维生素D及其类似物临床应用的比较
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维生素D及其类似物的临床应用-维生素D2、D3
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用法用量
➢ 维生素D依赖性佝偻病：成人口服每日1-6万U，小儿每日3000-10000U；家族性低磷血症：成人口 服每日5-10万U；甲状旁腺功能低下：成人每日口服5-15万U，小儿5-20万U；肾功能不全：成人 每日口服4-10万U；肾性骨萎缩：成人每日口服2万U，小儿每日4000-4万U。
维生素D及其类似物的临床应用-阿法骨化醇
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适应症 ➢ 骨质疏松； ➢ 佝偻病和软骨病，营养和吸收障碍引起的佝偻病和软骨病； ➢ 肾性骨病； ➢ 甲状旁腺功能减退症。 禁忌症：对1α-羟基维生素D3、维生素D及其类似物或衍生物过
敏者，高钙血症，维生素D过量者。
维生素D及其类似物的临床应用-阿法骨化醇
维生素D及其类似物的临床应用-帕立骨化醇
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适应症：用于接受血液透析的慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状 旁腺功能亢进。
禁忌症：对活性成分和辅料过敏者，高钙血症，维生素D过量者。 用法用量（经血液透析通路给药） ➢ 成人：起始剂量推荐0.04-0.1μg/kg，给药频率不超过隔日一次；
后续根据患者相对于基线的iPTH水平进行调整，调整范围从减 少2-4μg到增加2-4μg。
2
维生素D2 维生素D3
前言
3
维生素D类药物的作用-调节钙、磷代谢： ➢ 维生素D摄入后可作用于小肠黏膜细胞，促进运钙蛋白的生物合成，运钙蛋白能和钙结合成可溶性
复合物，最终加速了钙的吸收。 ➢ 维生素D促进磷的吸收机制可能是通过促进钙的吸收间接产生作用的。 ➢ 维生素D对钙、磷代谢的总效果为升高血钙和血磷，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度，有利
前言
7
维生素D在动物性食品（如鱼肝、蛋黄、奶油等）中含量丰富，维生素D缺乏时成人易患骨软化病， 小儿易患佝偻病；当摄入过多时，可引起高血钙、食欲不振、呕吐、腹泻等。
临床常用的维生素D及类似物有：维生素D2、维生素D3、骨化二醇、骨化三醇、阿法骨化醇、帕 立骨化醇等。
本文通过对上述临床常用的各类维生素D及其类似物从化学结构、药理学特性、适应症等方面进行 比较，明确各药物的正确使用方法，以促进临床合理用药。
腺功能低下； ➢ 维生素D依赖性佝偻病，低血磷性维生素D抵抗型佝偻病。 禁忌症：禁用于与高钙血症有关的疾病，禁用于有维生素D中毒
迹象的患者，禁用于对活性成分或辅料过敏者。
维生素D及其类似物的临床应用-骨化三醇
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用法用量 ➢ 应根据患者病情个体化用药，确定最佳剂量后应每月复查血钙。 ➢ 绝经后骨质疏松：推荐剂量每次0.25μg，每日两次。 ➢ 肾性骨营养不良（包括透析患者）：起始阶段0.25μg qd，血钙正常或降低的患者0.25μg qod，
药品名称
活化机制
备注
维生素D2
二者首先在肝脏内羟化为骨化二醇，然后在 维生素D3的活性是D2 的2-4倍；
维生素D3
肾脏内羟化为活性更高的骨化三醇。
二者可蓄积于脂肪中，起效慢，作用时间长。
骨化二醇 VS 骨化三醇：
药品名称 骨化二醇 骨化三醇
活化机制 在肾脏内羟化为1α，25-(OH)2-D3 不需要活化
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用法用量 ➢ 起始剂量：成人和体重≥20kg的儿童1μg/d，体重＜20kg的儿童0.05μg/kg/d，新生儿0.1μg/kg/d。 ➢ 大部分患者有效治疗剂量为1-3μg/d。 ➢ 当骨病患者有生化或影像学骨愈合证据时，或甲状旁腺机能低下患者血清钙水平恢复正常时，可
减少加量，维持量通常为0.25-2μg/d。 药动学参数 ➢ 吸收与分布：口服生物利用度近100%，口服后可在肝脏迅速转化为代谢产物1，25-二羟基D3。 ➢ 代谢与排泄：血浆半衰期3h，单剂量用药8-12h后，代谢产物达峰值。
维生素D及其类似物之间的转化关系
8
在夏季，成年人全身皮肤，经阳光照射10分钟后，可产生约10000U的维生素D3。 维生素D2和D3本身无活性，维生素D首先在肝脏代谢为25-羟基维生素D3（骨化二醇），然后在
肾脏转化为1α，25-二羟维生素D3（骨化三醇）后再生成具有生物活性的分子。 阿法骨化醇（α-骨化醇）和帕立骨化醇（19-去甲- 1α，25-二羟维生素D2 ）为骨化三醇类似物，
