病毒性肝炎的抗病毒治疗课件
合集下载
病毒性肝炎全科医学教材 ppt课件
单股线状正 双股环状有缺
链
口
负链上四个
ORF
1
10个3亚型
HCV
HDV
HEV
89年 Chroo 黄病毒科
包膜 核心 （55nm）
77年 Rizzeetto 卫星病毒科
89年
Reyes 杯状病
毒
缺陷病毒
( 同 HAV ）
(依赖HBsAg复制） (32-
（36nm）
34nm)
RNA （ 9.4 ） 单股线状正
上肝性脑病或其他重型肝炎表现，为急性肝衰 竭； • 15天至26周出现上述表现者为亚急性肝衰竭； • 慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿为慢 加急性（亚急性）肝衰竭。 • 慢性肝炎或肝硬化基础上出现的重型肝炎为慢 性肝衰竭。
• 慢性肝炎仅见于乙、丙、丁3型肝炎。 • (1)慢性迁延性肝炎：急性肝炎迁延半年
以上，但总的趋势是逐渐好转；只有少数 转为慢性活动性肝炎。 • (2)慢性活动性肝炎：病程超过半年，各 项症状明显，慢性肝炎表现（肝肿大，质 地中等以上，伴肝掌、蜘蛛痣、毛细血管 扩张或肝病面容。进行性脾肿大，肝功能 持续异常，并可伴有肝外器官损害等特 征）。
大球形颗粒
管形颗粒
小球形颗粒
图 HBV三种颗粒，电镜，负染×120000
• 大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒， 又称Dane颗粒。
图 HBV球型颗 粒 图 HBV三种颗粒模式图
• Dane分为包膜与核心两部分。 包膜：含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪 核心：含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和 HBeAg，是病毒复制的主体。
（三） 重型肝炎（肝衰竭）
本型约为全部病例的0．2％-0．5％，但病死 率甚高，5型肝炎均可发展为重型肝炎。
病毒性肝炎抗病毒治疗 PPT课件
乙肝抗病毒药物(一)
影响α-干扰素疗效的因素
• HBV-DNA含量：治疗前血清HBV-DNA含量较低 的患者治疗效果较好； • 性别：女性患者的治疗效果较好；
• 病程：病程短者治疗效果较好
乙肝抗病毒药物(一)
α-干扰素的不良反应
• 类流感样症状，表现为发热、肌痛、背痛和消化 道症状，多在干扰素注射后2—4小时出现。一般 在使用干扰素3—4次后缓解或消失。 • 骨髓抑制． • 脱发 • 神经精神系统症状，个别病例可出现焦虑、抑郁、 兴奋等症状 • 诱发自身免疫性疾病、如甲状腺炎、I型糖尿病、 血小板减少性紫瘤、风湿性关节炎等 • 少见的不良反应，如癫痫、肾病综合征、间质性 肺炎，心律失常等
乙肝抗病毒药物(一)
α-干扰素治疗的效应
• HBeAg ：是 IFN 的治疗目标，完全效应为 HBeAg 消失 （不要求抗- HBe 转换）。。
• HBsAg ： 10%-15% 病人 HBsAg 消除，消除后约 75%90% 抗- HBs 转换 • 抗- HBe 出现：常有 0.5-2 年的转换期 • HBV DNA ：可作为完全效应标准， HBeAg 消失后 6-12 个月仍有约 85% 病人可检出 HBV DNA （ PCR 法） 完全效应并不是病毒完全清除，约 10% 在一年内感染再 活动，其中 80% 抗- HBe 逆转为 HBeAg ， 20% 前 C 区 基因变异株出现
乙肝抗病毒药物（二）
乙肝抗 病 毒 药 物(一)
α-干扰素的适应症
• 急性乙型肝炎3个月HBsAg不阴转
• 慢性乙型肝炎处于乙肝病毒(HBV)复制期— HBeAg(或)HBV- DNA阳性伴血清丙氨酸转 氨酶(ALT)升高
乙肝抗病毒药物(一)
病毒性肝炎的治疗和预防幻灯片【65页】
丙型肝炎病毒
（hepatitis C virus,HCV)
➢ 黄病毒科丙型肝炎病毒属
➢ 单股正链RNA，全长约9.4kb ➢ HCV基因组具有显著的异质性：准种特性
（quasispecies) ➢ 基因分型 ➢ HCV抗原抗体系统
HCV感染的血清学标志
抗-HCV 在HCV新感染、慢性感染和感染后康复者 中均可检测到 方法
非活动性携带状态
HBeAg阴性慢乙肝
年龄>35 ALT持续正常 低水平HBsAg,
HBeAg (-) HBV DNA低水平或(-) 肝细胞内HBcAg (-) 无活动性炎症反应 及纤维化 有些病例可能 为肝硬化 不需要治疗
年龄>35 ALT升高 低水平HBsAg,
HBeAg (-) 抗HBe (+)
慢性HBV感染的自然史Fra bibliotek免疫耐受期
无临床症状 ALT正常 HBV DNA高水平 HBeAg阳性 肝组织学无明显异常 HBeAg年自然清 除率2%-3% 发生HCC危险性0.5% 抗病毒治疗效果不佳
