常用质子泵抑制剂概述课件
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《质子泵抑制剂》课件
质子泵抑制剂的原理
质子泵抑制剂能够与胃壁内的质子泵结合，形成稳定的复合物，从而阻止质子通过细胞膜，并减少胃酸分泌。 这一原理使得质子泵抑制剂成为治疗胃酸相关疾病的首选药物。
质子泵抑制剂的种类
奥美拉唑（omeprazole）
最早上市的质子泵抑制剂，使用广泛。
埃索美拉唑（esomeprazole）
被认为是治疗胃酸相关疾病的最佳选择。
包括头痛、恶心、腹痛等轻度不适。
注意事项
2
应在医生指导下使用，遵循药物剂量和
用药时间。长期使用可能导致骨质疏松 等副作用，需定期进行检查。
3
ห้องสมุดไป่ตู้
停药后注意事项
质子泵抑制剂的持续作用时间较长，停 药后仍可持续一段时间的抗酸效果，需 注意饮食和健康习惯。
总结
质子泵抑制剂是一类广泛应用于胃酸相关疾病治疗的药物，在临床实践中具有重要的地位。通过理解其原理、 种类、适应症和禁忌症，我们可以更好地应用质子泵抑制剂，提高临床治疗效果。
《质子泵抑制剂》PPT课 件
本课件将介绍质子泵抑制剂，帮助你了解这一药物治疗的重要性和应用。通 过生动的图像和详细的解释，我们将带你深入了解质子泵抑制剂的原理、种 类、适应症和禁忌症。
什么是质子泵抑制剂？
质子泵抑制剂是一类药物，通过抑制胃酸的分泌，能够有效治疗胃和食道相 关的疾病。其作用机制是通过抑制胃壁内质子泵的活性，从而减少胃酸的产 生。
拉西地平（rabeprazole）
具有快速起效和持续时间长的特点。
兰索拉唑（lansoprazole）
不仅适用于胃溃疡，还可用于治疗食道反流病。
适应症和禁忌症
1 适应症
适用于胃酸相关疾病，如胃溃疡、胃食管反流病等。
质子泵抑制剂合理使用课件 PPT
质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂简介
质子泵抑制剂的发展
新 药 第二代 第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
雷贝拉唑 (口服) 埃索美拉唑 (注射、口服）
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑
我院现有的质子泵抑制剂品种
•
兰索拉唑
①对兰索拉唑过敏者
•
泮托拉唑
①对泮托拉唑过敏者②哺乳期妇女
• 埃索美拉唑 ①对埃索美拉唑、奥美拉唑或其他苯并咪唑射剂：推注速度40mg不可少于2.5分钟；静脉滴注40mg时间不少 于20分钟。 • ②泮托拉唑注射剂：推注速度40mg至少持续2分钟；静脉滴注40mg时间不少于 15-30分钟。 • • • ③兰索拉唑注射剂：静脉滴注时间30分钟 ④雷贝拉唑注射剂：静脉滴注20mg时间不少于15-30分钟 ⑤埃索美拉唑注射剂：静脉滴注40mg或20mg时间不少于15-30分钟
•
尽管PPIs血浆半衰期较短，但由于药物在胃壁细胞内同H+/K+-ATP酶共价结合，
所以抑制分泌的作用可以持续到服药后36-72小时,非高抑酸要求可qd给药。
• • • • •
特殊人群用药 妊娠期用药安全性分级：奥美拉唑C类，其他PPIs B类 哺乳期妇女：乳汁排泄，慎用 小儿用药的安全性尚未确定，不推荐使用 因为儿童生理与成人差异很大，肝药酶系统发育不完全，儿童胃液酸性 不及成人，应考虑儿童使用PPIs必要性和安全性。
其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作用，破坏了
胃和十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不 足将引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。
质子泵抑制剂简介
质子泵抑制剂的发展
新 药 第二代 第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
雷贝拉唑 (口服) 埃索美拉唑 (注射、口服）
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑
我院现有的质子泵抑制剂品种
•
兰索拉唑
①对兰索拉唑过敏者
•
泮托拉唑
①对泮托拉唑过敏者②哺乳期妇女
• 埃索美拉唑 ①对埃索美拉唑、奥美拉唑或其他苯并咪唑射剂：推注速度40mg不可少于2.5分钟；静脉滴注40mg时间不少 于20分钟。 • ②泮托拉唑注射剂：推注速度40mg至少持续2分钟；静脉滴注40mg时间不少于 15-30分钟。 • • • ③兰索拉唑注射剂：静脉滴注时间30分钟 ④雷贝拉唑注射剂：静脉滴注20mg时间不少于15-30分钟 ⑤埃索美拉唑注射剂：静脉滴注40mg或20mg时间不少于15-30分钟
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尽管PPIs血浆半衰期较短，但由于药物在胃壁细胞内同H+/K+-ATP酶共价结合，
所以抑制分泌的作用可以持续到服药后36-72小时,非高抑酸要求可qd给药。
• • • • •
特殊人群用药 妊娠期用药安全性分级：奥美拉唑C类，其他PPIs B类 哺乳期妇女：乳汁排泄，慎用 小儿用药的安全性尚未确定，不推荐使用 因为儿童生理与成人差异很大，肝药酶系统发育不完全，儿童胃液酸性 不及成人，应考虑儿童使用PPIs必要性和安全性。