前言
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维生素D类药物的作用-调节免疫功能： ➢ 当机体免疫功能处于抑制状态时，1，25-二羟维生素D3主要是增强单核细胞、巨噬细胞的功能，
从而增强免疫功能；当机体免疫功能异常增加时，它抑制激活的T和B淋巴细胞增殖，从而维持免 疫平衡。 ➢ 上述机制在防治自身免疫性脑脊髓炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、Ⅰ型糖尿病和炎性肠病 等有一定的疗效。
于钙和磷以骨盐的形式沉积在骨组织上促进骨组织钙化。
前言
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维生素D类药物的作用-促进骨骼生长： ➢ 维生素D3可以通过增加小肠的钙磷吸收而促进骨的钙化。 ➢ 长期缺乏阳光照射的幼儿，由于维生素D3缺乏可导致钙质吸收和骨矿化障碍，引起骨质钙化不足，
导致佝偻病的发生。 ➢ 需要注意的是，若单纯只增加食物中钙质，而维生素D3仍不足，还是不能满足骨骼钙化的要求。
维生素D及其类似物临床应用的比较
前言
维生素D是一种脂溶性维生素，为环戊烷多氢菲类化合物，能 够调节体内钙、磷代谢，维持血浆钙、磷水平，维持骨骼的正 常生长与发育。
维生素D主要可分为维生素D3（胆骨化醇、胆钙化醇）与维生 素D2（骨化醇）。
维生素D3是由人皮下的7-脱氢胆固醇经紫外线照射而成，维生 素D2则由植物或酵母中含有的麦角固醇经紫外线照射而成。
药动学参数
➢ 吸收与分布：由小肠吸收，贮存于肝脏和脂肪。
➢ 代谢与消除：经肝脏、肾脏代谢活化，12-24h后发挥作用，半衰期19-48h，作用持续时间最长达6 个月。
维生素D及其类似物的临床应用-骨化三醇
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适应症 ➢ 绝经后骨质疏松； ➢ 慢性肾功能衰竭，尤其是接受血液透析患者的肾性骨营养不良症； ➢ 术后甲状旁腺功能低下，特发性甲状旁腺功能低下，假性甲状旁
备注 可蓄积于脂肪，起效慢，作用时间长 血浆半衰期5-8h，单剂量药理作用可持续3-5天
维生素D及其类似物之间的转化关系
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阿法骨化醇 VS 帕立骨化醇：
药品名称
活化机制
阿法骨化醇
需经肝脏羟化为1α，25-(OH)2-D3
说明 肝脏内迅速代谢，起效快
帕立骨化醇
人工合成的维生素D类似物（19-去甲-1α， 消除半衰期14-20h
若2-4周内复查生化指标及病情未见明显异常，则每隔2-4周将日剂量增加0.25μg，多数患者最佳 日剂量为0.5-1.0μg。 ➢ 甲状旁腺功能低下和佝偻病：推荐起始剂量0.25μg，若生化指标及病情未见明显异常，则每隔2-4 周增加剂量。
维生素D及其类似物的临床应用-骨化三醇
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药动学参数 ➢ 吸收：口服0.25-1μg骨化三醇，2-6h内达血药峰浓度。 ➢ 分布：与特异血浆蛋白结合。 ➢ 代谢：在肾脏和肝脏中被CYP 24A1酶羟基化和氧化。 ➢ 排泄：清除半衰期5-8小时，单剂量骨化三醇药理作用大约可持续3-5天。
25-(OH)2-D3），不需要经过活化
维生素D及其类似物的临床应用-维生素D2、D3
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适应症 ➢ 维生素D缺乏症的预防与治疗； ➢ 慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病及伴有慢性肾功能不全的骨软
化症、家族性低磷血症及甲状旁腺功能低下的治疗； ➢ 治疗急、慢性及潜在手术后手足抽搐症及特发性手足抽搐症。 禁忌症：高钙血症、维生素D增多症、高磷血症伴肾性佝偻病患者。
维生素D及其类似物的临床应用-帕立骨化醇
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用法用量（经血液透析通路给药） ➢ 轻、中度肝功能不全患者无需调整剂量，重度肝功能不全、儿童、老年患者实验数据有限。 药动学参数：在体外血浆蛋白结合率较高（＞99.9%），静脉推注给药（0.04-0.24μg/kg）两小时
后，血药浓度迅速下降，平均半衰期约为15h。帕立骨化醇主要经肝胆系统排泄，74%经粪便排泄， 16%经尿液排泄。
前者需在肝脏中羟化为骨化三醇发挥活性，后者不需活化本身就具有活性。
维生素D及其类似物之间的转化关系
维生素D2、维生素D3
肝脏 25-羟化酶
阿法骨化醇
小