免疫清除期 HBeAg阳性慢乙肝
临床症状 ALT升高 HBV DNA低水平 HBeAg阳性 HBeAg年清除率 10-20% 肝硬化年发生率 10-20% 15-25%最终死于 肝硬化或肝细胞癌 抗病毒治疗效果佳
➢ 亚急性重型肝炎：15d-24周，病程超过 3周至数月
➢ 慢性重型肝炎
淤胆型肝炎
➢ 肝内淤胆，又称毛细胆管炎型肝炎 ➢ 临床特点
肝炎肝硬化
➢ 代偿期肝硬化 一般属Child-Pugh A级。可有轻度
乏力、食欲减退或腹胀症状，ALT和AST可异常，但 尚无明显肝功能失代偿表现。可有门静脉高压征，如 脾功能亢进及轻度食管胃底静脉曲张，但无食管胃底 静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。 ➢ 失代偿期肝硬化 一般属Child-Pugh B、C级。患者 常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水 等严重并发症。多有明显的肝功能失代偿，如血清白 蛋白＜35g/L，胆红素＞35μmol/L，ALT和AST不同 程度升高，凝血酶原活动度 (PTA) <60%。
病毒性肝炎抗病毒治疗课件
01
03
05
02
04
06
乙型肝炎：由乙型肝 炎病毒（HBV）引 起，主要通过血液、 母婴和性接触传播
丁型肝炎：由丁型肝 炎病毒（HDV）引 起，主要与乙型肝炎 病毒（HBV）共同感 染，通过血液、母婴 和性接触传播
庚型肝炎：由庚型肝 炎病毒（HGV）引 起，主要通过血液、 母婴和性接触传播
病毒性肝炎的传播途径
重型肝炎：出现肝功能衰竭、肝性脑病、肝肾综 合征等严重并发症
病毒性肝炎的临床表现因个体差异和病毒类型而 异，需要根据具体病情进行诊断和治疗。
抗病毒治疗的目的
控制病情：减轻症 状，防止病情恶化
提高生活质量：改 善患者的生活质量，
延长生存期
清除病毒：通过药 物治疗，消除病毒
感染
预防并发症：降低 肝硬化、肝癌等并
神经系统反应：可能导致 头痛、头晕、失眠等神经
系统反应
● 抗病毒药物与免疫抑制剂：可能增加免疫抑制剂的毒性 ● 抗病毒药物与抗肿瘤药物：可能增加抗肿瘤药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗凝血药物：可能增加抗凝血药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗癫痫药物：可能增加抗癫痫药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗高血压药物：可能增加抗高血压药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗糖尿病药物：可能增加抗糖尿病药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗抑郁药物：可能增加抗抑郁药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗焦虑药物：可能增加抗焦虑药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗过敏药物：可能增加抗过敏药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗感染药物：可能增加抗感染药物的毒性 ● 抗病毒药物与抗寄生虫药物：可能增加抗寄生虫药物的毒性
患者的依从性
01
患者需要按照医生的建议按 时服药，不能随意停药或改 变剂量
03
病毒性肝炎抗病毒治疗PPT课件
• A型：西欧、北欧、北美、中非 • B型：东南亚、中国、日本 • C型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区
越南、太平洋群岛（波利尼西亚） • D型：地中海盆地、中东、印度 • E型：非洲 • F型：美洲原住民、波利尼西亚 • G型：美国、法国
•9
慢性乙肝诊断越来越难
S基因变异HBsAg阴性者约1.8% 32例血清排除各种肝炎和肝病10例
•15
HBeAg阳性慢性乙肝的治疗 疗效
•16
HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗效
干扰素 HBV DNA– ALT复常 6个月 12个月 治疗结束时反应 60-90% 50-75%
随访结束时反应 10-15% 20-25%
•17
干扰能10MU 3/W 治疗慢性乙肝 治疗结束时HBeAg转阴数
•
检测例数
•36 Davis GL et al. Semin Liver Dis. 1999;19(suppl 1):103-112.