其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作用，破坏了
胃和十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不 足将引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。
质子泵抑制剂 ppt课件
给药建议：早餐（每天第一次进餐）前15-60min服用
ppt课件
7
非甾体类抗炎药相关溃疡防治规范 非甾体类抗炎药溃疡并发症预防建议
风险等级
高风险
危险因素
预防建议
1.曾经特别是近期发生溃疡 停 用 非甾体 类 抗炎药 和 并发症 2. 存在 2 个以上危险 阿司匹林，或选择 COX-2 因素 抑制剂加高剂量PPI 年龄>65岁；高剂量NSAID和 单独选择性 COX-2 抑制剂 阿司匹林治疗或联合两种以 或非选择性NSAID加PPI 上NSAID;有溃疡病史但无并 发症；合并应用 NSAID 和阿 司匹林、抗凝剂或糖皮质激 素
ppt课件 13
感谢观映 thank you for your time
ppt课件
14
兰索拉唑30mg 注：首选口服，不能口服才考虑静脉 雷贝拉唑10~20mg ppt课件
糖皮质激素相关的应激性溃疡防治规范 目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应用PPI预防 胃粘膜损伤，相关指南并没有直接证据。 但依据外源性糖皮质激素致溃疡作用的危险因素， 建议： • 对于使用糖皮质激素联用非选择性NSAID的人群， 无论何种剂量，都应予以PPI预防胃黏膜损伤； • 对于给药剂量（以泼尼松为例）大于0.5mg/(kg.d) 人群，或长期服用维持剂量：2.5~15.0mg/d人群 ，应密切关注其胃肠道出血症状，必要时予以PPI。 根据患者胃肠粘膜损伤的情况减停PPI，暂无明确的 有关疗程。 ppt课件 10
一质子泵抑制剂简介一质子泵抑制剂简介二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准三质子泵抑制剂使用不合理现象三质子泵抑制剂使用不合理现象四质子泵抑制剂滥用的危害四质子泵抑制剂滥用的危害质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的适应症消化不良关于治疗消化不良的指南则建议此类患者应进行为期1个月的经验性试验质子泵抑制剂的适应症应激状态并发急性胃粘膜损害和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病脑出血严重创伤等应激状态及胃术后引起的上消化道出血等全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防治胃酸返流合并吸入性肺炎无酸无溃疡第二代质子泵抑制剂
ppt课件
7
非甾体类抗炎药相关溃疡防治规范 非甾体类抗炎药溃疡并发症预防建议
风险等级
高风险
危险因素
预防建议
1.曾经特别是近期发生溃疡 停 用 非甾体 类 抗炎药 和 并发症 2. 存在 2 个以上危险 阿司匹林，或选择 COX-2 因素 抑制剂加高剂量PPI 年龄>65岁；高剂量NSAID和 单独选择性 COX-2 抑制剂 阿司匹林治疗或联合两种以 或非选择性NSAID加PPI 上NSAID;有溃疡病史但无并 发症；合并应用 NSAID 和阿 司匹林、抗凝剂或糖皮质激 素
ppt课件 13
感谢观映 thank you for your time
ppt课件
14
兰索拉唑30mg 注：首选口服，不能口服才考虑静脉 雷贝拉唑10~20mg ppt课件
糖皮质激素相关的应激性溃疡防治规范 目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应用PPI预防 胃粘膜损伤，相关指南并没有直接证据。 但依据外源性糖皮质激素致溃疡作用的危险因素， 建议： • 对于使用糖皮质激素联用非选择性NSAID的人群， 无论何种剂量，都应予以PPI预防胃黏膜损伤； • 对于给药剂量（以泼尼松为例）大于0.5mg/(kg.d) 人群，或长期服用维持剂量：2.5~15.0mg/d人群 ，应密切关注其胃肠道出血症状，必要时予以PPI。 根据患者胃肠粘膜损伤的情况减停PPI，暂无明确的 有关疗程。 ppt课件 10
一质子泵抑制剂简介一质子泵抑制剂简介二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准三质子泵抑制剂使用不合理现象三质子泵抑制剂使用不合理现象四质子泵抑制剂滥用的危害四质子泵抑制剂滥用的危害质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的适应症消化不良关于治疗消化不良的指南则建议此类患者应进行为期1个月的经验性试验质子泵抑制剂的适应症应激状态并发急性胃粘膜损害和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病脑出血严重创伤等应激状态及胃术后引起的上消化道出血等全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防治胃酸返流合并吸入性肺炎无酸无溃疡第二代质子泵抑制剂
