中药缓控释微丸研究进展
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。
该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。
笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。
1 缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。
1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。
1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。
1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。
1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。
2 缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。
2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。
定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。
可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。
缓控释微丸制剂的研究进展
缓控释微丸制剂的研究进展缓控释微丸为多单元给药系统，为缓控释研究热点之一。
本文从缓控释微丸的分类、常用辅料、制备工艺等方面对缓控释微丸制剂的研究进展进行综述。
标签：缓控释微丸；常用辅料；制备工艺；缓控释微丸是指普通丸芯通过包衣报上缓控释衣膜或药物与阻滞剂制丸形成的直径在0.5-1.5mm的小丸。
缓控释微丸的优点在于：（1）多单元制剂有较多的独立单元，可减少单单元型制剂包衣缺陷带来的突释风险。
（2）微丸作为多单元剂型的一种，具有粒径较小、圆整度高，不受胃排空影响，体内吸收均匀的优势。
根据治疗需要，可以灵活的采用不同辅料来制备缓释和控释微丸。
（3）多单元剂型可以将不同释药行为的剂型单元重新组合以达到新的释药行为。
在不改变处方的情况下，多单元剂型可以灵活的改变药品的释药特征，在新药的临床研究中，可以随时调整药品剂量。
故缓释微丸是理想的缓控释剂型之一。
本文从缓控释微丸的分类、常用辅料、制备工艺等方面对缓控释微丸制剂的研究进展进行综述。
一、缓控释微丸的分类缓控释微丸主要分为膜控型微丸、骨架型微丸、膜控骨架杂化型微丸。
1膜控型微丸膜控型微丸是由上药丸芯外包上缓释聚合物制成，可通过缓释聚合物的用量与种类、包衣膜中加入水溶性的物质调节膜控型微丸的释药速率。
Siepmann等[1]使用Aquacoat EC 的水分散体制备了不同包衣增重的茶碱缓释微丸，发现在pH1.0与pH7.4的溶出介质中药物的释放均低于10%，当包衣液中加入PV A-PEG 后，药物的释放在包衣增重相同的情况下随着PV A-PEG的比例的增大而加快。
2骨架型微丸骨架型微丸由药物、阻滞剂与致孔剂组成。
通过加入致孔剂与阻滞剂的用量调节骨架型微丸的释药速率。
骨架型微丸释药基质包括骨架的溶蚀与药物的扩散。
Mehta等[2]使用Eudragit S100与Eudragit L100/55为骨架使用挤出-滚圆法制备了白三烯的骨架型微丸，微丸中通过三醋酸三乙酯的Ian个调节药物的释药速率。
中药口服缓释_控释制剂的研究进展
