中药多糖抗病毒作用研究进展

中药多糖抗病毒作用研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】中药；多糖类；抗病毒；综述多糖是广泛存在于动植物中的化学成分,也是众多中药发挥疗效的重要物质基础。

多糖大多具有调节免疫、抗肿瘤、抗糖尿病等共同的药理作用。

随着研究的深入,人们发现很多中药的多糖成分具有明显的体内外抗病毒活性。

进一步深入研究中药多糖的抗病毒作用及其机制具有重要价值。

1 抗呼吸道病毒流感病毒是引起感冒等急性上呼吸道感染的主要病毒,研究表明,紫菜多糖具有抗甲1型流感病毒活性[1]。

黄芪多糖溶液100 g/L浓度滴鼻给药,对流感病毒引起的小白鼠肺炎实变有明显的抑制作用；200、100 g/L浓度组能抑制流感病毒增殖；200 g/L浓度组能延长流感病毒感染的小鼠生存时间,有明显的抗流感作用；黄芪多糖200 g/L浓度组在体外有广谱抑制呼吸道病毒的作用；直接在鼻咽和口咽部给予抗病毒药物,可以直接作用于感染靶位,给药剂量较口服途径小数十到数百倍,方便实用且有宣通开窍、消除症状的作用。

黄芪抗流感病毒的作用机制可能为：膜稳定作用,增强抵抗能力；直接的抗病毒物质和(或)诱导干扰素、NK细胞活性,从而杀灭部分病毒,减轻对心肌细胞的损害[2]。

经人参多糖刺激后的动物NK细胞的杀伤活性明显增高,说明人参多糖具有增强NK细胞杀伤活性的作用。

经腹腔注射人参多糖后,小鼠腹腔液的抗融合活性有明显提高,对于呼吸道合胞病毒特有的细胞融合病变有抵抗、缓解作用。

人参多糖通过诱生细胞毒因子,增加NK细胞的杀伤力及抗呼吸道合胞病毒(RSV)的融合病变而抵抗RSV对机体感染,并对减弱损伤起到积极作用[3]。

2 抗疱疹病毒黄精多糖体外抗单纯疱疹病毒试验表明对非洲绿猴肾细胞(Vero cell)的最大无毒浓度为16 mg/mL。

在对Vero细胞无毒性浓度下对单纯疱疹病毒1型(Stoker株)和2型(333株和Sav株)均有显著的抑制作用。

对Stoker株的半数抑制浓度(IC50)为3.95 mg/mL,最小有效浓度(MIC)为1.0 mg/mL；对333株的IC50为8.0 mg/mL,MIC 为8.0 mg/mL；对Sav株的IC50为7.72 mg/mL,MIC为4 mg/mL。

MTT 染色的结果表明,黄精多糖能显著提高病毒感染的Vero细胞活力,对细胞有保护作用[4]。

3 抗柯萨奇病毒(CV)大蒜多糖对腹腔注射感染CVB3的雄性BALB/c小鼠进行治疗,能提高小鼠存活率,减少心肌酶LDH、AST、CK、CK-MB的释放；可降低心肌组织中病毒滴度,改善心肌病理变化,表现为心脏质量/体质量降低,心肌坏死灶数量和范围显著减少,炎性细胞浸润减轻,心肌病理积分降低,虽然也存在着心肌细胞变性,但比病毒感染组较轻,证实大蒜多糖在体内确有治疗病毒性心肌炎的作用。

其作用机制可能为抑制小鼠体内的脂质过氧化反应,降低血清MDA含量,提高GSH-Px的活力,降低心肌组织中病毒滴度及iNOS 表达,减少血清中NO的含量,从而起到治疗病毒性心肌炎的作用[5]。

甘草多糖(GPS)可影响CV的吸附及进入细胞的功能,达到保护细胞作用,其保护率为59.0%,因此,可认为GPS 可吸附于细胞表面或进入细胞内,以防止病毒的吸附和进入,可适用于预防病毒感染和治疗[6]。

黄芪多糖对CVB感染大鼠心肌细胞钙内流量呈显著抑制作用,同时细胞中CVBs-RNA含量显著少于对照组,提示黄芪具有钙拮抗作用,可减少病毒感染引起的心肌钙内流量升高,减轻感染细胞的继发性钙损伤,并对细胞中病毒RNA复制有抑制作用[7]。

多序岩黄芪经水煎醇沉后在625～125 mg/mL范围内,不仅具有直接灭活CVB作用,而且在细胞被感染后仍具有抑制病毒繁殖作用,对病毒感染细胞有明显保护作用[8]。

羊栖菜多糖对Vero细胞的毒性较小,CC50均大于5 000 mg/L,对CVB3的抗病毒效果均明显优于病毒唑。

从分组实验中可知,羊栖菜多糖不仅具有直接杀灭病毒作用,而且还可进入细胞或吸附在细胞表面,从而达到抑制或杀伤病毒的效果[9]。

高山红景天多糖能明显的抑制体外培养心肌细胞在受到CVB3感染后导致的心肌酶释放；显著降低病毒在心肌细胞中的增殖量；对在SD大鼠心肌细胞内增殖的CVB3具有一定的抑制作用。

另外,高山红景天多糖对感染CVB5小鼠心肌功能改善和免疫功能提高也具有明显的促进作用,增强了小鼠抗CVB5感染的能力,并对由CVB感染性疾病也有一定的防治作用[10]。

4 抗乙肝病毒虫草多糖对四氯化碳肝损伤具有明显的保护作用,但不能改善硫代乙酰胺引起的肝小叶弥漫性水肿变性[11]。

另发现香菇多糖[12]和猪苓多糖[13]具有抗鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的作用。

