营养干预对于提高造血干细胞移植病人抗氧化力和缓解移植相关毒性的研究

英文缩写ＢｌＬＣｒＤＴＮＢＧＳＨＧＳＨ—Ｐｘ英文缩略词表英文全称ｂｉｌｉｒｕｂｉｎｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅｃａｒｂｏｘｖｌｊｃａｃｉｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ中文全称胆红素肌酐对硫二硝基苯甲酸谷胱甘肽谷胱甘肽过氧化物酶ＨＢＳＣＴｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｂｌｏｏｄｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＬ．ＬＤＨＬ—ＬａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅＭＤＡｍａｌｏｎｄｉａＩｄｅｈｙｄｅ０ＭｏｒａｌｍｕｃｏｓｉｔｉｓＰＮｐａｒｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎＰＵＦＡｓｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓＲＢＣｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌＲＤＡｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｄａｉｌｙａｌｌｏｗａｎｃｅＳＯＤｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅＴＡＣｔｏｔａｌａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｂｉｌｉｔｙＴＢＡｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄＵＡｕｒｉｃａｃｉｄＶｉｔＣｖｉｔａｍｉｎＣＶｉｔＥｖｉｔａｍｉｎＥ移植物抗宿主病造血干细胞移植Ｌ，乳酸脱氢酶丙二醛口腔粘膜炎胃肠外营养多不饱和脂肪酸红细胞每日膳食推荐量超氧化物歧化酶总抗氧化能力硫代巴比妥酸尿酸维生素ｃ维生素Ｅ营养干预对于提高造血千细胞移植病人抗氧化力及缓解移植相关毒性的研究中文摘要造【台ｌ干细胞移植（ＨＢＳＣＴ）是临床部分恶性血液病及实体瘤等疾病的有效根治方法。

但移植术中预处理对病人身体组织造成的毒性损害常常限制了放化疗的剂量。

这些毒性损害很大部分来源于放化疗产生的大量氧自由基及脂质过氧化产物。

如何清除这些毒性物质，提高身体组织对放化疗的耐受力，维持组织器官的正常生理功能，对提高移植物的植活率，降低病人移植后死亡率具有重要意义。

我们通过研究ＨＢＳＣＴ病人体内的氧化一还原状态，观察和对比补充抗氧化性维生素之后病人抗氧化力的变化以及移植后相关毒性的差异，来明确补充抗氧化性维生素对于ＨＢＳＣＴ病人的临床意义。

｝、ｆ选择２０名ＨＢＳＣＴ病人随机分为２组，补充组于预处理前１５天给予ＶｉｔＣ（３００ｍｇ／ｄ）以及ＶｉｔＥ（６００ｒａｇ／ｄ），对照组不予补充。

其余处理两者同。

首先，通过检测两组病人血浆ＴＡＣ、ＶｉｔＣ、ＶｉｔＥ、ＵＡ、ＭＤＡ、血清Ｆｅ”、全血ＧＳＨ—Ｐｘ以及ＲＢＣ．ＳＯＤ，比较两组病人体内的氧化一还原状态，并将所得结果与正常对照组进行比较。

其次，观察并记录两组病人移植后ＯＭ以及胃肠道反应的发生率、程度以及持续时间，评价补充抗氧化性维生素对这些移植并发症的影响。

最后，检测内脏毒性指标：血清ＢＩＬ、Ｃｒ、Ｌ—ＬＤＨ水平，明确补充抗氧化性维生素对预处理中大剂量放化疗所导致的内脏毒性损害的影响。

结果发现：１．ＨＢＳＣＴ预处理引起病人体内强烈的氧胁ｉ‰，在预处理结束之后病人普遍处于高氧化状态：血浆ＶｉｔＣ、ＶｉｔＥ、ＵＡ以及ＴＡＣ分别比预处理前下降了４６％、５１％、３６％以及４１％；血浆ＭＤＡ和血清Ｆｅ”分别上升了５４％和１１０％；ＲＢＣ—ＳＯＤ和全血ＧＳＨ—Ｐｘ分别下降了２３％和７％。

２．补充抗氧化性维生素之后，补充组病人机体抗氧化力大幅提高：移植前后对照组血浆ＴＡＣ平均水平为５７８±】．】１单位／ｍｌ粗浆，补允组病人为８．００±１３４单４立／ｍｌ血浆，两组血浆ＴＡＣ水平有显著差异（Ｐ＜０ｏｏ】）：全血ＯＳＨ．Ｐｘ平均水平对照组为９５０６±８．９０活力单位，补充组为１０４６７±１０．４９活力单位，两维有差异（Ｐ＜Ｏ．０５）。

