质子泵抑制剂 PPT课件
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质子泵抑制剂ppt课件
头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
当您在使用下列药物时希望跟药师和医生说明： *阿扎那韦 *酮康唑或伊曲康唑 *安定、苯妥英、华法林 *克拉霉素或红霉素 *氯吡格雷
质子泵抑制剂也主要通过肝脏P450酶系统代谢，竞争眭抑 制经氯吡格雷对CYP450同工酶的结合位点，减少氯吡格 雷肝内活性代 谢产物的转化，使氯吡格雷抗血小板作用减 弱，导致心血管 不良事件的发生 (1) 改用对CYP2C19 影响小的PPI，如雷贝拉唑或埃索美
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质 为
H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同 途
径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换，特异 性
地将H +泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI) 为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞 膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺 酰胺类化合物，与H+、 K+ -ATP酶的巯基共 价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而 抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
80
与第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好 、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短， 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多 态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。
使用质子泵抑制剂的用药教育
质子泵抑制剂的不良反应
CYP2C19 依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活性 药物浓度高而持久，药物之间相互影响小， 生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构 体为高 半衰期延长为1.3h。
当您在使用下列药物时希望跟药师和医生说明： *阿扎那韦 *酮康唑或伊曲康唑 *安定、苯妥英、华法林 *克拉霉素或红霉素 *氯吡格雷
质子泵抑制剂也主要通过肝脏P450酶系统代谢，竞争眭抑 制经氯吡格雷对CYP450同工酶的结合位点，减少氯吡格 雷肝内活性代 谢产物的转化，使氯吡格雷抗血小板作用减 弱，导致心血管 不良事件的发生 (1) 改用对CYP2C19 影响小的PPI，如雷贝拉唑或埃索美
质子泵抑制剂
“无酸、无溃疡”
胃溃疡的成因
质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质 为
H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同 途
径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，
借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换，特异 性
地将H +泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI) 为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞 膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺 酰胺类化合物，与H+、 K+ -ATP酶的巯基共 价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而 抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
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与第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治疗GERD 及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝 拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好 、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短， 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多 态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。
使用质子泵抑制剂的用药教育
质子泵抑制剂的不良反应
CYP2C19 依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活性 药物浓度高而持久，药物之间相互影响小， 生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构 体为高 半衰期延长为1.3h。
《质子泵抑制剂》课件
质子泵抑制剂的原理
质子泵抑制剂能够与胃壁内的质子泵结合，形成稳定的复合物，从而阻止质子通过细胞膜，并减少胃酸分泌。 这一原理使得质子泵抑制剂成为治疗胃酸相关疾病的首选药物。
质子泵抑制剂的种类
奥美拉唑（omeprazole）
最早上市的质子泵抑制剂，使用广泛。
埃索美拉唑（esomeprazole）
被认为是治疗胃酸相关疾病的最佳选择。
包括头痛、恶心、腹痛等轻度不适。
注意事项
2
应在医生指导下使用，遵循药物剂量和
用药时间。长期使用可能导致骨质疏松 等副作用，需定期进行检查。
3
ห้องสมุดไป่ตู้
停药后注意事项
质子泵抑制剂的持续作用时间较长，停 药后仍可持续一段时间的抗酸效果，需 注意饮食和健康习惯。
