3解热镇痛抗炎药总结
药学--解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
药学--解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药非甾体抗炎药（NSAID）一、药理作用与临床评价（一）作用特点通过抑制花生四烯酸代谢物过程中的环氧酶（COX）——抑制前列腺素和血栓素合成通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加——解热。
◆ COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
◆ COX-2——引起炎症反应。
① COX-1——在人体组织存在，具有生理作用。
胃壁COX-1——促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
②血小板COX-1——使血小板聚集和血管收缩。
◆肾组织内同时具有COX-1和COX-2，维护生理功能。
1.水杨酸类——阿司匹林、贝诺酯。
2.乙酰苯胺类——对乙酰氨基酚①发热——首选。
②镇痛——缓解轻中度骨性关节炎疼痛的首选药。
还可用于：轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、癌性疼痛。
抗炎——较弱。
3.芳基乙酸类——吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸。
①吲哚美辛——风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎、痛经。
高热。
②双氯芬酸——急、慢性关节炎和软组织风湿所致疼痛，以及创伤后、术后的疼痛、牙痛、头痛等。
痛经及拔牙后止痛。
解热。
4.芳基丙酸类——布洛芬、萘普生。
①镇痛——慢性关节炎的关节肿痛；软组织风湿疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛，及运动后损伤性疼痛；急性疼痛，如手术后、创伤后、牙痛、头痛；②解热。
【镇痛】首选——对乙酰氨基酚，或阿司匹林；不能奏效——萘普生。
5.1，2-苯并噻嗪类——又称昔康类，对COX-2的抑制作用比COX-1强，有一定的选择性——吡罗昔康、美洛昔康。
6.选择性COX-2抑制剂——塞来昔布、尼美舒利、依托考昔。
（记忆TANG：你美不美？依托考试和比赛来确定）【选择】①有胃肠道病史者——选择性COX-2抑制剂；②心肌梗死、脑梗死者——避免使用选择性COX-2抑制剂。
◆ COX-2——引起炎症反应。
【药理学总结】解热镇痛抗炎药
【药理学总结】解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。
共同的作用机制抑制体内前列腺素的合成。
由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(NSAIDs)。
NSAIDs药理作用机制通过抑制环加氧酶（COX) 而抑制前列腺素(PGs)的合成,从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。
1.解热作用降低发热者的体温，对正常人无影响。
解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG （特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。
2.镇痛作用中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）。
对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。
不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。
3.抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。
抗炎机制PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。
NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作用.药物分类：1.水杨酸类-阿司匹林2. 苯胺类-对乙酰氨基酚3. 吡唑酮类-保泰松4.其他-吲哚美辛5. 选择性COX-2抑制剂-塞来昔布水杨酸类：阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。
作用及应用：1.解热镇痛有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g）：用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。
用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。
