PPI质子泵抑制剂【参考仅供】
PPI质子泵抑制剂
PPI质子泵抑制剂的临床应用
消化性溃疡的治疗
PPI质子泵抑制剂是治疗消化性溃疡的主要药物
PPI质子泵抑制剂可以抑制胃酸分泌减少胃酸对溃疡的刺激
PPI质子泵抑制剂可以促进溃疡愈合减少复发
PPI质子泵抑制剂可以改善患者的生活质量减少疼痛和不适
胃食管反流病的治疗
PPI质子泵抑制剂是治疗胃食管反流病的首选药物
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20XX/01/01
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PPI质子泵抑制剂
目录
CONTENTS
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PPI质子泵抑制剂的概述
PPI质子泵抑制剂的临床应用
PPI质子泵抑制剂的不良反应和注意事项
PPI质子泵抑制剂的合理用药和药物相互作用
PPI质子泵抑制剂的疗效评价和未来发展
章节副标题
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PPI质子泵抑制剂可以降低幽门螺杆菌的复发率
非酸性消化不良的治疗
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作用机制：抑制胃酸分泌缓解胃部不适
PPI质子泵抑制剂：有效治疗非酸性消化不良的药物
适应症：非酸性消化不良、胃食管反流病、胃溃疡等
治疗效果：改善胃部不适、缓解胃酸过多、促进消化
章节副标题
PPI质子泵抑制剂的不良反应和注意事项
使用注意事项和禁忌症
章节副标题
PPI质子泵抑制剂的合理用药和药物相互作用
合理用药原则和给药方案
合理用药原则：根据病情、年龄、体重等因素选择合适的药物和剂量
给药方案：根据病情和药物特性选择合适的给药方式如口服、静脉注射等
药物相互作用：注意与其他药物的相互作用避免不良反应
药物不良反应：注意观察药物不良反应及时调整用药方抗真菌药物等联合使用可增强抗菌效果
质子泵抑制剂指南2021
质子泵抑制剂指南2021一、药理作用机制。
质子泵抑制剂（PPIs）通过特异性地抑制胃壁细胞H⁺ - K⁺ - ATP酶（质子泵）而阻断胃酸分泌的最后步骤。
这种对质子泵的不可逆抑制作用，使得PPIs在抑制胃酸分泌方面具有强大而持久的效果。
二、适应证。
1. 消化性溃疡。
- 胃溃疡和十二指肠溃疡的治疗。
无论是幽门螺杆菌（Hp）感染相关还是非感染相关的溃疡，PPIs都是主要的治疗药物。
它可以促进溃疡愈合，缓解疼痛等症状。
2. 胃食管反流病（GERD）- 对于糜烂性食管炎，PPIs是首选的治疗药物。
能够有效减轻食管黏膜的炎症，缓解烧心、反酸等反流症状。
对于非糜烂性反流病（NERD），在症状较为严重、常规治疗效果不佳时也可应用。
3. 根除Hp治疗。
- 作为根除Hp的重要组成部分，PPIs与抗生素（如阿莫西林、克拉霉素等）和铋剂联合使用。
PPIs可以提高胃内pH值，增强抗生素的活性，从而提高Hp的根除率。
4. 上消化道出血。
- 在急性非静脉曲张性上消化道出血的治疗中，PPIs可以通过抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，促进血小板聚集和凝血块形成，从而起到止血的作用。
三、常用药物及特点。
1. 奥美拉唑。
- 是第一代PPIs，应用较为广泛。
其抑酸效果确切，但个体差异相对较大。
在体内主要通过肝脏细胞色素P450（CYP）2C19和3A4代谢。
2. 兰索拉唑。
- 抑酸作用比奥美拉唑稍强，在酸性环境下比奥美拉唑更稳定。
也主要通过CYP2C19等酶代谢，与某些药物存在相互作用。
3. 泮托拉唑。
- 对CYP2C19的依赖性相对较小，因此在不同CYP2C19基因型的患者中，其抑酸效果相对更稳定。
在与其他通过CYP酶系代谢的药物合用时，药物相互作用相对较少。
4. 雷贝拉唑。
- 起效快，抑酸效果强。
它与CYP2C19的亲和力较低，受CYP2C19基因多态性影响小，所以在不同患者中的抑酸效果差异较小。
5. 艾司奥美拉唑。
- 是奥美拉唑的S - 异构体，抑酸效果比奥美拉唑更强，作用更持久。
质子泵抑制剂合理使用
预防su的药物选择
2.具备应激源同时具备一个高危因素的高风险人群：
•（1）H2RA类：法莫替丁20mg，雷尼替丁150mg，西咪替丁 400mg，均2次/d。 •（2）PPI类：奥美拉唑20-40mg， qd，兰索拉唑30mg，qd， 泮托拉唑40mg， qd，雷贝拉唑10-20mg， qd，埃索美拉唑2040mg， qd， 首选口服，不能口服者才考虑静脉给予。并依据药 物经济学原则选择药物。 •对于非ICU的中高危人群，应在危险因素出现后，按照上述方法给 药。
