质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂的合理使用

常用质子泵抑制剂的适应证和注意事项
质子泵抑制剂通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶,与质子泵不可逆地结合 使其失去活性,抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌。质 子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效,长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多, 故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用,推荐起始使用质子泵抑制剂的标准剂量。
高7倍。质子泵抑制剂的这种血药浓度的差异可导致对不同患者抑 酸疗效上的巨大差别。 ✓ 超过50%的人群携带有CYP 2C19突变基因,因此临床检测非常有 意义。
PPIs的代谢
第二代质子泵抑制剂(雷贝拉唑和埃索美拉唑)
✓ 雷贝拉唑主要经非酶途径代谢,少量经CYP3A4、CYP2C19代谢
✓ 埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体,其R型异构体主要由CYP2C19代 谢,代谢为非活性物质的速率快,而S型异构体更多地由CYP3A4代谢, 且代谢速率很慢
质子泵抑制剂的合理使用
2021.10.15
质子泵抑制剂(ProtonPump Inhibitors,PPIs)广泛用于治疗急、 慢性消化系统酸相关性疾病,包括胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出 血及相关疾病,根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感 染,以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。近年来,质子泵抑制剂 的临床应用存在超适应证、超剂量、超疗程用药以及药物联合使用 不当等情况,可能增加患者用药的风险以及经济负担。
根据治疗目的选择药物的治疗剂量、给药途径及用药频次,个体化制订给药方案。对于轻、 中度的患者,应予口服治疗;对于口服疗法不适用和/或中、重度的患者,可以先静脉给药,好 转后转为口服治疗。口服用质子泵抑制剂多为肠溶制剂,必须整片/粒吞服,不可咀嚼或压碎; 对于不能吞咽药片或胶囊的患者,宜选用可分散于液体中的肠溶颗粒、肠溶片或者口崩片,口 服或者鼻胃管给药。
质子泵抑制剂使用指南

质子泵抑制剂使用指南质子泵抑制剂使用指南
1:介绍
1.1 质子泵抑制剂的定义
1.2 质子泵抑制剂的作用机制
1.3 质子泵抑制剂的分类
2:适应症
2.1 质子泵抑制剂的主要适应症
2.2 特殊人群适用性的注意事项
3:药物选用
3.1 常规选择原则
3.2 不同质子泵抑制剂的比较
3.3 禁用质子泵抑制剂的情况
4:使用方法
4.1 质子泵抑制剂的剂型及给药途径 4.2 药物剂量的确定及调整
4.3 使用时的注意事项
5:不良反应
5.1 常见不良反应
5.2 严重不良反应及处理方法
5.3 临床应用中的注意事项
6:质子泵抑制剂的联合用药
6.1 质子泵抑制剂与其他药物的相互作用 6.2 联合应用时的注意事项
7:治疗期监测
7.1 治疗效果的评估标准
7.2 治疗过程中的监测指标
7.3 治疗结束及复诊的注意事项
8:儿童和特殊人群的使用
8.1 儿童的使用注意事项
8.2 孕妇和哺乳期妇女的使用注意事项 8.3 老年人的使用注意事项
附件:
1:质子泵抑制剂常用药物清单
2:质子泵抑制剂的适应症详细说明
3:质子泵抑制剂的不良反应与处理方法
法律名词及注释:
1:药品管理法:指中华人民共和国药品管理相关法律法规。
2:药物注册:指药品上市前必须进行的注册审批程序。
3:不良反应报告:指在治疗过程中出现药物不良反应时,医生、患者或其他相关人员向药品监管机构报告的行为。
本文所涉及的法律名词及注释仅供参考,具体应遵循当地法律法规。
质子泵抑制剂概述及临床合理使用

质子泵抑制剂概述及临床合理使用
一、质子泵抑制剂概述
质子泵抑制剂(PPIs)是一类具有有效抑制胃酸分泌的抗酸药,有效
控制胃酸分泌的抑制可以有效改善慢性萎缩性胃炎。
临床常用的PPIs包
括西美沙星(omeprazole)、利福平(lansoprazole)、强磷酰肌酸(pantoprazole)、丁乙司琼(rabeprazole)及贝司司琼(esomeprazole),它们应用于治疗慢性萎缩性胃炎、十二指肠溃疡及内