维生素D325-OH-D3
肾脏 1α-羟化酶
骨化三醇 1α，25-(OH)2-D3
维生素D及其类似物之间的转化关系
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维生素D2 VS 维生素D3：
前言
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维生素D类药物的作用-调节细胞生长分化： ➢ 1，25-二羟维生素D3对白血病细胞、肿瘤细胞以及皮肤细胞的生长分化均有调节作用。 ➢ 1，25-二羟维生素D3还可使正常人髓样细胞分化为巨噬细胞和单核细胞，这可能是其调节免疫功
能的一个环节。 ➢ 1，25-二羟维生素D3对其他肿瘤细胞也有明显的抗增殖和诱导分化作用。 ➢ 1，25-二羟维生素D3还能加速巨噬细胞释放具有广泛的抗肿瘤效应的肿瘤坏死因子。
维生素D的研究进展
维生素D的研究进展作者：姜姗姗孙曙光来源：《中国医学创新》2020年第07期【摘要】维生素D是一种类固醇激素，其经典作用是促进肠钙、磷的重吸收，继而入血维持钙、磷水平的平衡，同时促进骨的矿化，调节骨稳态，在治疗佝偻病、骨质疏松中起到重要作用。
流行病学调查表明，目前维生素D缺乏已成为全球性问题，对维生素D的关注不断提高。
近年来的研究表明，维生素D受体在体内多种细胞（成骨细胞除外）中表达，包括免疫细胞、胰岛β细胞，以及体内大多数器官，包括脑、心脏、皮肤，性腺，前列腺，乳房和肠道等。
这些研究表明，维生素D的作用并不局限于调节骨骼和矿物质的稳态，还具有很多骨外作用，包括对肿瘤、心血管系统、自身免疫性系统、内分泌系统等的影响。
维生素D的缺乏或不足，可导致多种慢性疾病的发生和发展，本文就现有维生素D的研究进展总结如下。
【关键词】维生素D 骨外作用肿瘤心血管系统自身免疫系统糖尿病[Abstract] Vitamin D is a steroid hormone. Its classic function is to promote the reabsorption of calcium and phosphorus in the intestine， and then enter the blood to maintain the balance of calcium and phosphorus levels. At the same time， it promotes bone mineralization， regulates bone homeostasis， plays an important role in the treatment of rickets and osteoporosis. Epidemiological investigation shows that Vitamin D deficiency has become a global problem and the focus on Vitamin D is increasing. Recent studies have shown that Vitamin D receptors are expressed in a variety of cells in the body （except osteoblasts）， including immune cells， islet beta cells， and most organs in the body， including the brain， heart， skin， gonads， prostate， breast， and intestines. These studies suggest that the effects of Vitamin D are not limited to the regulation of bone and mineral homeostasis， but also have many extra-osseous effects， including effects on tumors，cardiovascular system， autoimmune system and endocrine system. The lack or deficiency of Vitamin D can lead to the occurrence and development of a variety of chronic diseases. This article summarizes the research progress of existing Vitamin D as follows.[Key words] Vitamin D Exoskeleton Tumor Cardiovascular system The autoimmune system DiabetesFirst-author’s address：Clinical Medical College of Dali University， Dali 671000， China維生素D的发现源自20世纪初人们对佝偻病的研究，此后，维生素D与钙、磷、骨代谢的联系不断被发现。
