如何合理选用感冒药上传

引言目前，常用感冒药有近百种,这些常用感冒药的主要成分是对乙酰氨基酚。

这种成份可消除感冒时的发热、疼痛症状。

对乙酰氨基酚为一种临床常用的解热镇痛药物,其解热作用缓慢而持久,与阿司匹林相比，具有刺激性小，极少有过敏反应等优点，解热镇痛效果与非那西丁相仿，由于许多国家限制或禁止使用非那西丁，使对乙酰氨基酚的应用量增加。

对乙酰氨基酚还可用做有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品。

目前，扑热息痛已成为全世界应用最广泛的药物之一，是国际医药市场上头号解热镇痛药，同时也是我国原料药中收量最大的品种之一。

据统计，1993-2000年间，扑热息痛国内用量平均每年增长15.13%，远高于其它解热镇痛药。

目前国内制备对乙酰氨基酚多以对硝基氯苯水解得到对硝基酚，再经铁屑还原制得对氨基酚，最后用醋酐酰化获得。

虽然技术成熟、工艺简单、但产品收率低、质量较差、毒性大、成本高。

生产过程中产生大量含酚含胺的铁泥和污水，严重污染环境。

因此，加强对乙酰氨基酚合成工艺的研究具有积极的意义，本文分别以水浴锅和超声仪为反应设备，以对氨基酚和醋酐为原料，通过正交实验探索了以反应物的摩尔比、反应溶剂、反应温度、反应时间等因素做为考察的要素，以期得到较佳的对乙酰氨基酚合成工艺条件。

一、对乙酰氨基酚的介绍本文中将从对乙酰氨基酚的物理性质、化学性质、作用等对其做初步介绍，以便于理解本文的后续内容。

（一）对乙酰氨基酚中文名称：对乙酰氨基酚、扑热息痛英文名称：4-Acetamidophenol 、paracetamolum APAP分子式：298NO H C分子量：151.16结构式：（二）对乙酰氨基酚的物理性质表.1对乙酰氨基酚的物理性质 分子量 151.16 密度1,293 g/cm³ 熔点168-172℃(lit.) 沸点110℃ 性状无气味，味苦，白色结晶性粉末 水溶解性14 g/L (20℃) 储存条件密封保存 饱和水溶液pH 值5.5-6.5 其它 能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。

（三）对乙酰氨基酚的化学性质1．水解产物呈芳伯氨基特性药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。

因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。

2．水解产物易酯化3．对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味4．对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应（四）对乙酰氨基酚的作用1．用于生产硫化蓝FBG、弱酸性嫩黄5G等染料，制造安妥明等药物；2．用作解热、镇痛、抗风湿药；3．该品为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol。

它是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。

特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。

用于感冒、牙痛等症；4．有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品。

二、对乙酰氨基酚的生产工艺本文中将分别介绍对氨基苯酚、对乙酰氨基苯酚的合成工艺，以及对不用合成方案的优缺点进行比较。

（一）对氨基苯酚的生产1、合成方案（1）金属还原法将清水置于还原锅中加热至98℃,加入还原剂铁粉和盐酸,慢慢加入对硝基苯酚,反应结束后滤去铁泥,于98℃加入焦亚硫酸钠,再冷却至55-60℃,重结晶后干燥即可得纯品。

反应式为:4 +9Fe+4OH2−→−HCl 4 +43OFe（2）对硝基苯酚催化加氢法以P/C、P/C及其相应的氧化物为催化剂,酸性介质中,80-90℃加氢还原对硝基苯酚可得PAP粗品。