总结
质子泵抑制剂是一类广泛应用于胃酸相关疾病治疗的药物，在临床实践中具有重要的地位。通过理解其原理、 种类、适应症和禁忌症，我们可以更好地应用质子泵抑制剂，提高临床治疗效果。
《质子泵抑制剂》PPT课 件
本课件将介绍质子泵抑制剂，帮助你了解这一药物治疗的重要性和应用。通 过生动的图像和详细的解释，我们将带你深入了解质子泵抑制剂的原理、种 类、适应症和禁忌症。
什么是质子泵抑制剂？
质子泵抑制剂是一类药物，通过抑制胃酸的分泌，能够有效治疗胃和食道相 关的疾病。其作用机制是通过抑制胃壁内质子泵的活性，从而减少胃酸的产 生。
拉西地平（rabeprazole）
具有快速起效和持续时间长的特点。
兰索拉唑（lansoprazole）
不仅适用于胃溃疡，还可用于治疗食道反流病。
适应症和禁忌症
1 适应症
适用于胃酸相关疾病，如胃溃疡、胃食管反流病等。
质子泵抑制剂 ppt课件
给药建议：早餐（每天第一次进餐）前15-60min服用
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非甾体类抗炎药相关溃疡防治规范 非甾体类抗炎药溃疡并发症预防建议
风险等级
高风险
危险因素
预防建议
1.曾经特别是近期发生溃疡 停 用 非甾体 类 抗炎药 和 并发症 2. 存在 2 个以上危险 阿司匹林，或选择 COX-2 因素 抑制剂加高剂量PPI 年龄>65岁；高剂量NSAID和 单独选择性 COX-2 抑制剂 阿司匹林治疗或联合两种以 或非选择性NSAID加PPI 上NSAID;有溃疡病史但无并 发症；合并应用 NSAID 和阿 司匹林、抗凝剂或糖皮质激 素
ppt课件 13
感谢观映 thank you for your time
ppt课件
14
兰索拉唑30mg 注：首选口服，不能口服才考虑静脉 雷贝拉唑10~20mg ppt课件
糖皮质激素相关的应激性溃疡防治规范 目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应用PPI预防 胃粘膜损伤，相关指南并没有直接证据。 但依据外源性糖皮质激素致溃疡作用的危险因素， 建议： • 对于使用糖皮质激素联用非选择性NSAID的人群， 无论何种剂量，都应予以PPI预防胃黏膜损伤； • 对于给药剂量（以泼尼松为例）大于0.5mg/(kg.d) 人群，或长期服用维持剂量：2.5~15.0mg/d人群 ，应密切关注其胃肠道出血症状，必要时予以PPI。 根据患者胃肠粘膜损伤的情况减停PPI，暂无明确的 有关疗程。 ppt课件 10
一质子泵抑制剂简介一质子泵抑制剂简介二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准三质子泵抑制剂使用不合理现象三质子泵抑制剂使用不合理现象四质子泵抑制剂滥用的危害四质子泵抑制剂滥用的危害质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的适应症消化不良关于治疗消化不良的指南则建议此类患者应进行为期1个月的经验性试验质子泵抑制剂的适应症应激状态并发急性胃粘膜损害和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病脑出血严重创伤等应激状态及胃术后引起的上消化道出血等全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防治胃酸返流合并吸入性肺炎无酸无溃疡第二代质子泵抑制剂
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非甾体类抗炎药相关溃疡防治规范 非甾体类抗炎药溃疡并发症预防建议
风险等级
高风险
危险因素
预防建议
1.曾经特别是近期发生溃疡 停 用 非甾体 类 抗炎药 和 并发症 2. 存在 2 个以上危险 阿司匹林，或选择 COX-2 因素 抑制剂加高剂量PPI 年龄>65岁；高剂量NSAID和 单独选择性 COX-2 抑制剂 阿司匹林治疗或联合两种以 或非选择性NSAID加PPI 上NSAID;有溃疡病史但无并 发症；合并应用 NSAID 和阿 司匹林、抗凝剂或糖皮质激 素
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兰索拉唑30mg 注：首选口服，不能口服才考虑静脉 雷贝拉唑10~20mg ppt课件
糖皮质激素相关的应激性溃疡防治规范 目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应用PPI预防 胃粘膜损伤，相关指南并没有直接证据。 但依据外源性糖皮质激素致溃疡作用的危险因素， 建议： • 对于使用糖皮质激素联用非选择性NSAID的人群， 无论何种剂量，都应予以PPI预防胃黏膜损伤； • 对于给药剂量（以泼尼松为例）大于0.5mg/(kg.d) 人群，或长期服用维持剂量：2.5~15.0mg/d人群 ，应密切关注其胃肠道出血症状，必要时予以PPI。 根据患者胃肠粘膜损伤的情况减停PPI，暂无明确的 有关疗程。 ppt课件 10
一质子泵抑制剂简介一质子泵抑制剂简介二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准三质子泵抑制剂使用不合理现象三质子泵抑制剂使用不合理现象四质子泵抑制剂滥用的危害四质子泵抑制剂滥用的危害质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的适应症消化不良关于治疗消化不良的指南则建议此类患者应进行为期1个月的经验性试验质子泵抑制剂的适应症应激状态并发急性胃粘膜损害和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病脑出血严重创伤等应激状态及胃术后引起的上消化道出血等全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防治胃酸返流合并吸入性肺炎无酸无溃疡第二代质子泵抑制剂
质子泵抑制剂合理应用ppt课件
1、用药剂量
➢ 口服PPI：
治疗剂量 维持剂量
Omeprazole
20mg bid 20mg qd
Lansoprazole 30mg qd 30mg qd
Pantoprazole
40mg qd 20mg qd
Rabeprazole
20mg qd 10mg qd
Esoprazole ➢ 静脉推注、滴注
PPI对Hp有抑制作用，可能改变了Hp生存的内 环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。
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5、预防药物相关胃十二指肠损伤
