浅述口服缓控释制剂的研究进展
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浅述口服缓控释片剂的研究进展
姓名：汪惠 专业：12制药工程 年级：12级一班 学号：12313035
正文：
缓控释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，与普通制剂相比，通常具有以下优点。首先，对于半衰期短的或者需要频繁给药的药物，可以减少给药次数，从而提高患者的顺应性。其次，血药浓度峰谷波动小，血浓平稳，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，保证药物的安全性和有效性。以下简要综述近几年口服缓控释片剂的研究动态和发展现状。
1 骨架型缓控释片剂
骨架型缓控释片剂是依靠其骨架材料作为阻释剂，药物被包藏在不同的骨架中，以减缓药物的溶出速度和扩散速率而达到缓控释的效果。
1.1 亲水性凝胶骨架片
这类骨架片主要材料为羟丙甲纤维素(HPMC)，药物的释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度。
贺周扬等[1]经过正交设计实验优化处方的测定，表明该凝胶骨架片具有良好的缓释效果。高源等[2]筛选出HPMC K100M用量为40%的骨架片剂无突释效应，缓释周期12小时。
中国药科大学的王福坚等[3]利用Box-Behnken效应面法筛选酒石酸美托洛尔聚氧乙烯骨架片的处方，并取得良好的缓释效果。
当前亲水凝胶骨架片的研究基本上是骨架型缓释片研究中最多的一部分，大多数药物均可利用其制成缓释制剂。
1.2 蜡质类骨架片
蜡质骨架片的骨架材料通常为水不溶但可溶蚀的蜡质材料，其释药机制主要为孔道扩散与溶蚀释放。
Bhalekar等[4]比较了蜂蜡和巴西棕榈蜡两种蜡质对缓释效果的影响,结果发现这两种蜡质材料骨架片的释放均达到了缓释效果。方平飞等人[5]经过单因素考察和正交设计优化制备工艺得到该蜡质骨架片最佳工艺条件。
与其他类型缓释材料相比，蜡质骨架材料具有一定的优点。今后研究的重点主要放在制备工艺的选择和优化。
1.3 不溶性骨架片
不溶性骨架片主要以聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物等为骨架材料。这类骨架片在药物释放以后，不溶性骨架材料整体从粪便排出。
柴佩华等[6]用湿法制粒压片法制得片剂，最后实验测得其累积释放度符合硝苯地平缓释片的释放要求。
因为此类骨架材料不能降解，可能导致药物释放的不完全，从而降低药物的生物利用度。所以此类骨架片的应用不多，相关的文献报道也比较少。
1.4 新型骨架片
在以上传统单一型骨架片的基础上，研究人员不断引入新的设计思想，使骨架释药系统在保持现有的剂型优势的同时更加完善，以下简要介绍几种新型骨架片。
1.4.1 多层骨架片
多层骨架片是通过调节各层排列方式，改变释药面积和各层采用不同骨架及载药量来调节释药速率。能够克服单一骨架系统释药速率随时间逐渐减小的缺陷，有时甚至能达到良好的控释效果。这类骨架片通常可以得到HMH、HML、LML等多种类型的多层骨架片[7]。
H.V. Chavda等[8]研究表明这种三层骨架片可以延缓药物的释放，且调节各层瓜尔胶的
2 含量可以得到不同的药物释放曲线。
目前多层骨架片的研究比较多，人们不断的通过增加骨架片的层数、选择多种的骨架材料使其达到一个更好的释药效果，但是这势必会使其制备工艺变得复杂和增加生产成本，所以多层骨架片的研究应该朝着制备工艺的选择和优化的方向发展。
1.4.2 环形骨架片
该类骨架片采用特殊的环形模冲压而制成，由于片中孔洞存在，其释药面积增大。对于不溶性骨架而言,中间孔的存在使得药物溶出途径增多,释药速度有所提高，对于可溶性骨架而言,内部孔的孔径扩大,使得有效释药面积基本保持恒定,因此可接近零级释放。
1.4.3 微型骨架片
这类骨架片直径通常不超过3mm，具有多单元给药系统的优点，增加了释药的总面积，降低了整体突释的危险性。
