缓控释制剂的研究进展和临床应用中存在的问题
缓控释制剂的研究进展和临床应用中存在的问题
缓控释制剂的研究进展和临床应用中存在的问题缓控释制剂是近数十年来制剂研究的一个重要部分。
本文对缓控释制剂的研究进展进行综述，并对常用缓控释制剂临床应用中存在的问题进行分析，以促进临床正确合理用药、提高患者的依从性。
制剂是药物的临床应用形式。
60年代初美国SKF公司技术人员受西式点心上小颗粒的启示，开始了缓释颗粒以及装囊后成为缓释胶囊的研究。
经过几十年的发展，缓控释制剂理论更趋完善、系统，缓控释制剂工艺日趋成熟。
本文就缓控释制剂的研究进展进行介绍，并对常用缓控释制剂临床应用中存在的问题进行总结分析。
1 缓控释制剂的概念和特点缓释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。
控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物[1]。
与其相应的普通制剂相比，这两种制剂给药频率至少减少一半或有所减少，能增加或显著增加患者的依从性[2]，其中控释制剂比缓释制剂的血药浓度更加平稳。
缓控释制剂是应临床治疗需要而产生的。
临床实践发现，一些慢性病患者在用普通制剂进行治疗时依从性差，而缓控释制剂缓慢释放药物有以下特点：(1)能使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性。
(2)使血药浓度在较长时间内维持在有效治疗浓度范围内，对于半衰期短的药物，可降低给药频率，避免夜间给药，使用更方便[3]。
(3)最大限度减少毒副作用。
2 缓控释制剂类型及特点缓控释制剂的制备方法包括化学法和药剂法两大类。
2.1 化学法是指通过化学修饰将药物制成难熔盐、酯类以及酰胺类化合物，达到延长药物作用时间的目的。
甾体激素C-21位羟基成酯可以使作用时间明显延长[4]。
2.2 药剂法是制备缓释制剂的主要方法，工艺原理主要是使用阻滞材料使药物溶出速率降低和扩散速度减慢。
2.2.1 骨架片骨架片是指药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的片剂。
按骨架材料的性质可分为三种：(1)亲水凝胶骨架片，如格列奇特缓释片(达美康)。
缓释控释制剂的技术研究及临床应用综述[1]
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缓释控释制剂的技术研究及临床应用综述摘要：本文主要概述了缓释，控释制剂的药物释放原理和制剂成型机制及临床应用意义，从现代药剂学的角度阐释了制备口服缓释、控释剂型的常用技术及临床用药特点。
同时介绍了缓释，控释制剂的临床测评及应用。
一．缓释，控释制剂的基本概念1．1缓释，控释制剂的定义：缓释制剂系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。
而控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。
广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂1.2缓释，控释制剂的基本特点优点（1）降低给药频率（2）方便给药，提高患者的顺应性（3）吸收完全，提高药物疗效（4）减少血药浓度波动（5）降低毒副作用（6）降低药物对胃肠道的刺激（7）全程治疗费用降低（8）适于儿童及吞咽困难的老年患者缺点（1）在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往不能立刻停止治疗。
有些国家增加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平有20、30、40、60mg 等规格。