长期服用非甾体抗炎药、 抗血小板药、抗凝药等引起 的胃十二指肠损伤；化疗所 致化学性胃炎等用胃黏膜保 护剂和H2RA无效时，可同 时应用口服PPI。
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NAISD所致胃角溃疡
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NAISD所致胃体溃疡
3、目前临床上存在过度使用、不规范 使用等现象。
4、严格掌握PPI适应证、按疗程使用 和个体化维持使用，可防止PPI不良事 件的发生。
27
谢谢大家！！！
28
重大手术前预防术后应激性 一般手术术后无 溃疡时，不建议使用PPI注射剂。 术后禁食者，不 （术前一周内口服）。经口进食 预防使用PPI。 后，不建议继续使用PPI注射剂。
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3、预防危重病患者应激性溃疡
器官功能衰竭、大 面积脑梗死、脑出血、 严重颅脑外伤、严重颅 内感染等通过神经内分 泌和消化系统的作用， 使维持胃十二指肠黏膜 完整性的攻击因子和保 护因子之间平衡破坏， 导致广泛性黏膜病变， 形成溃疡。
③小肠吸收后在肝内代谢，由 尿中排泄。
8
五、如何合理使用PPI
？
9
（一）合理掌握用药指证：
1、用于酸相关性疾病 胃食管反流病、糜烂性
质子泵抑制剂PPT课件
6
应激性溃疡
具一项高危情况者应使用预防药物
机械通气超过 48 h； 凝血机制障碍［国际标准化比值（INR）］＞ 1.5，血小板＜50×109/L 或部分凝血酶原时间 ＞正常值 2 倍； 原有消化道溃疡或出血病史； 严重颅脑、颈脊髓外伤； 严重烧伤（烧伤面积＞30%）；
严重创伤、多发伤； 各种困难、复杂的手术； 急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭； ARDS； 休克或持续低血压； 脓毒症； 心脑血管意外； 严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等
3
根除幽门螺杆菌（Hp）
标准剂量（PPIs+铋剂；BID ，餐前0.5h口服） +2种抗生素（餐后口服）疗程10d 或 14d
标准剂量的 PPIs
标准剂量的铋剂
奥美拉唑 20 mg 艾斯奥美拉唑20mg 泮托拉唑 40 mg 兰索拉唑 30 mg 雷贝拉唑 10 mg/20mg
枸橼酸铋钾 220 mg/次 (果胶铋待定)
2. 低危患者，可采用常规剂量 PPI 治疗，如埃索美拉唑 40 mg 静脉输注，每天 2 次；
高危患者 静脉大剂量 PPI 72 h（如埃索美拉唑 80 mg 静脉推注+8 mg/h 速度持续输注）→标准
剂量 PPI 静脉输注 BID 3-5d→口服标准剂量 PPI 直至溃疡愈合
3. 内镜黏膜下剥离术/内镜下黏膜切除术（ESD/EMR）术后形成的人工溃疡，应按照消化性溃疡的 标准给予抑酸治疗，PPI 是胃 ESD 术后预防出血和促进人工溃疡愈合的首选药物; 目前研究大多建 议从手术当天起静脉应用标准剂量 PPI，每天 2 次，2～3d 后改为口服标准剂量 PPI，每日 1 次， 疗程 4～8 周。
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应激性溃疡
同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑使用预防药物：
应激性溃疡
具一项高危情况者应使用预防药物
机械通气超过 48 h； 凝血机制障碍［国际标准化比值（INR）］＞ 1.5，血小板＜50×109/L 或部分凝血酶原时间 ＞正常值 2 倍； 原有消化道溃疡或出血病史； 严重颅脑、颈脊髓外伤； 严重烧伤（烧伤面积＞30%）；
严重创伤、多发伤； 各种困难、复杂的手术； 急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭； ARDS； 休克或持续低血压； 脓毒症； 心脑血管意外； 严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等
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根除幽门螺杆菌（Hp）
标准剂量（PPIs+铋剂；BID ，餐前0.5h口服） +2种抗生素（餐后口服）疗程10d 或 14d
标准剂量的 PPIs
标准剂量的铋剂
奥美拉唑 20 mg 艾斯奥美拉唑20mg 泮托拉唑 40 mg 兰索拉唑 30 mg 雷贝拉唑 10 mg/20mg
枸橼酸铋钾 220 mg/次 (果胶铋待定)
2. 低危患者，可采用常规剂量 PPI 治疗，如埃索美拉唑 40 mg 静脉输注，每天 2 次；
高危患者 静脉大剂量 PPI 72 h（如埃索美拉唑 80 mg 静脉推注+8 mg/h 速度持续输注）→标准
剂量 PPI 静脉输注 BID 3-5d→口服标准剂量 PPI 直至溃疡愈合
3. 内镜黏膜下剥离术/内镜下黏膜切除术（ESD/EMR）术后形成的人工溃疡，应按照消化性溃疡的 标准给予抑酸治疗，PPI 是胃 ESD 术后预防出血和促进人工溃疡愈合的首选药物; 目前研究大多建 议从手术当天起静脉应用标准剂量 PPI，每天 2 次，2～3d 后改为口服标准剂量 PPI，每日 1 次， 疗程 4～8 周。
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应激性溃疡
同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑使用预防药物：
合理使用质子泵抑制剂ppt课件
临床常用的药物有奥美拉唑、兰索拉唑、 泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑。
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1、酸相关性疾病：消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等；
2、预防各类手术应激性溃疡。
4
出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象，主要原因：