Matthew Roberts等[9]体外释放试验表明，三种不同规格的微型骨架片释放时间都超过了12h,且释放速率与微型片的大小成反比。
微型骨架片的规格一般都较小，单独可应用于儿科药物或小剂量药物。
2 渗透泵型缓控释片剂
渗透泵型缓释片是以渗透压为驱动力，近零级释放为动力学特征的一种新型制剂。渗透压活性物质常用盐类、糖类，如氯化钠、蔗糖等，推进剂常为可溶胀物质，如聚氧乙烯、HPMC等[10]。渗透泵片剂可根据结构的不同分为单室、双室和微孔型渗透泵片，以下对其进行简要介绍。
2.1 单室渗透泵片剂
根据渗透泵片的释药原理，目前进行研究开发的渗透泵片剂结构简单，是由药物与渗透活性物质组成片芯，外包一层半透膜，再以激光在半透膜上开一个或多个释药孔。当前对其研究的重点主要在半透膜材料、渗透压活性物质和推进剂的选择等。
Khan ZA等[11]制备的制剂在40OC、75%湿度条件下稳定性良好，并且体外释放符合缓控释制剂的要求。曹雅培等[15]说明磺丁基醚-β-环糊精可作为一种新型的渗透活性物质在渗透泵片中推广运用。
当前对单室渗透泵片的研究，包括渗透活性物质、推进剂和半透膜材料的选择一定要结合具体的模型药物，考虑药物自身的性质。
2.2 双室渗透泵片
双室渗透泵片主要是半透膜所构成的隔室内有一层不透性的具有弹性或可移动的隔膜将其分成两室：一室为含药室，一室为渗透室。
刘嘉等人[136]经体外释放试验测得其具有良好的控释效果。
今后的研究重点应该放在如何简化其制备工艺上来，以降低其生产成本。
2.3 微孔型渗透泵片
这类渗透泵片为包衣中加入了适量的致孔剂，致孔剂遇水溶解，在包衣上形成微孔，药物通过微孔释放。
连潇嫣等[18]体外释药行为符合零级释药模型。
3 膜控型缓控释片剂
膜控型缓控释片剂是在普通片剂外包具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，如醋酸纤维素、乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物等，使得药物从包衣膜内部缓慢扩散，主要由包衣膜来控制药物释放速率的一类制剂。依据包衣材料的性能和包衣工艺，可将膜控型缓释片剂分为微孔膜包衣片和肠溶膜控释片两类[19]，以下对其进行简要介绍。
3.1 微孔膜包衣片
微孔膜包衣片是用在胃肠道中不溶解的聚合物作为包衣膜材料，在其包衣液中加入少量的水溶性物质作为致孔剂，用这样的包衣液在普通片上包衣而制得。
Garg A等[20]人实验表明该包衣片的药物释放符合零级动力学模型，而药物溶出不受pH
3 和溶出介质的影响。Siepmann等[21]采用一种新的共聚物PVA-PEG作为水溶性致孔剂，使药物达到缓释效果。
所以今后的研究重点应该在解决此类问题上，寻找性能更为优良的包衣材料或者改进包衣材料的处方，以增加此类片剂的生物利用度。
4 胃内滞留型缓控释片剂
胃内滞留型缓控释片剂系指一类能滞留于胃液中，延长药物在消化道中的释放时间，从而使药物以溶液状态最大量的到达吸收部位。其中人们研究较多的主要是漂浮型、膨胀型和生物黏附型这三类胃内滞留型缓释片，以下分别进行简要介绍。
4.1 胃内漂浮型缓释片
胃内漂浮片是由药物和亲水凝胶滞留材料及附加剂制成的一类缓释片剂。
谭珍媛等[23]通过体外释放度的考察发现，释放时间随助漂剂十八醇用量的增加而延长，且累积释放率达到缓释制剂的要求。
目前存在的一个问题是，由于受到胃肠道内食物和胃排空的影响，导致体内外相关性及体内评价方法还不完善，所以今后的研究应主要针对解决这方面的问题。
5总结与展望
本文是在查阅较多的国内外文献的基础上，对四类主要的口服缓控释片剂进行了简要的综述。总的来说，目前国外在各类口服缓控释片剂的研究中都取得了很大的进展。
对于今后口服缓控释片剂的研究，应该着眼于以下几点：首先，针对现有的研究成果中还存在的问题，进行积极的改进，解决问题使得目前取得的成绩最大化。其次，要加大对药用辅料的研究力度，在缓控释制剂中辅料的重要性要明显高于普通制剂中，药用辅料的深入研究能很大程度上推动缓控释制剂的发展。再者，在缓控释制剂的研究中，一定要以临床和市场需要为导向，进行有针对性和目的性的探索。因为缓控释制剂由于处方成分和制备工艺等因素，使得其生产成本肯定高于普通制剂，所以在研究中需要考虑到它的市场效益，避免研究过程中无用功的出现。