３．脂质过氧化水平降低：对照组平均血浆ＭＤＡ水平为６．７５±｛．２０ｎｍｏｌ／ｍｌ，补充组为４．８９±Ｏ．９７ｎｍｏｌ／ｍｌ，两组有显著差异（Ｐ＜０００１）。

４．ＲＢＣ—ＳＯＤ在移植中的大幅消耗得以减少：对照组的最大降幅为２３％，补充组为１２％。

ｓ．移植后对照组和补充组病人ＯＭ的发生率分别为８０％和３０％，胃肠道反应的发生率分别为８０％和３０％，且补充组反应程度轻于对照组：对照组与补充组血清ＢＩＬ升高率分别为５０％和１０％，血清Ｌ—ＬＤＨ升高率分别为６０％和１０％，补充组肝脏、－山脏毒性指标均好于对照组。

预处理中的超大剂量的放化疗大幅摧毁了病人体内抗氧化防御，并与移植相关毒性及其程度密切相关。

预处理前补充抗氧化一｝生维生素可以提高移植病人机体的抗氧化能力，降低脂质过氧化程度，增加抗氧化酶的活力，有效缓解预处理对病人造成的高氧性。

补充抗氧化性维生素可以作为临床ＨＢＳ关键词抗氧化剂造血干细胞移植自由基维生素移植相关毒性ＳｔｕｄｙｏｎＩｍｐｒｏｖｉｎｇＰｌａｓｍａＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔＣａｐａｃｉｔｙａｎｄＲｅｄｕｃｉｎｇＴｒａｎｓｐｌａｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄＴｏｘｉｃｉｔｉｅｓｉｎＨｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃＢｌｏｏｄＳｔｅｍＣｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＰａｔｉｅｎｔｓｂｙＮｕｔｒｉｔｉｏｎＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．ＡＢＳＴＲＡＣＴＨｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃＢｌｏｏｄＳｔｅｍＣｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＢＳＣＴ）ｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓａｎｄｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ．ＢｕｔＨＢＳＣＴｉｓｌｉｍｉｔｅｄｂｙｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙｔｏｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｈｉｇｈ—ｄｏｓｅｃｈｅｍｏ／ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｕｓｅｄａｓｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＨＢＳＣＴ．Ｔｈｅｒｅａｒｅｄａｔａｔｏａｎｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｏｘｙｇｅｎ—ｄｅｒｉｖｅｄｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｍａｙｍｅｄｉａｔｅｔｉｓｓｕｅｉｎｊｕｒｙｏｒｄａｍａｇｅ，Ｓｕｐｐｏｓｅｗｅｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｆｒｅｅｔａｄｉｃａｌｓ，ｔｈｅｎｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｗｉｌｌｂｅｍａｘｉｍａｌｒｅｄｕｃｅｄａｎｄｔｈｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｏｆｔｉｓｓｕｅｗｉｌｌｂｅｉｍｐｒｏｖｅｄｇｒｅａｔｌｙ，ｔｈｅｒｅｂｙｔｈｅｏｒｇａｎｓｍａｙｗｏｒｋｗｅｌｌａｎｄｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆＨＢＳＣＴｐａｔｉｅｎｔｓｍａｙｂｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｗｏｒｋ，ｔｈｅｒｅｄｏｘｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅＨＢＳＣＴｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＯ／＂ｗｉｔｈｏｕｔｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｖｉｔａｍｉｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｉｅｓａｎｄｔｈｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔ—ｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ，ｔＯＯ．２０ＨＢＳＣＴｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓ．ＴｈｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎＶｉｔＣ（３００ｍｇ／ｄ）ａｎｄＶｉｔＥ（６００ｍｇ／ｄ）ｆｏｒ１５ｄａｙｓｂｅｆｏｒｅｔｈｅｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＢＳＣＴ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｎｏｔｈｉｎｇ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴＡＣ，ＶｉｔＣ，ＶｉｔＥ，ＵＡ，ＭＤＡｉｎｐｌａｓｍａ，ｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＦｅ２＋ｉｎｓｅｒｕｌｉｌ，ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＧＳＨ—ＰｘｉｎｂｌｏｏｄａｎｄＲＢＣ—ＳＯＤｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．ＴｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｏｆｔｈｅａｂｏｖｅｉｎｄｅｘｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＨＢＳＣＴｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｃｈｅｍｏ／ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍａｄｅｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｈｉｇｈｐｅｒｏｘｉｄｅｓｔｒｅｓｓＡｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，ｔｈｅＯＣＣＵｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｅｒｓｉｓｔｉｎｇｔｉｍｅｏｆＯＭａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｆｆｅｃｔｓａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｒｅｃｏｒｄｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｖｉｔａｍｉｎｓ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｅｒｓｉｓｔｉｎｇｔｉｍｅｏｆＯＭａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｆｆｅｃｔｓａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄ．４．ｇｒｏｕｐＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＢＩＬ、ＣｒａｎｄＬ、ＬＤＨｉｎｓｅｒｕｍｗｅｒｅｍｏｎｉｔｏｒｅｄａｓｏｒｇａｎｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｄｅｘｅｓｔｏｓｈｏｗｔｈｅｅｆｆｅｃｔｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｖｉｔａｍｉｎｓ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＯＵｒｓｔｕｄｙｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔ：１．