医学基础知识重要考点：朊粒-医学微生物学
2021临床医学 朊粒
三、微生物学检查
➢ 免疫组化法：是目前诊断该病的有效、简单而敏感的方法。 ➢免疫印迹法：是目前国际上诊断该病最常用的有效、简单而敏感的方
法。
➢ 基因分析法：是诊断家族性prion病的有效方法。
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内容总结
传染性蛋白粒子或蛋白浸染颗粒，简称朊粒或朊病毒。传染性蛋白粒子或蛋白浸染颗粒，简称朊粒或朊病毒。本质：传染性蛋 白粒子，具有传染性和致病性，主要成分是一种蛋白酶抗性蛋白〔PrPsc〕，由正常宿主细胞基因编码产生。朊 粒 〔Prion 〕。人类 Prion病约15%的患者具有遗传性，即为家族性疾病，为常染色体显性遗传。免疫组化法：是目前诊断该病的有效、简单而敏感的方 法。基因分析法：是诊断家族性prion病的有效方法
朊 粒 〔Prion 〕
传染性蛋白粒子或蛋白浸染颗粒，简称朊粒或朊病毒。不属于病毒，其生物学性质待 定。
本质：传染性蛋白粒子，具有传染性和致病性，主要成分是一种蛋白酶抗性 蛋白〔PrPsc〕，由正常宿主细胞基因编码产生。
生物学特性：
➢可滤过性，增殖非常缓慢。不具有病毒结构，未检Байду номын сангаас核酸。 ➢对热、福尔马林、蛋白酶、辐射、酸碱及常用消毒剂有很强抵抗力。
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PrPC〔正常〕 PrPSC〔致病〕
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致病性：是一种人和动物的慢性、进行性、退化性病变为特征的、致死性中枢神经系 统疾病。人类Prion病约15%的患者具有遗传性，即为家族性疾病，为常染色体显性 遗传。
所致疾病： 羊瘙痒病、牛海绵状脑病〔俗称疯牛病〕、库鲁病〔uru disease〕、克-雅 病、克-雅病变种等。
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医学微生物学 朊粒共15页
医学微生物学
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
朊粒4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
பைடு நூலகம்
《医学微生物学精品教学》14-HPV和朊粒
HPV感染的相关疾病
你知道吗？HPV感染也可能导致口腔癌。
1
阴道癌和外阴癌
2
极少数情况下可能由HPV引起。
3
宫颈癌
全球最常见的因HPV引起的门癌的发生 有关。
预防和控制HPV感染的措施
你知道吗？目前有三种HPV疫苗，覆盖了70%左右的致病亚型。
接种HPV疫苗
最有效的预防措施之一，现在 推荐年龄已降至9岁。
定期筛查
宫颈癌初期往往没有症状，但 定期检查可以早发现早治疗。
保持清洁
性生活卫生、洗手、避免共用 个人物品等措施可以减少传播 风险。
朊粒的概述
朊粒又称为足底疣，是由人类乳头瘤病毒所引发的皮肤病，其特点是疣体长在足底，随着人体负重和摩擦而加 重。
朊粒引起的疾病
虽然它最著名的并发症是宫颈癌，但男性也可能感染并引起其他类型的癌症或生殖器疣。
3 与年龄、人种、性伴侣数量等有关
感染的风险随着性经历时间的增加而增加，并且被认为与某些人的免疫系统反应有关。
HPV的分类和特征
1
感染方式
2
主要通过性接触传播，也可以从母亲传
给新生儿。
3
分型
根据DNA序列和致病能力来分类，分为 高危型和低危型。
避免赤脚行走
勤洗脚，保持脚的清洁。
注意卫生
要选择干净卫生的美容店，尽量 避免削去足底角质，或者自己不 当削除足底角质产生伤口。
典型症状
大多数人感染后没有症状，但一些类型 可能引起生殖器疣、癌前病变等。
HPV感染的流行病学
你知道吗？HPV感染是癌症的主要风险因素之一。
全球高发
发病率在不同地区差异较大， 但全球平均约为1%。
中国情况
医学微生物学课件--第32章朊粒
2019/7/20
医学微生物学
Chapter 32 朊粒(Prion)
仅有蛋白质, 无核酸 多beta折叠, 对蛋白酶的抗性 引起人库鲁病, 克-雅病
Cellular prion protein (PrPc) can be
identical to scrapie like prion
protein(PrPsc) in its protein sequence
原因: Prion 自发突变, 常染色体显性遗传, 进 食含PrPsc的牛肉, 医源性感染. 潜伏期几～ 几十年，进行性发展的肌肉痉挛、 痴呆、昏迷，发病后,多在12个月内死亡。 病理：脑组织海绵状变性.
2019/7/20
医学微生物学
微生物学检查
生前: 临床症状, 用特异性抗体检测扁桃腺 标本中朊粒. 死后: 用特异性抗体检测脑组织等标本中 朊粒。 注意医源性感染(神经外科手术的器械, 角 膜移植).