种成分的释放行为和机制。研究结果显示, 丹参缓释层、冰片三 七缓释层释放液所含成分与丹参、三七提取物所含主要成分一 致; H PL C 指纹图谱处理结果显示, 原儿茶醛与其它指纹峰成 分 的释药过 程均能很好 地符合 Peppas 方 程和 Hig uchi 方 程, 丹 参提取物缓释层指 纹峰成分的释药 机制均为 药物扩散和 骨 架溶蚀协同作用 [13]。
众所周知, 亲水性凝胶骨架型制剂以被动扩散为主, 或以 扩散和溶蚀相结合, 不溶性骨架型制剂以被动扩散为主, 两类 制剂的释药速率很大程度上决定于药物自身的理化性质。而中
药中成分复杂, 各成分间理化性质相差悬殊, 因此在缓释的同 时各成分的释药行为差异很大。针对以上问题, 可以考虑将溶 蚀性骨架缓释技术应用于中药研究, 这可为中药缓释制剂中各 成分同步释药研究提供新的思路。
1 制剂类型
1 1 胃内滞留型缓释片 胃内滞留型给 药系统是一种可 以延长药物 在胃内滞 留时
间的给药系统, 主要根据流体动力学平衡控释系统 ( HBS) 原理 设计, 包括胃内漂浮、胃内膨胀、生物黏附、磁场定位于胃肠道 等内容。其中, 胃内漂浮制剂是指药物口服后可以维持自身密 度小于胃内容物密度, 而在胃中呈漂浮状态的制剂, 可以使药 物在胃内滞留时间比一般缓释制剂增加 4~ 5 h, 延长药物在胃 肠道中上部的停留时间, 使药物在缓慢释放的同时也能在吸收 部位被充分吸收。
中药缓控释微丸研究进展
中药缓控释微丸研究进展中药缓控释微丸是一种应用于中药制剂中的新型药物控释技术，具有较好的疗效和安全性。
在过去的几年中，中药缓控释微丸的研究得到了广泛的关注和进展。
本文将从研究背景、制备方法、应用领域和未来发展等方面进行综述。
中药是我国传统医学的重要组成部分，其疗效已在临床实践中得到验证。
然而，中药的疗效受到很多因素的影响，如服用剂量、频次和药物代谢等。
为了提高中药的疗效和控制副作用，研究人员开始关注中药缓控释技术。
中药缓控释微丸是一种将活性成分包裹在微粒中，并通过控制药物释放速率来延长疗效的技术。
中药缓控释微丸的制备方法有较多种。
其中，最常用的方法是凝胶化沉淀法和共沉淀法。
凝胶化沉淀法是将中药活性成分溶解在适当的有机溶剂中，然后用凝胶化剂使其凝胶化，最后形成微球。
共沉淀法是将中药活性成分和载体物质同时溶解在适当的溶剂中，然后通过凝聚方法形成微球。
这两种方法相对简单且成本较低，因此在制备过程中应用较广。
中药缓控释微丸的应用领域十分广泛。
一方面，中药缓控释微丸能够改善中药药物的生物利用度和药物代谢，提高疗效。
例如，目前有研究表明，中药缓控释微丸对治疗慢性疾病如高血压和糖尿病具有良好的效果。
另一方面，中药缓控释微丸还可以减少药物的副作用。
由于中药缓控释微丸能够延长药物的释放时间，从而降低药物的峰值浓度，减轻副作用。
中药缓控释微丸目前的研究进展还有一些问题需要解决。
首先，中药缓控释微丸的制备工艺仍有一定的难度。
在制备过程中，要考虑到活性成分的稳定性和微粒的控释性能。
其次，对于中药缓控释微丸的质量控制还不够完善。
中药缓控释微丸的药效与其颗粒大小、药物包封率和控释率等多方面因素相关，因此需要建立一套完整的质量控制体系。
此外，中药缓控释微丸的应用领域还有待进一步拓展，需开展更多的临床和药理学研究。
综上所述，中药缓控释微丸是一种有潜力的中药制剂技术，其研究进展仍在不断发展中。
中药缓控释微丸的制备方法正在逐步完善，其应用领域也在不断扩大。
中药缓控释微丸研究进展_易晓霞
微丸(micropills)系指直径小于2. 5 mm 的各类球形或类球形的药剂[1]。
可根据不同的需要将其制成速释微丸、缓控释微丸。