窥镜检查期间的胃酸分泌抑制。
PPIs的临床使用有若干需要注意的点:
1、应用抗酸药物(包括PPIs)时,应注意药物服用前后的详细访谈,若出现症状(如心绞痛、腹痛、烧心)或者有较多血红蛋白和胃息肉的体征,则应更改治疗方案。
2、患者若使用PPIs长期治疗,应定期做全血球计数(CBC)、腹部
X线检查及血液检验,以确保治疗的安全性。
3、PPIs除了可以治疗慢性萎缩性胃炎外,还可以治疗胃溃疡及十二
指肠溃疡及内窥镜检查期间的胃酸分泌抑制,但应注意药物服用前后的详
细访谈,以识别是否潜在的疾病。
4、对于患有子宫内膜癌、免疫抑制疾病和慢性肾病等患者,PPIs的
使用应十分注意,以免因抑制胃酸分泌而影响有效治疗。
5、PPIs的使用应遵循指南的推荐。
儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识

儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识一、本文概述质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs)作为一类高效抑制胃酸分泌的药物,已在儿童消化系统疾病治疗中广泛应用。
然而,随着其使用频率的增加,关于儿童PPIs使用的安全性和有效性问题逐渐凸显。
鉴于此,我们组织专家团队,基于国内外最新的临床研究和实践经验,制定了《儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识》。
本文旨在明确PPIs在儿童消化系统疾病中的适用症、用法用量、不良反应及注意事项,为临床医生提供科学、合理的用药指导,以保障儿童用药安全,提高治疗效果。
二、质子泵抑制剂的药理作用与临床应用《儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识》文章段落——“质子泵抑制剂的药理作用与临床应用”质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs)是一类能够有效抑制胃酸分泌的药物,其药理作用主要是通过与胃壁细胞内的质子泵(H+/K+-ATP酶)结合,从而抑制该酶的活性,减少胃酸的分泌。
PPIs通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞,降低基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌,因此被广泛用于治疗各种与胃酸分泌过多相关的疾病。
在临床应用中,PPIs主要被用于治疗儿童胃食管反流病(GERD)、消化性溃疡、卓-艾综合征等酸相关性疾病。
对于GERD患儿,PPIs可以通过降低胃酸浓度,减少胃酸对食管黏膜的刺激,从而缓解反流症状,促进食管黏膜的修复。
对于消化性溃疡,PPIs的应用可以迅速控制溃疡症状,促进溃疡愈合,并降低溃疡复发的风险。
PPIs还可用于治疗卓-艾综合征等由胃酸过多引起的罕见疾病。
然而,值得注意的是,虽然PPIs在临床应用中具有显著的疗效,但其使用也存在一定的风险。
长期或不当使用PPIs可能导致儿童出现一些不良反应,如腹泻、头痛、恶心等。
长期抑制胃酸分泌还可能影响儿童对钙、铁、维生素B12等营养物质的吸收,进而影响儿童的生长发育。
因此,在使用PPIs时,应遵循合理使用的原则,根据儿童的病情和年龄选择合适的药物和剂量,并密切关注药物的不良反应和相互作用。
质子泵抑制剂PPI的合理化用药PPT课件

未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人,需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性,特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题,需要研发新的药物或治疗方 案,以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降,对药物的吸收和代谢能力减弱,易出现不良反应。因此,老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整,并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊,谨慎使用。