PrionPsc的抵抗力
PrP抵抗力强，对甲醛，戊二醛，乙醇，蛋白 酶, 标准高压灭菌法等具有抗性。
可用以下方法灭菌:
1N NaOH 1h, then 121 ℃ 1h 1N NaOH 1h, then 134℃ 18min.
2019/7/20
医学微生物学
致病性
慢性, 退化性, 致死性中枢神经系统病患。临床 上出现痴呆，共济失调，震颤等症状. 1. 瘙痒病（Scrapie）:皮肤瘙痒、摩擦，脱毛. 2. 疯牛病（Mad cow disease）:运动失调、狂躁
2019/7/20
医学微生物学
Parts of cattle at high risk for harboring the infectious agent for bovine spongiform encephalopathy (BSE), or mad cow disease, include the skull, brain, eyes, vertebral column, and spinal cord of cows at least 30 months of age. The tonsils and a portion of the small intestine of all cattle also may contain the agent. Federal agencies protect public health by prohibiting these cow parts in the human food supply. Infographic: FDA/Michael Ermarth
医学微生物学-第32章朊粒PPT课件
仅有蛋白质, 无核酸 多beta折叠, 对蛋白酶的抗性 引起人库鲁病, 克-雅病
Cellular prion protein (PrPc) can be
identical to scrapie like prion
protein(PrPsc) in its protein sequence
PrionPsc的抵抗力
PrP抵抗力强，对甲醛，戊二醛，乙醇，蛋白 酶, 标准高压灭菌法等具有抗性。
可用以下方法灭菌:
1N NaOH 1h, then 121 ℃ 1h 1N NaOH 1h, then 134℃ 18min.
01.11.2020
医学微生物学
写在最后
成功的基础在于好的学习习惯
The foundation of success lies in good habits
4
谢谢聆听
·学习就是为了达到一定目的而努力去干, 是为一个目标去 战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折
Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard, Is A Process To Overcome Various Difficulties For Aertiary structure.
01.11.2020
医学微生物学
PrPc
PrionPsc
Simplified model for prion disease. PrPsc, acts as a 'template'. It associates with the helical form allowing the latter to be converted to the beta-pleated sheet resistant form There are now two m0o1.le11c.u2l0e2s0 of the resistant form that can a医c学t a微s 生a t物em学plate and so the process accelerates
第九版医学微生物学配套课件 34 朊粒
全国高等医药教材建设研究会“十三五”规划教材 全国高等学校教材
供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《医学微生物学》(第9版) 配套课件
主编 李凡/徐志凯
《医学微生物学》(第9版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
第三节
微生物学检查法 laboratory diagnosis
一、免疫学检查法 1.免疫组化：确诊朊粒病最可靠的方法，可直接检出PrPC和PrPSc在脑组织中的分布。 2.免疫印迹：诊断朊粒病的常规检测方法，可用于脑组织PrPSc及脑脊液中生物标记物14-3-3蛋 白3的.EL检IS测A。: 检测朊粒病致病因子的快速、简便方法，适用于脑组织匀浆液或脑脊液中的PrPSc及 生物标记物
此图为人卫体系的图片， PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
2. 异常朊蛋白——羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein, PrPSc）
（1）分子构象：螺旋
（2）理化特性： ①对蛋白酶K不敏感；②不溶于去污剂。
（致病性和传染性： 有。
（4）PrPC转变为 PrPSc的因素：
①外源性朊粒侵入（见于传染性朊粒病）；
②体内PrP基因突变（见于遗传性朊粒病）；
③PrP的异常自发性折叠（见于散发性朊粒病）。
此图为人卫体系的图片，
PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
（5）PrPC转变为 PrPSc的机制： ① 模板学说； ②核聚集学说（种子学说）
