细胞增殖与分化的分子机制
细胞增殖和分化的分子调节机制
细胞增殖和分化的分子调节机制细胞增殖和分化是生物体生长和发育的基本过程。
细胞增殖指细胞数量的增加，而细胞分化则是细胞从未分化的状态向具有特定生物学功能的细胞类型发展的过程。
在生物体内，细胞增殖和分化能够被调节和控制，维持着生物体内组织器官的正常运作。
这一过程的调控是由一系列复杂的信号路径和调节机制完成的，其中包括：细胞因子、信号转导、细胞周期调节和基因表达等多个层面的调节。
一、细胞因子的作用细胞因子是调节细胞增殖和分化的一类蛋白质分子。
它们能够刺激细胞周期的进行，从而促进细胞增殖，并且也能诱导细胞分化，从而形成特定的细胞类型。
由于细胞因子具有极高的选择性，不同的组织和细胞类型通常需要特定的细胞因子才能被刺激生长和发育。
例如，生长激素对于骨骼中软骨细胞的增殖，细胞因子ErbB2则是调节乳腺细胞增殖的关键因子。
二、信号转导机制的作用信号转导是指从外界到细胞内部的间接途径，传递一系列信号，从而控制基因表达、细胞生长和分化等生命过程。
信号转导机制包括多种方式，如细胞膜受体介导的转导，内源性通路、细胞质信号传导通路、核内信号传导通路等多个层次。
其中，细胞膜受体介导的信号转导是最为普遍的一种。
该过程是指外部信号与特定的受体结合，从而启动信号转导通路，并且随着信号的逐渐传递影响下游的信号转导的动态过程。
三、细胞周期调节机制的作用细胞周期是指从细胞分裂前期开始，到细胞分裂结束以后，周期性完成的一系列生命活动。
细胞周期调节机制包括从细胞周期入口到G1/S、G2/M、M至S过程中的多个关键点等多层次的调控机制。
在细胞周期的G1/S、G2/M转移和有丝分裂过程中，细胞需要通过不同的细胞周期蛋白激酶复合物和其他调节因子对细胞进行调控。
其中，细胞周期蛋白激酶的活化是一个特别重要的关键点。
四、基因表达调节机制的作用基因表达调节是指细胞在生命周期内，在不同的细胞周期内和不同的组织发育阶段中发挥不同生物学功能的基因表达过程。
基因表达调节机制的主要方式包括转录调控、先体RNA加工、核质运输、翻译调控和蛋白质降解等几个方面。
细胞的增殖与分化
细胞的增殖与分化细胞是构成生物体的基本单位，细胞的增殖与分化是维持生命的重要过程。
本文将探讨细胞增殖和分化的机制，以及它们在生物体发育和组织修复中的作用。
一、细胞增殖的机制细胞增殖是指细胞数量的增加，这是维持生物体正常生长和发育的基础。
细胞增殖的机制主要包括细胞周期与细胞分裂两个关键过程。
1. 细胞周期细胞周期是指从一个细胞分裂到下一次细胞分裂的完整过程。
通常可以分为四个连续的阶段：G1期（细胞生长期）、S期（DNA合成期）、G2期（前期）和M期（有丝分裂期）。
在G1期，细胞进行正常的生长和代谢活动，并备份其遗传物质。
随后进入S期，DNA开始合成，使每一条染色体复制成两条同样的染色体。
在G2期，细胞继续生长并准备分裂。
最后进入M期，该阶段包括核分裂和细胞质分裂两个过程，其中核分裂进一步分为减数分裂（有丝分裂）和有丝分裂（无丝分裂）。
2. 细胞分裂细胞分裂是指一个细胞分裂成两个或更多细胞的过程。
有丝分裂和无丝分裂是两种常见的细胞分裂方式。
有丝分裂发生在体细胞中，包括前期、中期、后期和分裂末期四个阶段。
在前期，染色体开始凝聚，并形成可见的染色体。
在中期，细胞核膜解体，并且形成纺锤体。
在后期，染色体排列在纺锤体的中央平面，准备开始分离。
最后，在分裂末期，细胞质分裂，产生新的细胞。
无丝分裂发生在生殖细胞中，如精子和卵子。
它经历一系列特殊的细胞分裂过程，最终形成四个具有单倍体染色体数目的细胞。
二、细胞分化的机制细胞分化是指细胞从未分化状态不断发展为具有特定结构和功能的细胞类型的过程。