速释微丸可使药物迅速崩解和溶出，缓释和控释微丸都能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用，控释微丸还能控制释药的速度。
近年来随着制剂设备、工艺及辅料的发展，缓控释微丸制剂逐渐成为较理想的研究热点之一，其在中药方面应用也越来越多。
本文对中药缓控释微丸的种类、辅料、制备新方法、存在的问题及思考综述如下。
1 中药缓控释微丸的特点微丸属于剂量分散型制剂，一次剂量由多个单元组成，具有许多优点[2]：①外形美观，流动性好；②含药量大，且服用剂量小；③释药稳定、可靠、均匀；④比表面积大，刺激小；⑤粒径小，受消化道输送食物节律影响小；⑥大小均匀，重量差异小，易于压片、装胶囊等。
中药缓控释微丸具有上述微丸的优点，还可避免药物突释带来的危害，比单元的缓控释给药系统有更高的安全性。
2 中药缓控释微丸的种类根据中药缓控释微丸组成结构及释药机制的不同，可分为：骨架型、膜控型和膜控与骨架技术相结合制备型微丸；还可按照中药缓控释微丸原料的特性分为以下几类：中药有效成分微丸、中药有效部位微丸和中药复方微丸制剂。
2.1 中药有效成分的微丸中药有效成分的微丸制剂是以中药材中提取分离得到的单体成分为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。
目前，多见以单种有效成分为原料的中药微丸，而混合单体的中药微丸未见报道。
宋磊等[3]以中药苦参中的有效成分苦参碱为原料，采用溶液上药法，以空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹至空白丸芯表面，干燥后，在含药微丸外包以乙基纤维素水分散体(Surelease)，制备了苦参碱缓释包衣微丸。
2.2 中药有效部位的微丸中药有效部位的微丸制剂是以处方中药材经提取分离得到的有效部位为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。
这类微丸剂的原料有的是某一类有效部位，如蔡垠[4]制备了葛根黄酮微丸，并考察制备工艺参数与葛根黄酮微丸性状、溶出度的关系。
缓控释微丸制剂的研究进展
地分布在胃肠道中释放药物 ， 有效避免 了局部药物 浓度 过 大 。因此 ， 丸是 目前 被认 为 较 理想 的缓 控 微
释剂 型之 一 。 １ 缓控释微 丸 的分 类 微 丸 按 释放 速 度分 ， 主要 有 速释 微 丸 和缓 释控 微 丸 。速释 微丸是 药 物与一 般辅 料制成 的具有 较快
将 药 物包 裹 于丸 芯表 面 ， 多数 微 丸需 要 进 行 薄 膜 大
包衣 ， 通过 膜 的厚 度 或 微 丸增 重 的方 法 来 控 制其 溶
出速 率 ， 到缓 控 释 目的。 达 ２ １ 常 用骨 架材 料 ． ２ １ １ 亲水 性凝 胶 骨 架 材 料 ． 亲 水 性 凝 胶 骨 架 材 料 是 指遇 水或 消化 液 骨 架 水 化 膨 胀 ， 成 凝 胶 从 则 形
剂 的 研 究 热 点 之 一 ， 现 代 药 品 开 在 行 了综 述 ， 旨在 为研 究 开 发 口服 缓
ｓ ｓａｎ ｄ ｃ ｎｒ ｌ ｄ ｒ ｌａ ｅ ｐ ｅ ａ ａ ｕ ｔ ｉｅ ／ ｏ ｔ ｌ ｅｅ ｓ ｒ ｐ ｒ － ｏｅ
ｄ ｕ ｅｉｅｙ ｓ ｓｅ ｒ ｇ ｄ ｌ ｒ ｙ ｔｍ．Ｔ ｅ ｒ ｃ ｎ ｄ ｖ ｈ ｅ ｅ ｔ — ａ
制成 普 通 丸 芯 后 包 缓 控 释 衣 膜 而 制 备 的 小 型 丸
剂 ¨ ， 直径在 ０ ５～１ ５ ｍ 其 ． ． ｍ。现 代 化 机 械设 备 的 日益先 进 、 艺 的逐渐 成 熟 及各 种 薄 膜 包衣 辅 料 的 工 发展， 促使 微丸 成为 口服缓 控 释 制 剂研 究 的主 要方 向之 一 ， 有广 阔 的应 用 前 景 。缓控 释 微 丸 之所 以 具