2. 抗风湿大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解。
能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。
亦可用于鉴别诊断急性风湿热。
3.抗血栓形成抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。
解热镇痛抗炎药小结
选择性地抑制COX-2酶，抑 制病理性前列腺素合成，用 途同前者，不良反应少
不良反应
胃肠道反应 出血倾向 水杨酸反应 等
过敏反应 大剂量肝肾 损伤
过敏反应 胃肠反应 中枢神经系 统症状
不良反应轻 偶见肝损伤
胃肠道反应 常见 偶见中枢神 经系统症状
偶见头晕、 水肿、胃部 不适等
毒性积聚， 不良反应多， 不良反应轻 已少用
非甾体抗炎药
非选择性环氧酶抑制药
选择性环氧酶抑制药
分
类
水杨酸类
苯胺类
吲哚类
芳基乙酸类 芳基丙酸类
烯醇酸类
吡 唑 酮类
烷酮类
异丁芬酸类
二芳基吡唑类 二芳基呋喃酮类
代
表 药
阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛
双氯芬酸
布洛芬
吡罗昔康 美洛昔康
保泰松
非昔布
物
药理作用 临床应用
非选择性地抑制COX酶，抑制前列腺素的合成，起到抗炎、镇痛和解热作用（强度各有不同），用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节 炎等疾病的治疗
不良反应较 吲哚类轻
不良反应较非选择性环氧 化酶抑制药轻，但罗非昔 布有严重心血管不良反应
第三节解热镇痛抗炎药
第三节解热镇痛抗炎药
发热机理
细菌或病毒感染时，病原体及其毒素或其他致热原（抗 原-抗体反应、炎症、组织损伤和癌症等）刺激机体下 丘脑后部体温调节中枢释放内热原 (现认为是白介素1)；
内热原作用于下丘脑前部，促使PGE大量合成和释放； PGE使体温调节中枢的调定点提高，致使机体产热增加，
散热减少，体温升高。
主要用于手术伤、外伤和风湿性关节炎等炎性疼 痛。
有食欲不振副作用，偶见恶心、呕吐。
第三节解热镇痛抗炎药
安乃近（Analgin, Metamizole）
又名诺瓦经、罗瓦而精，为氨基比林与亚硫酸钠 的合成物。易溶于水，水溶液放置后渐变黄色。 肌注吸收迅速，药效持续1-2h。 解热作用较显著，镇痛作用亦较强，有一定的消 炎和抗风湿作用。其特点是作用迅速、持效时间 长。 应用同氨基比林。 长期应用可引起粒细胞减少，还有抑制凝血酶原 形成，加重出血的倾向。
第三节解热镇痛抗炎药
【作用与应用】
对丘脑下部前列腺素的合成与释放有较强抑制作用，而对 外周作用弱，所以解热效果好，镇痛抗炎效果差。非那西 汀原形及其代谢物扑热息痛均有解热作用，药效强度与阿 司匹林相当，作用徐缓而持久。主要用作解热药。
【不良反应】
剂量过大或长期使用，可致高铁血红蛋白血症，引起 组织缺氧、发绀。
生。
第三节解热镇痛抗炎药
（一）苯胺类
有效母核为苯胺，常用药物有非那西汀、扑热息痛。
HN COCH3
H N C O C H3
H N C O C H3
乙酰苯胺
O C2H5 非那西汀
OH 扑热息痛
第三节解热镇痛抗炎药
HN C O CH3
葡萄糖醛酸
葡萄糖醛酸乙酰氨基酸
肾排出
解热镇痛抗炎抗风湿与抗痛风药物总结
解热镇痛抗炎与抗风湿药
解热镇痛抗炎药（非甾体类）
非选择性COX抑制剂
COX有两种同工酶COX-1 COX-2 抑制cox-1（生理存在），抑制后悔引起胃粘膜损害和肾损害，形成不良反应。
抑制cox-2，抑制后起到解热镇痛和抗炎的作用。
○水杨酸类-阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林
○乙酰苯胺类-对乙酰氨基酚
○芳基乙酸类-吲哚美辛、双氯芬酸钠
○芳基丙酸类-布洛芬、普奈生
○1,2-苯并噻嗪类-吡罗昔康、美洛昔康
○吡唑酮类-保泰松
COX2抑制剂
抑制COX-2，能够解热、镇痛、抗炎，起到良好的治疗作用。
○塞来昔布
○依托考昔
○美洛昔康
○罗非昔布
○尼美舒利
抗风湿药
非甾体类抗炎药
○布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生
糖皮质激素
○波尼松、波尼松龙、地塞米松
慢作用抗风湿药
○甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、羟氯喹和氯喹、金制剂、青霉胺、雷公藤总苷、环泡素
生物制剂
○融合蛋白类
■依那西普
○单克隆抗体
■阿达木抗体
■英夫利昔单抗
抗痛风药
痛风急性期
○秋水仙碱—抑制粒细胞浸润炎症反应
发作间歇期
○苯溴马隆、苯磺舒（马排泄后就舒服了）—促进尿酸排泄
○别嘌醇、非布他司（别布生成）—抑制尿酸生成
○碳酸氢钠—简化尿液。
解热镇痛抗炎药
第四节
丙酸类
[药理作用与临床应用] 本类药物为非选择性 COX抑制剂。作用强大，抗炎作用突出， 各药除效价存在差别外，其他药理学性质 非常相似。
ibuprofen
[体内过程] 本类药物口服吸收迅速而完 全，吸收量较少受食物和药物影响。 血浆蛋白结合率高，主要经肝脏代谢， 肾脏排泄。