常用质子泵抑制剂概述--蔡芬芬
注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
起效更快，抑酸效果更好 没有明显的NAB，能24小时持续抑酸 个体差异少，与其他药物相互作用少
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作 用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增 多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常 数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此 在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的 速度均较第一代PPI快。
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血； ②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、 严重创伤等）应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰 弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎； ⑤作为当口服疗法不适用时下 列病症的替代疗法：十二指肠 溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。
上市 时间 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009 2010
起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后） 才能取得最大抑酸效果
具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
Revaprazan（酸泵 抑制剂）
艾普拉唑/Ilaprazole
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole 莱米诺拉唑 (Lemino-razole)
商品名
开发公司
质子泵抑制剂概述及临床合理使用PPT参考幻灯片
质子泵抑制剂概述及临床合理使用
李杰 2018.6.06
1
目录
1 质子泵抑制剂概述 2 质子泵抑制剂临床合理应用
2
PART 01 质子泵抑制剂概述
3
概念
质子泵（proton pump）又称胃酸泵，其实质为H﹢、K﹢-ATP酶，是胃 分泌H﹢的最终共同途径，存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降 解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
商品名 洛赛克 达克普隆 泰美尼克 波利特 耐信 Rebanex 壹丽安 Kapidex Leminon
首次上市国家 瑞士 法国 德国 日本 英国 韩国 中国 美国 日本
上市时间 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009 2010
5
奥美拉唑、泮托拉唑、 兰索拉唑
6
PPI的作用靶位
➢器官水平：胃 ➢细胞水平：壁细胞 ➢亚细胞水平：分泌小管 ➢分子水平：质子泵（ H﹢、K﹢-ATP酶）
➢分子基因：半胱氨酸残基（cys813,cys822）
7
PPI的作用机理
胃酸分泌包括神经和激素两种途径，在胃黏膜壁细胞底膜表面存在 组胺（H2）、乙酰胆碱（M）和胃泌素（G）受体。
11PART 02ຫໍສະໝຸດ 质子泵抑制剂临床合理应用12
质子泵抑制剂的适应症
➢应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。 ➢用于各类手术应激性溃疡 。
13
质子泵抑制剂临床合理应用
1.消化性溃疡
➢ 消化性溃疡的治疗：抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的 最主要措施，PPIs 是首选药物；抑酸治疗降低胃内酸度，与溃疡尤其是十 二指肠溃疡的愈合存在直接关系。如果用药物抑制胃酸分泌，使胃内 PH 值 升高 ≥ 3，每天维持 18～20 h，则可使大多数十二指肠溃疡在 4 周内愈合； ➢ 消化性溃疡的预防：对非 Hp 感染、Hp 根除失败，及其他不明原因的 复发性消化性溃疡的预防，建议应用 PPIs 或 H2 受体拮抗剂维持治疗。 ➢ 对于消化性溃疡并发急性出血，PPI 的止血效果显著优于 H2 受体拮抗 剂，其起效快并可显著降低再出血的发生率，尽可能早期应用 PPIs可改善 出血病灶在胃镜下的表现，从而减少胃镜下止血的需要。
李杰 2018.6.06
1
目录
1 质子泵抑制剂概述 2 质子泵抑制剂临床合理应用
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PART 01 质子泵抑制剂概述
