低剂量阿帕替尼联合XD化疗方案治疗晚期乳腺癌患者临床研究

[２]黄宛．临床心电图学[M]．５版．北京:人民卫生出版社,１９９８:６Ｇ２０．[３]王淑贞．实用妇产科学[M]．北京:人民卫生出版社,１９８７:１０５Ｇ１０７．[４]卢喜烈．现代心电图诊断大全[M]．北京:科学技术文献出版社,１９９６:３４４．[５]王芳,王净,陈圣宝,等．中晚期妊娠情绪焦虑抑郁情况调查及其相关因素分析[J]．中国实用妇科与产科杂志,２００８,２４(４):３０３Ｇ３０５．[６]傅勤,林建华．妊娠合并无结构性心脏病心律失常８７７例临床分析[J]．实用妇产科杂志,２０１６,３２(８):６０１Ｇ６０４．[７]S I L V E R S I D E SC K,HA R R I SL,H A B E R E R K,e t a l．R e c u r r e n c e r a t e so fa r r h y t h m i a sd u r i n gp r e g n a n c y i n w o m e n w i t h p r e v i o u s t a c h y a r r h y t h m i a a n d i m p a c to nf e t a l a n dn e o n a t a l o u t c o m e s[J]．A mJC a r d i o l,２００６,９７(８):１２０６Ｇ１２１２．[８]P O D R I DP J,K OW E YP R．心律失常机制㊁诊断与治疗[M]．２版．郭继鸿,刘元生,译．北京:人民卫生出版社,２００４:４１７Ｇ４１８．[９]Y U M,Y IK,Z H O UL,e t a l．P r e g n a n c y i n c r e a s e s h e a r t r a t e s d u rＧi n gp a r o x y s m a l s u p r a v e n t r i c u l a rt a c h y c a r d i a[J]．C a nJC a r d i o l,２０１５,３１(６):８２０．[１０]W I D E R H O R NJ,W I D E R H O R N A L,R A H I M T O O L AS H,e t a l．W P W s y n d r o m e d u r i n g p r e g n a n c y:i n c r e a s e di n c i d e n c e o fs uＧp r a v e n t r i c u l a r a r r h y t h m i a s[J]．A m H e a r tJ,１９９２,１２３(３):７９６Ｇ７９８．[１１]C H A N G S H,K U O C F,C H O UI J,e ta l．O u t c o m e sa s s o c i a t e dw i t h p a r o x y s m a l s u p r a v e n t r i c u l a r t a c h y c a r d i ad u r i n gp r e g n a n c y[J]．C i r c uＧl a t i o n,２０１７,１３５(６):６１６Ｇ６１８．[１２]李星,洪文皓,蔡丹．常规心电图与动态心电图对心律失常的诊断分析[J]．微创医学,２０１５,１０(６):７５６Ｇ７５７．[１３]徐梅,郭辉,郝建华,等．妊娠女性短P R间期的临床分析[J]．临床心电学杂志,２０１０,１９(３):２００Ｇ２０２．