《中国女性早期乳腺癌患者维生素D缺乏管理专家共识(2023版)》要点
《中国女性早期乳腺癌患者维生素D缺乏管理专家共识（2023版）》要点1 维生素D概述1.1 维生素D的生理作用、来源及代谢维生素D[包括麦角钙化醇（维生素D2）和胆钙化醇（维生素D3）]是人体必需的一种脂溶性维生素，具有调节钙磷代谢、影响细胞增殖分化、参与免疫炎症反应等作用。
人体内维生素D主要由日光照射皮肤合成（约占90%，主要为维生素D3），少量来源于食物的肠道吸收（约占10%，主要为植物来源的维生素D2和动物来源的维生素D3），并经肝、肾代谢活化发挥正常生理作用。
手臂和面部短暂的暴露于阳光相当于每天摄入200国际单位（IU）的维生素D。
经皮肤合成或饮食摄入的维生素D没有生物活性，需在酶的催化下转化为活性产物。
1.2 维生素D缺乏的原因基于维生素D的来源和代谢过程，其缺乏的可能原因包括：日照减少、摄入或吸收减少、肝脏分解代谢增加、内源性合成减少或终末器官对维生素D抵抗。
1.3 维生素D缺乏与相关疾病1.3.1 维生素D缺乏与肌肉骨骼疾病非特异性肌肉骨骼疼痛是维生素D缺乏的常见症状。
在成人，维生素D缺乏可导致中老年继发性甲状旁腺功能增强/亢进症、骨质流失、肌肉无力、易跌倒和脆性骨折等。
1.3.2 维生素D缺乏与乳腺癌VDR广泛存在于各种细胞中，维生素D与VDR结合后可影响众多基因的表达、改变机体的防御能力并可能影响包括肿瘤在内的众多疾病的进展。
活性维生素D3与VDR结合后，可调节多条与癌症风险和预后相关的细胞通路，包括与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭、转移、凋亡及血管生成相关的通路等。
1.3.3 维生素D缺乏与其他疾病研究发现，维生素D缺乏还与多种疾病有关，包括免疫系统疾病如多发性硬化症、炎症性肠病、呼吸道感染、心血管系统疾病及焦虑抑郁等神经精神障碍等。
同时维生素D缺乏与口腔溃疡等也有一定的相关性。
1.3.4 维生素D缺乏与死亡率有研究显示，25（OH）D水平较低，尤其是>10～≤20ng/mL，与死亡率较高有关。
一例维生素D治疗肾病综合征患儿的病例分析
一例维生素 D 治疗肾病综合征患儿的病例分析肾病综合征是由肾病引起肾小球滤过屏障通透性增加所致疾病。
肾病综合征的患儿由于维生素D结合蛋白的丢失和长期皮质类固醇治疗可导致骨组织学的异常，随后可发生骨质疏松症等。
因此及时给予肾病综合征患儿维生素D的补充治疗对肾病综合征患儿的预后至关重要。
本文主要讨论肾病综合征患儿维生素D的补充标准与剂量，旨在为临床提供参考。
1病史摘要患儿武某某，男，7岁，W：32.5kg。
因“确诊肾病综合征2年，发热半天”入院。
患儿于入院前3年因感冒后就诊于当地诊所，查尿常规提示尿蛋白阳性，患儿家属未予重视治疗。
于2016年7月诊断为“慢性肾炎综合征”，给予口服百令胶囊，随后患儿多次复查尿常规蛋白波动于2+~+，隐血波动于2+~-。
患儿于2017年1月就诊于北京儿童医院，诊断为“慢性肾脏病2期听力损害左肾静脉走行异常”，给予口服“百令胶囊、槐枸黄胶囊、匹多莫德分散片”等对症治疗2月后家属自行停用药物。
后病情反复就诊，诊断为FSGS，给予口服激素、降尿蛋白、保护肾功等对症治疗后出院。
出院后规律口服“盐酸贝那普利片剂2.5mg qd，醋酸泼尼松片 30mg qd 晨起顿服，螺内酯片 10mg qd，骨化三醇0.25ug qd，碳酸钙D3颗粒 1包 qd，枸橼酸钾 1包 qd，维生素D胶囊 4粒 qd、环孢素75mg bid”。
定期复查肌酐波动于77-90umol/L，尿蛋白阴性后激素改隔日口服后此后每月减量1片，口服环孢素6月后自行停服环孢素。
2019年3月18日患儿因咳嗽伴发热再次就诊，给予抗感染、止咳、化痰、雾化等对症治疗后好转出院，出院后口服药物“醋酸泼尼松片隔日1片晨起顿服；环孢素每天2次每次50mg；氯沙坦每天1次每次25mg；骨化三醇每天1次每次1粒；迪巧钙每天1次每次2片；黄葵胶囊每天3次每次3粒；包醛氧淀粉胶囊每天3次每次4粒”。
此次入院前半天患儿无明显诱因出现发热，体温最高至39.0℃，无抽搐、寒战，无咳嗽咳痰，无流涕，伴乏力，门诊查血常规：WBC25.7*10~9/L，NE%0.74，LY%0.18，SAA14.8mg/L，查尿常规：PRO(+/-)，OB(+)，以“肾病综合征”收住。
维生素D及其受体与临床相关疾病的研究
作者单位 :570311 海口 ,海南省哥大学医院胃肠营养科 (郑维)
© 1995-2004 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.