1、对该类药物认识的局限性； 2、患者的依从性； 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR，Hubbard RB，McKeever TM，et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins，ace inhibitorsand gastric acid suppressants：a population-based case-controlstudy［J］. Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009， 18（4）：269-275.
9
4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道， 成人患者在服用PPI至少３个月后发生低 镁血症，多数在服药１年后发生。
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（二 ）增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存，从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制，可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面，有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
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（四）其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关，PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时，其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升，造成更适合HP生存 的局部微环境，导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触，加重炎症反应， 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
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1、酸相关性疾病：消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等；
2、预防各类手术应激性溃疡。
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出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象，主要原因：
1、对该类药物认识的局限性； 2、患者的依从性； 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR，Hubbard RB，McKeever TM，et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins，ace inhibitorsand gastric acid suppressants：a population-based case-controlstudy［J］. Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009， 18（4）：269-275.
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4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道， 成人患者在服用PPI至少３个月后发生低 镁血症，多数在服药１年后发生。
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（二 ）增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存，从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制，可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面，有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
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（四）其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关，PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时，其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升，造成更适合HP生存 的局部微环境，导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触，加重炎症反应， 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
质子泵抑制剂PPT课件
12h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 20h以上/天
反流性食管炎愈合和胃内pH >4 持续时间的关系
8周后患者的治愈率% 100
80
60
40
20
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 小时 胃内 pH >4持续时间
Bell NJ, et al. Gut 1992;33:118-24.
2.8
奥美拉唑
pH 1.2 pH 5.1
90 2
兰索拉唑
282
4.6
泮托拉唑
Kromer W, et al. Pharmacology 1998; 56:57-70.
CYP2C19遗传多态性的影响
质子泵抑制剂(PPI)的代谢
PPI
CYP2C19
CYP3A4
无活性代谢物
不同PPI代谢对CYP2C19的依赖程度
PPI 酸活化过快（pKa2值大），会快速与位于
质子泵内腔前庭的cys813 结合发挥作用，而 阻止了PPI进一步与位于ATPase深部的 cys822位进行结合。 还原性物质如：谷胱甘肽可以逆转cys813的 结合，而难以对发挥cys822作用。
Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2–8.
