VF-PR-25-A 哈西奈德乳膏生产工艺验证方案
VF-PR-25-A哈西奈德乳膏生产工艺验证方案
VF-PR-25-A 哈西奈德乳膏生产工艺验证方案哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A文件类别:验证文件编号:VF-PR-25-A 部门:生产部版次 ?新订 ?替代起草人: 起草日期: 年月日验证小组审阅方案批准人批准日期: 年月日验证实施日期年月日复印数份批准人:第 1 页共 18 页哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A分发至:质控部目录一、验证方案的制定二、验证方案的起草与审批三、验证方案(一)概述(二)工艺流程(三)验证目的(四)工艺验证相关验证情况 (五)工艺验证内容(六)生产工艺验证批次数 (七)生产工艺验证时间进度四、拟订验证周期五、验证结果评定与结论 1(验证结果评定表2(验证报告3(验证报告审批表4(验证合格证书六、附件第 2 页共 18 页哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A哈西奈德乳膏生产工艺验证文件一、验证方案的制定验证项目名称哈西奈德乳膏生产工艺验证文件VF-PR-25-A 编号验证小组组员成员职务姓名主要工作职责组长方案设计责任人副组长方案实施负责人组员操作人操作人操作人操作人步骤实施日期验证方案组织实施进度二、验证方案的起草与审批1验证方案的起草验证项目名称哈西奈德乳膏生产工艺验证文件VF-PR-25-A 编号起草部门起草人签名日期生产部年月日质控部年月日2(验证方案的审核与批准验证方案审核人: 审核日期: 年月日第 3 页共 18 页哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 VF-PR-25-A验证方案批准人: 批准日期: 年月日三、哈西奈德乳膏生产工艺验证方案(一)概述上海安都药业有限公司乳膏剂生产车间。
配制和灌装工序均为30万级。
哈西奈德乳膏为皮肤科激素类用药药品。
主要用于接触性湿疹、异位性皮炎、神经性皮炎、面积不大的银屑病、硬化性萎缩性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑性狼疮、脂溢性皮炎(非面部)肥厚性瘢痕.，通过配制、灌装、中包装、装箱成为成品。
D02(01)020Ⅱ01哈西奈德操作规程
1. 检验依据《中国药典》2015年版二部、哈西奈德质量标准C01(01)018Ⅱ2. 分子式与分子量无3. 质量指标（见表一）表1 质量指标4 使用仪器4.1. 旋光仪、紫外分光光度计、红外分光光度计、高效液相色谱仪、电炉、恒温干燥箱、马弗炉等。
4.2 量瓶、量杯、量瓶、移液管、刻度吸管、扁型称样瓶、铂坩埚等。
5 试药与溶液5.1 三氯甲烷、氟化钠、硫酸、醋酸钠、醋酸、硝酸、甲醇（色谱级）等。
5.2 0.l/L氢氧化钠、12%醋酸钠的稀醋酸溶液、茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液、硝酸银试液等。
5.3 性状5.3.1应黄色结晶性粉末；无臭。
本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。
3.4.2 比旋度。
取本品约1.0g，精密称定，置100mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，调节温度至20℃±0.5℃，依法测定（见《中国药典》2015年版四部通则0621），比旋度为+150°至+159°。
[α]tD =干燥失重）（-⨯1100lcα式中：［α］为比旋度；D 为钠光谱的D 线； t 为测定时的温度； L 为测定管长度，dm ； α为测得的旋光度；c 为每100ml 溶液中含有被测物质的重量，g(按干燥品计算)。
5.4鉴别5.4.1量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
5.4.2红外光谱吸收图谱应与对照图谱（光谱图498）一致。
5.4.3本品显有机氟化物的鉴别反应（见《中国药典》2015年版四部 通则 0301）。
5.4.4取本品约15mg ，照氧瓶燃烧法（见《中国药典》2015年版四部 通则 0703）进行有机破坏，以水20mL 为吸收液，俟燃烧完全后，溶液显氯化物的鉴别反应（见《中国药典》2015年版四部 通则 0301）。