3
概念
质子泵（proton pump）又称胃酸泵，其实质为H﹢、K﹢-ATP酶，是胃 分泌H﹢的最终共同途径，存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降 解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
商品名 洛赛克 达克普隆 泰美尼克 波利特 耐信 Rebanex 壹丽安 Kapidex Leminon
首次上市国家 瑞士 法国 德国 日本 英国 韩国 中国 美国 日本
上市时间 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009 2010
5
奥美拉唑、泮托拉唑、 兰索拉唑
6
PPI的作用靶位
➢器官水平：胃 ➢细胞水平：壁细胞 ➢亚细胞水平：分泌小管 ➢分子水平：质子泵（ H﹢、K﹢-ATP酶）
➢分子基因：半胱氨酸残基（cys813,cys822）
7
PPI的作用机理
胃酸分泌包括神经和激素两种途径，在胃黏膜壁细胞底膜表面存在 组胺（H2）、乙酰胆碱（M）和胃泌素（G）受体。
11PART 02ຫໍສະໝຸດ 质子泵抑制剂临床合理应用12
质子泵抑制剂的适应症
➢应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。 ➢用于各类手术应激性溃疡 。
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质子泵抑制剂临床合理应用
1.消化性溃疡
➢ 消化性溃疡的治疗：抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的 最主要措施，PPIs 是首选药物；抑酸治疗降低胃内酸度，与溃疡尤其是十 二指肠溃疡的愈合存在直接关系。如果用药物抑制胃酸分泌，使胃内 PH 值 升高 ≥ 3，每天维持 18～20 h，则可使大多数十二指肠溃疡在 4 周内愈合； ➢ 消化性溃疡的预防：对非 Hp 感染、Hp 根除失败，及其他不明原因的 复发性消化性溃疡的预防，建议应用 PPIs 或 H2 受体拮抗剂维持治疗。 ➢ 对于消化性溃疡并发急性出血，PPI 的止血效果显著优于 H2 受体拮抗 剂，其起效快并可显著降低再出血的发生率，尽可能早期应用 PPIs可改善 出血病灶在胃镜下的表现，从而减少胃镜下止血的需要。
质子泵抑制剂PPT课件
12h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 20h以上/天
反流性食管炎愈合和胃内pH >4 持续时间的关系
8周后患者的治愈率% 100
80
60
40
20
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 小时 胃内 pH >4持续时间
Bell NJ, et al. Gut 1992;33:118-24.
2.8
奥美拉唑
pH 1.2 pH 5.1
90 2
兰索拉唑
282
4.6
泮托拉唑
Kromer W, et al. Pharmacology 1998; 56:57-70.
CYP2C19遗传多态性的影响
质子泵抑制剂(PPI)的代谢
PPI
CYP2C19
CYP3A4
无活性代谢物
不同PPI代谢对CYP2C19的依赖程度
PPI 酸活化过快（pKa2值大），会快速与位于
质子泵内腔前庭的cys813 结合发挥作用，而 阻止了PPI进一步与位于ATPase深部的 cys822位进行结合。 还原性物质如：谷胱甘肽可以逆转cys813的 结合，而难以对发挥cys822作用。
Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2–8.
优化PPI作用的主要途径 延长单次给药的抑酸持续时间
造成药物之间疗效差异的原因
药剂学过程(稳定性/崩解/释放)
同一PPI间差异
药动学过程(ADME）
不同PPI间差异
药效学过程(结合/抑酸) 治疗学过程(修复/愈合)
PPI与H2RA间差异 抑酸药与其他药物类型间差异
质子泵抑制剂_【PPT课件】
抑酸强度
艾普拉唑
埃索美拉唑
雷贝拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑、奥美拉唑
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
所有的PPI对质子泵的抑制作用都 能在一个合适的给药剂量下达到 最大抑制作用。
因此区分其作用强度较困难。
PPI的合理应用
• 肺炎
PPI不良反应
胃内PH降低
胃内细菌繁殖
Байду номын сангаас
PPI抑酸
生理性或病理性胃食管反流
肺炎
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
PPI不良反应
肠道感染
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
用药指征
案例 患者，男，52岁。门诊就诊，平素未服用药物，就诊前 曾大量饮酒。诊断为急性胃炎，胃镜下可见粘膜水肿， 未见糜烂及出血。给与奥美拉唑 20mg bid po，其使用 是否合理?
