药理学笔记3

第二十五章抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化及冠心病是中、老年人的多发病，严重危害人民健康和生命，它的发病原因是多方面的，已知高脂血症与其发生和发展，有一定关系，已证实动脉粥样硬化及冠心病患者的血脂（胆固醇及甘油三酯）含量较正常人为高，动物实验也证明，高胆固醇确能引起类似人类动脉粥样硬化的病变。

降低血脂，能起到防治动脉粥样硬化及冠心病的作用。

对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品。

加强体育锻练及克服吸烟等不良习惯，如血脂仍不正常，再用药物治疗，凡能使LOL、VLDL、TC、TG、APOB等降低，或使HDL，APOA升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。

第一节调血脂药胆固醇酯（CE）该复合物中血脂蛋白甘油三酯（TG）+ 载脂蛋白（APOA、B、C、D、E） TG多者胆固醇（CH）密度低磷脂（PL）少者密度高1 乳糜微粒（CM）含TG 80%2 极低密度脂蛋白（VLDL）55%3 低密度脂蛋白（LDL） 8%4 高密度脂蛋白（HDL） 10%胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺）考来替泊（降胆宁）药理作用胆汁酸形成络合物1参与胆汁酸 CH吸本类药物收↓肝细胞表面LDL受体数目上升促进血浆中LDL向肝中转移2 肝中胆固醇下降使血浆中LDL和TC下降肝脏合成胆固醇限速酶（HMG-COA）活性上升肝合成CH上升（因此本类药与HMG-COA还原酶抑制剂合用，作用增强）临床应用用于Ⅱa型高脂血压烟酸作用 1 本品为广谱调血脂药，能使VLDL，TG浓度下降，对多种高脂血症有效。

2 本品能使细胞CAMP深度升高，有抑制血小板和扩张血管作用。

（可用于心肌梗塞）3 能明显升高血浆密度脂蛋白浓度。

4 本品口服胃肠刺激作用，可见皮肤潮红，瘙痒等，大剂量可引起血糖升高，尿酸增加，肝功异常。

苯氧酸类氯贝特（安妥明）作用 1本类药物降脂作用明显，能明显降低血浆TG、VLDL、IDL，使HDL升高。

2 对单纯高胆固醇的血症患者可降低LDL，对单纯高甘油三酯，血症患者的LDL无影响。

3 本类药有抗血小板聚集，抗凝血，降低血浆粘度，增加纤溶酶活性作用。

4 主要用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症，尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。

HMG-COA还原酶抑抑制剂美伐他汀、乐伐他汀、塞伐他汀作用 1 明显降低血浆TC，LDL-c和VLDL，对TG作用较弱。

2 可使HDL-c上升3 主要用于糖尿病性，肾性高脂血症（首选），对原发性高胆固醇血症，杂合子家族性高脂血症，Ⅲ型高脂蛋白血症首选。

第二节抗氧化剂普罗布考作用 1 降低血浆TC、LDL、HDL，对VLDL、TG影响较少2 能抑制动脉粥样硬化形成，使病变消退，缓解心绞痛。

3 能使纯合子家族性高胆固醇的血症患者皮肤及肌腱的黄色瘤明显缩小4 用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症及糖尿病，肾病致高胆固醇血症。

第三节多烯脂肪酸类n-6PUFAs 包括亚油酸，γ-亚麻油酸主要存在于玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油中，降脂作用较弱，临床疗效可疑。

n-3 PUFAs 主要有二十碳五烯酸（EPA），二十二碳六烯酸（DHA）存在于海洋生物藻，鱼及贝壳类中。

口服EPA，DHA可使血浆TG、VLDL明显降低，TC、LDL也有所下降，HDL有所升高，并能抑制血小板聚集，血粘度下降，红细胞可变性增加，出血时间略延长，长期服用n-3pnFAs能预防动脉粥样硬化斑块形成，并使斑块消退。