HCV感染后转归
• 感染后约25%有显著临床症状 • 急性HCV感染约80%转为慢性感染 • 据国外资料估计 • 慢丙肝20年内约10%-20%转为肝硬化 • 肝硬化中有小部分转为肝癌
• PEG和IFN可单位点或多位点结合,线性或 捆邦式结合而延长体内半衰期,保护IFN 不被快速降介
•23
普通INFa与长效IFN
• 注射后半哀期4~6小时,峰值期3~8小 时,24小时血清中已不能测到
• PEG与IFN结合延长半衰期,有效峰值达一周,注 射次数一减少,持续抗病毒疗效提高
•24
•25
40%
20%
40%
持久应答率 无应答率 复发率
•43
延长疗程至1年或1年半
减少复发率和 增加应答率约10%
越南、太平洋群岛（波利尼西亚） • D型：地中海盆地、中东、印度 • E型：非洲 • F型：美洲原住民、波利尼西亚 • G型：美国、法国
•9
慢性乙肝诊断越来越难
S基因变异HBsAg阴性者约1.8% 32例血清排除各种肝炎和肝病10例
•15
HBeAg阳性慢性乙肝的治疗 疗效
•16
HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗效
干扰素 HBV DNA– ALT复常 6个月 12个月 治疗结束时反应 60-90% 50-75%
随访结束时反应 10-15% 20-25%
•17
干扰能10MU 3/W 治疗慢性乙肝 治疗结束时HBeAg转阴数
•
检测例数
•36 Davis GL et al. Semin Liver Dis. 1999;19(suppl 1):103-112.
HCV感染后转归
• 感染后约25%有显著临床症状 • 急性HCV感染约80%转为慢性感染 • 据国外资料估计 • 慢丙肝20年内约10%-20%转为肝硬化 • 肝硬化中有小部分转为肝癌
• PEG和IFN可单位点或多位点结合,线性或 捆邦式结合而延长体内半衰期,保护IFN 不被快速降介
•23
普通INFa与长效IFN
• 注射后半哀期4~6小时,峰值期3~8小 时,24小时血清中已不能测到
• PEG与IFN结合延长半衰期,有效峰值达一周,注 射次数一减少,持续抗病毒疗效提高
•24
•25
40%
20%
40%
持久应答率 无应答率 复发率
•43
延长疗程至1年或1年半
减少复发率和 增加应答率约10%
《病毒性肝炎》课件
病毒性肝炎的预防方法
1
接种疫苗
疫苗是预防肝炎最有效的方法之一，可以针对各类病毒制作相应的疫苗。
2
避免接触感染者的体液
避免接触血液、精液、唾液等患者体液，以免感染。
3
洗手保持卫生
勤洗手是预防感染的基本方法之一，可有效杀灭病毒。
结语
早期预防和诊断是病毒性肝炎治疗的重中之重。及时接种疫苗、注意卫生习 惯和避免高危行为是预防肝炎的最好方法。希望大家能够了解并关注这一领 域，为家人和自己的健康保驾护航。
《病毒性肝炎》PPT课件
肝炎是一种常见的传染病，但很多人对其并不了解。在本次课件中，我们将 深入了解病毒性肝炎的种类、症状、治疗和预防方法。
病毒性肝炎是什么？
病因
病毒性肝炎是由肝炎病毒感染引 起的肝脏炎症性疾病，可以迅速 扩散并造成大量病例。
影响
肝脏是身体重要的器官之一，肝 炎会对人体造成不可逆的损害， 严重时会引起肝硬化、肝癌等并 发症。
危害
病毒性肝炎是一种慢性疾病，如 果不及时治疗，会对患者的身心 健康造成（HAV）
通过饮用或食用污染食物或水而感染。多见于 发展中国家。
丙型病毒性肝炎（HCV）
通过接触感染者的血液而感染，如使用不洁的 注射器、输血、血制品等。全球患病人数约 7000万。
乙型病毒性肝炎（HBV）
3 恶心
由于毒素在体内积聚，常有恶心、呕吐等症 状。
4 黄疸
肝脏损伤严重时会导致黄疸等肝功能异常。
病毒性肝炎的治疗方法
免疫抑制剂
通过抑制免疫反应，减轻肝脏 受损程度，缓解患者的肝炎症 状。
病毒抑制剂
抑制病毒繁殖，减缓发病进程， 并减少病毒载量。
肝移植
对于肝病晚期，肝衰竭等严重 情况，可以考虑进行肝移植治 疗。
