质子泵抑制剂的合理使用
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质子泵抑制剂的合理使用
常用质子泵抑制剂的适应证和注意事项
质子泵抑制剂通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶，与质子泵不可逆地结合 使其失去活性，抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌。质 子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效，长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多， 故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用，推荐起始使用质子泵抑制剂的标准剂量。
高7倍。质子泵抑制剂的这种血药浓度的差异可导致对不同患者抑 酸疗效上的巨大差别。 ✓ 超过50%的人群携带有CYP 2C19突变基因，因此临床检测非常有 意义。
PPIs的代谢
第二代质子泵抑制剂（雷贝拉唑和埃索美拉唑）
✓ 雷贝拉唑主要经非酶途径代谢，少量经CYP3A4、CYP2C19代谢
✓ 埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体，其R型异构体主要由CYP2C19代 谢，代谢为非活性物质的速率快，而S型异构体更多地由CYP3A4代谢， 且代谢速率很慢
质子泵抑制剂的合理使用
2021.10.15
质子泵抑制剂（ProtonPump Inhibitors，PPIs）广泛用于治疗急、 慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出 血及相关疾病，根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感 染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。近年来，质子泵抑制剂 的临床应用存在超适应证、超剂量、超疗程用药以及药物联合使用 不当等情况，可能增加患者用药的风险以及经济负担。
根据治疗目的选择药物的治疗剂量、给药途径及用药频次，个体化制订给药方案。对于轻、 中度的患者，应予口服治疗；对于口服疗法不适用和/或中、重度的患者，可以先静脉给药，好 转后转为口服治疗。口服用质子泵抑制剂多为肠溶制剂，必须整片/粒吞服，不可咀嚼或压碎； 对于不能吞咽药片或胶囊的患者，宜选用可分散于液体中的肠溶颗粒、肠溶片或者口崩片，口 服或者鼻胃管给药。
质子泵抑制剂的合理使用
新药
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑 泰妥拉唑性溃疡（胃溃疡和十二指肠溃疡）
均
根除幽门螺杆菌
与
上消化道出血
胃
卓-艾综合征
酸
应激性溃疡
相
预防全身麻醉时及衰弱昏迷患者发生的酸吸入
关
其他
慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同
美国FDA于2009-1-26 与2009-11-27曾两次发出警戒， 氯吡格雷与PPI存在相互作用
2010 年3月12 日，美国FDA 再次向医师、患者以及企 业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗
凝血药氯吡格雷( 波立维) 具有潜在的因减效而增加心血 管事件的风险
苏北人民医院
心脏科医师专家共识 对于预防阿司匹林导致的消化道溃疡、出血患者， 不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗，建议阿司匹林联 合PPI 最近有研究提示，氯吡格雷长期联合PPI治疗会增加 心脏事件发生率，因此应用时需全面评估受益和风险， 个体化决定氯吡格雷联合PPI治疗的使用
慢），药物吸收和血药浓度↑，中毒风险↑ 。 缓、控释制剂受到破坏，使药物溶出增多 胃酸有助于铁剂、铋剂、钙盐、VB12吸收， PH值升
高吸收减少
苏北人民医院
肝药酶P450代谢影响
PPIs均通过肝脏代谢，主要通过P450同工酶—— CYP2C19和CYP3A4代谢，能影响其他经此同工酶代谢 的药物，反之酶的诱导剂和抑制剂也会影响PPIs的作用。
❖ PPIs具有起效快、抑酸作用强、作用维持时间长、毒 性低等优点，成为全球最常用的处方药和非处方药之 一，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
苏北人民医院
质子泵抑制剂品种
第一代
奥美拉唑 1988 (注射、口服) 兰索拉唑 (注射、口服) 泮托拉唑 (注射、口服)
质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂的分类
第一代
奥美拉唑 (注射、口服)
兰索拉唑 (注射、口服)
泮托拉唑 (注射、口服)
第 二代
1 雷贝拉唑
(注射、口服) 艾司奥美拉唑 (注射、口服）
新药
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑
泰妥拉唑
PPIs的代谢
第一代质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑 ✓主要经肝脏细胞色素P450 酶系（cytochromeP450, CPY） 中的同工酶CYP 2C19 和CYP 3A4 代谢。CYP 2C19是质 子泵抑制剂的主要代谢酶，而CYP2C19基因存在着多态性， 即快代谢型和慢代谢型。
✓ PPI的剂量为标准剂量，qd或bid，暂没有找到明确的有关疗程 的指导性意见。
预防应激性溃疡
应激性溃疡(stress ulcer，SU)是指机体在各类 严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下，发 生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡等病变，严重者可并发 消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及恶 化，增加病死率。因而，预防SU是救治危重症患者不可 忽视的环节。
预防
A:1+0 H2RA标准剂量qd (口服）
B:1 + 1 H2RA标准剂量bid PPI标准剂量或加倍 量qd(口服）
C:1+≥2 PPI标准剂量q12h (静脉）
预防应激性溃疡
ICU 危 重 患 者 预 防 SU 的 指 征
预防应激性溃疡
非 危 重 患 者 预 防
SU 的 指 征
应激性黏膜病变（SRMD）致消化道出血 Nhomakorabea临床风险评分系统