如确需使用,建议在医生的指导下进行个体化用 药,并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物(如华法林、氯吡格雷等 )的相互作用,如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应,应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时,应选用更具成本效益的PPI,以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下,需要 关注其可能带来的副作用,如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时,需 要权衡疗效与安全性,严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物,通过抑制胃 酸分泌,降低胃内pH值,促进 溃疡愈合。
的药物。
质子泵抑制剂使用指南

引言概述:质子泵抑制剂是一类广泛使用的药物,用于治疗胃酸超泛酸症、胃溃疡、食道炎症等胃肠道疾病。
本文将介绍质子泵抑制剂的使用指南,包括使用适应症、禁忌症、用药剂量等。
通过遵循这些指南,患者可以更好地使用质子泵抑制剂,提高治疗效果。
正文内容:1.使用适应症1.胃酸超泛酸症:质子泵抑制剂是治疗胃酸超泛酸症的首选药物,可以有效减少胃酸分泌,缓解相关症状。
2.胃溃疡:对于胃溃疡的治疗,质子泵抑制剂可以减少胃酸的分泌,促进溃疡的愈合。
3.食道炎症:质子泵抑制剂可以减少食道酸反流,减轻食道炎症的程度。
2.禁忌症1.对质子泵抑制剂过敏的患者:某些患者可能对质子泵抑制剂成分过敏,应避免使用。
3.用药剂量1.成人用药剂量:常见的质子泵抑制剂如奥美拉唑、埃索美拉唑等,通常建议使用标准剂量,即每日一次,剂量根据具体情况调整。
2.儿童用药剂量:儿童患者的用药剂量需要根据年龄、体重和疾病情况来确定,通常建议儿童用药剂量为成人剂量的一半。
4.用药时间1.治疗期:质子泵抑制剂通常用于治疗期间,用药时间一般为48周,具体根据疾病的严重程度和个体反应来确定。
2.维持期:对于一些慢性胃肠道疾病,如胃酸超泛酸症,维持期用药可能需要更长时间,患者应根据医生建议定期复查,并根据情况调整用药时间。
5.不良反应和注意事项1.常见不良反应:质子泵抑制剂可以引起一些不良反应,如头痛、腹痛、恶心等,对于重度不良反应患者应立即停药并就医。
2.注意事项:在使用质子泵抑制剂期间,患者应定期复查,注意肝功能和肾功能的监测,避免与其他药物相互作用,合理饮食,避免刺激性食物和饮料。
总结:质子泵抑制剂是一类重要的胃肠道药物,在胃酸超泛酸症、胃溃疡、食道炎症等多种疾病的治疗中起到重要的作用。
在使用质子泵抑制剂时,患者应遵循使用指南,包括注意适应症和禁忌症、合理控制药物剂量和使用时间、注意不良反应和注意事项等。
通过遵循这些指南,患者可以安全、有效地使用质子泵抑制剂,达到更好的治疗效果。
质子泵抑制剂的合理使用

A 注射用质子泵抑制剂的合理使用一.一般手术后如不存在术后禁食,不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
胸腹部复杂,困难大手术,脏器移植术,颅脑手术等各种严重创伤手术除外。
例如:慢性溃疡修复术,胫腓骨骨折切口复位内固定术,左额骨骨折切开复位固定术,肱骨髁上骨折畸形愈合截骨矫形术,使用质子泵以实际无明确指征。
另外,甲状腺手术术后预防性使用注射用质子泵抑制剂,亦无明确指征。
二.重大手术前预防术后应激性溃疡时,不建议使用质子泵抑制剂,对拟作重大手术的病人,估计术后有并发应激溃疡可能看,可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药,以增加胃内PH值。
三.术后禁食患者肠外和肠内营养医嘱停止,经口进食能满足所需营养的情况下,不建议继续使用注射用质子泵抑制剂。
应激性溃疡大多发生在原发病产生的3-5d内,少数可延至2周。
预防应激性溃疡,鼓励早期进食,中和胃酸,增强胃粘膜屏障保护功能。
(病人可耐受肠道营养,可停用质子泵抑制剂)一般肝病患者(无重度黄疸,无合并凝血机制障碍,无肝肾功能衰竭等)不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。
四.脑梗塞后服用阿司匹林抗血小板聚集的患者应用注射用质子泵抑制剂欠合理。
五.非大面积脑梗塞患者,未禁食情况下,不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。
大面积脑梗、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等是预防应激性溃疡的高危因素,易引起脑水肿及颅内压增高,影响下丘脑、脑干、和边缘系统。