5.5检查 5.5.1氟a) 氟对照溶液的制备精密称取经105℃干燥1小时的氟化钠22.1mg ，置100mL 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取20mL ，置另一100mL 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL 相当于20μg 的F ）。
实验教案软膏剂制备
本实验采用测定软膏中药物穿过无屏障性能的半透膜到达接受介质的速度即半透膜扩散法来评定药物的释放。
在一些情况下，软膏剂中药物经半透膜的扩散遵循Higuchi公式，即药物累积释药量Q与时间t的平方根成正比。即：Q＝K1t½但有时也符合下列关系式：Q＝K2t因此，若以Q对t½作图（或Q对t作图），可得一直线，斜率为K（K1或K2），K值大小可反应出软膏剂中药物释放的快慢。
材料：水杨酸、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液状石蜡、石蜡、三乙醇胺、司盘80、OP乳化剂
四、实验内容
(一)O/ W型乳剂基质软膏
1．处方水杨酸2.0g、硬脂酸4.8g、单硬脂酸甘油酯1.4g、白凡士林0.4g、羊毛脂2.0g、液状石蜡2.4g（约2.8ml）、三乙醇胺0.16g（约4d）、蒸馏水加至40.0g
3．水杨酸的含量测定取上述释放液于干燥试管中，用紫外分光光度计在波长265nm处，以空白释放介质为对照液测定吸光度长下的吸收度。采用标准曲线法，计算水杨酸的释放量。将数据记录在下表中。
(五)凝胶扩散法测定软膏中药物的释放性能
1、琼脂基质的制备
①林格氏溶液的配制取氯化钠0.85g、氯化钾0.03g、氯化钙0.05g，加水至100mL溶解，即得。
②取琼脂2g，加入林格式液内，水浴加热溶解，冷至60℃后，加三氯化铁试液2滴，混匀，立即倒入事先预热的2个相同规格的试管中，装量为距试管口约2cm（倾倒时沿管壁倒入，不得混入气泡），直立静置至凝固，备用。
（2）软膏释放性能考察
取上述制得的2种类型的软膏，分别填装于装有琼脂基质的试管中，装量应相同，然后置恒温箱内（37℃），经一定时间，测定药物向琼脂中渗透的距离（即变色区的长度）。将测得的数据填入下表内，并作曲线，用以比较三类不同基质药物释放的情况。
HPLC法测定哈西奈德乳膏中哈西奈德的含量
１ ． 样品溶液 取本 品适量 （ ．２ ２ 约相当于哈西奈德 １ ５ ｇ， ． ｍ ）精密称量 ， ５ ｍ 量瓶 中 ， 甲醇 约 ３ ｌ ２ 置 ０ ｌ 加 ０ｒ ， ｎ
置 ８ ０℃水 浴 中加 热 ２ｍｎ 振 摇使 哈 西奈 德 溶解 ， ｉ， 放
图 ２ 对照品溶液 ＨＰ Ｃ色谱 图 Ｌ 溶剂 ＲＡ ２１４ｍｎ 溶剂 Ｒ Ｂ ４８ ７ｍｎ； ｔ＝ ．６ ｉ； ｔ ＝ ．２ ｉ 哈西奈德 Ｒ Ｃ １． ２ｒｎ ｔ ＝ ２３ ｉ ７ ａ
全身性副作用Ｉ ｌ Ｊ 。临床应用证 明对银屑病 和湿疹性 皮炎疗效突出 ， 用于银 屑病 。 具有疗程短 、 副作用少 特点 【１我院 制剂 哈西 奈德乳 膏 为局 部用 药 ， ２。 ， ３ 收载 于 天津市食 品药 品监督管理 局医疗机构制剂标 准， 由 哈西耐德和其他辅料组成， 是一种强效外用 肾上腺 皮质激素类药物， 因其 良好 的抗炎 、 抗过敏作用 ， 多 年来广泛应用于各种急慢性皮肤病 、 神经性皮炎等 。 为了有效控制该品种 的内在质量， 本文参照《 中国药 典） ０５年版 （ ）０ ２ 二部 ）有关 哈西奈德项下 的色谱条 件， 适 当调 整 及 方 法学 验 证 后 建立 本 方 法 ， 表 经 结果 明本方法简便、 准确 、 可靠 。 １ 材 料与 方法
量为 ２ ｌ理论板数按哈西奈德色谱峰计不得低于 ０ ，
２０ ０ ０ 。
１ ． 仪器 ．１ １
岛津 Ｌ 一 ００ Ｃ ２ １Ａ高效液相色谱仪 ，ｃ Ｌ．
ｓｌｔｎ色谱工 作站 。 ｏｕｉ ｏ １１ 试 剂 哈西 奈德 对 照 品 （ 国药 品生 物制 品 ．２ ． 中 检定所提供 ， 批号 ：０４ — ９ ５２ ； １０ ６ １９０ ）哈西奈德乳膏 由 天津 市公 安 医院药 剂科 制备 ， 甲醇 为色 谱 纯 ， 它 试 其 剂均 为分 析纯 。
乳膏生产工艺规程
1 产品概述1.1 产品名称：XXX乳膏1.2 剂型：外用乳膏1.3 规格：15克/支1.4 包装规格：15克/支×10支/合×400支/箱1.5 用法用量：外用。
每日2次。