(收稿日期:２０１８Ｇ０５Ｇ２５㊀修回日期:２０１８Ｇ１２Ｇ１５)临床研究低剂量阿帕替尼联合X D化疗方案治疗晚期乳腺癌患者临床研究韩娜娜,闫兵杰,陈怡哲(汝州市第一人民医院肿瘤内科,河南平顶山４６７５００)㊀㊀[摘㊀要]㊀目的㊀探究低剂量阿帕替尼联合X D化疗方案(多西他赛＋卡培他滨)对晚期乳腺癌患者的疗效.方法㊀选取该院２０１４年１０月至２０１７年９月收治的晚期乳腺癌患者６２例,依据治疗方式不同分为对照组和研究组,各３１例.对照组患者采取X D化疗方案治疗,研究组患者采取低剂量阿帕替尼联合X D化疗方案治疗.统计比较２组疗效㊁不良反应发生情况,对比２组治疗前后生活质量(F A C TＧB)评分.结果㊀研究组患者总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０５),研究组患者不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).研究组患者治疗后F A C TＧB评分较对照组高,差异有统计学意义(P＜０．０１).结论㊀晚期乳腺癌患者采取低剂量阿帕替尼联合X D化疗方案治疗,效果确切,能有效提升其生活质量,且具有安全性.[关键词]㊀蛋白酪氨酸激酶类/拮抗剂和抑制剂;㊀抗肿瘤药物;㊀乳腺肿瘤/药物疗法;㊀低剂量;㊀阿帕替尼;㊀X D化疗方案;㊀生活质量D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００９Ｇ５５１９．２０１９．０３．０３０中图法分类号:R７３０．５;R７３７．９文章编号:１００９Ｇ５５１９(２０１９)０３Ｇ０４２２Ｇ０３文献标识码:B㊀㊀乳腺癌属女性常见多发恶性肿瘤,不仅使患者身体受累,且极大地影响其生活质量[１].X D化疗方案(多西他赛＋卡培他滨)属治疗晚期恶性肿瘤患者常用方案之一,其应用于晚期乳腺癌患者,能对肿瘤细胞充分发挥细胞毒性作用,抑制肿瘤复发转移,提高疾病控制率.化疗虽属目前治疗晚期乳腺癌最有效手段之一,但其会对患者骨髓及机体免疫功能造成不利影响,导致部分患者不耐受而中断治疗[２].低剂量阿帕替尼应用于晚期乳腺癌患者,不仅能有效阻止肿瘤病灶血管生成,拮抗肿瘤细胞生长繁殖,且可有效改善患者耐受性,进而明显提高治疗效果[３Ｇ４].本研究选取晚期乳腺癌患者６２例,分组探讨低剂量阿帕替尼联合X D化疗方案对晚期乳腺癌患者的疗效,现报道如下.１㊀资料与方法１．１㊀资料１．１．１㊀一般资料㊀选取本院２０１４年１０月至２０１７年９月收治的晚期乳腺癌患者６２例,依据治疗方式不同分为对照组与研究组,各３１例.研究组患者年龄３８~６７岁,对照组患者年龄３７~６８岁,２组患者一般资料(肿瘤临床分期㊁年龄㊁既往治疗情况)比较,差异均无统计学意义(P＞０．０５),且本研究经医院伦理协会审批同意.见表１.表１㊀㊀２组患者一般资料比较项目研究组(n＝３１)对照组(n＝３１)t/χ２/Z P 年龄(xʃs,岁)５３．２７ʃ８．０４５２．６２ʃ７．４７０．７２１０．４６５肿瘤临床分期[n(％)]０．２４２０．６２８㊀Ⅲ期１４(４５．１６)１３(４１．９４)㊀Ⅳ期１７(５４．８４)１８(５８．０６)既往治疗情况[n(％)]０．２７８０．７８３㊀较好３(９．６８)２(６．４５)㊀一般８(２５．８１)７(２２．５８)㊀较差２０(６４．５２)２２(７０．９７)１．１．２㊀选取标准１．１．２．１㊀纳入标准㊀(１)均经病理检查确诊为乳腺癌;(２)肿瘤临床分期Ⅲ~Ⅳ期;(３)均为一线化疗; (４)患者或家属知晓本研究且签订同意书.１．１．２．２㊀排除标准㊀(１)并发严重感染患者;(２)自身免疫性疾病患者;(３)骨髓造血功能严重损伤患者; (４)认知及精神严重障碍患者;(５)肾㊁肝等脏器存在严重病变患者;(６)依从性差不愿意配合治疗患者.１．２㊀方法１．２．