[不良反应] 少数患者有皮肤黏膜过敏、 血小板减少、头痛、头晕及视力障碍 等不良反应。
第五节
选择性环氧酶－2抑制剂
新一代非甾体抗炎药设计－针对美丽 的蝴蝶型蛋白COX-2
在2000年世界前十名的药物中，抗炎 药物Rofecoxib (Vioxx)和Celecoxib (Celebrex)是两个环氧化酶-2（COX2）的抑制剂，它们一年的销售额超过 40亿美元。
Rofecoxib
体温升高
解热镇痛抗炎药 抑制中枢部位的环氧酶
减少PGs的合成 体温中枢兴奋性下降
体温下降
2、镇痛作用
不同于吗啡类强效镇痛药，对创伤性 剧痛及内脏绞痛无效，主要用于钝痛。
作用部位在外周。
[作用机制] 组织发炎或损伤时：
外周神经细胞
致痛化学物质（PGs、缓激肽、组胺）
刺激外周神经末梢痛觉感受器
致痛
抗炎作用较强，缓解症状。 类风湿性关节炎的首选药。
2.影响血栓形成 每日口服75mg
低浓度
COX 花生四烯酸
COX
高浓度
（血小板） TXA2 抗血栓形成
PGH2/PGG2
PGI2 血栓形成 （血管壁）
缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者
3、胆道蛔虫病 口服后，造成胆道酸性环境。
4、其它 避孕、减少肠癌发生率。
[药动学] 口服酸性环境吸收多。 对肝药酶有自身诱导作用。
解热镇痛抗炎药调研报告
解热镇痛抗炎药调研报告解热镇痛抗炎药是一类常见的药物，常用于缓解疼痛、降低发热和减轻炎症的症状。
本报告将对市场上常见的解热镇痛抗炎药进行调研，并就其药理作用、适应症和使用注意事项进行介绍。
解热镇痛抗炎药主要有非甾体抗炎药（NSAIDs）和醇类抗炎药两大类。
常见的NSAIDs包括阿司匹林、布洛芬、对乙酰氨基酚等，而醇类抗炎药以地塞米松为代表。
这些药物均通过不同的途径抑制炎症反应，从而达到解热镇痛的效果。
阿司匹林是一种被广泛使用的NSAIDs，主要通过抑制环氧酶活性来减少炎症介质的合成。
除了解热镇痛的效果，阿司匹林还具有抗血小板凝聚的作用，可用于预防心脑血管疾病的发生。
布洛芬是另一种常见的NSAIDs，其作用机制与阿司匹林类似，但更强调对疼痛和炎症的抑制作用。
由于其较高的选择性和抗炎效果，布洛芬在解热镇痛和治疗急、慢性炎症方面应用广泛。
对乙酰氨基酚（扑热息痛）是一种非处方药，广泛用于缓解轻到中度的头痛、发热和肌肉骨骼疼痛。
其解热效果较好，但对炎症的抑制作用较弱，且不影响血小板功能。
地塞米松是一种糖皮质激素，通过抑制炎症反应和免疫系统的活性，起到抗炎作用。
尽管地塞米松不是常见的解热镇痛药，但在炎症程度较重的疾病治疗中有重要的应用价值。
在使用解热镇痛抗炎药时，需要注意以下几个方面。
首先，遵循医生的建议和用药指南，按照正确的剂量和用药频率使用药物。
其次，不应长期使用这些药物，以免因副作用而对健康造成伤害。
特别是对乙酰氨基酚，超过推荐剂量可能导致肝脏损伤。
第三，避免与其他药物相互作用，特别是抗凝药物和洋地黄类药物。
综上所述，解热镇痛抗炎药是一类常见且有效的药物，可用于缓解疼痛、降低发热和减轻炎症。
在使用这些药物时，需要注意正确用药剂量和频率，并避免与其他药物相互作用。
如需长期或高剂量使用，应在医生的指导下进行。
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•细胞因子 •白介素 •生长因子 •肿瘤坏死因子
抑制剂
•COX-2抑制剂 •NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
前列腺素 （组织保护作用）
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛
•发热
膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 12脂氧酶 12HETE 12羟二十碳 四烯酸 趋化 性
前列腺素的代谢
甾体激素类药物 PAF拮抗剂 血小板活化因子PAF
15脂氧酶
环氧酶cox2
5脂氧酶
LIPOXIN 环内过氧化物 5HPETE氢过氧化 脂氧素 LTA4(白三烯) LTB4趋化 LTC4透
前列腺素合成酶
非甾体类抗炎药 5脂氧酶抑制剂
TXA2合成酶 PGI2 PGF2
BV舒 支缩
LT抑制剂
张
BV收缩 PG拮抗剂
扩张血管、毛细血管通透性增加、 增加白细胞趋化、痛觉增敏
炎症 （红、肿、热、痛）
非甾体类抗炎药 【分类】
非选择性环氧酶(COX)抑制剂 选择性环氧酶(COX)抑制剂 ：COX-2
丙酸类 吲哚乙酸类其衍生物 灭酸类 昔康类
水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其他NSAIDs
第2节 水杨酸类（salicylates ）
机制 抑 制 中 枢 及 外 周 环 氧 酶 COX 、 减 少 前 列 腺 素 （prostaglandins，PGs）的合成。
前列腺素（prostaglandin，PG）
前列腺素广泛存在于 人和哺乳动物的各种重要 组织和体液中。参与许多 细胞的代谢活动，参与体 内多种功能的调节和病理 过程。
多为有机酸类化合物，有相似的药理作用、作用机制 和不良反应。