随着研究的不断深入，理论的不断完善和现代制剂技术的广泛运用以及更多新型药用辅料的问世，我坚信口服缓控释片剂的研究一定会有着光明的应用前景。
参考文献
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缓控释制剂的研究发展
缓控释制剂的研究发展
随着科学的发展，由于普遍制剂的名吸收特性造成血药浓度的峰谷现象，使其在血药浓度较大或生理条件变化时超过药物中毒的剂量，故人们逐渐大目光投到缓控释制剂上来。所谓的缓释制剂系指的是：用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的德制剂；药物释放主要是一级速度过程。控释制剂系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。现在我们主要讨论缓控释制剂的研究发展。
缓控释制剂是国外从20世纪50年代末开始研究，70年代以后，国外一些大公司取得一些突破，至今有着40多年的历史了。口服缓释和控释固体剂型的研究和开发已成为当今医药工业发展的一个重要方向。可以用多种技术制备口服缓释和控释制剂。目前的缓控释制剂的分类。
缓释，控释制剂的分类；
（一） 骨架型缓，控制剂
1）凝胶骨架片 这类骨架片主要的材料为羟丙甲纤维素（HPMC)，甲基纤维素，羟乙基纤维素，疏 甲基纤维素纳，海藻酸钠等。凝胶骨架片中凝胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度挺高
（二）蜡质类骨架片 这类由不溶解但可以溶蚀的蜡质材料制成
（三）不溶性骨架片 这类片剂药物释放后骨架材料整体从粪便排出，在胃肠中不崩解
膜控型缓控释制剂：
（一） 微孔膜包衣片 通常是胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素，乙基纤维素等作为衣膜材料，在包衣中加入少量致孔道剂的物质如 PEG 类，
PVP 、 PVA 等水溶性物质，也有一些加入水不溶性的粉末如滑石粉，二氧化硅等甚至将药物加在包衣膜内既作致孔剂又作速效部分。
（二） 膜控释小片 将药物压制成片，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。含药糖衣层在胃液中释药，当肠溶片芯进入肠道后，衣膜溶解、片芯药物释出，而延长释药时间。
（三） 肠溶膜控释片 这类控释片是药物片包肠溶衣，当肠溶衣片芯进入肠道后，衣膜溶解，片芯中的药物释出，因而延长释药的时间
口服缓／控释药物制剂的技术研究分析
口服缓／控释药物制剂的技术研究分析
【摘要】目的：对口服缓/控释药物制剂的技术进行研究分析。方法：大量阅读国内外文献，对口服缓/控释药物制剂的技术进行归纳总结。结果：该系统分为定速释放制剂、定位释放制剂和定时释放制剂，3类制剂各有特色，互为补充。结论：口服缓/控释药物制剂的技术在增加患者的顺应性、提高药物疗效、减少药物不良反应等方面发挥着重要作用，具有很强的临床实用性，值得深入的科研研究。
【关键词】口服缓/控释药物制剂 研究分析 释药系统
给药后缓释制剂能在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放药物，使血药浓度长时间的维持在一个稳定的水平；给药后控释制剂能在预定时间内自动以预定速度释放药物，使血药浓度的波动维持在一个很小的范围内。口服缓控释药物制剂能防止血药浓度波动度过大，提高了疗效，降低了药物不良反应发生率，作用持续时间长，减少患者的服药次数，增加了患者的依从性。随着材料学和工艺学的发展，新材料和新工艺越来越多的使用在口服缓控释药物制剂方面，推动了缓控释药物制剂的发展[1]。本文综合了国内外相关文献，对口服缓/控释药物制剂的技术进行研究分析。