NSAIDs溃疡并发症预防建议
• 约15%-30%应用NSAIDs和阿司匹林的患者会 发生消化性溃疡，其中2%-4%的患者可能发生溃 疡出血或穿孔。
NSAIDs溃疡并发症预防建议
风险等级
危险因素
预防建议
高风险
1.曾有特别是近期发生溃疡并发 症
2.存在2个以上危险因素
停用NSAIDs和阿司匹林， 如不能停用，则选用选择 性COX-2抑制剂加高剂量 PPI
预防SU的策略和措施
积极处理基础疾病和危险因素，消除应激源。 加强胃肠道监护：可插入胃管，定期定时监测胃液PH值，必要 时进行24h胃内PH监测，并定期监测血红蛋白水平及粪便隐血 试验。 应尽早肠内营养：早期肠内营养对于危重症患者不仅具有营养 支持作用，持续的食物刺激有助于维持胃肠黏膜的完整性、增 强黏膜屏障功能，可能对预防su有重要作用。
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对拟做重大手术的患者，估计术后有并发SU可能者： 手术前开始应用口服PPI或H2RA以提高胃内PH值。 H2RA类：法莫替丁20mg，雷尼替丁150mg，西咪替丁400mg，均2次/d。 PPI类：奥美拉唑20-40mg，qd，兰索拉唑30mg，qd，泮托拉唑40mg，qd，雷贝拉唑10-20mg， qd, 埃索美拉唑20-40mg，qd，首选口服，不能口服者才考虑静脉给予。并依据药物经济学原则选择药 物。
质子泵抑制剂临床使用规范
质子泵抑制剂临床使用规范****医院质子泵抑制剂临床使用规范质子泵抑制剂（以下称ppi）通过阻断胃腺壁细胞上的质子泵而抑制胃酸分泌。
ppi是有效的胃、十二指肠溃疡短期治疗药物，还可与抗菌药物联合应用于幽门螺杆菌（hp）的根除治疗。
ppi能够用于治疗消化不良和胃食管反流病（gerd），预防、治疗非甾体抗炎药（nsaids）相关性溃疡。
ppi可用于控制卓-艾综合症患者胃酸的过度分泌。
ppi在临床的应用领域非常广泛，除了用作化疗部分消化系统疾病，防治用药也占到了非常大一部分比例，例如防治症候群性溃疡、非甾体抗炎药有关性溃疡、抗炎血小板药物消化道受损等。
为了规范用药犯罪行为，避免过度采用，推动临床合理用药，减低患者经济负担，融合医院实际，特制订质子泵抑制剂的临床采用规范。
一、质子泵抑制剂的治疗性应用[1]1.上消化道病变质子泵抑制剂可以有效率遏制胃酸排泄，有助于血小板的涌入及病变部位稀血块的构成。
2.胃食管反流病抑酸剂是治疗反流性食管炎的主要药物，开始先用药6-8周使食管炎愈合，以后减量维持，防止复发。
3.急性胃炎症候群性急性胃炎常发生上消化道病变，应当遏制胃酸排泄，提升胃内ph。
质子泵抑制剂抑酸效果较h2受体阻断剂更弱，疗效更明显。
4.慢性胃炎根除幽门螺杆菌感染。
5.消化性溃疡质子泵抑制剂用作：①减少胃内酸度，通常十二指肠溃疡化疗2-4周，胃溃疡化疗4-6周。
②根治hp，参见幽门螺杆菌病毒感染。
6.功能性消化不良溃疡样型给予抑酸剂或抗酸剂，如果患者有明显反酸，可应用质子泵抑制剂，有幽门螺杆菌感染者应予根除。
7.幽门螺杆菌病毒感染①以质子泵抑制剂为基础的方案：例如质子泵抑制剂+阿莫西林+甲硝唑（或替硝唑），质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林（或甲硝唑），疗程10-14天。
②四联疗法：质子泵抑制剂方案+不含铋制剂，常为一线化疗失利后的解决问题化疗方案，疗程14天。
8.卓-艾综合症（胃泌素瘤）质子泵抑制剂抑制酸分泌作用强大、长效，目前已将其作为首选药物，所用剂量较常规剂量大2-6倍。
质子泵抑制剂PPI
质子泵抑制剂
质子泵
质子泵（proton pump）是一种氢离子 ATP酶（H+-K+-ATPase），可将胃壁细胞内 的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁 细胞内。
是各种原因所致胃壁细胞泌酸的共同和 最终环节
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）阻断了质子泵， 可消除一切因素所引起的酸分泌，是 目前治疗酸相关消化系统疾病的主要 药物。
药学监护
奥美拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
0.5-1.0 1.0 奥美拉唑说明书上其肝药酶明确是 CYP2C191-2 ；泮托拉唑的 1.3 说明书上期肝药酶只是提到 P450 ； 达峰时间（ h） 0.5-7 2.5 3.1 1-2 雷贝拉唑钠是作为其他质子泵抑制剂（PPI）类化合物中的 生物利用度（%） 35/60 77 52 64/89 一员，通过细胞色素P450（CYP450）肝脏药物代谢系统 代谢，健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通 食物与生物利用度 延迟吸收 无影响 无影响 减小 过 CYP450系统代谢的药物，如华法林、苯妥英、茶碱或 总量无影响 地西泮无临床上明显的相互作用关系。人体肝脏微粒体体 蛋白结合率（ %） 95 98 的同功酶（ 94.8-97.5 外研究表明雷贝拉唑钠可被 CYP450 CYP2C19 97 和CYP3A4）代谢。 主要代谢途径 次要代谢途径