1.6 贮藏条件：阴凉、干燥、通风。
1.7 保质期：24个月2 配方2.1 配方：（以成品15克/支×666支计）2.1.原料组份:土槿皮酊1000g 苦参浸膏50g2.1.2 配比:制备工艺:1、油相：将硬脂酯、白凡士林、单硬脂酸甘油酯加入液状石蜡中，加热熔化，调节温度在80℃，保温。
2、水相：将苦参浸膏、土槿皮酊、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、甘油加入蒸馏水中，加热至80℃，加入羟苯乙酯（10%）溶液，使温度保持在80℃。
3、乳化成型：将油相（80℃）及土槿皮酊、缓缓加入水相（80℃）中，按同一方向随加随搅拌，继续持续搅拌至冷凝即得。
生产工艺要求3.1工艺卫生标准物流程序：原辅料半成品成品消毒产品规范文件★物料净化程序：脱包缓冲间 生产区人净化程序：穿洁净衣 手消毒 洁净室出 换鞋 穿外衣 脱工鞋 脱洁净衣 出3.2人净化标准3.3工作标准 3.4消毒：洁净区空气利用臭氧进行消毒。
利用84消毒液、75%乙醇对地面、物品和机械表面进行交替消毒，一般区用常规方法处理。
4.生产操作与工艺条件 4.1原、辅料称量： 4.1.1操作准备4.1.1.1按批生产指令开具领料单。
4.1.2物料领取4.1.2.1持领料单，到仓库领取规定的原、辅料，按物料进出洁净区规程经去皮、缓冲后存放指定位置。
其它4.1.2.2标准配方量15克/支×666支及1.998万支配方量（见表一）：表一4.1.2.3领料人应逐品种称取原、辅料，复核人要复核所领原、辅料的名称、数量与指令应一致。
4.1.3清场4.1.3.1检查上次“清场合格证”；物料要保证相符，并清洁暂存间地面、工作台面、计量器具。
4.1.3.2检查品种清场：彻底清除已生产品种原、辅料出暂存间，彻底清洁场地、用具。
哈西奈德乳膏成品检验标准操作规程
照高效液相色谱法（《中国药典》2005年版二部附录V D）测定。
4.1试剂
甲醇黄体酮
4.2仪器及用具
高效液相色谱仪
4.3操作方法
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(70∶30)为流动相；检测波长为240nm。理论板数按哈西奈德峰计算不低于2000，哈西奈德峰与内标物质峰的分离度应符合要求。
5．[贮藏]密封，在阴凉处保存。
题பைடு நூலகம்：哈西奈德乳膏成品检验标准操作规程
文件编号：SOP-QC-005-A
起草：
日期：
审核：
日期：
批准：
日期：
生效日期：
颁发部门：质控部
分发部门：检验室
变更记载：修改号：
批准日期：执行日期：
变更原因及目的：
标准依据：《中国药典》2005版二部
目的：建立一个哈西奈德乳膏成品检验操作规程。
范围：适用于哈西奈德乳膏成品的检验。
职责：检验员、质控部经理对本规程实施负责。
规程：
1．[性状]取本品置表面皿中，在自然光下检视应为白色乳膏。
2．[鉴别]
2.1试剂
甲醇黄体酮
2.2 仪器及用具
高效液相色谱仪
2.3 操作方法
2.3.1在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3.[检查]
3.1装量 取本品，照最低装量检查法（《中国药典》2005版二部附录XF）检查。平均装量不少于标示装量，每个容器装量不少于标示装量的93%为符合规定。
4.4 计算
含量X
…………为称取对照品的重量（g） …………为对照品峰面积
…………为称取供试品的重量（g） ………….为供试品峰面积
HPLC法测定哈西奈德搽剂中哈西奈德的含量
HPLC法测定哈西奈德搽剂中哈西奈德的含量
渠莉
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2009(021)002
【摘要】目的:建立HPLC法测定哈西奈德搽剂中哈西奈德含量的方法.方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为DiamonsilTMC18柱(200 mm x4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(70:30),流速为1.0 ml/min,检测波长为238 nm.结果:哈西奈德在10.25～30.74 μ/ml范围内,峰面积与浓度呈良好线性(r=0.999 9),测得哈西奈德平均回收率为99.73%,RSD为0.53%(n=9).结论:本方法准确可靠,可有效控制产品质量.