1 缓/控释药物制剂的优缺点和使用范围
1.1 优点
①缓控释制剂的释药方式平稳，能有效的防止血药浓度波动，使药物的不良事件减少；②缓控释制剂一般都是长效的，患者每次仅需服用1或2次，可以提高患者的依从性，减少患者长期服药的不便；③能减少药物对胃肠的刺激作用，使胃肠道不良反应发生率大大降低。
1.2 缺点
①其使用的都是新材料和新工艺，相对来说药物的价格较高；②一般缓控释制剂的给药量较大，如使用不当可导致药物过量而中毒；③胃肠道运动对某些缓控释制剂有很大的影响；④使用缓控释制剂如需停用更换其他药物，需要较长时间，导致给药方案不灵活。
缓/控释药物制剂的适用范围：
（1）有很强的首过效应的药物；
（2）半衰期很短、需要反复给药的药物；（3）某些抗菌类药物；
缓控释制剂的研究进展
缓控释制剂的研究进展
摘要】 近年来，缓控释制剂一直成为医药界的研究热点，并在临床上得以广泛应用。本文就缓控释制剂的概念、优点、剂型分类及常见的制备技术进行了综述。
【关键词】 缓控释制剂 剂型分类 制备技术 早在上世纪70年代初，国外就已经开始了对缓控释制剂的开发研究，至今已经有50年的历史。近些年，随着药物制剂技术的不断发展，缓控释制剂理论和制备技术趋于完善和成熟，同时人们对药品疗效越来越重视，要求也随之提高，缓控释制剂以其独特的优势，目前已成为一个研究热点[1]。本文对近几年缓控释制剂的研究进展进行了概述。 1. 缓控释制剂的概念 缓控释制剂可分缓释制剂和控制制剂，缓释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂较少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂；控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制剂[2]。 2. 缓控释制剂的优点 相比于普通制剂，缓控释制剂具有明显的优势，具体如下：①降低给药频率。一般对于半衰期较短的药物，患者需要频繁服药才能达到或维持在有效血药浓度范围内，而缓控释制剂通常比普通制剂载药量大，可减少服药次数，大大提高了患者的服药顺从性。②平稳释药。普通制剂在一天内需要多次给药，导致患者的血药浓度会产生较明显的峰谷波动现象，而缓控释制剂因释药缓慢平稳，可有效减少或避免血药浓度峰谷现象。③提高疗效。相对普通制剂，缓控释制剂释药缓慢且能长时间维持在有效治疗浓度，在吸收部位也可较长时间停留，因此能使药物较为完全地被吸收，显著提高药物疗效[3]。④降低毒副作用。普通制剂峰谷现象明显，当血药浓度处于波峰时，易产生不良反应，尤其对于治疗床较窄的药物，甚至出现中毒情况。而缓控释制剂血药浓度波动小，可减少药物毒副作用，提高用药安全性[4]。 3. 缓控释制剂的剂型分类
中药缓控释微丸研究进展
中药缓控释微丸研究进展
中药缓控释微丸是一种应用于中药制剂中的新型药物控释技术，具有较好的疗效和安全性。在过去的几年中，中药缓控释微丸的研究得到了广泛的关注和进展。本文将从研究背景、制备方法、应用领域和未来发展等方面进行综述。
中药是我国传统医学的重要组成部分，其疗效已在临床实践中得到验证。然而，中药的疗效受到很多因素的影响，如服用剂量、频次和药物代谢等。为了提高中药的疗效和控制副作用，研究人员开始关注中药缓控释技术。中药缓控释微丸是一种将活性成分包裹在微粒中，并通过控制药物释放速率来延长疗效的技术。
中药缓控释微丸的制备方法有较多种。其中，最常用的方法是凝胶化沉淀法和共沉淀法。凝胶化沉淀法是将中药活性成分溶解在适当的有机溶剂中，然后用凝胶化剂使其凝胶化，最后形成微球。共沉淀法是将中药活性成分和载体物质同时溶解在适当的溶剂中，然后通过凝聚方法形成微球。这两种方法相对简单且成本较低，因此在制备过程中应用较广。
中药缓控释微丸的应用领域十分广泛。一方面，中药缓控释微丸能够改善中药药物的生物利用度和药物代谢，提高疗效。例如，目前有研究表明，中药缓控释微丸对治疗慢性疾病如高血压和糖尿病具有良好的效果。另一方面，中药缓控释微丸还可以减少药物的副作用。由于中药缓控释微丸能够延长药物的释放时间，从而降低药物的峰值浓度，减轻副作用。
