也就是众所周知的“反义技术”。
继而人们又发现了具有催化活性的RNA分子，即核酶。
目前人们可以通过设计各种反义核酸或核酶来降解靶序列。
Nash等将针对HBV衣壳包装信号、X抗原和表面抗原mRNA的锤头状核酶和反义序列克隆于lenti病毒载体，并导入表达HBV的肝细胞中，整合载体持续表达超过4个月，以HBs mRNA为靶标的反义RNA可有效降低转录子的水平，针对X抗原和表面抗原mRNA的核酶
也可有效降低HBV mRNA水平。
通过导入反义核酸或核酶的长效表达载体并使其与宿主基因组整合，一定比例的肝细胞（及其子代细胞）就会被赋予抵抗病毒感染的特性。
由于这部分细胞比那些已被病毒感染的细。