【总页数】2页(P16-17)
【作者】渠莉
【作者单位】天津市公安医院,天津,300042
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.流动注射化学发光法测定哈西奈德 [J], 白浩;吕九如
2.HPLC外标法测定哈西奈德溶液剂含量 [J], 安彦;唐素芳
3.复方哈西奈德溶液中哈西奈德的含量测定 [J], 张刚;王玉存;王荣
4.HPLC法测定哈西奈德乳膏中哈西奈德的含量 [J], 张志红;渠莉
5.Box-Behnken响应面法优化哈西奈德脂质体的制备工艺 [J], 林肖霞;蔡延渠;高建滨;蔡艳桃;苏少琴
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
哈西奈德乳膏说明书
哈西奈德乳膏说明书【批准文号】国药准字H50020516【中文名称】哈西奈德乳膏【产品英文名称】Halcinonide Cream【功效主治】本品用于接触性湿疹、异位性皮炎、神经性皮炎、面积不大的银屑病、硬化性萎缩性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑性狼疮、脂溢性皮炎（非面部）肥厚性瘢痕。
【化学成分】本品主要成分及其化学名称为：哈西奈德(氯氟舒松、哈西缩松)，16α，17-[（1-甲基亚乙基）双（氧）]-11β-羟基-21-氯-9-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮。
【药理作用】本品药效：抗炎作用本品为局部用药，为高效含氟和氯的皮质类固醇，具有抗炎、抗瘙痒和血管收缩作用。
本品在去炎松的骨架上，以氯原子取代21位羟基，其血管收缩试验测定抗炎效价倍数为360，已有证据认为血管收缩试验强度与疗效相一致。
其抗炎止痒的作用机理是提高β受体对儿茶酸胺的反应性，通过激活腺苷环化酶使CAMP生成增多，并抑制磷酸乙酯酶使CAMP破坏减少，结果使细胞中cAMP年浓度增高，同时又抑制组织胺的释放。
本品抑制大鼠和小鼠肉芽肿增生的作用与地塞米松相似。
用甲醛致小鼠【药物相互作用】如正在使用其它药品，使用本品前应向医师或药师咨询。
【不良反应】1 少数患者涂药部位的皮肤发生烧灼感、刺痛、暂时性瘙痒，长期应用可发生皮肤毛细血管扩张（尤其面部）、皮肤萎缩、萎缩纹（青少年易发生）皮肤萎缩后继发紫癜、瘀斑、皮肤脆弱、多毛症、毛囊炎、粟丘疹、皮肤脱色、延缓溃疡愈合，封包法在皮肤皱褶部位容易继发真菌感染。
2 经皮肤吸收多时，可发生全身性不良反应（参看注意事项）。
【禁忌症】1 对该药过敏者。
2 由细菌、真菌、病毒和寄生虫引起的原发性皮肤病变。
3 溃疡性病变。
4 痤疮、酒渣鼻。
5 眼睑部用药（有引起青光眼的危险）。
6 渗出性皮肤病。
7 面部不宜应用。
【产品规格】10g:10mg【用法用量】外涂患处每日早晚各一次。
【贮藏方法】室温密闭保存。
【注意事项】1 大面积大量用药或封包方式可使经皮吸收多，可发生全身反应，尤其是低龄儿童和婴幼儿，出现可逆行柯兴氏征及生长迟缓，突然停药可出现急性肾上腺皮质功能不全。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
文件类别：验证文件编号：VF-PR-25-A
部门：生产部
哈西奈德乳膏生产
工艺验证文件
版次□新订□替代
起草人：起草日期：年月日验证小组审阅
方案批准人批准日期：年月日验证实施日期年月日
复印数份批准人：
分发至：质控部
目录
一、验证方案的制定
二、验证方案的起草与审批
三、验证方案
（一）概述
（二）工艺流程
（三）验证目的
（四）工艺验证相关验证情况
（五）工艺验证内容