分化过程中的关键因素包括细胞特异转录因子和信号分子。
1. 细胞特异转录因子细胞特异转录因子是控制基因转录的调节蛋白质。
通过结合到特定的DNA序列上，它们能够启动或抑制相关基因的转录。
不同类型的细胞特异转录因子能够使细胞沿着特定的分化途径发展，最终产生特定的细胞类型。
2. 信号分子信号分子是细胞间相互作用的媒介物质，可以通过细胞表面上的受体传递信息。
细胞增殖与分化的分子机制
第九章细胞增殖与分化的分子机制细胞的增殖（proliferation）与分化（differentiation）是生物体整个生命活动中的两个重要事件，与生物体的生长、发育、衰老以及疾病密切相关。
第一节细胞增殖的分子基础（一）概念:细胞增殖（cellproliferation）：指细胞通过生长和分裂使细胞数目增加，子细胞获得和母细胞相同遗传特性的过程，是细胞生命活动的重要体现。
生物体生长包括细胞数目增多、细胞体积增大和细胞外基质的合成。
细胞的增多就是细胞增殖的过程。
(二）细胞增殖的意义：1、生命的延续、繁衍依靠细胞增殖。
低等的单细胞生物依靠细胞增殖分裂繁殖，高等生物依靠细胞减数分裂产生生殖细胞。
2、生物体生长发育依赖细胞增殖。
3、补充生命活动中衰老和死亡的细胞。
4、创伤的修复。
（三）细胞增殖的方式无丝分裂：没有纺锤体形成，无核膜核仁的消失和重建。
减数分裂：有性生殖中生殖细胞形成过程中发生，连续两次分裂DNA只复制一次。
有丝分裂：有纺锤丝形成，细胞核先分裂再发生胞质分裂，是真核细胞的主要增殖方式。
二、细胞周期细胞周期（cellcycle）：是指细胞从上一次分裂结束开始到下一次分裂结束为止所经历的整个过程。
细胞周期的划分一个细胞周期可以分为间期（interphase）和分裂期（metaphaseM期）两个大阶段。
间期可以分为G1期、S期和G2期。
细胞周期各期主要特征G1期：从有丝分裂完成到DNA复制之前的一段时期。
特点：大量RNA和蛋白质合成，蛋白质磷酸化，细胞膜转运功能加强。
G1期的后期细胞的自身监控机制可以根据内外环境是否适于细胞增殖而决定是否进入下一阶段S期。
这一特定时期在酵母细胞中称为起始点，哺乳动物细胞中称为限制点（R点）。
如环境适于细胞增殖则进入S期，不适合细胞增殖则细胞可能延迟通过G期或者进入休眠状态。
进入休眠状态的细胞蛋白质合成急剧下降（仅有正1期细胞。
常的20%），这种细胞称为G经过R点后的细胞走向：1、继续增殖细胞：环境适于增殖，进入S期继续增殖；2、暂不增殖细胞：进入G0期，当受到一定刺激后恢复增殖能力；3、不再增殖细胞：细胞没有增殖能力，结构和功能高度分化，停留在G1后期直至死亡。
细胞的增殖与分化
细胞的增殖与分化细胞是构成生物体的基本单位，它们通过增殖与分化的过程，不断组成组织，构成器官，维持生命的正常运行。
本文将深入讨论细胞增殖与分化的机制和意义。
一、细胞增殖的机制细胞增殖是指细胞数量的增加，它发生在生物体发育的各个阶段和某些特定情况下，如创伤修复或癌症组织恶性生长。
细胞增殖的机制包括DNA复制、细胞周期调控和有丝分裂。
1. DNA复制DNA复制是细胞增殖的第一步，它发生在细胞的S期（合成期）。
在这个过程中，DNA的双链被解开，然后通过DNA聚合酶酶的作用，合成新的互补链。
这样就产生了两个完全相同的DNA分子。
2. 细胞周期调控细胞周期是指细胞从一个周期的开始（G1期），到细胞分裂结束（M期）再到下一个周期的开始的过程。
这个过程是由一系列细胞周期蛋白激酶（CDKs）和细胞周期蛋白调节剂（CDKIs）共同调控的。
CDKs与CDKIs的相互作用形成负反馈调节回路，使细胞周期严格控制在一定的时间范围内。
其中，G1/S期转移点是细胞增殖的关键控制点，决定了细胞是否进入DNA复制阶段。