反应液中加入甲苯等有机溶剂,加快反应速率,提高产率,便于回收催化剂。

河南化工研究所完成了液相加氢试验,收率在90%以上,产品纯度为97%-89%。

但由于催化剂中毒、回收及原料成本等问题,以上几种方法未见有工业化生产。

用Ni-Al-Pd-Zn复合催化剂还原生产对氨基苯酚收率可达90%-95%,运转500h,催化剂不需再生。

但此法催化剂制备复杂,且损失率高,约为0.8-1g/kg氢化产物,也未工业化。

（3）硝基苯催化加氢法此法一般用贵金属铂、钯、铑等作催化剂,活性炭或三氧化二铝作载体,也可以用复合催化剂, 如铂、钌等的混合催化剂,可部分抑制副反应并减少对氨基苯酚的进一步加氢。

反应一般在80-90℃, 10%-20%稀硫酸中,常压或稍高于常压下进行。

硝基苯转化率为80%左右时终止反应,使催化剂悬浮于未反应的硝基苯中,避免其沉积于反应器底或暴露于空气中。

分离出水相经处理得对氨基苯酚,含有催化剂的有机层可以重复使用。

（4）苯酚亚硝化法苯酚在0-5℃与亚硝酸钠和硫酸混合液作用,生成对亚硝基苯酚。

将后者还原、酸析,可得对氨基苯酚。

前三步均消耗较多硫酸,废液量大,必须脱盐回收硫酸钠,产品要精制,收率可达80%-85%。

此方法需OH NO2OH NH2用Na 2S 作还原剂,成本较高,投资较大,回收难。

目前国内只有个别企业用此法生产。

2、方案比较表.2 对氨基苯酚生产工艺比较 方案优点 缺点 方案一（对硝基苯酚金属还原法） 工艺简单，技术成熟。

收率低，成本高，产品质量不稳定，反应中有大量铁泥产生，环境污染严重。

方案二 （对硝基苯酚催化加氢法）反应速率高，便于回收催化剂。

催化剂中毒，原料成本高。

方案三（硝基苯催化加氢法）于污染少,能量消耗也较低,最具有工业化价值 方案四（苯酚亚硝化法） 成本高，投资大，回收难。

（二）对乙酰氨基酚的生产1、合成方案（1）以硝基苯为原料在有浓硫酸和十六烷基三甲氯化铵的条件下，以Pd/C 伟催化剂，将硝基苯催化合成对乙酰氨基酚。

反应方程式如下：（2）以硝基酚为原料以对硝基苯酚伟原料，Pd/C 催化加氢酰化一步合成对乙酰氨基酚，最佳溶剂为醋酸用量为对硝基酚的2-5倍，对乙酰氨基酚收率可达95%。

将催化剂改为Pd-La/C 后，对乙酰氨基酚收率达到97%。

反应方程式如下：NO 2OH NH 2OHNHCOCH 3−−→−O Ac 2−−−−−−−−−−→−Pd/C 基氯化铵，浓硫酸，十六烷基三甲−−−→−-2H L a /C ,Pd −−−−−→−O C O O H /A c CH23 （3）以对氨基苯酚为原料以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚。

反应方程式如下：−−−−−−−−−→−，锌粉，活性炭稀O COOH/Ac CH 23（4）以对羟基苯乙酮为原料先将对羟基苯乙酮肟化，再经Beckmann 重排，制得对乙酰氨基酚。

反应方程式如下：−−−→−H C l O H ,NH 2 −−−−−−→−重排催化剂，Beckmann（5）以苯酚为原料以苯酚为原料，经乙酰化，Fries 重排、肟化，Beckmann 重排，制得对乙酰氨基酚。

反应方程式如下：OH NH 2OHNO 2OH NHCOCH 3OH NH 2OH NHCOCH 3OH COCH 3OH C CH 3N OH OHNHCOCH 3OH OCOCH 3OHCOCH 3OH C CH 3N OH OHNHCOCH 3−−→−肟化−−−−→−重排Beckmann −−−→−重排Frics −−→−O Ac 22、方案比较表.2 对乙酰氨基苯酚生产工艺比较方案优点缺点方案一（以硝基苯为原料）流程短、原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可。

原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。

浓硫酸随原料进入系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。

方案二（以硝基苯酚为原料）可采用“一锅煮”法，不需要分离纯化，避免中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高产品的纯度。