第四节保护动脉内皮药硫酸多糖如肝素、硫酸类肝素、硫酸软骨素A，硫酸葡聚糖等。

有抗多种化学物质致动脉内皮损伤的作用，对血管再造术后再狭窄也可有预防作用。

第二十六章抗高血压药抗高血压药又称为降压药，主要能降低动脉血压，用于高血压的治疗。

一、高血压世界卫生组织建议血压≥160/95mmHg 为高血压≤140/90mmHg 正常160/95≥BP≥140/90mmHg为临界高血压判定高血压，以舒张压的升高为主要依据，常见症状主要有：头痛、头晕，眼眩、失眠等。

二、分类型 1原发性原因不明，称为高血压病，占90%。

2 继发性由其他疾病引起①慢性肾炎（肾血流长期下降，肾素上升所致）也称为肾性高血压。

②嗜铬细胞瘤①②称为症状性高血压三、发病机理原发性高血压的发病机理尚未阐明。

一般认为在各种因素的影响下，血压调节功能失调所致。

合理应用抗高血压药物，确能控制血压并减少或防止心、脑、肾等并发症，包括心衰，猝死等。

从而降低发病率和死亡率，延长寿命。

正常时，机体通过植物神经系统和肾素一血管紧张素一醛固酮（RAA）系统调节外用阻力，心输出量和血容量，使动脉血压保持在一定的范围内，这种内环境稳定机制参与血压的快速调节与缓慢调节。

因此植物N.S功能紊乱在高血压发病中起关键性作用。

而由植物N.S功能紊乱导致的RAA系统的紊乱起着促进和维持血压升高的作用。

外界刺激（长期精神过度紧张等）大脑皮层功能紊乱血管运动中枢功能紊乱外周交感神经兴奋搏肾近球细胞有小动脉血压升高血管收缩血管紧张素转化酶抑制肾小球旁细胞ACEI水钠潴留 -ACE 激肽酶Ⅱ肾素+ +醛固酮血管紧张等Ⅱ血管紧张等Ⅰ血管紧张素原四、分期第一期（小动脉痉挛期）轻型、舒张压95~100mmHg之间，头痛等第二期（小动脉硬化期）中型 100~110mmHg还可伴有心脏病第三期（小动脉病变期）重型110~120mmHg合并心、脑、肾、小动脉器质性病变。

高血压危象（或高血压脑瘤）血压骤升至200/120mmHg以上，并使有突然剧烈头痛，恶心，昏迷，内囊出血，对侧肢体瘫痪。

五、治疗 1 药物治疗经药物治疗可消除症状，防止病情发展，减少并发症。

2 控制现象采取低盐，低脂肪饮食。

3 戒烟酒，注意休息。

第一节抗高血压药物的分类详见P186第二节常用抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药利尿药作用初期：血容量下降心输出量下降血压下降促进H2O-Na+排出长期：血管壁细胞内Na+下降细胞内Ca++下降使Na+—Ca++交换血管壁对NA敏感性下降诱导动脉壁/产生扩血管物质（激肽，PG等）肾素上升临床应用单独应用治疗轻度高血压联合应用治疗中、重度高血压（为基础降压药）不良反应低血钾、钠、镁、高血脂，增加尿酸及肾素活性，降低耐糖量。

二、β受体阻断药心得安作用静脉注射普萘洛尔后可使心率减慢，心输出量减少，但反射性交感兴奋使外周围阻力增高，结果血压略降或不降，长期用药后交感N反射性使外周阻力增高的作用逐渐失去，血压缓慢下降。

作用机制 1。

减少心输出量阻断心脏β1受体，使心率下降，收缩力下降2．抑制肾素分泌阻断肾小球旁细胞β1受体。

（该机制未被普遍接受）3．降低外周交感神经活性阻断交感N未梢突触前膜上β2受体，抑制正反馈。

4 。

阻断中枢β1受体从而使抑制性神经元占优势，使外周交感N功能下降（但不能进入中枢的β受体阻断药，也有降压作用，故该机制尚不明。

临床应用本品降压作用缓慢，安全，可靠，不引起体位性低血压，长期使用不产生耐受性。

适用于心率快，肾素高或伴有冠心病的高血压患者。

也适用于联合用药。

不良反应主要为抑制心脏，诱发哮喘，故心功能不全，哮喘患者禁用。

避免晚间给药，避免产生恶梦，失眠，忧郁等，本品可使血脂升高。

三、钙拮抗药硝苯地平作用舒张动脉作用明显（尤以冠脉敏感，脑血管也敏感）（降压时不降低重要器管血流量，不引起脂质代谢、抑制Ca++内流糖耐量的改变）对静脉影响小应用适用于合并缺血性心脏病或急性注意配伍β阻断药可克服降压时可伴有反射性兴奋交感，提高肾素活性利尿药 H2O-Na+潴留。