3. 有丝分裂有丝分裂是细胞增殖的最后一步，它包括纺锤体形成、染色体分离和细胞分裂三个步骤。
纺锤体是由纤维蛋白形成的，在细胞中帮助染色体定位和分离。
染色体则是结构紧密的DNA分子，在有丝分裂中被均匀地分配到两个子细胞中。
细胞分裂发生后，两个子细胞内的细胞数量就增加了。
二、细胞分化的意义细胞分化是指原始的干细胞通过分化成为不同功能的特化细胞。
这个过程是生物体发育和维持其正常功能的基础，具有重要的意义。
1. 多样性与特化细胞分化使得生物体内的细胞具有丰富的多样性和特化功能。
通过不同组织细胞的分化，形成了神经组织、肌肉组织、骨骼组织等。
这些细胞具有不同的形态、结构和功能，使得生物体能够完成各种生理功能。
2. 组织与器官的构建细胞分化是构建组织和器官的基础。
不同特化细胞通过分化形成相应的组织，如心肌细胞分化成心肌组织，形成心脏。
人类肿瘤细胞的增殖和分化分子机制
人类肿瘤细胞的增殖和分化分子机制肿瘤是一种常见的疾病，其发病机制十分复杂。
肿瘤细胞的增殖和分化可以说是肿瘤的核心问题。
探究人类肿瘤细胞增殖和分化的分子机制，有助于更好地理解肿瘤发病机制并开发更有效的治疗方法。
一、细胞增殖的分子机制细胞增殖是人类肿瘤细胞增加数量和体积的基本过程。
细胞增殖受到各种信号、调节和控制。
细胞周期是细胞增殖最基本的生物学过程。
细胞周期包括G1期、S期、G2期和M期。
其中S期是DNA合成期，而M期则是细胞分裂期。
在细胞周期中，许多蛋白质激酶和磷酸酶参与调节。
其中，CDK和Cyclin是控制细胞周期的两种关键的调节蛋白质。
CDK由蛋白激酶和一个调节亚基组成，调节亚基是不稳定蛋白，其含量和活性都会随着细胞周期的不同而变化。
Cyclin是一个调节蛋白质，其含量也会随着细胞周期的不同而变化。
在细胞周期的不同阶段，CDK和Cyclin结合形成不同的复合物，进而发挥不同的作用。
这些复合物会催化一系列去磷酸化反应和磷酸化反应，调节细胞周期的进行，例如控制DNA复制和细胞分裂。
除此之外，有一些其他的分子也参与了细胞增殖的调节和控制。
例如，Ras蛋白和PI3K-Akt信号通路也是细胞增殖的调节因子。
当Ras蛋白激活时，它会促进下游的PI3K-Akt信号通路的活性，导致细胞增殖。
二、细胞分化的分子机制细胞分化是指胚胎内的干细胞不断分化为各种成熟的细胞类型的过程。
细胞分化也是肿瘤发病机制的核心问题，因为如果细胞分化失调就会出现癌症。
细胞分化的过程中有很多分子参与了调控。
其中最常见的是转录因子。
转录因子主要通过结合到基因的启动子上，促进转录的进行。
不同的转录因子会根据需要结合到不同的启动子上，控制基因的转录。
例如，P53是一种常见的转录因子，其缺失会导致基因的异常表达和肿瘤细胞的增殖。
除此之外，还有信号通路和下游基因也参与了细胞分化的调节和控制。
例如，JAK-STAT信号通路是控制胚胎神经系统分化的一种重要的信号通路。
软骨细胞的増殖和分化机制研究
软骨细胞的増殖和分化机制研究软骨细胞是一种特殊的细胞，具有重要的生理功能和临床意义。
在软骨组织发育和修复过程中，软骨细胞的増殖和分化机制起着至关重要的作用。
本文将从分子机制和细胞信号转导等方面对软骨细胞的増殖和分化机制进行探讨。
一、软骨细胞的増殖机制软骨细胞的増殖受到许多因素的调控，包括基因，生长因子和外在环境等，下面将分别进行介绍。
1.1 基因调控基因调控是软骨细胞増殖的关键因素之一。
由于软骨是一种缺血状态的组织，因此，细胞外基质成分比例决定了软骨的营养状态，对基因的表达产生影响。
同时，基因的表达也直接参与了软骨的发育和修复过程。
1.2 生长因子调控生长因子也是软骨细胞増殖的重要调控因素之一。
在软骨细胞的増殖过程中，许多生长因子如TGF-b, PDGF, IGF, FGF等起到了重要的作用。