PPI的适应症
• 急性上消化道出血，吻合口溃疡出血的治疗
• 非甾体类抗炎药物引起的消化道损伤的治疗或预防
• 抗血小板药物引起的消化道损伤治疗或预防
各PPI之间的比较-PPI的分类
• 第一代PPI 包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑。 • 第二代PPI包括埃索美拉唑及雷贝拉唑。
PPI作用特点的比较
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
孙培红，鲁云.质子泵抑制剂的代谢比较[J].中国医院用药评价与分析,2003,3(2):122-124.
《质子泵抑制剂》PPT课件
• 有扁平黑斑或清洁基底的溃疡患者可接受标准PPI疗法（ 例如口服PPI，每日1次）（强烈推荐）。
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11
4、急性胰腺炎中PPIs用药建议方案
• 主张在重症急性胰腺炎时使用PPIs，用药 剂量和疗程建议按常规剂量给予即可，疗 程根据患者具体情况，临床上如患者无腹 痛，血常规、淀粉酶正常即可。
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12
5、药物相关性胃肠粘膜损害中PPIs用药建议 （1）使用抗血小板药物中PPIs药物使用建议
• 内镜检查前静脉使用质子泵抑制剂（PPI）（大剂量静脉 推注80 mg后8 mg/h输注）可降低内镜检查时出血征象高 危患者的比例以及接受内镜治疗患者的比例。但PPIs的使 用不能改善临床转归，例如进一步出血、外科手术或死亡 （有条件推荐）。
• 有活动性出血、裸露血管或黏附血凝块的患者，在内镜下 治疗成功后应给予静脉PPI治疗，建议首剂大剂量静脉推 注80 mg后，8 mg/h连续输注72小时（强烈推荐）。
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结语
• 有合理用药意识。 • 掌握一些药理学的基本理论。 • 看清药品使用说明书。 • 合理选择药品的溶媒及观察溶解的性状。 • 注意患者观察使用注射剂过程中的反应。 • 发现异常及时处理。 • 发生ADR病例处理过后及时填写ADR报告。
质子泵抑制剂的合理应用
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1
一、质子泵抑制剂PPIs的药理作用
特异性地集中在胃黏膜壁细胞上PH较 低的泌酸小管口，与H+,K+-ATP酶（质子 泵）结合，抑制其活性，从而抑制胃酸生 成。
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4、急性胰腺炎中PPIs用药建议方案
• 主张在重症急性胰腺炎时使用PPIs，用药 剂量和疗程建议按常规剂量给予即可，疗 程根据患者具体情况，临床上如患者无腹 痛，血常规、淀粉酶正常即可。
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5、药物相关性胃肠粘膜损害中PPIs用药建议 （1）使用抗血小板药物中PPIs药物使用建议
• 内镜检查前静脉使用质子泵抑制剂（PPI）（大剂量静脉 推注80 mg后8 mg/h输注）可降低内镜检查时出血征象高 危患者的比例以及接受内镜治疗患者的比例。但PPIs的使 用不能改善临床转归，例如进一步出血、外科手术或死亡 （有条件推荐）。
• 有活动性出血、裸露血管或黏附血凝块的患者，在内镜下 治疗成功后应给予静脉PPI治疗，建议首剂大剂量静脉推 注80 mg后，8 mg/h连续输注72小时（强烈推荐）。
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结语
• 有合理用药意识。 • 掌握一些药理学的基本理论。 • 看清药品使用说明书。 • 合理选择药品的溶媒及观察溶解的性状。 • 注意患者观察使用注射剂过程中的反应。 • 发现异常及时处理。 • 发生ADR病例处理过后及时填写ADR报告。
质子泵抑制剂的合理应用
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一、质子泵抑制剂PPIs的药理作用
特异性地集中在胃黏膜壁细胞上PH较 低的泌酸小管口，与H+,K+-ATP酶（质子 泵）结合，抑制其活性，从而抑制胃酸生 成。
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• 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)为苯并咪唑类衍生物， 能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次 磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫 键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
• 质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用 广泛、疗效最好的药物。
泮托拉唑结构式
PPT学习交流
11
口服
适用于活动性消化性溃疡（胃 、十二指肠溃疡）、反流性食 管炎和卓-艾氏综合征。
泮托 拉唑
注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
PPT学习交流
弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎；
⑤作为当口服疗法不适用时下
列病症的替代疗法：十二指肠
溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。
PPT学习交流
8
兰索拉唑
• 亲脂性较强，可迅速 透过壁细胞膜转变为 次磺酸和次磺酰衍生 物而发挥作用，生物 利用率较奥美拉唑提 高了30%。
7
口服
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡 、应激性溃疡、反流性食管炎 和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血；
奥美 拉唑
②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、
注射 用
严重创伤等）应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰
PPT学习交流
3
• 自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来， 全球已有9个PPI产品上市。这些PPI产品上市的详 细情况请见下表。
PPT学习交流
4
通用名/英文名
商品名
开发公司
首次上 市国家
上市 时间
奥美拉唑
洛塞克/Losec
/omepramzole
瑞典Astra Hassie
瑞士
1988
耐信(Nexium)
美国Astra Zenca
英国
2000
Revaprazan（酸泵 Rebanex 抑制剂）
韩国Yuhan
韩国
2007
艾普拉唑/Ilaprazole 壹丽安 （Aldenon）
韩国Il-Yong (丽珠集 中国 团获得知识产权)
2008
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole
Kapidex
日本Takeda
美国
2009
莱米诺拉唑
Leminon
日本化学制药公司和 日本