（2）缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案。
（3）制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
（4）制备工艺稍有不慎，药物的释放速度就难以符合设计要求，甚至出现药物的突释现象，产生毒性反应。
（5）缓控释制剂的释药速率相对较慢，因此药物起效也相对较慢。
每4小时服药血药浓度示意图 A:最适宜的治疗浓度区域； B:可能发生中毒区域二.缓释，控释制剂的类型骨架型（基质型）缓、控释制剂 膜控型（包衣型）缓、控释制剂 渗透泵控释制剂胃内滞留片 脉冲式给药系统控释试剂缓释试剂普通试剂Higuchi 方程L C ADK dt dM ∆= LCAD dt dM ∆= 2/1t kQ H=其他：植入型缓、控释制剂2.1 缓释、控释制剂释药原理和方法缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种。
缓控释制剂的研究进展
缓控释制剂的研究进展摘要】近年来，缓控释制剂一直成为医药界的研究热点，并在临床上得以广泛应用。
本文就缓控释制剂的概念、优点、剂型分类及常见的制备技术进行了综述。
【关键词】缓控释制剂剂型分类制备技术早在上世纪70年代初，国外就已经开始了对缓控释制剂的开发研究，至今已经有50年的历史。
近些年，随着药物制剂技术的不断发展，缓控释制剂理论和制备技术趋于完善和成熟，同时人们对药品疗效越来越重视，要求也随之提高，缓控释制剂以其独特的优势，目前已成为一个研究热点[1]。
本文对近几年缓控释制剂的研究进展进行了概述。
1. 缓控释制剂的概念缓控释制剂可分缓释制剂和控制制剂，缓释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂较少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂；控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制剂[2]。
2. 缓控释制剂的优点相比于普通制剂，缓控释制剂具有明显的优势，具体如下：①降低给药频率。
一般对于半衰期较短的药物，患者需要频繁服药才能达到或维持在有效血药浓度范围内，而缓控释制剂通常比普通制剂载药量大，可减少服药次数，大大提高了患者的服药顺从性。
②平稳释药。
普通制剂在一天内需要多次给药，导致患者的血药浓度会产生较明显的峰谷波动现象，而缓控释制剂因释药缓慢平稳，可有效减少或避免血药浓度峰谷现象。
③提高疗效。
相对普通制剂，缓控释制剂释药缓慢且能长时间维持在有效治疗浓度，在吸收部位也可较长时间停留，因此能使药物较为完全地被吸收，显著提高药物疗效[3]。
④降低毒副作用。
普通制剂峰谷现象明显，当血药浓度处于波峰时，易产生不良反应，尤其对于治疗床较窄的药物，甚至出现中毒情况。
而缓控释制剂血药浓度波动小，可减少药物毒副作用，提高用药安全性[4]。
口服缓、控释制剂使用中存在的问题
次的医嘱有关。能不能掰断使用，要视缓、控释制剂工艺不 同，要求不一。从使用的情况来看，专科使用药品较理想如 呼吸科使用茶碱缓释片基本正确，其他科室使用茶碱缓释片 情况不尽人意。非洛地平差错主要也发生在心血管科以外 的科室。临床上确需较快起效，可先使用其速效普通剂型再 使用缓、控释制剂。建议临床医生多了解新剂型的特点，使 药物发挥应有 的 疗 效，也 使 患 者 减 少 治 疗 费 用，提 高 疗 效。 药剂科应经常向临床医师介绍新剂型的优缺点及执行医嘱 注意事项，使药师真正参与临床，使临床合理、安全、经济用 药。