（六）生产工艺验证批次数
（七）生产工艺验证时间进度
四、拟订验证周期
五、验证结果评定与结论
1．验证结果评定表
2．验证报告
3．验证报告审批表
4．验证合格证书
六、附件
哈西奈德乳膏生产工艺验证文件
一、验证方案的制定
2．验证方案的审核与批准
验证方案审核人：审核日期：年月日
验证方案批准人：批准日期：年月日
三、哈西奈德乳膏生产工艺验证方案
（一）概述
上海安都药业有限公司乳膏剂生产车间。
配制和灌装工序均为30万级。
哈西奈德乳膏为皮肤科激素类用药药品。
主要用于接触性湿疹、异位性皮炎、神经性皮炎、面积不大的银屑病、硬化性萎缩性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑性狼疮、脂溢性皮炎(非面部)肥厚性瘢痕.，通过配制、灌装、中包装、装箱成为成品。
（二）工艺流程（见附件1）
（三）验证目的
通过对哈西奈德乳膏生产工艺的验证，来证实该激素车间乳膏剂生产系统能满足生产需要，同时证明哈西奈德乳膏的生产工艺是可靠的和具有重现性，从而为药品质量提供可靠保证。
（四）工艺验证相关验证情况：
1．生产环境经验证合格
2．生产设备主要是BXZRJ真空乳化搅拌系统和GZ-150自动灌装机，经验证合格。
对设备的清洗也经验证合格。
3．哈西奈德乳膏质量标准来源于中国药典2005年版二部393页
4．哈西奈德乳膏所使用的物料均制订质量标准和检验方法，并以此采购、检验。
对供应商已评估和确认并固定供货。
5．哈西奈德乳膏生产过程中工艺用水为纯化水，纯化水必须符合中国药典（2005年版）纯化水质量标准。
本产品所用的纯化水系本车间自制纯化水。
经验证合格。
6．生产过程中使用的铝管灭菌后检验合格。
（五）验证的内容
1．称量、配制
1.1目的：保证所生产的乳膏达到半成品质量标准。
确保称量配制过程符合GMP要求并对称量、配制岗位标准操作规程的可行性确认。
1.2称量、配制工艺
按生产指令单和处方量计算投料量，按投料量称重。
纯化水量增加总量的5-7%为挥发水。
将水相原料加热搅拌至100℃半小时，然后降温至90℃以下，加入尿素使其完全溶解，搅拌降温至85℃。
乳化前加入十二烷基硫酸钠，搅拌溶解。
称取油相原料加热搅拌至100℃半小时，使油相物料完全熔融，待温度降至70℃时加入聚乙二醇辛基苯基醚，搅拌使熔解。
调节水油相温度使均为75-80℃。
在搅拌条件下油相液过150目筛，抽入乳化锅，然后将水相溶液过150目筛，抽至乳化锅内乳化。
乳化时开均质器20分钟，充分搅拌后开始冷却。
冷却至60℃时，加入维生素E，开均质器10分钟，，搅匀，冷却至45℃，加入三花香精，开均质器10分钟，搅拌充分，抽真空至-0.06Mpa，关真空。
5分钟后慢慢地打开真空进气阀，继续冷却即得。
具体操作按工艺规程和《软乳膏剂配料称量的标准操作规程》、《哈西奈德乳膏配制标准操作规程》要求进行。
1.3设定验证参数
加挥发水量：总量的5%～7%。
水相加热温度：100℃
水相加热时间：30分钟
油相加热温度：100℃
油相加热时间：30分钟
加尿素温度：90℃以下
加十二烷基硫酸钠：乳化前
加聚乙二醇辛基苯基醚：70℃
乳化温度：75-80℃
开均质器时间：乳化时20分钟
加维E后10分钟
加香精后10分钟
抽真空度：-0.06Mpa
过筛目数：150目
1.4取样计划
1．取样点在出料后的每个不锈钢桶内取一个样品检测乳膏性状、含量，
测定微生物限度。
2．取样频次每批出料后取样。
共取连续生产的3个批次。
1.5质量标准
2．灌装
2.1目的：确认灌装过程达到质量要求，并对灌装岗位标准操作规程可行性确认。
2.2制备工艺：
哈西奈德乳膏采用复合管作为内包材，经臭氧灭菌后使用。