受人们 青 睐 ， 因为 它有 许 多 其 他 口服 制 剂无 法 比 是 拟 的优 点 ： １ 外 形 美 观 ， 动 性 好 。填 装 胶 囊 （） 流
缓控释微丸制剂的研究进展
缓控释微丸制剂的研究进展原丽慧，卞俊［关键词］缓控释微丸；药物制剂；药物辅料［中图分类号］RQ460．6［文献标识码］A［文章编号］1009－0754（2012）02－0135－03［作者单位］333004南昌，江西中医学院药学院（原丽慧）；解放军第四一一医院药学科（卞俊）［通讯作者］卞俊，电子信箱：bian-jun@hotmail．com 缓控释微丸是指将药物与阻滞剂混合制丸或先制成普通丸芯后包缓控释衣膜而制备的小型丸剂。
缓控释微丸制剂是将一次剂量的药物均匀分散在若干微小圆形隔室中，可以改善难溶性药物的分散性，提高其溶解度，使药物有较好的疗效重现性和较小的不良反应。
制备好的微丸可以用来填充胶囊，对于某些性质不稳定（如见光易分解、接触空气易氧化等）的药物，又可增加其稳定性。
1缓控释微丸的特点微丸是一种剂量分散型剂型，一个剂量往往由分散的多个单元组成，与单剂量剂型相比，具有如下优势：（1）局部刺激性小。
在胃肠道内分布广泛、均匀，避免药物局部浓度过大。
（2）生物利用度高。
食物输送节律对微丸的转运影响较小，吸收均匀，吸收率较高。
（3）释药稳定。
由于抗压效果好，在胃肠道蠕动挤压中不易破碎，释药稳定。
（4）易制成缓释、控释制剂。
可以将几种不同释药速率的微丸，按需要比例填装胶囊，方便调节药物的理想释药速度。
（5）含药量大。
制备过程中的外力作用使得微丸内部较为坚实，密度较大，填装胶囊时有较大装量。
（6）流动性好，机械强度高，在包衣和胶囊填充过程中便于质量控制。
因此，微丸被认为是目前较为理想的缓控释制剂之一［1］。
2缓控释微丸的类型微丸按释放速度主要分为速释微丸和缓控释微丸。
速释微丸是药物与一般辅料制成的释药速度较快的微丸，常加入崩解剂或表面活性剂以保证快速崩解和药物溶出；缓控释微丸则根据组成结构及释药机制的不同，一般可分为骨架型微丸、膜控型微丸和采用骨架技术与膜控技术结合制成的微丸。
2．1骨架型微丸骨架型微丸一般由药物、骨架材料（也称阻滞剂）和致孔剂组成［2］。
中药缓控释制剂的研究进展
不良反应 有效血浓维 持时间
较大
较小
小
较小
短
长
较长
较合适
药物
常用药物
T1/2短，需长 期使用的药物 昂贵
毒性较大 的药物 贵符合时辰ຫໍສະໝຸດ 理 学使用的药物 昂贵造价
低廉
发展状况
已到高水平
发展中
在发展
刚刚起步
2.2 按给药方式分类
口服给药制剂
注射给药制剂 缓控释制剂 粘膜给药制剂
透皮给药制剂
2.2.1口服缓释制剂
1.3 特点
减少药物的给药次数，提高患者的顺应性。 维持平稳而有效的血药浓度。
减少人体对药物的对抗作用，增强有效性。
降低药物的胃肠道不良反应。
1.4 应用范围
一是临床适应症上，主要以病情较重、病程较长、需 要长期服药的慢性疾病为主。抗癌抗肿瘤药物，治疗 心血管疾病、慢性胃炎、胃溃疡以及类风湿性关节炎 等的药物。
二是从中药的有效成分或有效部位具有生物半衰期 短，在胃肠道有特定的吸收部位，用药剂量窄，毒 副作用大或者生物利用度低等生物药剂学的特性上 考虑，需要制备成缓释制剂。
1.5 研究意义
★有利于提高中药的疗效，降低不良反应，改变中药传统 剂型落后的特点； ★有利于新材料、新设备、新工艺和新药物载体在中药中 的应用，为中药新药的研究和开发提供途径； ★有利于中药的创新和提高中药研发水平。 因此，中药缓控释制剂已成为当前中药制剂研究的前沿和 热点。