特别是TGF-b, 它被认为是具有抗纤维化、增殖和抗炎作用的生长因子，在软骨再生和维持软骨发育中扮演了重要的角色。
1.3 环境因素调控环境因素如温度、湿度、氧气含量等也会对软骨细胞的増殖产生影响。
例如，温度的升高会促进软骨细胞的増殖，而氧气含量的下降则会抑制软骨细胞的増殖。
二、软骨细胞的分化机制软骨细胞不仅具有増殖的能力，还具有分化的能力，将分化为成熟软骨细胞，本节将介绍软骨细胞的分化机制。
2.1 分子机制分子机制是软骨细胞分化的主要因素之一。
Wnt， BMP， Sox等信号通路已经被证明在软骨细胞分化中起着重要的作用，例如，GDF-5根据它和Sox9的作用已显示为某种在软骨细胞分化信号通路中的重要的基因。
2.2 细胞信号转导转录因子是细胞信号传递过程中的一种重要形式，它能直接参与到软骨细胞的建立和维持中。
在细胞外基质的影响下，将活性修饰过的转录因子直接结合到基因组某个具体位置。
这类转录因子有MSX1, Sox6，AP-1等，都能直接转录出特定蛋白，进而调节软骨细胞的分化。
三、结论软骨细胞是一种特殊的细胞，其増殖和分化机制牵扯到许多方面的生物学过程。
细胞增殖和生长的信号转导机制及其调控
细胞增殖和生长的信号转导机制及其调控细胞增殖和生长是细胞生物学中常见的现象，是生命体系不断发展的必要条件。
在细胞分裂和生长过程中，涉及到复杂的信号转导通路和多种生物分子的参与调控。
本文将着重介绍细胞增殖和生长的信号转导机制及其调控，包括细胞周期、细胞凋亡、细胞信号转导通路及其调控等方面的内容。
一、细胞生长的信号转导机制在细胞生长中，细胞表面的受体接受到外界的刺激，从而产生了一系列的信号转导通路，促使细胞生长。
最初识别外部刺激的细胞表面受体主要有三种类型：G蛋白偶联受体（GPCRs）、酪氨酸激酶受体和离子通道受体。
GPCRs和酪氨酸激酶受体通过激活二磷酸腺苷（ADP）或三磷酸腺苷（ATP）来媒介细胞内的化学反应，从而激发细胞生长；而离子通道受体直接打开或关闭离子通道，导致电位变化，从而激活细胞内部的生化反应。
细胞上述的外部刺激可激发细胞内的分子机器，如丝氨酸蛋白激酶、蛋白激酶C、蛋白激酶A、蛋白激酶B等，这些分子通过直接催化特定蛋白质的磷酸化、激活细胞质或细胞核中的信号传递通路，继而调节细胞内部的生物化学反应，最终完成细胞的生长和增殖。
二、细胞周期和其调控细胞周期是一系列复杂而又协调的分子事件，由多个连续阶段组成，包括G1、S、G2和M等阶段。
在这一循环过程中，细胞生长、复制DNA、进行分裂孢子形成和分裂。
而细胞周期的关键在于负责其进程的蛋白激酶和细胞因子，在细胞周期进行到某个明确的时期才能够被激活，从而让细胞继续进入下一个特定的阶段。
细胞周期有许多的调控因素，分为内部调控和外部调控。
细胞周期内部调控的主要因素是细胞周期素（Cyclins）和Cyclin依赖性激酶（Cyclin-CDKs），进而调节细胞周期的进展。
而外部调控主要有细胞生长因子，如胰岛素样生长因子（IGF）和表皮生长因子（EGF）等，通过激发到细胞表面受体来促进细胞周期的进展。
此外还包括细胞外基质，细胞体积和紫外线等外界环境条件的影响。
干细胞特性与分化分子机制
干细胞特性与分化分子机制干细胞是一类具有无限增殖和分化潜能的细胞，能够再生生物体的组织和器官。
它们被认为是医学界最有前途的研究方向之一，因为它们具有治疗许多疾病的潜力。
但是，为了在治疗中充分利用干细胞，我们需要更深入地了解它们的特性和分化分子机制。
干细胞的特性干细胞具有三个主要特点：自我更新、多能性和无限增殖能力。
自我更新是指干细胞可以不断地分裂和生成一模一样的干细胞。
这样的特性使得干细胞能够长期保持稳定状态而不变成其他类型的细胞。