优化PPI作用的主要途径 延长单次给药的抑酸持续时间
造成药物之间疗效差异的原因
药剂学过程(稳定性/崩解/释放)
同一PPI间差异
药动学过程(ADME）
不同PPI间差异
药效学过程(结合/抑酸) 治疗学过程(修复/愈合)
PPI与H2RA间差异 抑酸药与其他药物类型间差异
质子泵抑制剂的合理使用PPT精选课件
CYP2C19 抑制剂中，PPI 效果由强至弱排序依次为: 奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑
12
PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢，少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢，与P450酶系的
13
PPIs代谢途径
奥美拉 兰索拉唑 唑
主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
（代谢比率） (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 （代谢比率）
27
致癌风险 胃癌风险
PPIs抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐 转化为致癌性的N—亚硝基化合物 ，联用VC或VE，可 能限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下，奥美拉唑诱 导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根 除。
结直肠癌的风险 胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有
亲和力较低，药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢，
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时，其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统，因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体，对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻，首过代谢率更低，抑酸强、持久，个 体差异小
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象
12
PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢，少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢，与P450酶系的
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PPIs代谢途径
奥美拉 兰索拉唑 唑
主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
（代谢比率） (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 （代谢比率）
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致癌风险 胃癌风险
PPIs抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐 转化为致癌性的N—亚硝基化合物 ，联用VC或VE，可 能限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下，奥美拉唑诱 导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根 除。
结直肠癌的风险 胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有
亲和力较低，药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢，
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时，其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统，因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体，对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻，首过代谢率更低，抑酸强、持久，个 体差异小
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象
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• 兰索拉唑 ①对兰索拉唑过敏者
• 泮托拉唑 ①对泮托拉唑过敏者②哺乳期妇女
• 埃索美拉唑 ①对埃索美拉唑、奥美拉唑或其他苯并咪唑类化合物过敏者 ②哺乳期妇女
给药速度
• ①奥美拉唑注射剂：推注速度40mg不可少于2.5分钟；静脉滴注40mg时间 不少于20分钟。
• ②泮托拉唑注射剂：推注速度40mg至少持续2分钟；静脉滴注40mg时间不 少于15-30分钟。