●微囊、微球：是利用高分子材料将药物包裹或分散形成的微小 囊(球)状物,其粒径一般为几微米至400μ m,药物经微囊化,可以 达到缓释、靶向作用,被广泛地应用于抗癌、抗肿瘤制剂中。 （汉防己甲素白蛋白缓释微囊、复方白芨微球）
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中药缓控释微丸制剂的研究进展陈丽华,冯 怡3,徐德生(上海中医药大学科技中心,上海201203)[摘要] 微丸作为一种多单元释药系统,具有流动性好,释药稳定、可靠、均匀等特点。
随着现代制备工艺的逐渐成熟及辅料的发展,微丸在缓控释制剂中的应用备受瞩目。
作者对中药缓控释微丸制剂释药机制、制备方法、辅料及其体内过程等方面的研究进行了综述,旨在为研究开发中药口服缓控释制剂提供思路和方法。
[关键词] 中药缓控释微丸;制备;辅料;体内过程[中图分类号]R 284.1 [文献标识码]A [文章编号]100125302(2007)0620472204[收稿日期] 2006204228[通讯作者] 3冯怡,Tel:(021)51322493,E 2mail:fyi@vi p.si 2na .com 缓控释微丸系将药物与阻滞剂混合制丸或先制成普通丸芯后包控释膜衣而制备的小型丸剂,其直径在015～115mm 。
可压制成片或不同释药速率的控释微丸以不同配比混合后灌装于空胶囊中,获得较理想释药速率的控释胶囊。
如“康泰克”缓释胶囊即是微丸制剂。
微丸属多分散体系,具有如下优点[1]:在胃肠道表面分布的面积增大,使生物利用度提高而减少或消除刺激性药物对胃肠道的刺激性;很少受消化道输送食物节律的影响;可将几种不同释药规律的小单元组合成多单元系统以获得理想的释药速率,取得预期的血药浓度,达到理想的疗效;其释药行为是组成一个剂量的多个小单元释药行为的总和,个别小单元制备工艺上的缺陷不会对整个制剂的释药行为产生严重的影响,因此药物释放动力学可以得到较准确的预测而且重现性好;由不同的微丸组成的复方制剂,可增加药物的稳定性,提高疗效,降低不良反应,而且生产时便于质量控制和含量测定。
因此,微丸是目前被认为较理想的缓、控释剂型之一,也是缓、控释制剂发展的方向。
作者综述了中药缓控释微丸制剂的研究状况。
1 缓控释微丸的分类根据缓控释微丸组成结构及释药机制的不同,可分为骨架微丸、膜控微丸和采用骨架技术与膜控技术相结合制备而成的微丸。
1.1 骨架型控释微丸骨架型微丸一般由药物、阻滞剂和致孔剂组成。
阻滞剂可分为亲水性凝胶类、水不溶性高分子聚合物和蜡质脂肪类。
亲水性凝胶骨架材料主要为羧丙基甲基纤维素(HP MC ),遇水后形成凝胶。
水溶性药物的释放速度取决药物通过凝胶层的扩散速度,而水中溶解度小的药物,释放速度由凝胶层的逐步溶蚀速度所决定,其释药机制主要是骨架溶蚀和药物扩散;用蜡质、脂肪类或水不溶性高分子聚合物为骨架的微丸,其释药机制主要是溶蚀2分散2溶出过程,其释药方式通常符合H iguchi 方程。
陈大为等[2]利用挤出滚圆法以乙基纤维素和硬脂酸(1∶2)等疏水性材料为骨架,微晶纤维素作为赋形剂(用量为24%),40℃干燥2h 后,80℃热处理2h,进行加热熟化处理,制备了灯盏花素缓释微丸。
以蜡类材料为基质的骨架系统,处方中的硬脂酸S A 经热处理后能在乙基纤维素EC 周围形成致密结构,有助于达到缓释目的;而EC 则能嵌合在S A 形成的溶蚀性骨架中,起到加固作用,同时阻塞部分孔隙使孔道曲率增加,减缓药物的释放速率。
其释药机制以药物扩散为主,兼有骨架溶蚀。