粉防已碱本品为中药粉防已根中含的生物碱。

实验证明能抑制钙通道（T及L型）有明显的降压作用，静注还可用于重度高血压及高血压危象，本品无严重不良反应，少数患者有轻度恶心，上腹部不适等。

四、影响血管紧张素Ⅱ形成的抗血压药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂ACEI作用及机制本品可通过以下机制发挥抗高血压作用。

详见P189图26-21 抑制循环中RAAS2 抑制局部组织中RAAS3 减少缓激肽的降解作用特点 1 降压但不引起交感N反射性兴奋而增加心率，适用于各型高血压。

2 长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病，肾病和其他肾实质性损害患者肾小球损伤的可能性。

3 可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，保护心脏。

4 改善高血压患者的生活质量降低死亡率。

5 与利尿药合用治疗中、重度高血压，可使疗效增加，不良反应降低，适用于肾性高血压，及顽固性心衰。

6 开始用量过大可引起低血压，高血钾、血管神经性水肿、肾损害等。

久用可使血锌下降。

（二）血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药AT1分布于血管平滑肌、心肌，脑、肾及肾上腺皮质（调节心血管功能）AT2 分布于肾上腺髓质，中枢N.S（与调节心血管无关）氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦特点： 1 ATⅡ收缩血管促进醛固酮分泌使BP下降2 促进尿酸排泄3 其体内代谢物（5-羟酸活性代谢物EXP-3174）为非竞争性AT1受体拮抗药，作用强。

4 不适用于左心室收缩功能不全及进行性肾损害者。

5 不良反应类似于血管转化酶抑制剂（ACEI）五、交感神经抑制药（一）主要作用于中枢部位的抗高血压药可乐定作用机制激动延髓腹外侧嘴部Ⅰ1-咪唑啉受体。

降低外周交感张力 BP↓可乐定激动中枢α2受体镇静激动外周交感神经突触前膜α2受体，抑制突触前膜释放NA BP↓与内源性阿比肽有一定作用，有镇痛作用，该作用可被钠络铜所拮抗。

作用特点低肾血管阻力，但不显著影响肾血流量及肾小球滤过率，用于中度高血压的治疗，常用于其他药无效时，此外，可作为吗啡镇痛药成瘾者的戒毒药。

不良反应 1停药者兴奋症状口干、便秘、嗜睡、心动过缓等。

2 水—钠潴留长期应用，肾小球滤过率降低（合用利尿药可克服）3 反跳性高血压突然停药后可出现短时交感神经功能亢奋。

如血压突然升高，头痛心悸（例如忘记口服，可出现回跳性高血压，症状出现很快（几小时），2~3天平息，可乐定或酚妥拉明能取消之）甲基多巴作用特点1降压原理与可乐定相似（进入中枢后转变为α-甲基去甲肾上腺素而发挥作用）并可减少肾素分泌。

2 降压作用中等偏强3 不减少肾血流量和肾小球滤过率，适用于中度高血压及肾功能不良的高血压患者。

（二）抗去甲肾上腺等能神经未梢药利血平胍乙啶本类药物因不良反应较多（引起精神抑制，使交感N亢进症状等）现已少用。

（三）肾上腺素受体阻断药α受体阻断药哌唑嗪作用特点 1 选择性阻断突触后膜上α1受体，使动、静均扩张，具有中等偏强的降压作用。

2 不影响突触前膜α2受体，故不使NA释放增加，也不使肾素升高，故不影响心脏。

3 能增加血中HDL，减轻冠脉病变。

使LDL、VLDV、TG4 口服易吸收，首关消除显著，血浆蛋白结合率高（97%5 适用于各型高血压，重度高血压合用β阻断药及利尿药可增强疗效。