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一 、维生素 D 及维生素 D 受体 VitD 1922 年发现并命名 。VitD 除肠道吸收外 ,皮肤合 成也是重要来源 ,VitD 在肝脏和肾脏羟化酶作用下转化为 其活性形式 1 ,252(O H) 22VitD3 [2 ] 。 VitD 不是直接作用于靶器官 ,而是通过与维生素 D 受 体 (vitamin D receptor ,VDR) 结合而发挥作用的 。VDR 的配 体为 1 ,252(OH) 22D3 ,受体与配体相结合形成激素2受体复合 物 ,再与细胞核的 VitD 反应元件相结合 ,激活或抑制含有 VitD 反应元件的基因 ,从而发挥其生物学作用[3 ,4 ] 。 VDR 属于甲状腺素 、皮质类固醇激素等核受体超家族 成员 ,VDR 基因已经被克隆 ,人 VDR 受体基因位于第 12 染 色体长臂 q13214 区 ,含有 11 个外显子 , ⅠA 、ⅠB 、ⅠC 编码 51U TR 区参与 VDR 转录 ,VDR 基因与其他核受体基因类 似 ,含两个锌指 ,不同的是 VDR 基因存在第 5 号外显子 。 VDR 基因存在多态性 ,常见的多态性有 2 号外显子的 Fok Ⅰ 位点 。研究发现 VDR 能在多达三十个不同组织和细胞中 表达[4 ] 。 二 、维生素 D 、维生素 D 受体生理作用 研究发现 VitD 具有广泛的重要的生理功能 ,除调节体
骨质疏松症的治疗药物考核试题与答案
骨质疏松症的治疗药物考核下列哪项不是治疗骨质疏松症的药物？［单选题］*A.利塞瞬酸盐B.地舒单抗C.雷洛昔芬D.钙离子拮抗剂V属于骨健康基本补充剂的是？ *A,双麟酸盐B.钙剂VC.维生素DVD,降钙素下列哪项不属于抗骨吸收抑制剂？［单选题］*A.特立帕肽VB.雷洛昔芬C.雌激素D.阿仑麟酸盐下列选项中，属于抗骨质疏松症药物的是？ *A.双麟酸盐VB.选择性雌激素受体抑制剂。
C.维生素DVD.维生素K2类V《2013版中国居民膳食营养素参考》推荐的成人每日钙（元素钙）摄入量是？［单选题］A.600mgB.800mg √C.1000mgD.1200mg《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017版）》推荐下列哪些患者使用抗骨质疏松症药物？ *A.低钙血症者B.确诊为骨质疏松症的患者VC.骨量戒少并有高骨折风险的患者VD.曾经有过椎体和懿部脆性骨折者V单靠补充钙剂不能治愈骨质疏松症，但是可以增强其他抗骨质疏松症药物的治疗效果，所以钙剂治疗骨质疏松症时，应与其他抗骨质疏松症药物联合使用［判断题］* 对V错下列关于钙剂的说法，正确的是？［单选题］*A.骨质疏松症患者服用超大剂量钙剂，可能增加心血管疾病的风险B.碳酸钙的常见不良反应为上腹不适和便秘C.钙剂选择需考虑其钙元素含量、安全性和有效性D.以上说法均正确V临床上，骨质疏松症的治疗目标包括？［单选题］*A.改善骨骼生长发育，促进成年期达到理想的峰值骨量B.维持骨量和骨质量,预防增龄性骨丢失C,避免跌倒和骨折D.以上说法均正确V下列钙剂中，属于有机钙的是？［单选题］*A.碳酸钙B.磷酸钙C.磷酸氢钙D.葡萄糖酸钙V维生素D是人体所需的重要元素，下列说法错误的是？［单选题］*A.促进钙在肠道中吸收B.降低肾中钙的排泄C.促进甲状旁腺素的分泌VD.促进骨细胞的募集、成熟，保护成骨细胞免于凋亡《维生素D及其类似物临床应用共识》指出维生素D可用于骨质疏松症防治，其推荐剂量是？［单选题］*A.100-400l∪∕ dB.400-8001 ∪∕ dC.800-1200l∪∕d√D.1200-1600l∪∕ d老年人因缺乏日照及摄入吸收障碍，常有维生素D缺乏。