2010
(Lemino-razole)
Kyorin Pharm公司
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5
•起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后） 才能取得最大抑酸效果
• 具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
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16
埃索 美拉唑
口服
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治 疗
一已经治愈的食管炎患者防 止复发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾(GERD) 的症状控制
与适当的抗菌疗法联合用药 根除幽门螺杆菌，并且
一使与幽门螺杆菌感染相关 的十二指肠溃疡
一防止与幽门螺杆菌相关的 消化性溃疡复发
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15
埃索美拉唑
是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。 S 型 异 构 体 更 多 地 由 CYP3A4 代 谢 ， 对 CYP2C19依赖性小，且代谢速率很慢，故 血浆中活性药物浓度高而持久，药物之间 相互影响小，生物利用度和血浆浓度较奥 美拉唑或R型异构体为高半衰期延长为1.3h。
兰索拉唑 /lansoprazole
达克普隆 （Takepron）
日本Takeda
法国
1991
泮托拉唑 /pantoprazole
泰美尼克 （Pantotoc）
德国Byk Gulden
德国
1994
雷贝拉唑 /rabeprazole
波利特（Pariet） 日本Eisai
日本
1997
埃索美拉唑 /esomprazole
• 单剂给药后，平均半 衰期为1.3～1.7h。
兰索拉唑结构式
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9
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、 反流性食管炎、卓-艾综合 征（Zollinger-Ellison 症候群）、吻合口溃疡。
注射 用
用于口服疗法不适用的伴有 出血的十二指肠溃疡。
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10
泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选 择性，在分子水平上比奥美 拉唑、兰索拉唑作用更为准 确，生物利用率比奥美拉唑 提高7倍，为75%以上在酸性 条件下比奥美拉唑稳定，血 浆半衰期为1.18h。
常用质子泵抑制剂
概述
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1
• 质子泵抑制剂简介 • 分类 • 各种PPIs的特点 • 药理学比较 • 不良反应 • 药物间的相互作用 • 小结
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2
• 质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶， 它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、 K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
•服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
•药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显
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6
奥美拉唑
• 服药2h后血浆浓度 达高峰，半衰期约 1h。
• 由于其强力抑酸作 用，使一些以前需 要手术治疗溃疡病 经过这种药物治疗 即可得到治愈。
O
N
O
S
NH
O
奥美拉唑结构式
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12
• 起效更快，抑酸效果更好 • 没有明显的NAB，能24小时持续抑酸 • 个体差异少，与其他药物相互作用少
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13
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作 用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增 多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常 数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此 在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的 速度均较第一代PPI快。
在肝脏的代谢通过非酶途径代谢，只有极少部 分经CYP2C19代谢，因此受CYP2C19多态性影响较小。 体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的作用， 且以雷贝拉唑为最强。
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14
适应症：
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃 疡、反流性食管炎、卓-艾(ZollingerEllison)综合征（胃泌素瘤）。
• 质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用 广泛、疗效最好的药物。
泮托拉唑结构式
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11
口服
适用于活动性消化性溃疡（胃 、十二指肠溃疡）、反流性食 管炎和卓-艾氏综合征。
泮托 拉唑
注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
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弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎；
⑤作为当口服疗法不适用时下
列病症的替代疗法：十二指肠
溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。
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8
兰索拉唑
• 亲脂性较强，可迅速 透过壁细胞膜转变为 次磺酸和次磺酰衍生 物而发挥作用，生物 利用率较奥美拉唑提 高了30%。
7
口服
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡 、应激性溃疡、反流性食管炎 和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血；