通过神经内分泌和消化系统的作用,使维持胃十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏,导致广泛黏膜病变,形成溃疡,可考虑使用质子泵抑制剂。
六.预防非甾体抗炎药相关性胃十二指肠溃疡,可同时应用口服质子泵抑制剂,而不必使用注射用质子泵抑制剂。
七.应激性溃疡的高危人群,可预防性给予质子泵抑制剂1.高龄(年龄≥65岁);2.长期应用胃肠道外营养;3.脑出血(路脑外伤)、烧伤、胸腹部感染、困难大手术等合并休克或持续低血压;4.严重全身感染并发多器官功能障碍综合征;5.机械通气>3天;6.中毒黄疸合并凝血机制缺陷障碍;7.脏器移植术后;8.长期应用免疫抑制剂;9.一年内有溃疡病史;10.用于预防非甾体抗炎药、激素类药物相关性胃、十二指肠溃疡;11.全身麻醉或大手术后一集衰弱。
质子泵抑制剂的合理使用

制剂注射 后尽早应
剂
用
质子泵抑制剂 不可及
H2RA注 出血后尽
射剂
早应用
用药剂量及疗程
序贯用药 序贯剂量及疗程
大剂量质子泵抑制剂(如 艾司奥美拉唑80 mg静脉 注射30 min+8 mg/h持续 输注71.5 h),可适当延 长大剂量质子泵抑制剂疗 程,之后标准剂量40 mg 静脉输注,2次/d,3~5d 标准剂量40 mgd静脉输注 ,2次/d
3.对于胃泌素瘤的治疗,标准剂量的质子泵抑制剂,一日两次。若基础酸排量(Basal Acid Output,BAO)>10 mmol/h,则还需增加剂量。对于行胃泌素瘤根治性手术的患者,术后仍需继续使用质子泵抑制剂抑酸治疗维持一段时 期。
4.对非H.pylori感染、H.pylori根除失败,以及其他不明原因的复发性消化性溃疡的预防,建议应用质子泵抑制剂或 H2RA维持治疗。
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质子泵抑制剂的合理使用目前质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物。
这些药物可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制;还可对胃黏膜有保护作用,尤其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用;也可增强抗菌药如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌的根除率(可能与通过抑制细菌ATP酶活性而抑制细菌生长有关),故常用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)等病,是治疗消化性溃疡病的良药。
质子泵抑制剂对十二指肠溃疡、胃溃疡的剂量为每日20 mg,每日1~2次。
对十二指肠溃疡2~4周为一疗程;胃溃疡愈合一般为4~6周,病情严重时,4~8周为一疗程,即可有效缓解溃疡症状,亦可促进溃疡愈合,但多和抗菌药联合应用,使用抗菌药根除幽门螺杆菌也是治疗该病或防止复发的关键措施。
尽管溃疡病属慢性病,但一般经过4~8周的持续治疗后,大多数溃疡可愈合,病情痊愈,因此该药的疗程应尽可能控制在8周之内。
为了防止消化道溃疡病的复发,此后医生还会要求患者继续服用小剂量抗溃疡药,以巩固疗效。
对此,应小剂量服用H2受体阻断剂,该类药物不良反应小;还可选用增强胃黏膜屏障作用的药物,如米索前列醇、恩前列素、硫糖铝、麦滋林S、替普瑞酮、蒙脱石等,这些药物有促进黏液和碳酸氢盐分泌;促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖,增强细胞屏障;或在溃疡面形成保护屏障;或促进黏膜合成前列腺素,增加血流量,刺激黏膜细胞再生,增强胃黏膜屏障能力;或杀灭幽门螺杆菌等。
应用这类药物可有效降低溃疡病的再复发,但不宜选用抑酸作用强及不良反应较多的质子泵抑制剂长期治疗和预防消化道溃疡。
质子泵抑制剂作用强而持久,每日口服奥美拉唑200 mg,连续7天,基础胃酸pH值可从1.4升至5.3;一次服用40 mg,3天后,胃酸分泌部分受到限制。
所以,在质子泵抑制剂应用期间不宜长期或大剂量与抗酸药及胃酸抑制剂联用,如抗酸药碳酸氢钠片、鼠李铋镁片、三硅酸镁、铝碳酸镁等;胃酸抑制药如H2受体阻断剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等;胆碱受体阻断剂如阿托品、哌仑西平等,以免胃酸被过度抑制,引起其他疾病。