病毒性肝炎的治疗PPT课件
度(G2～3)及以上炎症坏死和(或)中度(S2)以上纤维化病变。
2. 丙型肝炎 HCV RNA阳性。
2020/5/5
12
慢性肝炎治疗-抗病毒治疗
适应证特殊情况：
对持续 HBV DNA 阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者， 亦应考虑给予抗病毒治疗
（1）对 ALT 大于正常上限且年龄>40 岁者，也应考虑抗病毒治疗。
（2）对 ALT 持续正常但年龄较大者（>40 岁），应密切随访，最好进行肝 活检；如果肝组织学显示炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2，应积极给予抗病毒 治疗。 （3）动态观察发现有疾病进展的证据（如脾脏增大）者，建议行肝组织学 检查，必要时给予抗病毒治疗。
2020/5/5
13
慢性肝炎治疗-抗病毒治疗
2020/5/5
3
慢性肝炎治疗
个体化治疗原则给予综合治疗
•合理的休息、营养 •对症支持治疗（改善恢复肝功能） •免疫调节治疗 •抗病毒治疗 •抗纤维化治疗
2020/5/5
4
慢性肝炎治疗-一般疗治
1．一般治疗 (1)适当休息：症状明显或病情较重者应强调卧床休息，卧
床可增加肝脏血流量，有助恢复。病情轻者以活动后不觉疲 乏为度。
病毒性肝炎的治疗
2020/5/5
1
（ 主要参考资料 传染病学 第八版 2013 ）
治疗原则
病毒性肝炎的治疗应根据不同病原、不同临床类型及组织学 损害区别对待
各型肝炎的治疗原则均以 – 充足的休息、营养为主 – 辅以适当药物 – 避免饮酒、过劳 – 避免使用损害肝脏药物
2020/5/5
2
急性肝炎治疗
急性肝炎一般为自限性，多可完全康复。
– 以一般治疗及对症支持治疗为主． – 急性期应进行隔离，症状明显及有黄疸者应卧床休息， – 恢复期可逐渐增加活动量．但要避免过度劳累 – 饮食宜清淡易消化，适当补充维生素，热量不足者应静脉补充葡
2. 丙型肝炎 HCV RNA阳性。
2020/5/5
12
慢性肝炎治疗-抗病毒治疗
适应证特殊情况：
对持续 HBV DNA 阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者， 亦应考虑给予抗病毒治疗
（1）对 ALT 大于正常上限且年龄>40 岁者，也应考虑抗病毒治疗。
（2）对 ALT 持续正常但年龄较大者（>40 岁），应密切随访，最好进行肝 活检；如果肝组织学显示炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2，应积极给予抗病毒 治疗。 （3）动态观察发现有疾病进展的证据（如脾脏增大）者，建议行肝组织学 检查，必要时给予抗病毒治疗。
2020/5/5
13
慢性肝炎治疗-抗病毒治疗
2020/5/5
3
慢性肝炎治疗
个体化治疗原则给予综合治疗
•合理的休息、营养 •对症支持治疗（改善恢复肝功能） •免疫调节治疗 •抗病毒治疗 •抗纤维化治疗
2020/5/5
4
慢性肝炎治疗-一般疗治
1．一般治疗 (1)适当休息：症状明显或病情较重者应强调卧床休息，卧
床可增加肝脏血流量，有助恢复。病情轻者以活动后不觉疲 乏为度。
病毒性肝炎的治疗
2020/5/5
1
（ 主要参考资料 传染病学 第八版 2013 ）
治疗原则
病毒性肝炎的治疗应根据不同病原、不同临床类型及组织学 损害区别对待
各型肝炎的治疗原则均以 – 充足的休息、营养为主 – 辅以适当药物 – 避免饮酒、过劳 – 避免使用损害肝脏药物
2020/5/5
2
急性肝炎治疗
急性肝炎一般为自限性，多可完全康复。
– 以一般治疗及对症支持治疗为主． – 急性期应进行隔离，症状明显及有黄疸者应卧床休息， – 恢复期可逐渐增加活动量．但要避免过度劳累 – 饮食宜清淡易消化，适当补充维生素，热量不足者应静脉补充葡
病毒性肝炎的治疗和预防幻灯片
概述