１㊀治疗方法㊀对照组采取X D化疗方案治疗:第１天,静脉滴注多西他赛(齐鲁制药有限公司生产,批号:７J０１５２G４９)７５m g/m２;第１~１４天,口服卡培他滨(齐鲁制药有限公司生产,批号:７L０３１３００９)１０００m g/m２,每天２次.２１d为１个周期,连用４个周期.研究组于对照组基础上采取低剂量阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司生产,批号:１８０１０２K C)治疗,剂量为每次２５０m g,口服,每天１次,连用１２周.１．２．２㊀疗效标准㊀治疗４个周期后,采用彩色多普勒超声㊁C T等检测病灶改善情况,并依据实体肿瘤疗效评价标准(R E C I S T)对疗效进行分级:进展(P D)为出现新病灶或病灶最大直径和增加大于２０％;稳定(S D)为病灶增大未及P D,减小未及部分缓解(P R); P R为病灶最大直径之和减少大于３０％并维持４周以上;完全缓解(C R)为所有病灶完全消失,无新病灶出现,并维持４周以上.总缓解率＝(P R例数＋C R例数)/总例数ˑ１００％[５].１．２．３㊀观察指标㊀比较２组疗效㊁不良反应发生情况,治疗前后以乳腺癌患者生活质量评分表(F A C TＧB)评价２组生活质量,得分越低说明生活质量越差.１．３㊀统计学处理㊀应用S P S S２３．０统计软件进行数据处理,计数资料以率或构成比表示,两两比较采用χ２检验,三者比较采用Z检验;计量资料以xʃs表示,采用t检验,检验标准α＝０．０５.P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀２组疗效比较㊀研究组总缓解率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ２＝４．３５１,P＝０．０３７).见表２.表２㊀㊀２组疗效比较[n(％)]组别n P D S D P R C R总缓解研究组３１１(３．２３)７(２２．５８)１３(４１．９４)１０(３２．２６)２３(７４．１９)a 对照组３１８(２５．８１)８(２５．８１)１２(３８．７１)３(９．６８)１５(４８．３９)㊀㊀注:与对照组比较,a P＜０．０５２．２㊀２组不良反应发生情况比较㊀研究组不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(χ２＝１．３４７,P＝０．７５８).见表３.表３㊀㊀２组不良反应发生情况比较[n(％)]组别n血小板减少腹泻转氨酶增高肌酐增高白细胞减少手足综合征出血高血压总发生研究组３１０(０．００)１(３．２３)０(０．００)１(３．２３)１(３．２３)１(３．２３)１(３．２３)１(３．２３)６(１９．３５)对照组３１２(６．４５)０(０．００)２(６．４５)０(０．００)１(３．２３)２(６．４５)１(３．２３)２(６．４５)１０(３２．２６)２．３㊀２组患者治疗前后F A C TＧB评分比较㊀治疗前,研究组F A C TＧB评分[(４１．８５ʃ７．４９)分]与对照组[(４０．７３ʃ８．２６)分]比较,差异无统计学意义(t＝０．５５９,P＝０．５７８),研究组治疗后F A C TＧB评分[(７８．３４ʃ９．０４)分]高于对照组[(７０．１５ʃ８．３８)分],差异有统计学意义(t＝３．６９９,P＝０．００１).３㊀讨㊀㊀论㊀㊀乳腺癌属女性顽疾之一,该病在西方发达国家发病率高居榜首,我国乳腺癌发病率虽不及这些国家,但远高于日本等亚洲国家,防治形势依然严峻[６].相关调查研究统计,我国乳腺癌高发年龄阶段为４０~５９岁,高发地区为华中地区及大㊁中城市[７].分析原因可能与环境污染㊁生活节奏快等因素相关,而上述因素难以在短时间内发生改变.