多能性是指干细胞有生成多种类型的细胞的潜能。
干细胞分为两类：胚胎干细胞和成体干细胞。
胚胎干细胞可以生成所有类型的细胞，而成体干细胞只能生成与它们来源相近的细胞。
无限增殖能力是指干细胞可以在特定条件下不断进行分裂而不失去其特性和潜能。
这些特性使得干细胞成为许多疾病治疗的有力工具，包括心脏病、帕金森氏症、癌症、糖尿病等。
分化分子机制干细胞分化是指它们向成熟的细胞类型转变的过程。
干细胞在生长和分化的过程中，受到许多分化因子、生长因子和信号分子的影响。
这些小分子可以激活或抑制细胞中某些核基因，从而促进或抑制细胞向某些方向的分化。
许多分子机制参与了干细胞的分化。
在转录因子这一层面上，Oct4和Sox2是调控干细胞特性的最重要的因子之一。
这两个转录因子共同作用可以促进细胞在仍然维持干细胞能力同时表达心脏、肺、肝脏、胰腺等多个成体不同的基因，从而实现胚胎干细胞的发育。
在表观遗传学这一层面上，DNA甲基化、组蛋白的修饰和非编码RNA等也对干细胞的分化起着重要的作用。
这些表观因素能够调节基因表达和功能，从而影响干细胞的去向。
结论干细胞研究的发展不断深入，带来了许多希望和机会。
通过深入了解干细胞的分化分子机制，我们可以更好地控制干细胞的命运，实现更准确、有效的治疗方法。
未来，随着技术和科学的发展，干细胞研究将带来越来越多的惊喜。
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CDK4/6的活化
活性激酶
无活性激酶
磷酸化 泛素化降解
无活性激酶
CDK2的活化 CyclinE的表达晚于Cyclin D，在G1晚期 达到高峰。CyclinE与CDK2、CDK3结合，通
过磷酸化使它们活化。
CDK2是调节DNA复制开始的关键酶，
也能与S期合成的CyclinA及A1结合并使其激
活，共同在G1到S期的转折中发挥作用。
3、CDK抑制物(CKI)
• 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI）通过与Cyclin 对
CDK的竞争性结合，拮抗Cyclin 的作用，从而调节细胞周期
的进程。 • CKI可以单独与CDK结合，或与CDK-Cyclin复合物结合
CKI家族 CDK4和CDK6 抑制因子 (INK4)家族
功能 抑制CDK4和 CDK6的活性
家族成员 p15（ INK4 b） p16（ INK4 a） p18（ INK4 c） p19（ INK4 d） p21（Cip1/Waf1） p27（Kip1） p57（Kip2）
细胞因子诱导的 抑制G1期的Cyclin 蛋白/激酶相互 CDK复合物及CyclinB作用蛋白 （Cip/Kip）家族 CDK1复合物的活性
能恢复运转，保证了在细胞周期中上一期事件完成以后
才开始下一期的事件。
在一个细胞周期内至少存在四个关卡：
• G1晚期的关卡：监控G1期细胞大小及环境中是否有生长
因子。当细胞生长足够大，并且成功完成DNA复制准备
工作，不再依赖生长因子，可通过关卡。
• G1-S期关卡：监控DNA是否损伤。
• G2-M期关卡：监控DNA是否损伤及DNA是否正确完全复
4
细胞增殖的分子机制
一、细胞周期及其调控概述
一）细胞周期 指连续分裂的细胞 从一次有丝分裂结 束到下一次有丝分 裂完成所经历的连 续动态过程，可分 为四个时期：G1、 S、G2、M期。
细胞周期中各期的生化特点 G1期：从有丝分裂完成到DNA复制之前这一阶
段，又称为复制前期。该期细胞内各种RE2F 等转录因子，促使细胞进入S 期。
二）调控蛋白协同作用调控细胞周期