中药缓控释微丸目前的研究进展还有一些问题需要解决。首先，中药缓控释微丸的制备工艺仍有一定的难度。在制备过程中，要考虑到活性成分的稳定性和微粒的控释性能。其次，对于中药缓控释微丸的质量控制还不够完善。中药缓控释微丸的药效与其颗粒大小、药物包封率和控释率等多方面因素相关，因此需要建立一套完整的质量控制体系。此外，中药缓控释微丸的应用领域还有待进一步拓展，需开展更多的临床和药理学研究。
综上所述，中药缓控释微丸是一种有潜力的中药制剂技术，其研究进展仍在不断发展中。中药缓控释微丸的制备方法正在逐步完善，其应用领域也在不断扩大。然而，中药缓控释微丸的研究仍面临一些挑战，如制备工艺难度较大和质量控制体系不完善等。因此，未来需要加强相关研究，进一步提高中药缓控释微丸的制备工艺和应用水平，以满足临床需求。
心血管药物缓控释制剂的研究进展
心血管药物缓控释制剂的研究进展
【摘要】 目的总结近年来国内外缓控释制剂技术在心血管药物中的研究进展，为心血管缓控释药物的开发研制提供参考。方法查阅包括各种心血管药物的缓控释制剂如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲片）、胶囊、微囊微丸和其他新剂型的文献和资料。结果和结论为了预防心血管疾病的发作，研制可以平稳给药和择时给药的缓控释制剂已经成为必然的趋势。
【关键词】 心血管药物 缓控释制剂
心血管疾病已经成为威胁人类健康的最主要疾病之一，在全世界范围内，大约30%的死亡由心血管疾病引起。根据心血管疾病的发病昼夜变化规律，研究可以长时间平稳起效或者可以“爆破式”起效的心血管缓控释药物制剂已经成为心血管药物制剂中的主要趋势。近年来，国内外研究开发了各种缓释和控释制剂，如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲片）、胶囊、微丸微囊和脂质体等剂型，使心血管病患者用药达到了24 h稳定治疗效果。综述如下。1 骨架型缓释片
骨架型缓释片是临床上使用较多的口服缓控释制剂种类之一，常见的有溶蚀型、亲水凝胶型、不溶型骨架片。Phaechamud T等［1］优选辅料壳聚糖、乳糖和黄原胶比例为1∶6∶1采用直接压片法制备了盐酸普萘洛尔缓释三层片，释放行为符合零级动力学。Siahi MR等［2］以水溶性药物盐酸维拉帕米为模型药物，使用HPMC，西黄蓍胶，阿拉伯胶压制了三层片。药物动力学研究表明，药物释放机制主要为Fickian扩散。Gohel MC等［3］采用正交实验法优选最佳辅料含量为Eudragit RS PO/RL PO (30% W/W)， HPMC K4M (10% W/W)， PEG 4000 (15%
W/W)，使用直接压片制备盐酸维拉帕米12 h缓释片。Gil EC等［4］使用天然葡聚糖，HPMC，十六醇（68∶17∶15）作为辅料制备盐酸普萘洛尔控释片，符合Higuchi模型。高迎春等［5］采用均匀设计法筛选卡托普利混合骨架片的处方（最优处方为HPMC K4M用量20％，Compritol 888用量为30％），并采用直接压片工艺制备卡托普利混合骨架片， 释放特征为：30％ 80％ 。柳晨等［6］以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料，用粉末直接压片法制备阿司匹林缓释骨架片，其体外释药均符合Higuchi方程。吴雪钗等［7］用喷雾干燥法将硝苯地平和聚乙烯吡咯烷酮制成固体分散物，再加入羟丙基甲基纤维素等制得硝苯地平缓释片，体外累积释放度2，4，8 h分别为38.0%，61.7%，74.4%。
胰岛素缓控释制剂的研究进展
成都大学学报(自然科学版)
Vol.38 No.3
Journal of Chengdu University(Natural Science Edition) Sep. 2019第
38卷第
3期
2019年
9月
文章编号
：1004 - 5422(2019)03 - 0242 - 05 DOI