因此,我国乳腺癌发病率仍具有增高趋势,极大威胁我国女性身心健康[８].因此,探究一种有效治疗乳腺癌方法,对呵护女性健康具有重要意义.X D化疗方案属治疗晚期恶性肿瘤常用方案之一,方案中多西他赛应用于晚期乳腺癌,能通过降低拓扑异构酶Ⅱ活性,破坏m R N A生成,干扰D N A转录㊁复制过程,有效阻止癌细胞增殖,进而起到抗肿瘤作用.卡培他滨属氟尿嘧啶前体药物之一,口服给药后,能于体内胸苷磷酸酶作用下,转化成氟尿嘧啶,进而起到杀伤肿瘤细胞作用,已成为晚期乳腺癌选择性新型靶向药物[９Ｇ１０].因此,卡培他滨与多西他赛联合使用,可对肿瘤细胞充分发挥细胞毒性作用,抑制肿瘤复发转移,提高疾病控制率.王晓蕊等[１１]研究证明,晚期难治性三阴性乳腺癌患者采取阿帕替尼治疗,客观缓解率为５０％,疾病控制率高达８７．５％.李孟阳等[１２]研究报道,恶性肿瘤发生及进展与肿瘤病灶血管生成关系密切,其中血管内皮生长因子与受体信号通路为促进血管生成最主要因素,也为抑制肿瘤药物作用主要靶点,阿帕替尼属抗血管生成剂之一,也属小分子血管内皮细胞生长因子受体(V E G F R)酪氨酸激酶抑制剂之一,低剂量阿帕替尼能有效改善恶性肿瘤患者耐受性.本研究将低剂量阿帕替尼应用于晚期乳腺癌患者,能通过选择性结合细胞内V E G F RＧ２的腺苷三磷酸位点,干扰下游信号传输,进而阻止肿瘤病灶血管生成,拮抗肿瘤细胞生长繁殖.本研究结果显示,研究组总缓解率(７４．１９％)较对照组(４８．３９％)高,差异有统计学意义(P＜０．０５),且２组不良反应总发生率均较低,无差异.可见晚期乳腺癌患者采取低剂量阿帕替尼联合X D化疗方案治疗,效果确切,且具有安全性.本研究结果也发现,研究组治疗后F A C TＧB评分较对照组高,差异有统计学意义(P＜０．０５).说明晚期乳腺癌患者采取低剂量阿帕替尼联合X D化疗方案治疗,能有效提升其生活质量.综上所述,晚期乳腺癌患者采取低剂量阿帕替尼联合X D化疗方案治疗,效果确切,能有效提升其生活质量,且具有安全性.参考文献[１]冀为,周岩,牛瑞芳．外周血T淋巴细胞亚群与不同分子分型乳腺癌患者无病生存的相关性研究[J]．中国肿瘤临床,２０１４,４１(２１):１３６３Ｇ１３６７．[２]董妍,吕静,刘素杰,等．中西医结合 三位一体 干预方案预防乳腺癌术后患侧上肢水肿的疗效[J]．中国老年学杂志,２０１７,３７(６):１４０２Ｇ１４０３．[３]远丽芳,刘俊宝,秦岭,等．阿帕替尼治疗多线治疗失败的转移性乳腺癌的疗效观察[J]．癌症进展,２０１７,１５(４):４１１Ｇ４１５．[４]刘凯,毋永娟．靶向药物阿帕替尼三线治疗晚期乳腺癌单臂㊁单中心Ⅱ期临床研究[J]．医学理论与实践,２０１７,３０(３):３２０Ｇ３２２．[５]冯奉仪．实体瘤新的疗效评价标准(解读１．１版R E C I S T标准)[C]//石远凯．第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集．北京:第三届中国肿瘤内科大会,２００９:１４１Ｇ１４３．[６]杜正文,高迎飞,王玉明,等．浸润性乳腺癌㊁乳腺良性病变及正常乳腺组织中骨桥蛋白及相关因子的表达差异及相关性研究[J]．海南医学,２０１５,２６(６):８０６Ｇ８０９．[７]张铁英,康丽花,刘远航,等．不同分子亚型乳腺癌T淋巴细胞和N K细胞检测的临床意义[J]．中国妇幼保健,２０１５,３０(２１):３５９４Ｇ３５９５．[８]王志刚,陆婉玲,黄祖仁．卡培他滨联合顺铂治疗耐药晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J]．西北国防医学杂志,２０１４,３５(１):２１Ｇ２３．[９]罗海涛,邹静荷,古伟光,等．