朊粒引起动物和人的慢性、进行性和致死性中枢神经系统变性脑病，即传染性海绵状脑病（TSE） ，引起人类朊粒病有库鲁病（Kuru）、克-雅病（CJD）和变异型克雅病（vCJD）；动物朊粒病包括 羊瘙痒病（scrapie）和牛海绵状脑病（BSE）。
医学微生物课件__朊粒
问题什么是朊粒（Prion）？朊粒能引起什么疾病？如何预防朊粒感染？朊粒（prion）名称来源于蛋白性感染颗粒（proteinaceus infection particle）的字头组合，曾译作朊病毒定义个体微小（300nm），不含核酸，其主要成分是一种蛋白酶抗性蛋白，对各种理化作用的抵抗力强，具有传染性，属一种非寻常病毒PrPRES Prion主要成份是一种蛋白酶抗性蛋白（proteinase resistant protein，PrPRES），由于PrPRES是从羊瘙痒病因子感染的仓鼠脑组织内分离到的一种蛋白，故又称PrPSC（Scrapie isoform of PrP），是组成prion的基本成分PrPRES 分子量为27～30?103，称为PrP27～30，能抵抗蛋白酶的消化作用。
正常人和动物的神经细胞能编码一种与PrPRES相似的PrP前体分子，分子量为33～35?103，称为PrP33～35，命名PrPC（cellular isoform of PrP），它对蛋白酶敏感。
PrPC和PrPRES的一级结构完全相同，但其空间结构不同Prion对理化因素的抵抗力强对甲醛、?-羟丙酸、?-内脂、乙醇、蛋白酶、脱氧胆酸和放射性核素等具有抵抗力对酚类、漂白剂、乙醚、丙酮、尿素、强洗涤剂（SDS）和高压灭菌等敏感消毒常用5%次氯酸钠或1mol/L的氢氧化钠浸泡手术器械1小时，高压灭菌需用202kPa、134℃处理1小时，以彻底灭活prion 致病性prion致中枢神经系统退化性病变，大脑和小脑的神经细胞融合、消失，形成多数小空泡（10～200?m）并伴有星状胶质细胞增生，出现海绵状改变为特征，病变部位无炎症反应，而是由朊粒蛋白（prion protein，PrP）大量堆积在神经组织里，形成淀粉样斑块所致疾病动物的传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies，TSE ）羊瘙痒病疯牛病人的传染性海绵状脑病Kuru病克雅病羊瘙痒病（scrapie）是prion引起的最常见疾病之一，是绵羊和山羊地方性、致死性、慢性消耗性疾病。
临床微生物与检验 第35 章 朊粒
分类与命名
一、分类
尚未定论。其组成为一种蛋白酶抗性蛋白。
二、命名 为什么起名为Prion? 1.个体微小（＜300nm）不含核酸，主要成分为蛋白酶
抗性蛋白。对各种理化作用的抵抗力强，具有传染 性，属于一种非寻常病毒。
2.可致中枢神经系统发生退化性病变，大脑和小脑的神 经细胞融合消失，形成多数小空泡（10～200 μ m） 并有星状胶质细胞增生，出现海绵状改变为特征。 病变部位无炎症反应，而是朊 粒蛋白大量堆积神 经组织里，形成淀粉样斑块。
二.Kuru病 颤抖（ Kuru ）病是第一个被认为由Prion引起人的传染性海绵状
脑病，发生于巴布亚新几内亚的土著人。多为妇女和儿童。
微生物学检查法
一、标本的采集
1.人取脑脊液、病变组织等新鲜标本立即检测或冻存待
用。检测蛋白酶抗性蛋白的PrPRES 为诊断标志。
2.非固定标本作免疫印迹，固定标本作染色镜检或免疫 组化检测。
注意事项：
（1）取脑的不同区域，至少额、颞、枕叶、基底节和小 脑。
(2)在处理可疑CJD等组织材料时应注意安全，防止意外 传播。
三、标本的直接检查
（一）电镜 （二）神经病理学检查:主要依据
见融合性海绵状空泡，空泡周围有大量淀粉样斑块 分布整个大脑皮层。用HE和PAS染色清晰可见。
（三）快速简易的免疫学方法 斑点免疫或蛋白免疫印迹检测PrPsc或PrPcj
一、克雅病与克雅病新变种
克雅病又称为传染性痴呆病，是一种致命性人海绵状脑病。
（一）分型
1.传染型：主要由医源性传播
GSS综合征：小脑运动失调，眼球震颤和步态异常
2. 家族遗传型
致死性家族性失眠：罕见的遗传性失眠
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医学微生物学属于医学基础知识需要掌握的内容，中公卫生人才招聘考试网帮助大家梳理相关知识。
Prion：即朊粒(朊病毒或朊毒子)，又称为传染性蛋白粒子或蛋白浸染颗粒，是一种由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白。
其本质是一种具有传染性和极强抵抗力的异常折叠朊蛋白，对蛋白酶K有抗性。
至今未发现任何核酸。
是人和动物传染性海绵状脑病的病原体。
TSE即传染性海绵状脑病，是由朊粒引起的人和动物的传染性海绵状脑病的总称，这是一种慢性退行性、致死性中枢神经系统疾病。
目前已知人和动物的prion病共有10种，如克-雅病，牛海绵状脑病，羊瘙痒病、库鲁病等。
prion病是一种人和动物的慢性退行性、致死性中枢神经系统疾病，即传染性海绵状脑(TSE)。
该病的共同特点是：
(1)潜伏期长，可达数年甚至数十年;
(2)一旦发病呈慢性、进行性发展，以死亡告终;
(3)病理学特征是脑皮质神经元空泡变性、死亡、缺失，而星形角质细胞高度增生，脑皮质疏松呈海绵状，并有淀粉样斑块形成，HE染色呈红色，脑组织中无炎症反应;
(4)不能诱导产生特异性免疫应答，患者以痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状为主要临床表现。