最新：维生素D在儿科的应用进展
最新：维生素D在儿科的应用进展维生素D（vitaminD）是一种类固醇激素，其来源包括存在于植物中的维生素D2和经人体皮肤在紫外线辐射的刺激下合成的维生素D3β后者是体内维生素D的主要来源。
维生素D的关键生物活性产物1,25-二羟维生素D3（又称骨化三醇），其半衰期短，无法在生物体内精确测量。
因此，现今通过检测其前体25-羟维生素D3（又称骨化二醇）的血清浓度来确定是否缺乏维生素D o目前，认为健康个体血清中25-羟维生素D3含量约30-100ng∕m1;血清浓度为21~29ng∕m1,表示体内维生素D不足;低于20ng∕m1则表示存在明显的维生素D缺乏。
儿童处于生长发育关键期，是维生素D减少或缺乏的高危人群。
维生素D与预防佝偻病WHO营养促进健康与发展部、欧洲儿科学会一致认同，在出生后的第1年补充维生素D对于维持血清中正常的维生素D浓度和预防营养性佝偻病至关重要。
从出生到12个月，每天服用维生素D400IU,可维持血清25-羟维生素D3水平≥30ng∕m1,且对于婴儿此剂量是安全的。
图片美国内分泌学会也有相关提示,建议1岁以下有维D缺乏风险的婴儿每天摄入400-1OOOIU维生素D e每日补充维生素D2或D3在增加血清25-羟维生素D3水平方面同样有效。
相关研究建议不要在常规维生素D补充剂中使用维生素D代谢物及其类似物（25-羟维生素D3、阿法骨化醇、1,25-二羟维生素D3和双氢速苗醇），因为服用这些化合物有增加高钙血症的风险。
早产儿、低体重儿维D补充对于早产儿、低出生体重儿来说,美国儿科学会（AAP）建议极低出生体重儿每日维生素D摄入量为200~400IU0因为其较小的体型，较低维生素D摄入量即可维持正常的血清25（OH）D水平。
当极低出生体重儿体重超过1500g,且耐受全肠内营养时，维生素D的摄入量应增加到400IU∕d（最多1000I∪∕d\建议超过12个月龄的儿童和成人均通过饮食或补充剂来满足其对维生素D的营养需求,且至少600IU∕d o维生素D与儿童踽齿维生素D缺乏可能使儿童踽齿的发生风险增高。
维生素D类药物及其类似物的研发进展分析
维生素 D类药物及其类似物的研发进展分析【摘要】维生素D3能够有效的对骨骼疾病、肌肉无力以及自身免疫力疾病进行有效的预防，维生素D3的代谢产物为la25-二羟基维生素D 3[1,25(OH)2 D 3，该代谢产物能够充当转录红印子维生素D受体的有效激动剂。
正因如此维生素D对很多基因组委点和耙组织的染色质结构和基因调控具有较大的影响近些年对1,25(OHLD 3的侧链、A环、三烯系统等物质进行单独或者是组合修饰均能够获得种类较多的VDR激动剂个拮抗剂。
按照目前的情况来讲已经有大概150个VDR配体和各种维生素D类似物结晶结构得到了详细的阐明，使得这些化合物作用机理已经达到了分子水平。
文章对近10年尤其是近5年中提出的重要维生素D类似物以及相关的VDR蛋白新结构信息总结来的化合物分子水平作用机理进行了详细的阐述。
【关键词】维生素D；骨化醇;维生素D受体人类皮肤中含有的UV-B(290~315nm)会产生依赖性非酶反应，在该反应下会将胆固醇前体7-脱氢胆固醇进行转变，最终转变为为维生素原D3，该转变并不是最终结果，在该转变步骤后维生素原D3还会进行进一步的转变，变成维生素D。