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%(缓释制剂指口服药物在规定溶剂中按要求缓慢地非 恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂相比至少减少一 次或用药间隔时间有所延长的制剂［!］。控释制剂系指药物 在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速释放，且每日用药次数与 相应的普通制剂比较，至少减少一次或用药的间隔时间有所 延长的制剂［!］。近年来，随着临床治疗学发展，口服缓、控释
中药缓、控释制剂研究的有关问题与思考
中药缓、控释制剂研究的有关问题与思考审评一部阳长明朱家谷马秀璟金芳近20年来，基于药物释放新技术研制的缓释、控释制剂得到了很大的发展。
对于以化学药物为原料药物的缓释、控释制剂，在设计原理、辅料及成型工艺、生物药剂学特性（包括药物体内外释药规律及影响因素）等方面进行了大量的研究，现在已有许多成熟的品种在临床上广泛应用。
中药缓、控释制剂的思想在祖国医学典籍中早有记载，如丸剂“丸者缓也,舒缓而治之……”；糊丸“取其迟化”；蜡丸“取其难化而旋旋取效或毒药而不伤脾胃”等生动地描述了中药丸剂释药和缓而持久的特点。
但中药的糊丸、蜡丸只是缓、控释制剂的雏形，虽具有前人用药思维中的缓控释理念，却不是现代真正意义上的缓控释制剂。
中药缓控释制剂的研究基础较为薄弱，与化学药物缓控释制剂的研究相比较为滞后。
近年来，虽然在中药有效成分及其体内药代动力学研究等方面取得了一定的进展，为开展中药缓控释制剂的研究积累了一定的基础，但由于中药复方有效成分复杂（即使一味药也是一个小复方），要研制缓控释制剂面临的问题依然很多：其一，中药复方具有多成分、多作用、多途径、多靶点整合调节的作用，其中各成分的性质与体内行为可能各异，目前绝大多数中药复方产生药效作用的物质基础尚未清楚，提取分离的对象不明确，很难以一个或几个单体成分作为中间体原料，一般是由许多成分组成的混合物，无法获得缓控释制剂设计所需的药动学参数，从理论上难以指导中药缓控释制剂的设计；其混合物的理化性质比较复杂，给缓控释制剂辅料的筛选及制剂的处方设计、成型工艺也增加了困难。
因此，由于中医药应用的理论体系和中药固有的特性，以血药浓度为基础和指征的化学药物缓控释理论及技术往往并不完全适用于中药。
中药缓控释给药系统的理论及评价体系尚需进一步研究与完善。
其二，目前中药复方制剂（普通制剂）的研究基础薄弱，其体内吸收利用研究基本是空白。
有的虽然进行了某一成分的体内吸收等研究，但由于中药多成分、多靶点综合作用的特点，某成分的体内吸收、作用不能代表整个药物吸收、作用特点和规律，因此其某一成分体内药动学参数不足以作为评价其临床疗效的依据。
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用.doc
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用-【摘要】缓释、控释药物可依照使用目的的差别分成口服、腔道粘膜、透皮吸收、植入等类别。
因为缓释、控释药物制剂的给药次数并不频繁、对胃肠刺激较小、治疗时间较长、峰谷时期血药浓度波动不大、使用安全，所以也促进了缓释、控释药物制剂的研究，令其获得了良好的进展。
【关键词】缓释；控释；药物制剂；研究进展；临床应用引言：由于缓释、控释药物制剂具备了研发周期较短、资金投入较低的特征，并且制作的经济风险较低，单位药物含有的技术含量较高，商家获取的利润较为丰厚，使其与传统制剂相比更具有市场优势，所以被制药行业所重视。
一、缓控释制剂的定义与特点缓释制剂指的是在相应的释放介质中，通过标准缓慢、非恒速的方式释放药物。
控释制剂指的是在规定的释放介质中，依照需求渐渐恒速或靠近恒速释放药物。
与其对应的普通制剂对比，这两类制剂给药次数至少降低一半或相对降低，可以提高或明显提高患者的依从性，其中控释制剂远比缓释制剂血药浓度更为稳定。