：10.3969/j. issn. 1004 - 5422.2019.03.003
胰岛素缓控释制剂的研究进展
李寒梅，王 瑶，谢 娜，董倩倩，胥茹君，刘 迪，陈雪玲
(成都大学药学与生物工程学院，四川 成都 610106)
摘要：糖尿病是目前患病率较高的疾病，皮下注射胰岛素是治疗糖尿病的主要方法.天然胰岛素属于多肽蛋
白类药物，体内半衰期较短，维持长时间的稳态血药浓度，需要频繁给药，患者的顺应性低.将胰岛素包封在生
物相容性好的材料中制成微球或原位植入系统，可在注射部位缓慢持续释放胰岛素，减少注射给药的次数，增
加患者的依从性.分析了目前胰岛素注射缓控释制剂的设计思路及相关研究进展.
关键词：胰岛素;缓控释制剂；微粒给药；纳米粒;原位凝胶
中图分类号:R587.1
文献标志码:A
0引言
目前,糖尿病患者数目呈逐年增加的趋势,这种
趋势在我国表现得尤其突出.糖尿病的死亡率仅次
于心血管病和肿瘤，位列第三名.糖尿病分为
I型和
II型糖尿病，但不论是
I型还是
II型糖尿病,利用胰
岛素治疗都是一种非常重要的手段.众所周知，口服
给药是患者顺应性最好的一种给药方式，但是由于
胰岛素为多肽蛋白质类药物,经口服给药易被胃液
与肠液降解，另外，即使未被降解,胰岛素分子也很
难透过小肠上皮细胞而被吸收入血液循环系统发挥
疗效.因此，胰岛素口服给药仍处于研究阶段，而皮
下注射给药仍是目前最主要的给药途径.但胰岛素
的皮下注射剂也存在一些问题，例如，作用时间短、
需频繁给药、注射部位易出现红肿、发痒及皮下脂肪
萎缩等.而原位缓控释制剂可在极大程度上解决这
缓控释微丸制剂的研究进展
剂的研究热点之一，在现代药品开 行了综述，旨在为研究开发口服缓
ｓｕｓｔａｉｎｅｄ／ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｐｒｅｐａｒａ－ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ａｄ— ｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｐｅｌｌｅｔｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｃｏｍｍｏｎ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ／ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｐｅｌｌｅｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｔｈｅ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ａｎｄ ｒａｔｉｏｎａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｐｅｌｌｅｔｓ；ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｃｏａｔｉｎｇ 缓控释微丸是指将药物与阻滞剂混合制丸或先 制成普通丸芯后包缓控释衣膜而制备的小型丸 剂¨ ，其直径在０．５～１．５ ｍｍ。现代化机械设备的 日益先进、工艺的逐渐成熟及各种薄膜包衣辅料的 发展，促使微丸成为口服缓控释制剂研究的主要方 向之一，具有广阔的应用前景。缓控释微丸之所以 受人们青睐，是因为它有许多其他口服制剂无法比 拟的优点 ：（１）外形美观，流动性好。填装胶囊 时，无需加入助流剂，比粉末、颗粒填装胶囊的重差 异小，适合于复方制剂的制备。（２）载药范围很宽， 可从１％至９５％以上。（３）易制成缓控释制剂。采 用不同释药速率的多种小丸混合，可方便地调节药 物的理想释药速率，加入适量速释微丸，可避免一般 缓控释制剂体内吸收时的时滞问题。（４）释药稳 定。当微丸粒径一定时，只有较固定的表面积，且球 体具有较好的抗压效果。（５）局部刺激性小。微丸 比片剂在体内的分布面积大，片剂易造成局部药物 浓度过大，产生局部刺激性，微丸则以单元小丸广泛 地分布在胃肠道中释放药物，有效避免了局部药物 浓度过大。