1.2 膜控型微丸膜控型微丸通常由丸芯和芯外包裹的控释薄膜衣组成,其释药规律往往不仅受一种释药机制的控制,而是几种释药机制的综合,可通过连续的包衣膜的溶解/扩散、水性孔道的扩散、渗透压驱动等释药,还可通过调节衣膜材料的种类、厚度和致孔剂用量,达到定时、定位和定速释药的目的。
1.2.1 中药有效部位缓控释微丸 方芳等[3]以毛冬青总皂苷为原料制备丸芯,采用滚动包衣法,控制丸温30～35℃,转速45r ・m in -1,制成缓释小丸,填充入硬胶囊内可得较理想的缓释特性毛冬青缓释胶囊。
通过控制乙基纤维素与PEG1000的用量,并加入一定量的精馏椰子油、油酸为增塑剂,微粉硅胶为抗黏剂,氨水为稳定剂和介质(调pH 1015左右),加适量水,共同形成毛冬青微丸的缓释包衣液。
施路等[4]以银杏叶提取物黄酮类和萜内酯类化合物为原料,与微晶纤维素混合,制备素丸,用丙烯酸树脂Eudragit RL30D 和Eudragit RS30D 为包衣材料,质量比为4∶1,包衣增重10%,增塑剂柠檬酸三乙酯的用量为20%,无需熟化,即可制备24h 银杏缓释微丸。
其中包衣量、衣膜中2种丙烯酸树脂的配比和包衣温度(35℃)是影响药物释放的关键因素。
1.2.2 中药复方缓控释微丸 中药复方缓释制剂的研究已引起越来越多的关注,由于其成分庞杂,理化性质差异巨大。
对于此类释药系统中的复方药物,水溶性药物的释药速率必然大于脂溶性药物,欲使每一种药物都达到同步释放,其制备难度是非常大的。
宋洪涛等[5]以舒胸片为模型药物,将处方药材提取精制后制成微丸剂,然后依据人体胃肠道的自然pH变化情况,分别采用低黏度羟丙基甲基纤维素(HP MC)和pH依赖型包衣材料甲基丙烯酸树脂Eudragit L30D-55、Eudragit L100-Eudragit S100混合物(1∶5)制备成3种包衣微丸,HP MC包衣微丸在任何pH均可释药,Eudragit L30D-55包衣微丸在pH≥515时开始释药,Eudragit L100-Eud2 ragit S100(1ν5)包衣微丸在pH≥618时开始释药。
由3种包衣微丸一定比例混合制备而成的缓释胶囊,呈现出一种pH依赖型梯度缓释特征,且处方中的主要成分三七总皂苷、红花黄色素、阿魏酸、川芎嗪的释放度无显著性差异,达到了舒胸缓释胶囊中理化性质不同的各成分在缓释的同时可以同步释放。
此外,麝香保心pH依赖型梯度释药微丸[6]、pH 依赖型万氏牛黄清心缓释胶囊[7]、冠心苏合丸pH依赖型梯度释药微丸[8]及缓释胶囊[9]等均采用了水溶性高分子材料HP MC和pH依赖型丙烯酸树脂的水分散体Eudragit L30D-55和Eudragit L l00-Eudragit Sl00制备了3种微丸,体外呈现出pH依赖型的梯度释药行为。
口服结肠定位给药系统(OC DDS)是目前定位释放技术研究的热点之一,可以利用人体胃肠道pH差异来设计OC2 DDS。
Eudrgit S100(Ⅱ丙烯酸树脂)在pH>710的环境中溶解,引起药物的释放,所以可用其作为OCDDS的载体材料。
闫惠俊等[10]采用滚动成圆法与流化床包衣技术,药粉与羧甲基淀粉钠(6∶1),包衣液为Eudragit L100与Eudragit S100,加入适量增塑剂,薄膜包衣最佳工艺条件为流量2mL・m in-1,压力019kPa,风速为60m3・h-1,温度为28℃,制备由黄芪、黄连等6味中药组成肠安康结肠定位微丸,基本达到结肠定位释放的目的。
此外,潘琦等[11]根据左金丸处方,将黄连和吴茱萸提取物制成素丸后,以成膜材料乙基纤维素与水溶性致孔剂聚乙烯毗咯烷酮(3∶1)为包衣材料,并加入适量的硬酯酸为药物溶出阻滞剂,增加塑性,采用滚动包衣法制成缓释小丸,填充入硬胶囊内得左金缓释胶囊,进行体外释放度测定,12h累积释放率为77%,零级释放,达到了预期的缓释效果。