缓控释制剂为需要临床治疗所需而引发的[1]。
透过临床实践可以发现，有些慢性病患在通过普通制剂进行治疗时依从性较差，而缓控释制剂逐渐释放药物具有以下特征：1、可以稳定药物浓度，以免峰谷现象的发生，对降低药物的毒副作用十分有利。
尤其对治疗窗窄的药物，能够确保其安全性与有效性；2、令血药浓度在长期内保持良好的治疗浓度，对半衰期短的药物，可以减少给药次数，以免夜间还需给药，使用更为方便；3、最大程度降低毒副作用。
二、缓释、控释药物制剂的技术类别1、定速释放技术此种药物运用后在相对时间中可令药物释放与呼吸速度相持衡，并与自身的代谢有关。
此类制剂依照零级释放动力学定律，通过相应的速率在体内释放药物。
定速释放技术能够降低血浓度波动，确保药效能长时间有效，提高病患的顺从性。
能够透过转变药剂的几何形状来转变药物的释放状况，比如环形骨架片、双凹型带孔包衣片、迭层扩散骨架片等。
2、定位释放技术为了提高局部治疗效果，可对病患采用定位释放。
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
工艺优化也是关键技术之一。在制备过程中，要通过对工艺条件的控制，调 整材料的结构和药物释放性能，以获得最佳的治疗效果。
临床应用
在临床应用方面，缓释、控释药用高分子材料主要应用于药物输送和疾病治 疗两个方面。
在药物输送方面，缓释、控释药用高分子材料可以作为药物载体，将药物以 恒定的速度释放到体内，提高药物的疗效。例如，一些抗肿瘤药物由于具有严重 的不良反应，通过缓释、控释药用高分子材料的载运，可以缓慢释放药物，减少 不良反应的发生，提高患者的生存质量。
总之，缓释、控释药用高分子材料在临床应用中具有广阔的发展前景。未来 医疗科技的发展将为这些材料提供更多的应用机会和挑战。相信在广大科研工作 者的不断努力下，缓释、控释药用高分子材料将会为人类健康事业带来更多的贡 献。谢谢观看二 Nhomakorabea临床应用
口服缓释、控释制剂在临床应用中具有许多优点。首先，它可以减少服药次 数，提高患者的依从性；其次，缓慢释放药物可以减少药物对胃肠道的刺激，降 低不良反应；最后，维持药物在体内有效的血药浓度，可以提高疗效。然而，口 服缓释、控释制剂也存在一些不足之处，如生产成本较高，有时会出现药物延迟 释放或不能完全释放的情况。
研究进展
近年来，研究者通过改进制备工艺和选用新的载体材料等方法，取得了一系 列的研究成果。例如，采用生物降解聚合物作为药物载体材料，可以提高药物的 生物相容性和降解性，降低免疫原性；采用离子交换技术制备缓控释制剂，可以 实现药物的程序化释放；采用3D打印技术制备个性化药物制剂，可以满足患者的 个性化需求。
缓释、控释药物制剂的研究进展及 临床应用
01 研究综述
03 临床应用 05 参考内容
目录
02 研究进展 04 结论
本次演示将详细探讨缓释、控释药物制剂的研究进展和临床应用。首先，我 们将简要概述本次演示的主题和目的；其次，对缓释、控释药物制剂的研究现状 进行梳理和总结，分析现有技术的优缺点，并挖掘研究领域存在的问题和挑战； 接着，我们将介绍最近的研究进展和成果，并分析和比较不同研究路线的优缺点； 第四，
缓控释制剂的研发现状及其临床应用
缓控释制剂的研发现状及其临床应用摘要】目的介绍缓控释制剂研发现状及其临床应用概况。
方法以国内外发表的文献为依据，对缓控释制剂研发现状及其临床应用分别进行介绍。
结果近年来缓控释制剂有口服、注射、植入、透皮等各种给药方式，并应用于心血管、肿瘤、呼吸系统、疼痛等疾病的治疗中。
结论缓控释制剂的研究开发和利用充分满足了临床的需要，但是与理想剂型还有一段距离，还需要进一步发展。