ＴｈｅＨＢＳＣＴｒｅｃｅｉｖｅｒｓｗｅｒｅｕｎｄｅｒｈｅａｖｙｐｅｒｏｘｉｄｅｓｔｒｅｓｓａｆｔｅｒｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＶｉｔＣ，ＶｉｔＥ，ＵＡａｎｄＴＡＣｉｎｐｌａｓｍａｄｅｃｌｉｎｅｄｂｙ４６％，５１％，３６％ａｎｄ４１％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ＭＤＡａｎｄｓｅｒｌ／ｍｉｒｏｎｒａｐｉｄｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙａｂｏｕｔ５４％ａｎｄ１１Ｏ％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ＧＳＨ—ＰｘａｎｄＲＢＣ－ＳＯＤｄｅｃｌｉｎｅｄｂｙ２３％ａｎｄ７％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ２．ＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｖｉｔａｍｉｎｓｂｅｆｏｒｅｔｈｅｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｂｉｌｉｔｙｏｆＨＢＳＣＴｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ：ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｌｅｖｅｌｏｆＴＡＣｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ５．７８±１．１１Ｕ／ｍｌ，ａｎｄｔｈｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐｗａｓ８．００±１．３４Ｕ／ｍｌ，Ｐ＜Ｏ．００１；ＧＳＨ—Ｐｘｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ９５．０６±８．９０Ｕ，ａｎｄｔｈｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐｗａｓ１０４６７±１０．４９Ｕ，Ｐ＜Ｏ．０５．３．Ｔｈｅｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐ：ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｌｅｖｅｌｏｆＭＤＡｉｎｃｏｎｔｒｏｌｗａｓ６．７５±１．２０ｎｍｏｌ／ｍｌ，ａｎｄｔｈｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐｗａｓ４．８９±０．９７ｎｍｏｌ／ｍｌ，Ｐ＜０．００１．４．ＴｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｏｆＲＢＣ—ＳＯＤｄｕｒｉｎｇＨＢＳＣＴｐｅｒｉｏｄｗａｓｌｅｓｓｅｎｅｄｉｎｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐ：ｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｄｅｃｒｅａｓｅｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ２３％ｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆ１２％ｉｎｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐ．５．ＴｈｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐａｐｐｅａｒｅｄｔｏｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｌｅｓｓＯＭ，ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｏｔｈｅｒｏｒｇａｎｔｏｘｉｃｉｔｙ：（ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆＯＭ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐＹＳｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐｗａｓ８０％ｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆ３０％，Ｐ＜Ｏ．０５；ｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｆｆｅｃｔ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｌＹＳｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐｗａｓ８０％ｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆ３０％，Ｐ＜０．０５：ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐｗａｓ５０％ｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆ１０％，Ｐ＜０．０５；ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｈｉｇｈＬ—ＬＤＨｉｎｓｅｒｕｍ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ坩ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｇｒｏｕｐｗａｓ６０％ｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｌＯ％、．ＴｈｅｃｏｍｐｌｅｘｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｔａｔｕｓｒｅｖｅａｌｅｄａｂｒｅａｋｄｏｗｎｏｆｂｏｄｙａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｄｅｆｅｎｃｅｉｎｔｈｅＨＢＳＣＴｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｈｉｇｈ—ｄｏｓｅｃｈｅｍｏ／ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔ—ｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ．ＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｖｉｔａｍｉｎｓＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｂｅｆｏｒｅ．Ｓ．ＨＢＳＣＴｏｂｖｉｏｕｓｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅｄｔｈｅｈｅａｖｙｐｅｒｏｘｉｄｅｓｔｒｅｓｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｉｇｈ—ｄｏｓｅｃｈｅｍｏ／ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｓｏｍｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔ—ｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓａｒｅａｌｓｏｒｅｄｕｃｅｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｔｏｏ．ＳｏｉｔｍａｙｂｅｕｓｅｄａｓａａｕｘｉｌｉａｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＢＳＣＴ．ＫｅｙｗｏｒｄｓａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔＨＢＳＣＴｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｖｉｔａｍｉｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔ—ｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙ－６－引言ＨＢＳＣＴ作为恶性血液病、实体肿瘤、再生障碍性贫血以及一些先天性免疫缺陷或代谢缺陷疾病的有效根治方法，目前已广泛应用于临床。