根据批包装指令调整喷墨打印机批号和热封机上有效期，开动机器检查各部分是否正常，以少量管子试装，让装灌斗中的乳膏装入管中。
并经过热缩封尾，使乳膏密闭在管子内。
检查试装乳膏的装量。
批号是否正确，待试装的乳膏外观，装量完全符合要求后方可灌装。
装量检查：任取十支软管的平均重量作为当天称量的标准软管重量。
装量控制范围：
乳膏规格标示装量灌装量25g 25g 25.0～25.2g 按灌装机车速，在转动间隙时，将软管插入铝杯中，由灌装机自动装入乳膏、封尾、印批号，最后由输送带送到外室进行包装，操作过程中，每隔5分钟称重一次。
15分钟记录一次。
及时调整装量，做好记录。
2.3设定验证参数
当天标准软管重量：任取10支软管平均重量。
灌装量（25克）： 25.0～25.2g
2.4取样计划
1．取样点灌装后取样检测装量和外观质量
2．取样频次每批按不同生产时段（开始、中间、结束）取样三次。
共取连续生产的3个批次。
2.5质量标准
共取连续生产的3个批次。
3.2质量标准
执行WS-10001-（HS-0528）-2002质量标准。
3.3物料平衡（成品）
3.4成品检验数据（附件4）
（六）生产工艺验证的批次数
验证应重复一定次数，以证明工艺的可靠性和重现性，本产品工艺验证批次数定为三批。
如验证过程中出现问题可增加批数。
（七）生产工艺验证时间进度
日期配料灌装
05.9.15 050901 -----
05.9.16 050902 050901
05.9.17 050903 050902
05.9.18 ----- 050903
四．拟订验证周期
生产部根据哈西奈德乳膏的验证情况，拟订哈西奈德乳膏验证周期及项目（附件5）。
五．验证结果评定与结论
生产部负责收集各项验证、试验结果记录，验证小组根据验证，试验结果进行评价（附件6），起草验证报告（附件7）报验证委员会（附件8）。
验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件9）。
确认生产工艺验证周期。
对验证结果的评审应包括：
（1）验证试验是否有遗漏？
（2）验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？（3）验证记录是否完整？
（4）验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明合理？是否需进一步补充试验？
六、附件
1．上述附件
2．批生产记录
用于生产工艺验证的三批批生产记录
3．半成品检验记录和检验报告单
4．成品检验记录和检验报告单
附件1
软膏剂、乳膏剂生产工艺流程图及区域划分
三、工艺流程
附件2
哈西奈德乳膏工艺验证半成品检验情况
附件3
哈西奈德乳膏工艺验证装量检查结果
哈西奈德乳膏工艺验证成品检验情况
验证周期
验证结果评定表
验证报告
年月日至年月日，验证小组根据批准的编号为VF-PR-25-A的“哈西奈德乳膏工艺验证文件”对哈西奈德乳膏生产进行了验证确认工作，确认了一系列验证工作，达到了预期效果，兹将有关事项说明如下：
1．验证方案在实施过程中未做修改；
2．验证方案各项性能指标在验证中未作变动，误差在允许范围内；
3．验证过程中结果符合规定要求，记录完整属实；
4．验证结果符合设计要求和GMP原则要求，可以投入使用。
以上情况，请验证委员会审批！
验证小组
年月日
验证报告审批表
附件9
上海安都药业有限公司
验证格证书
编号：VF2005—016 项目名称：哈西奈德乳膏工艺的验证
根据我国药品GMP规范要求，依据我厂《验证管理制度》，经对该项目进行验证，结果符合要求。
特发此证。
有效期：自年月日至年月日
签发人：
年月日。