PPIs的临床应用
胃食管返流病 消化性溃疡 根除幽门螺杆菌治疗 上消化道出血 其他
均 与 s的不良反应
头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
PPIs不良反应--文献来源
文献1
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。
它是治疗酸相关性疾病的首选药物，为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，后者与H+K-—ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的巯基作用，形成共价结合的二硫键，使H+K-—ATP酶失活，从而抑制其泌酸活性。
PPI类药物有一些共同特点：①在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于破坏，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；②均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收速度；③小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄；④对幽门螺旋杆菌有抑制作用，可能与其改变了幽门螺旋杆菌生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用有关。
奥美拉唑――质子泵抑制剂代表性药物奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市，目前已获准在50多个国家上市。
国内外多年临床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效，具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等特点。
本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药转为非处方药的质子泵抑制剂。
适应证①十二指肠溃疡大量临床与实验证实，本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高，临床症状缓解快。
②胃溃疡应用于对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡仍有效。
③反流性食管炎可显著降低食管内酸度。
④Zollinger-Ellison综合征⑤幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）近年来研究提出HP的感染与溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系，因此在治疗溃疡的同时根除HP尤为重要，国内外大量的临床实践证实，PPIs 杀灭HP的机制为PPIs在酸性环境中活性增强，并可穿透粘液层与HP表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而达到抑制和根除HP的作用，本品与2～3种抗生素合用疗效很好，目前临床应用最多的有：克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。
关于质子泵抑制剂（PPI），这些内容不可不知
关于质⼦泵抑制剂（PPI），这些内容不可不知你对PPI了解多少呢？来源：医学界消化频道作者：糖果天天质⼦泵抑制剂（(proton pump inhibitor，PPI）为苯并咪唑类衍⽣物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌⼩管中，转化为次磺酰胺类化合物，后者与H+K-—ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的巯基作⽤，形成共价结合的⼆硫键，使H+K-—ATP酶失活，从⽽抑制其泌酸活性。
PPI是治疗酸相关疾病的⾸选药物，其问世在消化系统疾病的治疗中具有⾥程碑式的意义。
全球⾸个质⼦泵抑制剂奥美拉唑（洛赛克）1987年在瑞典上市，继⽽兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑相继问世。