【关键词】缓控释制剂临床应用【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）25-0143-03缓控释制剂是第三代药物制剂，该制剂可以缓慢地、持久地释放药物，减少用药频率，避免或减少血药“峰谷”现象，易被患者接受，并可提高药物的疗效及安全性，越来越受到临床重视。
近年来缓控释药物制剂的技术发展迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂，并有效的应用于心血管、呼吸系统、肿瘤等疾病的治疗。
本文就其近年来的研发现状及其临床应用作一概述。
1 缓控释制剂简介1.1缓控释制剂定义缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度的过程。
控释制剂是指药物能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。
广义上讲，控释制剂是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂。
狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放的制剂[1-2]。
1.2缓控释制剂的特点与普通制剂相比，缓控释制剂有以下优点[3]：(1)对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便。
特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。
(2)减少血药浓度的波动，减缓“峰谷”现象，保持平稳而有效的血药浓度，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。
特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。
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（Ｃ Ｄ ） Ｏ Ｄ Ｓ 也属于肠溶膜控 释制剂 ，在 胃肠道 上段易降解 的肽
２２４ 缓控释微丸 ．． 缓控释微 丸是 指将药物与阻滞剂混合制
或显著增 加患者的依从性 【，其 中控释 制剂比缓释制剂 的血 类和蛋 白质类 药物都可制成 Ｏ Ｄ Ｓ ２ ］ Ｃ Ｄ。 临床实践发现 ，一些慢性病 患者在用 普通制剂进行治疗 时依 丸 或先制 成普通丸 芯后包缓 控释衣膜 而制备 的小 型丸剂 口， 】 从性 差 ，而缓 控释 制 剂缓 慢释放 药物 有 以下特 点 ：１ 能使 其直径范 围为 ０５～１ ｆ） ． ． ｍｍ。任君刚等 采用溶剂 一熔 融法 ５ 血药 浓度 平稳 ，避 免 峰谷 现象 ，有 利 于降低 药物 的毒 副作 制备了硝 苯地平 固体分 散体 ，加 以乙基 纤维素骨架材料 、微 用 ，特别 是 对于 治疗 窗窄 的药物 ，可保证 其安 全 性 及有 效 性 。（） 血药浓度 在较长 时间内维持在有效 治疗浓度 范 围 ２使
２２１ 骨架 片 ．． 骨架 片是指 药物与一种或多种惰 性 固体骨架
除以上类型外 ， 口服缓 控释 制剂还有乳剂 、 微囊剂、 剂、 膜
脂质体 、纳米粒子等 ［－１ １１０ ０２
３ 临床 应 用
３１ 存在 的问题 ． ３１ 用药 次数错 误 （ ．１ ． 服用次 数 过多或 过少 ） 在缓 控释 制
２２２ 渗透泵 型控释片 ．． 这种制剂是利用渗透压原 理达 到控 释 目的的制剂 ，一பைடு நூலகம் 由片芯和包衣 膜两部 分构成，按 照结构
剂 用于 临床 的初期 ，虽然 药品说 明书已标 明药 品的半衰 期， 大家 对 它的认识 不太 清楚 ，常出现按 普 通剂 型用法 进行 处 方，一天 多次 给药，现 在这种 情况很少 了，而服用 次数少 的 现 象 还是 比较多 的。在人 们的观 念 中缓 控 释制 剂就意 味 着