➢ 病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引
起的，以肝 脏损害为主的一组全身性传染病 ➢ 病原分型 ➢ 传播途径 ➢ 临床上以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常
为主要表现，部分病例出现黄疸 ➢ 治疗及疫苗
基本特征 HAV
病原学
HBV HCV HDV HEV HGV TTV
早，HBV活动、复制和有传染性的重要标记
✓ 前C区变异时HBeAg阴性，而HBV仍在活动
复制 ✓ 抗-HBe阳转后，病毒复制多处于静止状态，
传 染性降低
HBV的分子生物学标记
➢ HBVDNA聚合酶：（HBV DNAP） 位于HBV核心部位，血清中HBV DNAP活力是判 断病毒复制，传染性高低的直接标志 ➢ HBV DNA：是病毒复制和传染性的直接标志
酶联免疫法 (EIA) 辅助试验 (RIBA™) 灵敏度 >97% 特异度 99%
HCV标志诊断解释
抗-HCV阴性，可能： 血清转化延误 早期阴性期(8~9周“空窗”) 空窗期延长(6~9月或更长) 持续阴性 1~3%病人永远测不到抗-HCV 某些病人康复后抗-HCV消失
HCV RNA 暴露后1~2周内可测到 间隙病毒血症 处于急性血清转化期 慢性感染
丙型肝炎病毒
（hepatitis C virus,HCV)
➢ 黄病毒科丙型肝炎病毒属
➢ 单股正链RNA，全长约9.4kb ➢ HCV基因组具有显著的异质性：准种特性
（quasispecies) ➢ 基因分型 ➢ HCV抗原抗体系统
HCV感染的血清学标志
抗-HCV 在HCV新感染、慢性感染和感染后康复者 中均可检测到 方法
临床表现
➢ 急性黄疸型肝炎（2-4个月） ✓ 黄疸前期：1~21天，平均5~7天 ✓ 黄疸期：2~6周
➢ 病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引
起的，以肝 脏损害为主的一组全身性传染病 ➢ 病原分型 ➢ 传播途径 ➢ 临床上以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常
为主要表现，部分病例出现黄疸 ➢ 治疗及疫苗
基本特征 HAV
病原学
HBV HCV HDV HEV HGV TTV
早，HBV活动、复制和有传染性的重要标记
✓ 前C区变异时HBeAg阴性，而HBV仍在活动
复制 ✓ 抗-HBe阳转后，病毒复制多处于静止状态，
传 染性降低
HBV的分子生物学标记
➢ HBVDNA聚合酶：（HBV DNAP） 位于HBV核心部位，血清中HBV DNAP活力是判 断病毒复制，传染性高低的直接标志 ➢ HBV DNA：是病毒复制和传染性的直接标志
酶联免疫法 (EIA) 辅助试验 (RIBA™) 灵敏度 >97% 特异度 99%
HCV标志诊断解释
抗-HCV阴性，可能： 血清转化延误 早期阴性期(8~9周“空窗”) 空窗期延长(6~9月或更长) 持续阴性 1~3%病人永远测不到抗-HCV 某些病人康复后抗-HCV消失
HCV RNA 暴露后1~2周内可测到 间隙病毒血症 处于急性血清转化期 慢性感染
丙型肝炎病毒
（hepatitis C virus,HCV)
➢ 黄病毒科丙型肝炎病毒属
➢ 单股正链RNA，全长约9.4kb ➢ HCV基因组具有显著的异质性：准种特性
（quasispecies) ➢ 基因分型 ➢ HCV抗原抗体系统
HCV感染的血清学标志
抗-HCV 在HCV新感染、慢性感染和感染后康复者 中均可检测到 方法
临床表现
➢ 急性黄疸型肝炎（2-4个月） ✓ 黄疸前期：1~21天，平均5~7天 ✓ 黄疸期：2~6周
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第一代核苷类似物：
阿昔洛韦（Aciclovir） 更昔洛韦（Genciclovir） 病毒唑（Ribavirin） 阿糖腺苷（Ara-A 及Ara-Amp）