PPI较H2受体阻滞剂抑酸作⽤更强⼤、更持久。
PPI的应⽤使许多消化性溃疡患者免于⼿术。
同样，PPI治疗反流性⾷管炎（RE）的愈合率及对反流症状的缓解率也显著⾼于H2RA。
此外，PPI治疗胃泌素瘤所致的难治性及多发性溃疡、⾮类固醇类抗炎药相关性溃疡和应激性溃疡也发挥了较好的疗效。
在上消化道出⾎、急性胰腺炎的治疗中也具有显著疗效。
但是如同科学是把双刃剑⼀样，PPI同样也是把双刃剑。
⽬前关于PPI应⽤的不良反应⽇益凸显，这些相关风险也需要得到⼴⼤医务⼯作者的认识。
关于PPI与抗⾎⼩板药物氯吡格雷的研究由来已久，美国FDA曾于2009年1⽉26⽇和11⽉27⽇两次发出警戒，其观点鲜明，要⾼度警惕可抑制或诱导CYP2C19的药物，或经CYP2C19代谢的药物对氯吡格雷抗⾎⼩板作⽤的影响。
2010年3⽉12⽇，美国FDA再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的⿊框警告：抗⾎⼩板药氯吡格雷具有潜在的因减效⽽增加⼼⾎管事件的风险。
虽然⽬前PPI与氯吡格雷联⽤会增加⼼⾎管事件风险尚⽆最终定论，但美国⾷品与药物管理局（FDA）还是发出警惕两药联⽤风险的警告[奥美拉唑与埃索美拉避免与氯吡格雷联⽤]。
2009年《美国胃肠病学》杂志曾报道：PPI所致的医源性低胃酸症会增加患者肠道细菌的易感性；可增加医院获得性肺炎的发⽣率，减少维⽣素C、维⽣素B12和铁的吸收；影响钙的吸收可能增加⾻折风险。
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor , PPI) 为苯并咪唑类衍生物,作用于H+ - K+ - ATP 酶,能抑制基础胃酸的分泌及组胺、进食等多种刺激引起的酸分泌,具有起效快、作用强和持续时间长的特点,是治疗酸相关性疾病的首选药物。
例如:胃溃疡、胃食管反流疾病( GERD) 和佐- 埃综合症等,在根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori , Hp) 感染联合治疗中发挥重要作用。
常用的PPIs 制剂PPIs 均为弱碱性的苯并咪唑类化合物, 吸收入血后, 进入到壁细胞的分泌小管、小管泡腔中的酸性环境后,与H+结合, 失去膜通透性, 造成局部的浓集, 被称为“酸捕获”。
H+结合的PPI 需要在酸的作用下进一步形成活性产物, 才能发挥抑制质子泵的作用, 被称为“酸活化”。
活化产物一般为活性次磺酸和次磺酰胺, 与H+ öK+ - A TP 酶的巯基偶联形成一个不可逆的共价二硫键, 阻断了酶的H+ öK+ 转运机制,从而抑制酸分泌, 直到新的质子泵产生, 壁细胞才能恢复泌酸功能, 从而使pH 值24h 维持稳定。
临床上广泛应用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑雷贝拉唑、埃索美拉唑和。
其临床用途：奥美拉唑: 消化性溃疡；GERD；幽门螺杆菌(Hp) 感染；（2）兰索拉唑: 消化性溃疡；反流性食管炎；Hp 感染；(3)泮托拉唑: 消化性溃疡；反流性食管炎；Hp 感染；（4）雷贝拉唑:消化性溃疡；反流性食管炎；Hp 感染；（5）埃索美拉唑(ESO )：消化性溃疡合并Hp 感染；GERD。
质子泵抑制剂的不良反应少, 短期治疗中没有明显的不良反应。
其常见的不良反应有肾脏损害，消化系统损害，肝脏损害，过敏反应，致感染，与其他药物相互作用，致幻觉，致横纹肌溶解症,致外周水肿,致髋骨骨折,视觉损害。
在大鼠实验中, 长期大剂量饲喂奥美拉唑后, 血清胃泌素水平升高, 胃黏膜内肠嗜铬样细胞增加。
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从药理学看所有的PPI都一 样吗？
姚明辉 复旦大学上海医学院药理学系主任
概述
THE IMPORTANCE OF ACID
• FOOD DIGESTION • BACTERIA CONTROL • ENZYME ACTIVATION • B12 ABSORPTION
THE PARIETAL CELL
姚明辉教授
• 现任复旦大学上海医学院药理学系主任、 国家食品药品监督管理局药品审评专家、 国家医学考试中心命审题专家、中国药理 学会理事、中国药理学会生殖药理专业委 员会副主任、神经药理和心血管药理专业 委员会委员、上海市药学会常务理事、药 理专业委员会主任、上海市药理学会常务 理事、上海市教学专业委员会主任及多种 专业杂志编委等职
临床适应证相似
1. 促进胃、十二指肠溃疡愈合 2. 治疗胃-食道反流病 (GERD) 3. 幽门螺杆菌 3. 卓－艾综合征(Zollinger-
Ellison syndrome)
ARE ALL PROTON PUMP INHIBITORS THE SAME ?