大致分为微孔膜包衣 片和肠溶膜 控释片两类 。前者如单硝酸
异 山梨酯 缓释片 嘲； 后者 如埃 索美 拉 唑肠 溶片 （ 耐信 ） 、阿 慢地恒速 或接近恒 速地释放药物 】 。与其相应 的普通制剂相 司匹林肠溶片 （． ，拜 阿司匹灵 。口服结肠定位 给药 系统 ０１ ｇ
比，这两种制剂 给药频率至少减少一 半或有所 减少，能增加
内，对于半衰期短的药物 ，可降低给药频率 ，避 免夜间给药 ， 晶纤维素等赋 形剂用挤出滚 圆法制备了２ ４ｈ的硝苯地平骨架 缓释微丸 。
２２５ 胃内漂 浮缓 控释制剂 胃内漂浮滞 留制剂是根据流体 ．．
动力学平衡原 理设 计制作 的一种特 殊缓释制剂 。口服后能较
使用更方便 】 ３ 最大限度减少毒副作用 。 。（ ）
可制成 双层或双室 渗透 泵片。这种制剂的体 内释药不 仅均匀 恒定 ， 而且不受 胃肠道可变因素 （ 如蠕动、 Ｈ、胃排空时间等 ） ｐ 的影响 ，是 目前应用较 为广 泛的 口服控释 制剂。硝苯地平控
释片 （ 拜新 同 ） 就属于渗透泵型控释片。
２２３ 膜控 型 片剂 这类 制剂 是通 过 在普通 片剂外 包 以具 ．． 有良好机 械性 能和成膜性能 的高分子 聚合 物形成 的薄膜 而达 到缓 释的制剂。依 据包衣材料性能 和包衣 工艺，这类制剂可
制剂是 药物 的临床应 用形 式。６ 代初美 国 Ｓ Ｏ年 ＫＦ公司 技 术人员受西式 点心上小 颗粒 的启示 ，开始了缓释颗粒 以及 装 囊后成为缓释胶囊 的研 究。经 过几十年 的发展 ，缓控 释制 剂理 论更趋完善 、系统 ，缓控释 制剂工艺 日 成熟 。本文就 趋
缓控 释制剂的研究进展 进行介绍，并对 常用缓控释 制剂临床 应 用中存 在的问题进行总结分析。 １ 缓控释制剂的概念 和特点 缓 释制剂是指在规 定的释放介质 中，按要求缓 慢地非恒 速释放 药物。控释 制剂是指 在规定 的释放介质 中，按要求缓
《 国 学 》 卷第ｌ期（ 第２ ￣）０ ￣５ 综合医学 Ｚ ｎ ｈ ｙ ｕ 中 医 创新 第９ ４ 总 ２ ２１ ｌ） ４ ２ｚ ］ ｏ ｇ ｅｉ ｅ ｘ
缓控释制剂 的研究 进展 和临床应用 中存在 的问题
张红 梅 ① 袁 月玲 ①
【 摘要 】 缓 控释制剂是近数十年来制剂研究 的一个 重要部 分。本文对缓控 释制剂的研 究进展进行 综述，并对常用缓控释制剂临床应用 中
这类制剂特 别适用于治疗慢 性胃病或 主要在 胃和十二指肠吸
收的药物 。
酰胺类化合物 ， 到延长药物作用时间的目 达 的。 甾体激 素 ｃ ２ 一１
位羟基成酯可 以使作用时间明显延长 。 ２２ 药剂法是制备缓释制剂的主要方法 ，工艺原理 主要是使 ． 用阻滞材料使药物溶出速率 降低和扩散速度减慢。
材料通过 压制或融合技术制 成的片剂。按骨架材料 的性 质可 分为三种 ：１亲水凝胶骨架片，如格列奇特缓释片 （ （ ） 达美康 ） 。 （） ２ 生物溶 蚀性骨架 片，如硫酸 吗啡 控释片 （ 美施 康定 ｏ（） ３ 不溶性骨架片，如单 硝酸异 山梨酯缓释片 ｆ 依姆多 ）ｌ ［ Ｓ ｏ
２ 缓控释制剂类型及特点
长时 间在 胃中呈漂浮状 态，而不受 胃排 空速率 的影 响，药物
以预期 的速率 从体系中缓慢 释放 ，从而达 到缓 释的效 果 网 。
缓 控 释制 剂 的制 备方 法包 括化 学 法和 药剂法 两大 类 。 ２１ 化学法是指通过化学修饰将药物制成难熔盐、酯类 以及 ．
存在的问题 进行分析 ，以促进 临床正确合理 用药、提高患者的依从 陛。
【 关键词 】 缓控 释制剂 ； 研究进展 ； ｌ床应用 ； 合 理用药 ｌ 缶
ｄ ｉ １ ．９ ９ ．ｓ． ７ － ９ ５２ １． ． ２ ｏ ： ０３ ６ ￣ｉ ｎ１ ４ ４ ８ ．０ ２１ １ ｓ ６ ４０