• • • • • 细胞周期的调控可分为外源和内源性调控, 外源性调控主要是细胞因子以及其它外界 刺 激引起；内源性调控主要是通过Cyclin-CDK-CKI的网络调控来实现。 G1早期，cyclinD表达并与CDK4/6结合，成为始动细胞周期的启动子。 G1晚期cyclinE表达，并与CDK2结合，推动细胞进入S期。 进入S期后，cyclin A表达，cyclinD、cyclin E降解。 S晚期、G2早期，cyclin A、cyclin B表达，并与CDK1结合，促进细胞进入M期。
泛素(Ubiquitin)介导的周期蛋白A和B的降解
有丝分裂周期蛋白破坏框
2、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）
• CDK是细胞内组成型表达的核内丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶。
• 单独存在无活性，与相应的细胞周期蛋白结合形成复合 物才能具有活性。 • 在细胞周期蛋白结构中都有保守的100多个氨基酸残基的 周期蛋白盒，该部位是与CDK结合部位。
ATM活化导致细胞周期阻滞
激活至少六种 传感器蛋白并 结合到受损DNA
当DNA复制不完全 或DNA受损
活化ATM/ATR
ATM是与DNA损伤检验有关的一个重要基因 ， 它编码一个蛋白激酶，结合在损伤的DNA上，能 将某些蛋白磷酸化，中断细胞周期。 其信号通路有两条： 激活关卡激酶(checkpoint kinase) Chk1 ，抑制 M期CDK的活性 激活Chk2，抑制G1-S期CDK的活性
制。
• 有丝分裂中期关卡：监控姐妹染色体是否稳定地附着在
纺锤体上。
二、细胞周期调控机制
2001年10月8日美国人Leland Hartwell、英国人Paul
Nurse、Timothy Hunt因发现“细胞周期的关键调节
分子”而荣获诺贝尔生理学医学奖
一）参与细胞周期调控的主要蛋白质
1、 细胞周期蛋白（Cyclin）
•
M期细胞周期蛋白：CyclinB
细胞周期蛋白在细胞的不同时期内含量是可升 或降的。它们在细胞核内的含量主要受以下几 个因素调控： 1、生长因子诱导的基因表达； 2、泛素介导的蛋白质降解； 3、蛋白质在核与胞质间的运输。
1、生长因子诱导的基因表达
EGF, IGF, etc. 受体型蛋白酪氨酸激酶
G2-M关卡的调控
CAK
PT161
CDK激活激酶（CDK-activating kinase, CAK）
3、细胞离开M期进入 G1期的关键因素是 APC介导的多泛素化蛋白降解 M期的CyclinA/B-CDK1作用的底物之一是APC蛋白。 APC（anaphase promoting complex，细胞分裂后期 促进复合体）蛋白磷酸化后才有活性，负责将泛素连接到M
GRB2 SOS P P
细胞膜 Ras-GTP Raf P
MAPKKK 细胞核
转录因子 P
P
MAPKK MAPK
P P
CyclinD表达上调
2、泛素介导的蛋白质降解
泛素化步骤
• • • • 泛素激活酶E1利用ATP与泛素结 合→泛素活化 泛素从E1转换到泛素结合酶E2 E3识别Cyclin, E2将泛素转给 Cyclin使之泛素化 被泛素化的蛋白质在26S的蛋白酶 体中降解
Cyclin、CDK与CKI的相互作用
4、Rb蛋白及转录因子E2F
• 在许多DNA合成基因和细胞生长调控基因(如CyclinE、CyclinA和 CDK1的基因 )的启动子中均含有转录因子E2F的结合位点，E2F可以 直接活化这些基因，启动DNA合成使细胞进入S期。 • E2F可与Rb结合，Rb遮盖E2F功能区，抑制其转录激活功能，抑制 DNA合成。
• 可以认为：