学习交流PPT
19
第二代核苷类似物：
拉米呋啶（Lamivudine） 泛昔洛韦（Fanciclovir， FAM） 洛布卡韦（Lobucavir）：因有致癌作用而停用 阿德福韦（Adefovir ADV） 恩替卡韦（Entecavir， ETV） 替比夫定
0
-1
-2
-3
-4 -3.6-3.7 -5
-6
-4.5 -5.4
-7
-8
恩替卡韦2
-5 -6.9
替比夫定 3
-5.2 -6.5
PegIFN 4,５
-4.5-4.1 HBeAg-阳性 HBeAg-阴性
1. HEPSERA® Prescribing Information
2. ENTECAVIR® Prescribing Information
学习交流PPT
20
内容
• 核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测 • 慢性乙型肝炎治疗的线路图: 24周时HBV DNA
水平可作为疗效的早期预测指征
学习交流PPT
21
DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗
的第一步，
HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者
停药的重要指征 HBeAg阳性慢乙肝
标志物
开始 HBV DNA
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
阿德福韦酯 1 0
拉米夫定 3
恩替卡韦2*
替比夫定 3
HBV -1 DNA -2 下降 的值 -3 Log10 -4
-5
-4.5
-6
-7
-4.8 -5.5
-5.9
-5.5
-6.3
HBeAg-阳性
HBeAg-阴性
* 包含HBeAg阳性和阴性患者
学习交流PPT
22
Slide presented byProf. N Naoumov, EASL 2006
国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦 一样, 能够更强效地抑制乙肝病毒
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
HBV DNA 下降
值
Log10
阿德福韦酯 1 拉米夫定 2
学习交流PPT
11
不良反应
早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流 感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制 （白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳 聋等。
约10％患者在长期治疗中，因不良反应而 中断；
约20％可出现严重不良反应
学习交流PPT
12
PEG（polyethylene glycol聚 乙二醇）干扰素 组合干扰素（consensus interferon）（IFN）
• HBeAg阳性和阴性
1. Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al. Hepatology. 2006;44:108-116.
2. 博路定说明书（中国的临床试验结果）.
学习交流PPT
9
远期疗效
IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、 ALT复常率分别为65％和58％，而对照 组为31％和22％。10年随访累积生存率 IFN为98％，而对照组为55％
学习交流PPT
10
预测干扰素反应的因素
低载量血清 HBV－DNA ALT水平较高 初次感染或成年人感染 免疫功能正常 代偿期肝功能 女性
完全无应答（无效）： ALT未复常、HBV－DNA、 HBeAg 仍阳性
学习交流PPT
7
持续应答：
停药6－12个月仍为显效或有效者.