而有些植物或者是蘑菇在紫外线B的辐射下会异构化成维生素D2（图1）。
以上两种固醇都具有生物惰性，为了对惰性进行改变必须要对C-25进行活化，之后羟基化会随之生成25(OH)D 3和25(OH)D 2，这两个物质会在C-1处羟基化并生成1,25(OH)2 D 3和1,25(OH)2 D 2。
下面文章将会针对维生素D类药物及其类似物的研发进展进行详细的分析。
1维生素D的重要作用目前来讲25(OH)D 3是稳定性和丰富性均为最高的维生素D代谢产物，该代谢产物的血清水平能够对个体维生素D水平进行有效的测定。
经过研究发现，维生素D3的生物活性形式为1,25(OH)2 D 3，对转录因子维生素D受体进行激活后可以对基因调控的核激素产生较大的影响和作用。
维生素D类药物的区别与联系
骨化三醇
适应证
➢绝经后骨质疏松；血透患者的肾性骨营养不良；甲状旁腺功能低下； 维生素D依赖性佝偻病，低血磷性维生素D抵抗型佝偻病。
➢与高钙血症有关的疾病，有维生素D中毒迹象的患者。
禁忌症
作用特点
➢口服0.25-1μg骨化三醇，2-6h内达血药峰浓度。 ➢不需要活化，清除半衰期5-8小时，单剂量药理作用可持续3-5天。
帕立骨化醇
19-去甲-1α，25-(OH)2-D2
（骨化三醇类似物） （不需要活化）
维生素D2、维生素D3 需要在肝脏和肾脏活化
骨化二醇需要在肾脏活化
总结
阿法骨化醇需要在肝脏活化
骨化三醇、帕立骨化醇 不需要活化
维生素D2：
➢植物或酵母中含有 的麦角固醇经紫外线 照射而成。
维生素D3：
➢主要存在于哺乳动 物的皮肤中。 ➢紫外线照射皮肤时 由7-脱氢胆固醇转变。
维生素D类药物的区别与联系
维生素D
➢脂溶性维生素，环戊烷多氢菲类化合物。 ➢可以提高血钙、血磷浓度，有利于新骨生成和钙化。 ➢食物中以含脂肪高的海鱼、动物肝、蛋黄、奶油相对较多。
调节钙、磷代谢
作用于小肠黏膜细胞，促进运钙蛋 白合成，加速钙的吸收。升高血钙 和血磷，二者以骨盐的形式沉积在 骨组织上促进骨组织钙化。
禁忌症
作用特点
➢由小肠吸收，贮存于肝脏和脂肪。 ➢经肝脏、肾脏代谢活化，半衰期19-48h，作用持续时间最长达6个月。
骨化二醇：
➢维生素D3类似物，骨 化三醇的前激素。 ➢维生素D在血液中的 主要存在形式，反映维 生素D是否缺乏的客观 指标。
骨化三醇：
➢维生素D3最重要的活 性代谢产物。 ➢促进肠道对钙的吸收， 调节骨的矿化，恢复骨 的生长。
《维生素D及其类似物临床应用共识》要点
《维生素Ｄ及其类似物临床应用共识》要点自20世纪初对佝偻病的研究发现维生素D以来，维生素D与钙磷代谢和骨骼健康的重要关联被不断发现。
维生素D及其相关制剂（或称类似物）的应用从根本上遏制了全球范围内佝偻病/骨软化症的广泛流行趋势。
然而，维生素D缺乏和营养不足在人群中仍普遍存在，全球约有超过10亿人群的血清25羟维生素D（25OHD）水平达不到维持骨骼肌肉健康所推荐的30μg/Ｌ（75nmol/L）水平，因此维生素D作为基本健康补充剂用于骨质疏松症的防治。
然而，维生素Ｄ缺乏和营养不足在人群中仍普遍存在，全球约有超过10亿人群的血清25羟维生素D（25OHD）水平达不到维持骨骼肌肉健康所推荐的30μg/L（75nmol/L）水平，因此维生素Ｄ作为基本健康补充剂用于骨质疏松症的防治。