长期应用质子泵抑制剂可导致胃酸度下降,影响消化,如出现恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹胀等症状;长期应用这类药物可使既往存在的焦虑、抑郁病加重;长期应用这类药物,抑制胃酸分泌减少,可引起血清胃泌素水平增高,促进泌酸黏膜增生,应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生,用药者应高度注意;长期应用这类药物,应注意血液学及肝功能生化检查,以防血象及肝功能异常。
严格掌握用药指征和用药疗程,手术病例病程中必须有使用注射用质子泵抑制剂的有关描述。
1、一般手术术后(无术后禁食),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
下列情况为应激性溃疡(SU)高危人群[中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志,2002,82(14):1000-1001]:⑴高龄(年龄≥65岁)⑵严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等)⑶合并休克或持续低血压⑷严重全身感染⑸并发多器官功能不全综合征、机械通气>3天⑹重度黄疸⑺合并凝血机制障碍⑻脏器移植术后⑼长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养⑽ 1年内有溃疡病史2、重大手术手术前预防术后应激性溃疡时,不建议使用注射用质子泵抑制剂。
(对拟做重大手术的病人,估计术后有并发应激性溃疡者,可在围手术前一周内口服抑酸药或抗酸药,以提高胃内Ph值)。
3、在术后禁食患者肠内和肠外营养医嘱停止,经口进食能满足所需营养的情况下,不建议继续使用注射用质子泵抑制剂。
应激性溃疡的发生大多集中在原发病产生的3-5天内,少数可延至2周。
预防应激性溃疡,鼓励早期进食,以中和胃酸,增强胃粘膜屏障功能。
预防应激性溃疡指征,美国急诊科医师多以患者可耐受肠道营养,临床症状开始好转为指征。
4、一般肝病患者(无重度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝肾功能衰竭等),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
5、非大面积脑梗塞患者,未禁食情况下,不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。
大面积脑梗、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等是预防应激性溃疡的高危因素,易引起脑水肿和颅内压增高,影响下丘脑、脑干和边缘系统,通过神经内分泌和消化系统的作用,使维持胃十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏,导致广泛性黏膜病变,形成溃疡。
预防非甾体抗炎药相关性胃十二指肠溃疡,可同时应用口服质子泵抑制剂,使用注射用质子泵抑制剂,用药起点高。
6、质子泵抑制剂用于预防化疗所致化学性胃炎和上消化道症状。
①、NCCN止吐临床实践指南(2009年)推荐NK-1受体拮抗剂、地塞米松、5-HT3受体拮抗剂联合止吐治疗。
在三药联合基础上,可根据患者实际情况合用镇静剂罗拉西泮(氯羟安定)、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。
②、H2受体拮抗剂比质子泵抑制剂的性价比高。
不建议H2受体拮抗剂与质子泵抑制剂同时应用。
③、当使用顺铂、环磷酰胺等高致吐性化疗方案时,可以在化疗期间连用5天以内抑酸药物,使用其他方案时,建议化疗当天使用抑酸药物。
④、化疗期间预防性使用注射用质子泵抑制剂,建议单次用药即可。
应激致溃疡善用质子泵抑制剂基层医院 2013年5月13日 D13版应激状态下,“攻防战”使胃黏膜很受伤。
由于损伤因子——胃酸的攻击和胃黏膜自身防御作用的减弱,可出现胃黏膜微循环障碍、屏障受损及壁细胞过度激活使胃酸分泌增多等多方面改变,最终导致应激性溃疡的发生。
应激状态,多种机制诱导胃溃疡发生急性呼吸衰竭、急性肾衰竭、弥漫性血管内凝血(DIC)、休克等都属于应激状态。
此时,人体多个器官的功能处于异常状态,神经系统开始自我调节、调动全身机能。
可出现交感和迷走神经兴奋:前者使胃黏膜血管痉挛收缩,血流量减少;后者使黏膜下动、静脉短路开放,促使黏膜缺血、缺氧加重,导致胃黏膜损害,引起溃疡。
另外,DIC、休克等危重疾病发生时,可致5-羟色胺及组胺等活性物质释放,前者刺激胃壁细胞释放溶酶体,直接损害胃黏膜;后者可增加胃蛋白酶及胃酸的分泌而损害胃黏膜屏障,甚至诱发应激性溃疡出血(SUB)。