猪苓多糖[13]还具有影响抗HBS出现的时间和滴度的作用。

体外实验研究发现,猪苓多糖可抑制人肝癌细胞系(PLC/ PRF/5)HBSAg的产生[14]。

有研究表明,牛膝多糖本身无抗病毒活性,但其硫酸化产物具有直接抑制HBsAg、HBeAg等的作用[15]。

用转染了HBV-DNA的Hep G2细胞212115细胞株培养方法来考察猪苓多糖与卡介苗联合的直接抗病毒效应,未得到阳性结果,故多糖对病毒的直接作用尚缺乏证据[16]。

一般认为,多糖对病毒性肝炎的治疗作用是通过免疫调节作用实现的。

黄芪多糖ASP不仅对HBsAg、HBeAg 的分泌有不同程度的抑制作用,而且抑制HepG2-2.2.15细胞的增殖,提示黄芪多糖有体外抗HBV的作用,ASP抑制HBsAg、HBeAg的分泌和HepG2-2.2.15细胞增殖的半数有效浓度大于黄芪总苷。

ASP体外抗HBV作用的机制可能与其抑制HepG2-2.2.15细胞增殖以及对乙肝病毒基因复制的抑制有关[17]。

抗乙肝病毒作用机制的研究结果表明,猪苓多糖能提高NK 细胞活性,香菇多糖、猪苓多糖和分枝杆菌多糖能使慢性乙肝患者外周血T细胞亚群中的CD4细胞数增加,CD8细胞数减少,CD4/CD8复常；香菇多糖还能促进DBMC上的Tac蛋白(IL-R)表达,抑制sIL-R表达,降低血清TNF水平,诱生γ-干扰素及促进分泌抗HBV抗体淋巴细胞的增生[18]。

此外,还发现分枝杆菌多糖具有升高白细胞和保护细胞免疫功能的作用。

也有研究认为,香菇多糖无明显促进IL-R及抑制sIL-R的作用[18]。

事实上,多糖与其他药物在临床上的联合应用基于这样一个推理：多糖可强化HBV的抗原刺激,打破病毒损伤机体免疫系统造成的免疫耐受,提高免疫系统对HBV的识别,从而提高临床疗效,这在一些临床研究中得到了验证。

5 抗人免疫缺陷病毒(HIV)银耳多糖及其硫酸酯在0.2 g/L时具有抑制牛免疫缺陷病毒引起的合胞体形成的作用,故其可以作为爱滋病高危人群的预防用药,及联合其他药物用于爱滋病病人的治疗[19]。

香菇多糖与不同浓度的感染/未感染HIV的人单个核细胞(PBMC)经体外培养,发现PBMC在感染HIV前后与香菇多糖体外共培养60 h后,都可检测到IL-2、IL-12、IFN-γ分泌增加、IL-4、IL-10、TNF-α分泌减少,感染HIV组表现更为明显,并且表现出浓度依赖关系。

说明香菇多糖促进感染/未感染HIV的PBMC分泌Ⅰ类细胞因子,抑制分泌Ⅱ类细胞因子,抑制感染HIV-1的PBMC分泌TNF-α,有利于控制HIV-1感染的进展,可以恢复HIV-1感染造成的Ⅰ、Ⅱ类细胞因子稳态失衡,并能通过抑制分泌TNF-α而间接干扰HIV的转录[20]。

GPS作为抗病毒制剂,对艾滋病病毒有较明显拮抗作用,其抑制率为36.2%,可影响病毒合胞体形成,达到保护细胞作用[6]。

红藻多糖提取物抗AIDS病毒作用的体外实验研究结果表明,红藻多糖(RP1、RP2)对BIV病毒的生长具有明显的抑制作用,其抑制率分别为85.196%和88.165%,与临床批准使用的抗AIDS药物叠氮脱氧胸腺嘧啶(AZT)近似[21]。

6 小结与展望中医药治疗病毒感染性疾病历史悠久,毒副作用小,药源丰富,显示出了独特的优势。

中药多糖来源广泛,价格低廉,临床基础深厚,可以通过调节整体免疫功能抑制病毒复制,阻止病毒致细胞病变。

随着多糖的分离纯化、结构、合成、药理及临床研究不断深入,中药多糖抗病毒作用研究前景广阔。

多糖分子量大,粘度大,离子性很差,但经化学修饰后可使支链带上负电荷,因此能与囊膜病毒蛋白的正电荷区域结合,从而达到抑制或封闭病毒感染细胞的目的,使中药多糖的抗病毒活性增强。

进一步强化多糖类的基础研究,阐明构效关系,有望开发出安全、有效、可控、稳定的抗病毒药物。

中药具有多成分、多靶点的特点,不同中药抗病毒的物质基础和作用机制不完全相同,如有的中药抗病毒的主要活性成分是大分子多糖,有的是小分子物质(如生物碱)；有的是体外抑制病毒增殖或灭活作用,有的则是通过改善非特异性免疫、调节细胞因子合成和释放等间接发挥抗病毒作用。

因此,中药治疗病毒感染性疾病,不单纯着眼于直接的抗病毒作用,而是重视病毒-机体-中药三者的关系,重视体质因素,强调辨证论治,通过改善机体整体状态来增强抗病毒感染的能力,因而具有更广泛的适应性。

鉴于人类对病毒和病毒性疾病的认识尚且有限,应用中药在防治病毒性疾病的实践基础显得尤为可贵。

具有抗病毒作用的多糖类物质不仅存在于清热解毒类中药, 也是人参、黄芪、甘草等扶正补虚中药发挥疗效的重要物质基础。

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