酰化加热140℃，温度略高方案三（以对氨基苯酚为原料）反应时间短，收率较高，操作简单，耗能小，污染小。

方案四（以对羟基苯乙酮为原料）副产物少，产品后处理简单，污染小，收率高，产品的纯度高。

原料来源较少，价格较高。

肟化使用的盐酸羟胺毒性大，有刺激性。

方案五（以苯酚为原料）原料易得，价格低廉，污染较小。

反应步骤多，原料、试剂品种多，处理繁琐，总收率较低。

三、抗感冒药的正确使用目前治疗感冒的药物品种繁多,如:康必得、康得、力克舒、感冒通等。

但因药物组成类似,所以药物作用也大同小异。

若两种以上感冒药同时服用等于加大药物剂量,不良反应的危险性成倍增加。

所有抗感冒药只是缓解感冒症状,只能治标不能治本,对流感病毒和细菌不起丝毫作用,滥用则适得其反。

现就以几种常用感冒药为例对抗感冒药的不良反应进行探讨。

（一）感冒药的种类1、常用感冒药可简单分为西药和中药(中成药)纯西药成分的常用感冒药:康必得、银得菲、泰诺、快克、感诺、感康、氨咖黄敏胶囊、冒通、新速效伤风胶囊、新速效感冒片、白加黑、尼克、臣功再欣、力克舒、丽珠感乐、小儿感冒片、新康泰克。

中西结合或纯中药成分的常用感冒药: 感冒清胶囊、羚羊感冒胶囊、重感灵、维C银翘片、三九感冒颗粒、贯黄感冒颗粒、银翘散。

2、这些常用感冒药根据其成份可分为4类含解热镇痛成份的感冒药:如对乙酰氨基酚、双氯芬酸钠、氨基比林,其中尤以对乙酰氨基酚最为常用,这种成份可消除感冒时的发热、疼痛症状。

含减轻鼻腔充血成份的感冒药:盐酸伪麻黄碱、盐酸麻黄碱；原先大量使用的盐酸苯丙醇胺已被禁用,这种成份主要用来减轻感冒时鼻塞、流涕、喷嚏等症状。

镇咳感冒药:氢溴酸右美沙芬、盐酸二氧异丙嗪等；感冒引起的咳嗽频繁者使用复方甘草合剂、咳必清；咳嗽痰多,痰液粘稠,则可加用必嗽平；这类成份中常常涉及到植物药成份。

含抗组胺成份的感冒药:扑尔敏、盐酸苯海拉明。

用于减少过敏、变态症状。

另外, 在临床治疗中根据需要还常常选用抗病毒治疗和(或)抗菌治疗。

因此在市场上所见的形形色色的感冒药,实际上总可能包含抗生素和抗病毒的成分。

（二）感冒药的不良反应1、速效感冒胶囊速效感冒胶囊是常用的一种抗感冒药,长期服用会产生依赖性和肝肾功能损害。

文献报道,严重者可诱发肝细胞坏死、止痛剂性间质性肾炎、急性乳头坏死等病变,最后导致肝肾功能不全,乃至发展成肝坏死、肝硬变、肝癌和尿毒症等。

所以，使用该药应遵医嘱,根据病情按规定剂量服用,不可随意加大服用量和任意延长服药时间,尤其是患有慢性肝脏疾患和肾功能低下及有过敏体质的人。

临床实践证明,该药在感冒早期,即患病第一天、二天服用疗效最佳。

2、阿司匹林阿司匹林为家庭常备解热镇痛药,但过量服用,可导致血液pH值下降,出现中枢神经系统症状,同时可刺激呼吸中枢和呕吐中枢,引起呼吸急促、恶心呕吐,并因第八对脑神经受刺激而引起耳鸣、耳聋。

尤其是儿童应慎用阿司匹林,避免引起阿司匹林肝脏毒性或肝炎。