应激性溃疡初起时可无明显症状,一旦进展为SUB,病死率很高。
因此,患者处于应激状态时,应着重防治应激性溃疡,尤其是SUB。
高危患者,优选质子泵抑制剂无论是应激性溃疡还是SUB,早期防治对于改善预后都非常重要。
那么,具体如何判断患者是否为应激性溃疡的高发人群呢?中华医学会发布的《应激性溃疡防治建议》(以下简称《建议》)给出了具体答案。
常见如呼吸衰竭(机械通气超过48小时)、凝血功能障碍如(DIC)、多发性损伤、肾功能不全且肝功能衰竭、脊髓损伤等人群。
《建议》指出,针对上述高危人群,应在疾病发生后迅速给予药物防治,包括抑酸药、抗酸药和胃黏膜保护剂。
胃酸分泌可分3个步骤:活性因子刺激壁细胞膜上的受体;壁细胞内生成氢离子(H+);位于壁细胞分泌小管的H+-K+-ATP 酶(质子泵)将H+从细胞内转运到胃腔。
各种因素最终都通过质子泵来影响胃酸分泌。
质子泵抑制剂(PPI)作用于胃酸分泌终末关键步骤,使酶其失去活性,抑制胃酸分泌,防止胃酸对胃粘膜损害。
(见附图)在PPI的选择上,尽量选择起效快且不良反应少的药物,常见如雷贝拉唑,可有效抑制胃酸分泌,迅速提高胃内pH值,不良反应较少。
雷贝拉唑通过抑制胃酸分泌从而减轻胃黏膜损害。
除此之外,胃内pH升高后的负反馈作用可促进胃泌素大量释放,有助于改善胃黏膜的营养与血供,促进黏膜细胞增殖,从而加快修复受损胃黏膜。
质子泵抑制剂代谢途径最新版《ACCF/ACG/AHA联合专家共识》(以下简称《共识》)指出,口服抗血小板药物(阿司匹林、氯吡格雷)能降低缺血事件危险,但可能增加出血并发症,以胃肠道出血最常见。
鉴于此,《共识》推荐,存在出血高危因素者可应用质子泵抑制剂(PPI)预防胃肠道出血。
基于心血管患者需要服用的药物种类较多,临床医生在选用PPI时,须同时兼顾既PPI的抑酸能力以及PPI与其他药物之间的相互作用。
雷贝拉唑(临床常用如雨田青等)作为新一代的质子泵抑制剂,以其独特的优势(非酶代谢,药物相互作用少等)正逐渐成为心血管患者合并用药的一线药物。
与奥美拉唑等其PPI(兰索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑)相比,雷贝拉唑受CYP450酶系统的影响要明显小于其他PPI,药效不存在明显的个体差异,可以提供更为确切平稳的药效,同时大幅降低了雷贝拉唑发生药物相互作用的概率,临床用药更为安全。
多态影响小更稳定药物相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄4个阶段,其中代谢性相互作用发生率最高,具有非常重要的临床意义。
药物代谢的主要场所是肝脏,细胞色素P450酶(简称CYP450)是肝脏进行生物转化过程中的关键酶, 90%以上的药物都需要经过其代谢,是影响个体药物代谢差异的基础。
绝大多数PPI主要通过CYP450酶系统在肝脏代谢,参与它们代谢的同功酶主要是CYP2C19和CYP3A4。
奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑等均经过CYP450酶系统代谢,其代谢过程受酶多态性及其他药物对酶活性的影响,药效稳定性不同程度有所波及。
与上述PPI不同的是,雷贝拉唑吸收后主要在肝脏通过非酶代谢形成硫醚复合物(雷贝拉唑硫醚),整个药物代谢过程基本不受CYP450酶系统多态性及其他药物对酶活性的影响,药效发挥无明显个体差异,可以为患者提供更确切、更平稳的疗效。
相互作用少更安全如上所述,绝大多数PPI主要通过CYP450酶系统(同功酶主要是CYP2C19和CYP3A4)在肝脏代谢。
因此,经过CYP2C19和CYP3A4代谢的药物都可能与PPI 发生药物相互作用。
举个例子,奥美拉唑可抑制CYP2C19,而氯吡格雷需要通过该酶转换成活性代谢产物发挥药效。
若在使用氯吡格雷的过程中联用奥美拉唑,则相应降低了氯吡格雷的活性。
兰索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑等的药物代谢过程类似,均不同程度存在与奥美拉唑相类似的药物相互作用问题,直接影响用药安全性。
与上述PPI代谢过程不同的是,雷贝拉唑吸收后的代谢特点为非酶代谢,与其他经过CYP450酶系统进行代谢的药物产生交集的可能性较小。
因此,药物代谢性相互作用的发生的可能性亦随之大幅降低,用药安全性得到大幅提升。
质子泵抑制剂不良反应冬季节假日多,元旦刚过,春节、元宵节、情人节接踵而来,人们难免大吃大喝,以致胃酸分泌增多,患上胃肠疾病——其中以消化性溃疡(胃及十二指肠溃疡)多见;如再加上婚宴、寿宴以及亲友聚会等,胃更是不堪负荷,易导致出血、穿孔等。