• 消化性溃疡 • 卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征 • 胃食管反流征 • 上消化道出血 • 根除幽门螺杆菌（hp）
Zollinger-Ellison综合症 一种由胰腺或十二指肠的 产胃泌素肿瘤引起的，以 明显的高胃泌素血症,高 酸分泌和消化性溃疡为特
征的综合征。
应激性溃疡SU
• 最常见的应激源有： • 1、重型颅脑外伤； • 2、严重烧伤 • 3、严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后； • 4、全身严重感染； • 5、多脏器功能障碍综合征(MODS)和／或多脏器功能衰竭(MOF)； • 6、休克，心、肺、脑复苏术后； • 7．心脑血管意外； • 8．严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等； •
• 尽管PPIs血浆半衰期较短，但由于药物在胃壁细胞内同H+/K+-ATP酶共价结 合，所以抑制分泌的作用可以持续到服药后36-72小时,非高抑酸要求可qd给 药。
• 特殊人群用药 • 妊娠期用药安全性分级：奥美拉唑C类，其他PPIs B类 • 哺乳期妇女：乳汁排泄，慎用 • 小儿用药的安全性尚未确定，不推荐使用 • 因为儿童生理与成人差异很大，肝药酶系统发育不完全，儿童胃液酸性不
质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂简介
质子泵抑制剂的发展
第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
第二代
雷贝拉唑 (口服) 埃索美拉唑 (注射、口服）
新药
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑
我院现有的质子泵抑制剂品种
PPIs的主要适应症
• ③兰索拉唑注射剂：静脉滴注时间30分钟 • ④雷贝拉唑注射剂：静脉滴注20mg时间不少于15-30分钟 • ⑤埃索美拉唑注射剂：静脉滴注40mg或20mg时间不少于15-30分钟
给药剂量
• ①奥美拉唑:口服20-120mg,qd or bid;静脉 40-80mg,qd or bid • ②泮托拉唑:口服40mg,bid;静脉40-80mg,qd or bid • ③兰索拉唑:口服 30mg,qd or 15mg,qd；静脉 30mg,bid • ④雷贝拉唑:10-20mg,qd;静脉 20mg,qd • ⑤埃索美拉唑：口服20-40mg,qd or bid;静脉 20-40mg,qd or bid
质子泵抑制剂的不良反应
药物本身不良反应
消化：腹痛、胀气、腹泻、 便秘、恶心、呕吐、 肝功异常
神经：头痛、头晕、失眠 代谢：VB12缺乏 过敏：皮疹、水肿 其他：肌痛、乏力、发热
--临床用药须知2010年版，药品说明书
抑酸的影响
骨折的风险 机制：钙离子吸收障碍引起
含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中 的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作用，破坏了胃和 十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不足将 引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。
长期服用PPIs增加髋骨及其他部位骨折发生的风险。 PPIs增加骨折的风险具有 时间—效应和剂量—效应相关性。
感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多数病原微生物生存，从而为整个消化
道提供了重要的非特异性保护。PPIs的抑酸作用破坏这一保护机制，可能增 加感染的风险。主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面，有研究表明长期服用 PPIs是肺炎、腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠菌血症的危险因素。
需注意整片吞服，不应压碎或咀嚼，以防止药物颗粒过早在胃内释放而影 响疗效。对不能吞咽的患者压碎给药不可取。 • 餐前15min~30min为最佳给药时间 • 长期使用可导致钴胺素缺乏，补充VitB12 • 因本药会掩盖胃癌的症状，所以须先排除胃癌，方可给药
• PPIs为弱碱性药物，与酸性药物接触不稳定，易分解变色，在Nacl溶液中较 葡萄糖溶液中稳定,注射制剂使用专用溶剂或Nacl注射液溶解和稀释，滴注体 积100ml为宜，配制液在3~4小时内使用,静滴过程中注意避光 。
10%--29%以下 三度烧伤面积10%以下） • 短期使用小剂量激素 • 急性肠胃炎，无严重呕吐 • 婴幼儿给药 • 肝腹水腹胀 • 急性阑尾炎伴腹痛，奥美拉唑40 mg qd静滴，质子泵抑制剂不起作用，属无
指征用药
临床常见不合理用药
2、剂量偏大 非消化道出血治疗用药，特别是预防用药，静脉给药单次剂量
• 苏北医院第五十五期《药品不良反应信息通报》（2013年8月）
•
警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用
打破了长期以来认为PPI 是安全的观点
在有明确适应症的情况下，服用常规剂量PPI是安全、必要的！
不安全因素来自于大剂量、长期使用
质子泵抑制剂的合理使用
使用原则
• 能口服给药的不注射给药，特别对住院患者而言。 • PPI在酸性环境中不稳定，所以口服剂型必须使用肠溶片（胶囊），服用时
应激性溃疡SU防治建议