• Cyclin + CDK = 有酶活性的蛋白复合体 • Cyclin为复合体的调节亚单位（浓度随细胞周期变化） • CDK为复合体的催化亚单位
底物：Rb蛋白、转录因子、组蛋白、细胞 结构蛋白等，通过它们的活性调控细胞周 期进程。 CDK本身还受蛋白激酶和磷酸酶的催化。 细胞周期蛋白与CDK形成的复合物还受 CDK抑制物（CKI）的抑制。
• Rb家族有一口袋结构，故称口袋蛋白。目前发现三个成员： Rb(P105), P107, P130
Rb蛋白与E2F的相互作用
•去磷酸化的Rb蛋白与促进细胞分裂的某些转录因子
( E2F，CAB-1 蛋白等) 结合，转录因子活性被抑制，
细胞周期停滞于G1 期。 • CyclinD/CDK 4等激酶复合体使Rb 磷酸化失活,失活
第十四章
细胞增殖与分化 的分子机制
• 多细胞生物的体细胞命运有三种：经历细胞周期增殖；分化成 具有特定功能的细胞；死亡并且从生物体中消失。 • 细胞的上述生物学过程受到严密调控，任何一方失控都能导致
机体功能障碍和疾病。
• 本章介绍细胞增殖与分化的分子机制。
主要内容
1 2 3
细胞增殖的分子机制 细胞分化的分子机制 干细胞分化的分子机制
S期：又称为DNA合成期或复制期。该期细胞内
遗传物质从二倍体到四倍体。组蛋白的合成也同 时进行。
G2期：指DNA合成完成到有丝分裂开始这段时间， 又称复制后期。该期DNA合成已终止，但仍然进行 着RNA和蛋白合成。同时线粒体DNA在此期复制。 M期：又称为有丝分裂期。此期细胞呈球形，染色体 在此期凝聚后分开，移向细胞两端，解聚并再形成
2、细胞周期蛋白依赖性激酶（ Cyclin Dependent Kinase, CDK） 3、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI）
4、Rb蛋白及转录因子E2F
5、调节CDK磷酸化和去磷酸化的蛋白激酶和磷酸酶 6、泛素和使蛋白质泛素化的酶
1、细胞周期蛋白（Cyclin）
• • • •
细胞周期蛋白可分为A、B、D、E等类型。 G1期细胞周期蛋白：CyclinD, CyclinC G1/S期细胞周期蛋白：CyclinE S期细胞周期蛋白：CyclinA
G1-S关卡调控
2、G2-M关卡调控的关键因素是CDK1(Cdc2)活化
CDK1的激活需要Thr14和Tyr15去磷酸化和Thr161的磷酸化
CyclinB在G1后期合成，进入核内与CDK1结 合成复合物，但CDK1此时被强磷酸化(T14， Y15，T161)，无活性。 在G2-M关卡，Cdc25磷酸酶被活化，使 CDK1去磷酸化形成有活性的CyclinB-CDK1T161Pi复合物，从而磷酸化底物蛋白，如组蛋 白1、核纤层蛋白、肌球蛋白等，为染色体分 离做好准备，细胞通过关卡。
Cyclin-CDK-CKI的调控
(CDK1)
1、 G1-S关卡调控的关键因素是CDK4/6和CDK2的活化
细胞在生长因子的刺激下，G1期CyclinD 表达，并与CDK4、CDK6结合，使下游的蛋 白质如Rb磷酸化，磷酸化的Rb释放出转录因
子E2F，促进许多基因的转录，包括编码
CyclinE、A的基因。
G1细胞 ① 环境中信号分子作用
G0细胞
② 环境中启动细胞分裂的生长因子不足
③ 体外培养的原代细胞分裂一定次数后开始衰老
除终末分化细胞和衰老细胞外，其它G0期细胞可经过三个
阶段重返G1期：
第一阶段：获得资格 需要血小板源生长因子
第二阶段：进入
和胰岛素 第三阶段：进展
需要血小板源生长因子、表皮生长因子、
期周期蛋白上 。
在有丝分裂中期染色体分离组装完成后，结合在纺锤体处 的APC蛋白被CyclinA/B-CDK1磷酸化而活化，最终导致连
接姐妹染色体的蛋白质降解，细胞通过有丝分裂中期关卡，
可进入G1。