奥美 拉唑
②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、
注射 用
严重创伤等）应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰
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3
• 自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来， 全球已有9个PPI产品上市。这些PPI产品上市的详 细情况请见下表。
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4
通用名/英文名
商品名
开发公司
首次上 市国家
上市 时间
奥美拉唑
洛塞克/Losec
/omepramzole
瑞典Astra Hassie
瑞士
1988
耐信(Nexium)
美国Astra Zenca
英国
2000
Revaprazan（酸泵 Rebanex 抑制剂）
韩国Yuhan
韩国
2007
艾普拉唑/Ilaprazole 壹丽安 （Aldenon）
韩国Il-Yong (丽珠集 中国 团获得知识产权)
2008
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole
Kapidex
日本Takeda
美国
2009
莱米诺拉唑
Leminon
日本化学制药公司和 日本
2010
(Lemino-razole)
Kyorin Pharm公司
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5
•起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后） 才能取得最大抑酸效果
• 具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
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16
埃索 美拉唑
口服
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治 疗
一已经治愈的食管炎患者防 止复发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾(GERD) 的症状控制
与适当的抗菌疗法联合用药 根除幽门螺杆菌，并且
一使与幽门螺杆菌感染相关 的十二指肠溃疡
一防止与幽门螺杆菌相关的 消化性溃疡复发
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埃索美拉唑
是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。 S 型 异 构 体 更 多 地 由 CYP3A4 代 谢 ， 对 CYP2C19依赖性小，且代谢速率很慢，故 血浆中活性药物浓度高而持久，药物之间 相互影响小，生物利用度和血浆浓度较奥 美拉唑或R型异构体为高半衰期延长为1.3h。
兰索拉唑 /lansoprazole
达克普隆 （Takepron）
日本Takeda
法国
1991
泮托拉唑 /pantoprazole
泰美尼克 （Pantotoc）
德国Byk Gulden
德国
1994
雷贝拉唑 /rabeprazole
波利特（Pariet） 日本Eisai
日本
1997
埃索美拉唑 /esomprazole
• 单剂给药后，平均半 衰期为1.3～1.7h。
兰索拉唑结构式
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9
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、 反流性食管炎、卓-艾综合 征（Zollinger-Ellison 症候群）、吻合口溃疡。
注射 用
用于口服疗法不适用的伴有 出血的十二指肠溃疡。
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10
泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选 择性，在分子水平上比奥美 拉唑、兰索拉唑作用更为准 确，生物利用率比奥美拉唑 提高7倍，为75%以上在酸性 条件下比奥美拉唑稳定，血 浆半衰期为1.18h。
常用质子泵抑制剂
概述
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1
• 质子泵抑制剂简介 • 分类 • 各种PPIs的特点 • 药理学比较 • 不良反应 • 药物间的相互作用 • 小结
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2
• 质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶， 它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、 K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
•服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
•药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显
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6
奥美拉唑
• 服药2h后血浆浓度 达高峰，半衰期约 1h。
• 由于其强力抑酸作 用，使一些以前需 要手术治疗溃疡病 经过这种药物治疗 即可得到治愈。
O
N
O
S
NH
O
奥美拉唑结构式
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• 起效更快，抑酸效果更好 • 没有明显的NAB，能24小时持续抑酸 • 个体差异少，与其他药物相互作用少
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13
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作 用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增 多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常 数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此 在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的 速度均较第一代PPI快。
在肝脏的代谢通过非酶途径代谢，只有极少部 分经CYP2C19代谢，因此受CYP2C19多态性影响较小。 体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的作用， 且以雷贝拉唑为最强。
PPT学习交流
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适应症：
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃 疡、反流性食管炎、卓-艾(ZollingerEllison)综合征（胃泌素瘤）。