因此，微丸是目前被认为较理想的缓控 释剂型之一。 １ 缓控释微丸的分类 微丸按释放速度分，主要有速释微丸和缓释控 微丸。速释微丸是药物与一般辅料制成的具有较快 释药速度的微丸，速释型微丸处方中常加入一定量 的崩解剂或表面活性剂，以保证微丸的快速崩解和 药物溶出 Ｊ。缓控释微丸因处方组成、结构及释药 机制的不同，可分为以下几类： １．１ 骨架型微丸骨架型微丸一般由药物、阻滞剂 和致孔剂组成。阻滞剂可分为亲水凝胶类（如 ＨＰＭＣ）、水不溶性高分子聚合物（如乙基纤维素）、 蜡质脂肪类。亲水性凝胶骨架微丸与水形成黏稠的 凝胶层，药物通过该凝胶层扩散释放，其释药机制主 要是骨架溶蚀和药物扩散。用蜡质或水不溶性高分 ・８８・
口服缓控释制剂的研究概述_褚杰
药物生物技术PharmaceuticalBiotechnology2015，22（3）：275～278
口服缓控释制剂的研究概述
褚杰1，刘秀萍2，臧恒昌2*
（1.济南护理职业学院，山东，济南250102；2.山东大学药学院，山东济南250012）
摘要随着人们对药品发挥药效的准确度与精确度要求的提高，缓控释制剂因其本身具有的剂型优势，成
为近年来研究的热点，缓控释制剂是指在水中或某些特殊介质中缓慢释放药物的制剂，可适用于多种给药途径，
制作成多种药用剂型。本文对口服缓控释制剂的分类、应用优势、释药机理与处方设计等的研究进展进行了概
括，对关键质量控制属性-释放度的测定方法等进行总结及预测，概括了缓控释制剂的应用现状、高分子载体的发
展现状及生化药物缓控释剂型等的应用及研究现状。从多方面对影响缓控释制剂发展的因素作了分析，并对缓
控释制剂的发展应用前景做了预测。随着科学技术的高速发展，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现及
药物载体的修饰等，缓控释制剂会占据大部分医药市场。
关键词缓释制剂；控释制剂；缓控释技术；高分子；生物药物；缓控释材料
中图分类号Ｒ9文献标志码A文章编号1005-8915（2015）03-0275-04
早在20世纪70年代初，国外就开始了缓释和控释制
剂的研究开发，至今已有40余年的历史。近年来，随着高
分子材料的应用及给药系统研究的深入，缓控释制剂日益
增多。口服缓控释制剂具有使血药浓度平稳，有利于降低
药物的毒副作用，可保证其安全性及有效性，使用更方便等
特点［1］，越来越受到临床重视。其中，口服缓控释制剂以片
剂应用最为广泛，口服缓控释片又以缓控释骨架片居多。
需要注意的是，口服缓控释片在临床使用中存在因为不了
解其剂型特点导致的服用次数过多、剂量较大及掰开服用
等不合理现象［2］，需要在医师的指导下服用。
1口服缓控释制剂简介
1.1概念
严格意义上来说，缓控释药物分为控释制剂与缓释制
剂两种，它们在释药规律与血药浓度上有所区别。控释制
口服速释固体制剂技术研究与进展
口服速释固体制剂技术研究与进展
摘要：生物医药高分子材料处于快速发展的过程中，并且其应用也更加广泛。缓释、控释药物制剂具有给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点，使其越来越受到临床重视。不断提高医疗质量和制剂质量的要求是药物制剂发展的动力，缓释、控释制剂及靶向制剂的开发设计已成为制剂研究的重点课题。理想的缓释制剂应既有普通制剂所具备的奏效快的优点。还应有普通制剂不具备的作用持久的特点。
关键词：口服速释；固体制剂；技术；进展
一、缓释、控释药物制剂的优势和特点
缓释、控释制剂具有以下优点：①起效时间并不比常规制剂慢，且作用时间延长。②可以减少服药次数，明显提高患者服药的顺应性，使用方便。③使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。④因延长药物释放，故而降低吸收速率，达到药物吸收的最佳效果。经济方面，虽然制剂成本提高，但因为减少了服药剂量，实际上更经济实惠。
缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度的过程。控释制剂是指药物能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。广义上讲，控释制剂是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂，靶向制剂，透皮吸收试剂等都属于控释制剂的范畴。狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放的制剂。缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8~24h。
二、制备口服缓释制剂的常用技术
可以用多种制剂技术制备口服缓释制剂，目前常用的有膜包衣技术、骨架技术和渗透泵技术。
（一）膜包衣技术
膜包衣技术是常用的缓释制剂制备技术之一，片剂、颗粒、小丸甚至药物粉末均可包衣。膜包衣技术通过包衣膜控制药物扩散到胃肠液的速度，控制和调节制剂中药物的释放速度。药物性质、包衣材料的种类、衣膜的组成、包衣厚度和包衣工艺等是决定制剂缓释效果的主要因素。缓控释用包衣材料一般为水不溶性高分子材料，目前比较常用的有渗透型丙烯酸树脂和乙基纤维素等。除包衣材料外，包衣液处方中一般还包括溶剂(分散介质)、增塑剂、致孔剂、抗粘剂、着色剂、稳定剂等其他辅料，应根据包衣材料的特点进行筛选，以获得合适的渗透性和机械性能。
缓控释制剂的研发现状及其临床应用
缓控释制剂的研发现状及其临床应用
摘要】目的 介绍缓控释制剂研发现状及其临床应用概况。方法 以国内外发表的文献为依据，对缓控释制剂研发现状及其临床应用分别进行介绍。结果 近年来缓控释制剂有口服、注射、植入、透皮等各种给药方式，并应用于心血管、肿瘤、呼吸系统、疼痛等疾病的治疗中。结论 缓控释制剂的研究开发和利用充分满足了临床的需要，但是与理想剂型还有一段距离，还需要进一步发展。
【关键词】缓控释 制剂 临床应用
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）25-0143-03
缓控释制剂是第三代药物制剂，该制剂可以缓慢地、持久地释放药物，减少用药频率，避免或减少血药“峰谷”现象，易被患者接受，并可提高药物的疗效及安全性，越来越受到临床重视。近年来缓控释药物制剂的技术发展迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂，并有效的应用于心血管、呼吸系统、肿瘤等疾病的治疗。本文就其近年来的研发现状及其临床应用作一概述。
1 缓控释制剂简介
1.1缓控释制剂定义
缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度的过程。控释制剂是指药物能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。广义上讲，控释制剂是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂。狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放的制剂[1-2]。
1.2缓控释制剂的特点
与普通制剂相比，缓控释制剂有以下优点[3]：(1)对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。(2)减少血药浓度的波动，减缓“峰谷”现象，保持平稳而有效的血药浓度，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。(3)缓慢释放，增强药物的有效性。药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。(4)增强药物化学稳定性。某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏，制成缓控释制剂后，可按要求定时、定位释放，提高稳定性。