复 发：
治疗结束时为显效和有效，停药6 －12个月出现ALT异常及HBV－ DNA阳转者为复发
学习交流PPT
8
国外学者Richard报道：
5MU/d 共16周，35％~45％ 患者产生免疫应答。故建议 5MU/d或10MU/d，每周3次， 4~6个月，(甚至一年),皮下注 射
治疗
下降
ALT 复常
PCR 检测不到
HBeAg 转阴
HBeAg阴性慢乙肝
开始 治疗
HBV DNA 下降
ALT 复常
PCR 检测不到
Anti-
HBe 出现
HBsAg 转阴
HBsAg 转阴
治疗目标
a) 预防肝硬化 b) 预防肝衰竭 c) 预防肝癌 d) 提高生存率 e) 改善生活质
量
肝脏 炎症反应和纤维化
学习交流PPT
15
组合干扰素
• 为11个干扰素α亚型的基因序列，用基因工程
方法组合而成
• 主要用于治疗慢性丙型肝炎
学习交流PPT
16
不良反应
➢ 9ug与α2a 干扰素3MU相似
学习交流PPT
17
不良反应
➢CIFN 15ug组较高
➢ 9ug与α2a 干扰素3MU相似
学习交流PPT
18
核苷类药物
3. TELBIVUDINEe® Prescribing InformaEngl J Med. 2005;352:2682-2695
学习交流PPT
23
5. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17.
中国的1年临床研究显示， 替比夫定与恩替卡韦 一样, 能够更强效地抑制乙肝病毒
优化慢性乙肝病人抗病毒的治疗
学习交流PPT
1
引言
* 病毒性肝炎： 甲型、戊型--不需要抗病毒治疗 丁型 庚型
* 当前迫切需要： 乙型、丙型肝炎的抗病毒治疗
学习交流PPT
2
乙型肝炎的病程
学习交流PPT
3
慢性乙型肝炎治疗目的
减轻肝脏炎症坏死病变 改善长期临床阻断病毒复制 预后
阻止肝脏损害的进展 肝硬化 预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生 延长生存期
学习交流PPT
4
干扰素
IFN-a是最早被批准的抗病毒药 物用于肝炎治疗
学习交流PPT
5
作用机理
1 抑制病毒复制 2 免疫调节作用 3 增强NK细胞活性及抗肿瘤作用
学习交流PPT
6
疗效评价
完全应答（显效）： ALT复常、HBV－DNA、HBeAg 阴转；
部分应答（部分显效）： ALT复常、HBV－DNA或 HBeAg 阳性；
学习交流PPT
13
PEG干扰素特点
由肾脏排泄时间减慢
半衰期明显延长，可达40小时
由于PEG的降解，使干扰素逐渐释放，维 持血中干扰素恒定的有效浓度可达168小 时，达到长效目的 只须每周注射一次
学习交流PPT
14
国外上市的PEG干扰素
▪PEG干扰素α2a (pegasys) ▪PEG干扰素α2b (PEG intron A)
阿昔洛韦（Aciclovir） 更昔洛韦（Genciclovir） 病毒唑（Ribavirin） 阿糖腺苷（Ara-A 及Ara-Amp）
学习交流PPT
19
第二代核苷类似物：
拉米呋啶（Lamivudine） 泛昔洛韦（Fanciclovir， FAM） 洛布卡韦（Lobucavir）：因有致癌作用而停用 阿德福韦（Adefovir ADV） 恩替卡韦（Entecavir， ETV） 替比夫定
0
-1
-2
-3
-4 -3.6-3.7 -5
-6
-4.5 -5.4
-7
-8
恩替卡韦2
-5 -6.9
替比夫定 3
-5.2 -6.5
PegIFN 4,５
-4.5-4.1 HBeAg-阳性 HBeAg-阴性
1. HEPSERA® Prescribing Information
2. ENTECAVIR® Prescribing Information
学习交流PPT
20
内容
• 核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测 • 慢性乙型肝炎治疗的线路图: 24周时HBV DNA
水平可作为疗效的早期预测指征
学习交流PPT
21
DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗
的第一步，
HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者
停药的重要指征 HBeAg阳性慢乙肝
标志物
开始 HBV DNA
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
阿德福韦酯 1 0
拉米夫定 3
恩替卡韦2*
替比夫定 3
HBV -1 DNA -2 下降 的值 -3 Log10 -4
-5
-4.5
-6
-7
-4.8 -5.5
-5.9
-5.5
-6.3
HBeAg-阳性
HBeAg-阴性
* 包含HBeAg阳性和阴性患者
学习交流PPT
22
Slide presented byProf. N Naoumov, EASL 2006
国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦 一样, 能够更强效地抑制乙肝病毒
数据源于不同的研究，非直接对照 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)
HBV DNA 下降
值
Log10
阿德福韦酯 1 拉米夫定 2
学习交流PPT
11
不良反应
早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流 感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制 （白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳 聋等。
约10％患者在长期治疗中，因不良反应而 中断；
约20％可出现严重不良反应
学习交流PPT
12
PEG（polyethylene glycol聚 乙二醇）干扰素 组合干扰素（consensus interferon）（IFN）
• HBeAg阳性和阴性
1. Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al. Hepatology. 2006;44:108-116.