维生素D在体内经过两步羟化后形成1,25双羟维生素D［1，25（OH）2D］，后者是体内维生素D的主要活性形式并发挥重要的生理作用，又被称为“D激素”或“活性维生素D”。
近年来，有许多与维生素D结构相似且具有活性维生素D样作用的化学物质（活性维生素D类似物）被不断开发并应用于临床，特别是用于骨质疏松症、佝偻病、慢性肾脏病和皮肤病等疾病。
随着维生素D受体（VDR）和25OHD-1-α羟化酶（CYP27B1）在许多骨外组织中被发现，维生素D的作用已不再囿于调节钙磷代谢和维护骨骼健康，其在肌肉、心血管疾病、糖尿病、癌症、自身免疫和炎性反应等中的作用也逐渐被关注，维生素D已成为临床及基础研究的热点。
维生素D概述维生素D是一种脂溶性的开环固醇类物质，包括动物来源的维生素D３和植物来源的维生素D2，化学结构见图1。
维生素D在体内经25羟化酶的催化合成25OHD，是体内的主要贮存形式，反映体内维生素D的营养状态。
25OHD经过1α位羟化成为1,25（OH）2D，是体内维生素D 的主要活性代谢物，与组织中广泛存在的维生素D受体结合，发挥激素样作用，又称D激素。
磷结合剂、活性维生素D及其类似物等慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常治疗常用药物应用、使用剂量和注意事项
磷结合剂、钙离子敏感受体结合剂、活性维生素D及其类似物等慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常治疗常用药物应用、使用剂量和注意事项慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）是慢性肾脏病（CKD）常见严重并发症之一，可增加患者全因死亡率和心血管事件发生。
CKD-MBD 通常以钙、磷、甲状旁腺激素或维生素 D 代谢异常为主要表现，患者可出现皮肤瘙痒、骨痛、骨折、骨变形、血管钙化等症状。
随着 CKD 患者肾功能的逐渐恶化，并发 CKD-MBD 的风险逐渐升高。
2017 KDIGO 指南建议，从 CKD G3a 期开始，成人患者就应该进行 CKD-MBD 相关指标的监测，以便早期及时诊治。
磷结合剂磷结合剂可分为：含钙磷结合剂（如碳酸钙、醋酸钙）、非含钙磷结合剂（如司维拉姆、碳酸镧），可有效降低血清磷水平，治疗高磷血症。
1.含钙磷结合剂1）碳酸钙含 40% 的元素钙，溶于酸性环境，因许多慢性肾衰竭者常是胃酸缺乏或长期使用 H2 受体拮抗剂，故可影响其疗效。
显著增加高钙血症的发生风险，包括骨外钙化、甲状旁腺激素（PTH）抑制。
还可显著增加血管钙化、心血管事件的发生风险。
易出现低转运骨病。
2）醋酸钙含 25% 的元素钙，可溶于酸性、碱性环境。
与碳酸钙相比，其更有增强磷酸盐结合的潜力，可减少对钙的吸收。
显著增加高钙血症的发生风险，包括骨外钙化、PTH 抑制。
还可显著增加血管钙化、心血管事件的发生风险。
易出现低转运骨病。
含钙磷结合剂使用剂量前建议可从小剂量开始，逐渐增加剂量，元素钙总量一般≤1500 mg/d，分2-3次口服，至血磷降到目标水平或出现高钙血症。
为避免高血钙，由含钙磷结合剂提供的总钙量≤1500 mg/d，包含饮食在内的总钙摄入量＜2000 mg/d。
2.非含钙磷结合剂1）司维拉姆螯合剂，不含钙，通过减少消化道中磷酸盐的吸收而降低血磷，可使透析者的血清 iPTH、磷、钙水平降低，有效降低骨的生成率、改善骨形成，还不诱发高钙血症、抑制冠状动脉或主动脉钙化、降低血浆总胆固醇与 LDL-C、降低血尿酸、减少炎症反应。