卡培他滨维持治疗对联合化疗有效的复发转移三阴乳腺癌的临床观察[J]．重庆医学,２０１５,４４(２４):３３５７Ｇ３３５９．[１０]吴静娜,李亮,黄喜文,等．复发转移三阴性乳腺癌卡培他滨维持治疗的临床观察[J]．安徽医药,２０１６,２０(６):１１８１Ｇ１１８４．[１１]王晓蕊,汪旭,史业辉,等．阿帕替尼治疗晚期难治性三阴性乳腺癌的临床疗效观察[J]．中国肿瘤临床,２０１７,４４(１５):７６９Ｇ７７２．[１２]李孟阳,刘丽珠,韩波．低剂量阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤的临床研究进展[J]．医学综述,２０１８,２４(３):５０２Ｇ５０６．(收稿日期:２０１８Ｇ０５Ｇ１２㊀修回日期:２０１８Ｇ０９Ｇ２６)临床研究血液透析对终末期肾病患者血糖的影响及干预效果研究胡蓓君１,朱㊀斌１,２(１．上海市黄浦区肿瘤防治院肾内科㊀２００１２６;２．上海市静安区市北医院肾内科㊀２００４４３)㊀㊀[摘㊀要]㊀目的㊀探讨血液透析(H D)治疗对终末期肾病(E S R D)患者血糖的影响及干预效果.方法㊀选取上海市黄浦区肿瘤防治院肾内科２０１０年１２月至２０１６年１月收治的９８例行维持性H D的E S R D患者,根据是否伴有糖尿病将其分成无糖尿病组(７０例)和糖尿病组(２８例).其中糖尿病组又分３次对透析当天胰岛素用量进行干预:当天H D前不用胰岛素㊁胰岛素减半量和常规使用胰岛素.观察和比较２组患者H D前后及干预后血糖变化及低血糖发生情况.结果㊀无糖尿病组患者H D前后血糖比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).糖尿病组患者常规使用胰岛素时H D后血糖较H D前下降明显,低血糖发生率较高,差异均有统计学意义(P＜０．０５).糖尿病组患者H D当天胰岛素减半量时H D后血糖下降较H D前明显,差异有统计学意义(P＜０．０５);而低血糖发生率明显低于常规使用胰岛素时,但差异无统计学意义(P＞０．０５).糖尿病组患者H D当天不用胰岛素时H D 后血糖较H D前无明显变化,差异无统计学意义(P＞０．０５);低血糖发生率较常规或减半量使用胰岛素时均有显著降低,差异均有统计学意义(P＜０．０５).结论㊀H D易导致患者发生低血糖,合并糖尿病的H D患者在行H D治疗当天,可减少胰岛素用量或不用胰岛素,降低H D中低血糖发生率,具有一定临床应用价值.[关键词]㊀血液透析;㊀终末期肾病;㊀低血糖症;㊀血糖;㊀胰岛素;㊀干预性研究D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００９Ｇ５５１９．２０１９．０３．０３１中图法分类号:R６９２．５;R４５９．５文章编号:１００９Ｇ５５１９(２０１９)０３Ｇ０４２４Ｇ０３文献标识码:B㊀㊀终末期肾病(E S R D)患者的低血糖发生率较高,尤其在患者血液透析(H D)治疗期间及伴有糖尿病的患者中,低血糖发生率更高[１Ｇ３].有研究表明,E S R D 患者在H D期间发生低血糖的频率与病死率相关[４].H D期间发生低血糖可使红细胞的脆性增加,贫血加重[５].长期反复低血糖,脑细胞可出现不可逆的病理改变,使患者智力下降甚至发展为痴呆.本文通过观察H D治疗期间E S R D患者血糖变化,探讨H D治疗对E S R D患者血糖的影响,并通过对透析当天胰岛素用量进行干预,预防H D期间低血糖发生,提高患者生存质量.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀选取２０１０年１２月至２０１６年１月上海市黄浦区肿瘤防治院肾内科收治的９８例行维持性。