2. 博路定说明书（中国的临床试验结果）.
学习交流PPT
9
远期疗效
IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、 ALT复常率分别为65％和58％，而对照 组为31％和22％。10年随访累积生存率 IFN为98％，而对照组为55％
学习交流PPT
10
预测干扰素反应的因素
低载量血清 HBV－DNA ALT水平较高 初次感染或成年人感染 免疫功能正常 代偿期肝功能 女性
完全无应答（无效）： ALT未复常、HBV－DNA、 HBeAg 仍阳性
学习交流PPT
7
持续应答：
停药6－12个月仍为显效或有效者.
复 发：
治疗结束时为显效和有效，停药6 －12个月出现ALT异常及HBV－ DNA阳转者为复发
学习交流PPT
8
国外学者Richard报道：
5MU/d 共16周，35％~45％ 患者产生免疫应答。故建议 5MU/d或10MU/d，每周3次， 4~6个月，(甚至一年),皮下注 射
治疗
下降
ALT 复常
PCR 检测不到
HBeAg 转阴
HBeAg阴性慢乙肝
开始 治疗
HBV DNA 下降
ALT 复常
PCR 检测不到
Anti-
HBe 出现
HBsAg 转阴
HBsAg 转阴
治疗目标
a) 预防肝硬化 b) 预防肝衰竭 c) 预防肝癌 d) 提高生存率 e) 改善生活质
量
肝脏 炎症反应和纤维化
学习交流PPT
15
组合干扰素
• 为11个干扰素α亚型的基因序列，用基因工程
方法组合而成
• 主要用于治疗慢性丙型肝炎
学习交流PPT
16
不良反应
➢ 9ug与α2a 干扰素3MU相似
学习交流PPT
17
不良反应
➢CIFN 15ug组较高
➢ 9ug与α2a 干扰素3MU相似
学习交流PPT
18
核苷类药物
3. TELBIVUDINEe® Prescribing InformaEngl J Med. 2005;352:2682-2695
学习交流PPT
23
5. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17.
中国的1年临床研究显示， 替比夫定与恩替卡韦 一样, 能够更强效地抑制乙肝病毒
优化慢性乙肝病人抗病毒的治疗
学习交流PPT
1
引言
* 病毒性肝炎： 甲型、戊型--不需要抗病毒治疗 丁型 庚型
* 当前迫切需要： 乙型、丙型肝炎的抗病毒治疗
学习交流PPT
2
乙型肝炎的病程
学习交流PPT
3
慢性乙型肝炎治疗目的
减轻肝脏炎症坏死病变 改善长期临床阻断病毒复制 预后
阻止肝脏损害的进展 肝硬化 预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生 延长生存期
学习交流PPT
4
干扰素
IFN-a是最早被批准的抗病毒药 物用于肝炎治疗
学习交流PPT
5
作用机理
1 抑制病毒复制 2 免疫调节作用 3 增强NK细胞活性及抗肿瘤作用
学习交流PPT
6
疗效评价
完全应答（显效）： ALT复常、HBV－DNA、HBeAg 阴转；
部分应答（部分显效）： ALT复常、HBV－DNA或 HBeAg 阳性；
学习交流PPT
13
PEG干扰素特点
由肾脏排泄时间减慢
半衰期明显延长，可达40小时
由于PEG的降解，使干扰素逐渐释放，维 持血中干扰素恒定的有效浓度可达168小 时，达到长效目的 只须每周注射一次
学习交流PPT
14
国外上市的PEG干扰素
▪PEG干扰素α2a (pegasys) ▪PEG干扰素α2b (PEG intron A)