也称为“阿司匹林类药物”。归入非甾体类抗炎药类 （ non-steroidal anti-inflammatory drugs ， NSAIDs）。
目录
非甾体类抗炎药 【共同药理作用及机制】
共同作用 1．解热作用
2．镇痛作用
3．抗炎和抗风湿作用
第十八章 解热镇痛抗炎药
antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs 主讲：张少卓
目录
第1节 概述 第2节 水杨酸类 第3节 苯胺类 第4节 吡唑酮类 第5节 其他NSAIDs 第6节 选择性环氧酶-2抑制剂
第1节 概述
解热镇痛抗炎药:
是一类具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用的药物。
保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等
损伤早期的疼痛
细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长 等
炎症反应
病理学
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
诱导物 诱导物
抑制剂
•NSAIDs(non- COX-2)
•Asprin
COX-1 (固有型)
COX-2 (诱导型)
1.致热作用 PG合成和释放的增多导致体温调 定点的提高，体温升高。
2.致痛作用 PG本身具有一定的致痛作用，同 时还具有显著地提高痛觉感受器对其它致痛物 质的敏感性。
3. 致炎作用 PG 参与炎症反应，使血管扩张， 通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。
非甾体类抗炎药 【共同药理作用及机制】
前列腺素合成酶
LTC4
TXA2合成酶 PGI2 PGF2 PGD2
PG拮抗剂
LT抑制剂
PGE2
TXA2合成酶抑制剂
TXA2(血栓素)
环氧酶的生理学和病理学意义
环氧酶亚型 来源 生成条件 COX-1 固有型 绝大多数组织 自然存在 COX-2 诱导型 炎症反应细胞为 主 刺激后诱导生成
主要生理功能
PGD2 致痉
PGE2 TXA2合成酶抑制剂 BV舒 TXA2(血栓素) 张 BV收缩
环氧酶(COX)类型与作用
COX有COX-1和COX-2两种
同工酶。
抑制COX-2使PGs生成减
少，产生解热镇痛抗炎
作用。
抑制COX-1导致生理性 PGs生成减少而引起胃肠 道反应、肾功能异常等
毒副作用。
PG的功能
白介素1）
非甾体类抗炎药 【共同药理作用及机制】
（一）解热作用
发热的机制
解热作用的机理
抑制中枢环氧酶，减少PG的合成。 解热作用的特点
（1）对各种原因引起的发热均有效。
（2）对体温正常者几乎无影响。氯丙嗪 （3）仅是对症治疗，应同时进行病因治疗。
非甾体类抗炎药 【共同药理作用及机制】
（二）镇痛作用
共同作用 1．解热作用
2．镇痛作用
3．抗炎和抗风湿作用
机制 抑 制 中 枢 及 外 周 环 氧 酶 COX 、 减 少 前 列 腺 素 （prostaglandins，PGs）的合成。
非甾体类抗炎药 【共同药理作用及机制】
（一）解热作用
发热的机制
如图所示
产热 寒战 肌紧张 肌肉运动 内分泌腺活动 基础代谢 糖类 蛋白 脂类
（三）抗炎和抗风湿作用
机制：
抑制炎症时PG的合成，能减轻红、肿、 热、痛等反应，可明显缓解风湿及类风 湿性关节炎的症状，但不能根除病因， 也不能阻止病程的发展或并发症的出现， 仅为对症治疗。
目录
解热镇痛药
（—）
炎症病灶
协同作用
PG合成增加
组胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加
致痛
散热 不感蒸发 出汗 皮肤血流 体表面积 衣着 环境条件 传导、辐射 对流
• 下丘脑的体 温调节中枢 使产热、散 热平衡，达 到体温恒定。 • 调定点学说
35 36
39
37
38
发热机制
体温调节中枢 调定点 发热
进入
前列腺素PG 中枢神经系统 产生和释放
中性粒细胞或其它细胞
内热原
（可能是
病原体
毒素及其它
HO COOH
O
OH
PGE2
HO COOH
O
OH
PGF2a
膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 12脂氧酶 12HETE 12羟二十碳 四烯酸
前列腺素的代谢
甾体激素类药物 PAF拮抗剂 血小板活化因子PAF
15脂氧酶
环氧酶 cox
5脂氧酶
非甾体类抗炎药 5脂氧酶抑制剂
LIPOXIN 环内过氧化物 5-HPETE氢过氧化 脂氧素 LTA4(白三烯) LTB4
作用部位： 外周神经系统
作用机制：
抑制炎症局部的PG合成 作用特点: （1）作用强度比吗啡弱; （2）对创伤性剧痛及内脏绞痛无效（直接刺激感觉神经末梢引起）; （3）对慢性钝痛（为伴有PG增多的炎性疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、 肌肉痛等）效果好;
（4）不产生欣快感与成瘾性。
非甾体类抗炎药 【共同药理作用及机制】