• 应激性溃疡的高危人群 1、高龄(年龄≥65岁)； 2、严重创伤(颅脑外伤，烧伤，胸、腹部复杂、困难大手术等)； 3、合并休克或持续低血压； 4、严重全身感染； 5、并发多器官功能障碍综合症、机械通气>3d； 6、重度黄疸； 7、合并凝血机能障碍； 8、脏器移植术后； 9、长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养； 10、1年内有溃疡病史。
60mg/80mg，给药频次bid/tid 胃贲门息肉电切术患者，使用泮托拉唑80mg bid静脉滴注，应该40mg
qd,静滴即可
3、用法不宜 对鼻饲患者，将 PPIs口服制剂通过鼻胃管给药。PPIs口服药均为肠溶剂型，
说明书载明服见不合理用药
4、疗程偏长 禁食患者，恢复肠道饮食后继续用药。 全麻手术患者，术后长时间给药，一般1-2天即可。 呕吐患者症状好转后继续用药。 肿瘤化疗患者在化疗药物结束后继续使用PPIs 。 注射给药从入院到出院 患者多发性脑梗死，无昏迷，入院3日后无呕吐，7日后可进糊状食物，奥美拉唑40mg qd×19天
5、给药途径不宜 可以口服的患者静脉给药 使用阿司匹林、氯吡格雷、地塞米松 ，PPIs静脉给药
临床常见不合理用药
6 、联合用药 PPIs与西米替丁联合, PPIs注射剂与口服药联合
谢 谢 大 家！
速上升至4以上。 • 停药时间：我国《应激性溃疡防治建议》尚未明确预防SU停药指征，美国急
诊医生多以患者可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房为指征。 • 粘膜保护剂：有硫糖铝、前列腺素E等，用药时间不少于2周。
禁忌症
• 奥美拉唑 ①对奥美拉唑过敏者 ②婴幼儿
• 雷贝拉唑 ①对雷贝拉唑过敏者②有苯并咪唑类药物过敏史者③哺乳妇女④儿童不建议使 用
SU的发生大多集中在原发疾病产生的3-5d内，少数可延至2周
应激性溃疡SU防治建议
• 药物预防 • 术前预防：对拟作重大手术的病人，估计术后有并发SU可能者，可在围术前
1周内应用口服抑酸药，PPIs标准剂量1次／d， H2RA标准剂量2次／d 。 • 对严重创伤、高危人群的预防：应在疾病发生后静脉滴注PPIs，使胃内pH迅
及成人，应考虑儿童使用PPIs必要性和安全性。 • 老年人：不需调整剂量 • 肾功能不全患者：严重者奥美拉唑禁用，其他无需调整剂量 • 严重肝脏疾病患者：谨慎调整剂量
临床常见不合理用药
• 1、无适应症用药 • 局麻、腰麻手术，胃全切术。 • 轻中度烫伤、烧伤、创伤。（轻度烧伤：总面积9%以下。中度烧伤：总面积
• 泮托拉唑 ①对泮托拉唑过敏者②哺乳期妇女
• 埃索美拉唑 ①对埃索美拉唑、奥美拉唑或其他苯并咪唑类化合物过敏者 ②哺乳期妇女
给药速度
• ①奥美拉唑注射剂：推注速度40mg不可少于2.5分钟；静脉滴注40mg时间 不少于20分钟。
• ②泮托拉唑注射剂：推注速度40mg至少持续2分钟；静脉滴注40mg时间不 少于15-30分钟。
• 消化性溃疡 • 卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征 • 胃食管反流征 • 上消化道出血 • 根除幽门螺杆菌（hp）
Zollinger-Ellison综合症 一种由胰腺或十二指肠的 产胃泌素肿瘤引起的，以 明显的高胃泌素血症,高 酸分泌和消化性溃疡为特
征的综合征。
应激性溃疡SU
• 最常见的应激源有： • 1、重型颅脑外伤； • 2、严重烧伤 • 3、严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后； • 4、全身严重感染； • 5、多脏器功能障碍综合征(MODS)和／或多脏器功能衰竭(MOF)； • 6、休克，心、肺、脑复苏术后； • 7．心脑血管意外； • 8．严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等； •
• 尽管PPIs血浆半衰期较短，但由于药物在胃壁细胞内同H+/K+-ATP酶共价结 合，所以抑制分泌的作用可以持续到服药后36-72小时,非高抑酸要求可qd给 药。
• 特殊人群用药 • 妊娠期用药安全性分级：奥美拉唑C类，其他PPIs B类 • 哺乳期妇女：乳汁排泄，慎用 • 小儿用药的安全性尚未确定，不推荐使用 • 因为儿童生理与成人差异很大，肝药酶系统发育不完全，儿童胃液酸性不
质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂简介
质子泵抑制剂的发展
第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
第二代
雷贝拉唑 (口服) 埃索美拉唑 (注射、口服）
新药
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑
我院现有的质子泵抑制剂品种
PPIs的主要适应症
• ③兰索拉唑注射剂：静脉滴注时间30分钟 • ④雷贝拉唑注射剂：静脉滴注20mg时间不少于15-30分钟 • ⑤埃索美拉唑注射剂：静脉滴注40mg或20mg时间不少于15-30分钟
给药剂量
• ①奥美拉唑:口服20-120mg,qd or bid;静脉 40-80mg,qd or bid • ②泮托拉唑:口服40mg,bid;静脉40-80mg,qd or bid • ③兰索拉唑:口服 30mg,qd or 15mg,qd；静脉 30mg,bid • ④雷贝拉唑:10-20mg,qd;静脉 20mg,qd • ⑤埃索美拉唑：口服20-40mg,qd or bid;静脉 20-40mg,qd or bid