2 微丸的制备[12]随着微丸的广泛运用和现代制剂技术的不断发展,生产工艺从最早的手工制作,发展到半机械化制备,目前己进入到全自动化制备阶段。
微丸的制备方法大体上可归纳成以下5大类:旋转式制丸,压缩式制丸,层积式制丸、球形化制丸以及液体介质中制丸。
①旋转式制丸(agitati on p r oce2 dure):该技术的机理是成核、聚结、层积过程。
原粉粒子随机碰撞形成较大粒子(成核)和随后的聚结过程,最终形成丸核,丸核以一定速度随容器旋转及丸核间相互摩擦形成球状丸芯。
旋转式制丸法是研究最多最充分的制丸过程,其主要设备是旋转金属容器,常用包衣锅制备微丸。
此法所用成分均为常用辅料,价格低廉;但成品率低,工艺繁琐。
狄留庆等[13]在获得通络微丸有效部位的基础上,采用旋转式制丸技术制备微丸。
通过比较指标性成分溶出度的差异,探讨中药微丸的成型方法及其关键影响因素。
结果10%PEG2000制丸模和5%PEG2000或10%的阿拉伯胶加大时,该浸膏粉成丸效果较好,微丸的圆整性、流动性、溶出度均较好,粘合剂的品种选择是中药浸膏粉制备微丸的关键。
②层积式制丸(layering p r ocedure):指药物以溶液、混悬液或干燥粉末的形式沉积在预制成形的丸核表面的过程,沉积物可能是结晶、颗粒或丸核。
包括液相层积法和粉末层积法。
液相层积法是药物从溶液、混悬液中连续层积在丸核上,粉末层积法是干燥粉末层积在丸核上。
流化床制备微丸是目前常用的方法之一,主要通过层积过程完成。
该法集混合、制丸、干燥、包衣在同一容器完成,原辅料几乎无损失,得到的微丸大小均匀、形状较好,生产过程劳动强度小,成品率高,产品质量易控制,易于自动化生产。
戚秋鹏等[14]采用离心造粒机制备万氏牛黄清心微丸,并考察了影响微丸成型性、收率和各种理化性质的诸多因素,为进一步制备缓释微丸提供依据。
③压缩式制丸(compacti on p r ocedure):即用机械力把药物和赋形剂压制成一定大小微丸的过程,分为加压式和挤压式2种工艺。
加压式制丸与普通压片工艺类似,仅存在模具的形状、大小的差异。
挤压式制丸工艺是把湿颗粒移入挤压机械中挤压成高密度条状物,在离心式球形化机械中打碎成颗粒并搓圆,制成微丸。
挤出滚圆法是目前国际上较为广泛应用的制丸方法之一,该法制出的微丸大小均匀、粒度分布窄、药物含量均匀,生产效率高,劳动强度小,能适合工业化生产的需要。
用挤出滚圆法[15]制备中药浸膏微丸的技术关键是降低浸膏软材的黏度,加入大量的药用辅料(如微晶纤维素、硬脂酸镁等)或通过改变黏结剂配比来改善物料的物理性能,达到最佳的造粒效果。
④球形化制丸(gl obulati on p r ocedure):将热融物、溶液或混悬液喷雾形成球形颗粒或微丸的过程。
在球形化制丸技术中,通过蒸发或冷却作用,雾化过程能直接从热熔物、溶液和混悬液得到球形颗粒。
液体被雾化后,产生很大的表面积,这就进一步增加了雾滴的干燥和冷却效果。
⑤液中介质中制备小丸:将药物与辅料制成的颗粒置于液体介质中高速搅拌而形成小丸的制备方法。
此法成球性好,粒度分布比较集中。
分为液中干燥法、球型结晶技术、水中分散法。
3 主要的辅料药用辅料是药物制剂的重要组成部分,在制剂成型的发展和生产中起着很重要的作用。
口服缓释制剂通常根据药物的溶出、扩散、渗透及离子交换和胃肠道的生理特性,主要是通过选择适宜的辅料,采用制剂手段延缓药物在胃肠道内的释药速率和制剂的输送速度,达到缓释释放的目的。
近年来,在缓释微丸中广泛使用的辅料有纤维素衍生物及丙烯酸树脂类等。