第一代PPIs局限性
• 药代动力学有明显个体差异 • 受给药时间和进餐的影响 • 起效较慢 • 不能持久抑制胃酸 • 明显的药物相互作用
概述
THE DISEASES OF ACID
• PEPTIC ULCER DISEASE • GASTRO-ESOPHAGEAL
REFLUX DISEASE (G E R D) • HELICOBACTER PYLORI • ZOLLINGER-ELLISSON
THE PARIETAL CELL
Figure Physiological and pharmacological regulation of gastric secretions: the basis for therapy of peptic ulcer disease.
Acetylcholine cAMP
Parietal Cell
+ +
Histamine
+ +
ECL cell Ca++
Gastrin
K+
ATPase
H+ Lumen
Site of Action (proton phs G et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1995;35:277-305.
大环内酯类抗生素 -红霉素、克拉霉素 特非那定、茶碱、阿司咪唑、环孢素、 部分钙通道阻滞剂、部分3-羟基-3-甲 基戊二酰辅酶
药物相互作用
相互作用主要表现
兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关 H2受体阻滞剂、皮质激素、口服避孕
药 阿司咪唑、西沙必利
药物相互作用
相互作用主要表现 2.改变体液pH
因PPI能显著升高胃内pH，有些药 物的吸收可能会有所改变，如酮康 唑和伊曲康唑的吸收会下降,地高辛 水平升高。长期用奥美拉唑—— VitB12吸收减少。
RABEPRAZOLE
A PROTON PUMP INHIBITOR
• “ P A R I E T “ in China and Europe from Parietal Cell
• “ A C I P H E X “ in The USA from Acid pH Elimination
雷贝拉唑基本特性
按化学结构分类的相似性
因此，尽管PPI的血浆半衰期短， 其药效作用时间却较长。作用时 间取决于新生质子泵再生的速度。
按化学结构分类的相似性
2.咪唑吡啶替代物(即K+拮抗型)如 SCH28080，通过与K竞争而抑H+,K+-ATP 酶，这种抑制是可逆的，其抗分泌作用疗 效短暂。我们通常所指PPI均为苯丙咪唑 替代物，包括取代吡啶类和取代苯胺类。
药物相互作用
相互作用主要表现 3.毒性增加
PPI+双硫仑(disulfiram,解酒药) 长期用奥美拉唑——高胃泌素血
症（＞500ng/L）
新一代PPIs特性
新一代PPIs基本特性 1.可不同程度克服第一代PPIs局限性 2.新一代PPIs的代表药物为: (1)雷贝拉唑 (Rabeprazole) (2) 埃索美拉唑 (Esomeprazole)
质子泵抑制剂（PPI）共性
1.化学结构相似 2.为目前临床最常用的抗酸药(H2受体
阻断药) 3.为目前临床最有效的治疗与酸相关
性疾病药物 4.作用机制相似
按化学结构分类的相似性
目前研制开发中的质子泵抑制剂(PPI)主要可 分为两大类： 1.苯丙咪唑替代物(即ATP拮抗型)如奥美拉唑、 兰索拉唑、泮托拉唑等 ，它们抑制H+,K+-ATP 酶活性是不可逆的 ，只有当新的质子泵生成 并插入壁细胞膜上时，质子泵的活性才能得以 恢复。
1.临床抑酸效果好；对成熟和幼稚壁细 胞均有更好的抑酸效果
2.抑酸作用起效快； 3.昼夜均可维持较高的抑酸水平； 4.疗效确切，个体差异小； 5.与其他药物之间无相互影响。
药物相互作用
相互作用主要表现
1.细胞色素P450酶系统 奥美拉唑主要经CYP2C19和CYP3A4
代谢，可与卡马西平、安定、苯妥英、 茶碱、咖啡因、华法林及硝苯吡啶等 药物发生相互作用。当奥美拉唑与克拉 霉素合用时，它们的血药浓度会上升。
药物相互作用
相互作用主要表现 兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关
MECHANISM OF ACTION OF PPIs
PPIs
Parietal Cell
H+
Protonation
H+/K+ ATPase Canaliculus pH <4
Activation
Inhibition
Active sulfenamide
Adapted from Sachs G et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1995;35:277-305.
作用机制相似
1. 弱碱性药物。 2. 前体药物(prodrugs),需在
体内激活。
作用机制相似
弱碱性PPIs
聚积于胃壁细胞（壁细胞分泌小管）
亚磺酰胺或次磺酸
813半胱氨酸残 基上的巯基
H+，K+-ATP酶（ α亚基）
共价二硫键
使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌
MECHANISM OF ACTION OF PPIs