质子泵抑制剂的不良反应
药物本身不良反应
消化：腹痛、胀气、腹泻、 便秘、恶心、呕吐、 肝功异常
神经：头痛、头晕、失眠 代谢：VB12缺乏 过敏：皮疹、水肿 其他：肌痛、乏力、发热
--临床用药须知2010年版，药品说明书
抑酸的影响
骨折的风险 机制：钙离子吸收障碍引起
含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中 的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作用，破坏了胃和 十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不足将 引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。
长期服用PPIs增加髋骨及其他部位骨折发生的风险。 PPIs增加骨折的风险具有 时间—效应和剂量—效应相关性。
感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多数病原微生物生存，从而为整个消化
道提供了重要的非特异性保护。PPIs的抑酸作用破坏这一保护机制，可能增 加感染的风险。主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面，有研究表明长期服用 PPIs是肺炎、腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠菌血症的危险因素。
需注意整片吞服，不应压碎或咀嚼，以防止药物颗粒过早在胃内释放而影 响疗效。对不能吞咽的患者压碎给药不可取。 • 餐前15min~30min为最佳给药时间 • 长期使用可导致钴胺素缺乏，补充VitB12 • 因本药会掩盖胃癌的症状，所以须先排除胃癌，方可给药
• PPIs为弱碱性药物，与酸性药物接触不稳定，易分解变色，在Nacl溶液中较 葡萄糖溶液中稳定,注射制剂使用专用溶剂或Nacl注射液溶解和稀释，滴注体 积100ml为宜，配制液在3~4小时内使用,静滴过程中注意避光 。
10%--29%以下 三度烧伤面积10%以下） • 短期使用小剂量激素 • 急性肠胃炎，无严重呕吐 • 婴幼儿给药 • 肝腹水腹胀 • 急性阑尾炎伴腹痛，奥美拉唑40 mg qd静滴，质子泵抑制剂不起作用，属无
指征用药
临床常见不合理用药
2、剂量偏大 非消化道出血治疗用药，特别是预防用药，静脉给药单次剂量
• 苏北医院第五十五期《药品不良反应信息通报》（2013年8月）
•
警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用
打破了长期以来认为PPI 是安全的观点
在有明确适应症的情况下，服用常规剂量PPI是安全、必要的！
不安全因素来自于大剂量、长期使用
质子泵抑制剂的合理使用
使用原则
• 能口服给药的不注射给药，特别对住院患者而言。 • PPI在酸性环境中不稳定，所以口服剂型必须使用肠溶片（胶囊），服用时
应激性溃疡SU防治建议
• 应激性溃疡的高危人群 1、高龄(年龄≥65岁)； 2、严重创伤(颅脑外伤，烧伤，胸、腹部复杂、困难大手术等)； 3、合并休克或持续低血压； 4、严重全身感染； 5、并发多器官功能障碍综合症、机械通气>3d； 6、重度黄疸； 7、合并凝血机能障碍； 8、脏器移植术后； 9、长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养； 10、1年内有溃疡病史。
60mg/80mg，给药频次bid/tid 胃贲门息肉电切术患者，使用泮托拉唑80mg bid静脉滴注，应该40mg
qd,静滴即可
3、用法不宜 对鼻饲患者，将 PPIs口服制剂通过鼻胃管给药。PPIs口服药均为肠溶剂型，
说明书载明服见不合理用药
4、疗程偏长 禁食患者，恢复肠道饮食后继续用药。 全麻手术患者，术后长时间给药，一般1-2天即可。 呕吐患者症状好转后继续用药。 肿瘤化疗患者在化疗药物结束后继续使用PPIs 。 注射给药从入院到出院 患者多发性脑梗死，无昏迷，入院3日后无呕吐，7日后可进糊状食物，奥美拉唑40mg qd×19天
5、给药途径不宜 可以口服的患者静脉给药 使用阿司匹林、氯吡格雷、地塞米松 ，PPIs静脉给药
临床常见不合理用药
6 、联合用药 PPIs与西米替丁联合, PPIs注射剂与口服药联合
谢 谢 大 家！
速上升至4以上。 • 停药时间：我国《应激性溃疡防治建议》尚未明确预防SU停药指征，美国急
诊医生多以患者可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房为指征。 • 粘膜保护剂：有硫糖铝、前列腺素E等，用药时间不少于2周。
禁忌症
• 奥美拉唑 ①对奥美拉唑过敏者 ②婴幼儿
• 雷贝拉唑 ①对雷贝拉唑过敏者②有苯并咪唑类药物过敏史者③哺乳妇女④儿童不建议使 用
SU的发生大多集中在原发疾病产生的3-5d内，少数可延至2周
应激性溃疡SU防治建议
• 药物预防 • 术前预防：对拟作重大手术的病人，估计术后有并发SU可能者，可在围术前
1周内应用口服抑酸药，PPIs标准剂量1次／d， H2RA标准剂量2次／d 。 • 对严重创伤、高危人群的预防：应在疾病发生后静脉滴注PPIs，使胃内pH迅
及成人，应考虑儿童使用PPIs必要性和安全性。 • 老年人：不需调整剂量 • 肾功能不全患者：严重者奥美拉唑禁用，其他无需调整剂量 • 严重肝脏疾病患者：谨慎调整剂量
临床常见不合理用药
• 1、无适应症用药 • 局麻、腰麻手术，胃全切术。 • 轻中度烫伤、烧伤、创伤。（轻度烧伤：总面积9%以下。中度烧伤：总面积