✓ 胃内pH>3的时间超过18h/d。 ✓ 标准剂量，qd。 ✓ DU连续使用4〜6周，GU连续使用6~8周 。
儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识
儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识一、本文概述质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）作为一类高效抑制胃酸分泌的药物，已在儿童消化系统疾病治疗中广泛应用。
然而，随着其使用频率的增加，关于儿童PPIs使用的安全性和有效性问题逐渐凸显。
鉴于此，我们组织专家团队，基于国内外最新的临床研究和实践经验，制定了《儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识》。
本文旨在明确PPIs在儿童消化系统疾病中的适用症、用法用量、不良反应及注意事项，为临床医生提供科学、合理的用药指导，以保障儿童用药安全，提高治疗效果。
二、质子泵抑制剂的药理作用与临床应用《儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识》文章段落——“质子泵抑制剂的药理作用与临床应用”质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）是一类能够有效抑制胃酸分泌的药物，其药理作用主要是通过与胃壁细胞内的质子泵（H+/K+-ATP酶）结合，从而抑制该酶的活性，减少胃酸的分泌。
PPIs通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌，因此被广泛用于治疗各种与胃酸分泌过多相关的疾病。
在临床应用中，PPIs主要被用于治疗儿童胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡、卓-艾综合征等酸相关性疾病。
对于GERD患儿，PPIs可以通过降低胃酸浓度，减少胃酸对食管黏膜的刺激，从而缓解反流症状，促进食管黏膜的修复。
对于消化性溃疡，PPIs的应用可以迅速控制溃疡症状，促进溃疡愈合，并降低溃疡复发的风险。
PPIs还可用于治疗卓-艾综合征等由胃酸过多引起的罕见疾病。
然而，值得注意的是，虽然PPIs在临床应用中具有显著的疗效，但其使用也存在一定的风险。
长期或不当使用PPIs可能导致儿童出现一些不良反应，如腹泻、头痛、恶心等。
长期抑制胃酸分泌还可能影响儿童对钙、铁、维生素B12等营养物质的吸收，进而影响儿童的生长发育。
因此，在使用PPIs时，应遵循合理使用的原则，根据儿童的病情和年龄选择合适的药物和剂量，并密切关注药物的不良反应和相互作用。
质子泵抑制剂的合理使用
A 注射用质子泵抑制剂的合理使用一．一般手术后如不存在术后禁食，不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
胸腹部复杂，困难大手术，脏器移植术，颅脑手术等各种严重创伤手术除外。
例如：慢性溃疡修复术，胫腓骨骨折切口复位内固定术，左额骨骨折切开复位固定术，肱骨髁上骨折畸形愈合截骨矫形术，使用质子泵以实际无明确指征。
另外，甲状腺手术术后预防性使用注射用质子泵抑制剂，亦无明确指征。
二．重大手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用质子泵抑制剂，对拟作重大手术的病人，估计术后有并发应激溃疡可能看，可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药，以增加胃内PH值。
三．术后禁食患者肠外和肠内营养医嘱停止，经口进食能满足所需营养的情况下，不建议继续使用注射用质子泵抑制剂。
应激性溃疡大多发生在原发病产生的3-5d内，少数可延至2周。
预防应激性溃疡，鼓励早期进食，中和胃酸，增强胃粘膜屏障保护功能。
（病人可耐受肠道营养，可停用质子泵抑制剂）一般肝病患者（无重度黄疸，无合并凝血机制障碍，无肝肾功能衰竭等）不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。
四．脑梗塞后服用阿司匹林抗血小板聚集的患者应用注射用质子泵抑制剂欠合理。
五．非大面积脑梗塞患者，未禁食情况下，不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。
大面积脑梗、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等是预防应激性溃疡的高危因素，易引起脑水肿及颅内压增高，影响下丘脑、脑干、和边缘系统。
通过神经内分泌和消化系统的作用，使维持胃十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏，导致广泛黏膜病变，形成溃疡，可考虑使用质子泵抑制剂。
六．预防非甾体抗炎药相关性胃十二指肠溃疡，可同时应用口服质子泵抑制剂，而不必使用注射用质子泵抑制剂。
七．应激性溃疡的高危人群，可预防性给予质子泵抑制剂1.高龄（年龄≥65岁）；2.长期应用胃肠道外营养；3.脑出血（路脑外伤）、烧伤、胸腹部感染、困难大手术等合并休克或持续低血压；4.严重全身感染并发多器官功能障碍综合征；5.机械通气＞3天；6.中毒黄疸合并凝血机制缺陷障碍；7.脏器移植术后；8.长期应用免疫抑制剂；9.一年内有溃疡病史；10.用于预防非甾体抗炎药、激素类药物相关性胃、十二指肠溃疡；11.全身麻醉或大手术后一集衰弱。
质子泵抑制剂的合理使用
【治疗原则】 1.不建议14岁以下者常规检测H.pylori。 2.H.pylori根除方案可参考《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》。 3.儿童根除H.pylori的原则：消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（Mucosa Associated Lymphoid Tissue，MALT）淋 巴瘤必须根治。以下情况可考虑根治：（1）慢性胃炎；（2）胃癌家族史；（3）不明原因的难治性缺铁性贫血；（4）计 划长期服用NSAIDs（包括低剂量阿司匹林）。 4.方案的选择应该权衡疗效、费用、潜在不良反应和药物可获得性，制定个体化治疗方案。 5.如合并有消化道其他症状或疾病，应继续接受相关治疗。 【质子泵抑制剂的应用】 1.标准剂量质子泵抑制剂每天2次，餐前0.5 h口服。 2.儿童用药：奥美拉唑，剂量为0.6~1.0 mg/（kg·d），分2次餐前口服。
制剂注射 后尽早应
剂
用
质子泵抑制剂 不可及
H2RA注 出血后尽
射剂
早应用
用药剂量及疗程
序贯用药 序贯剂量及疗程
大剂量质子泵抑制剂（如 艾司奥美拉唑80 mg静脉 注射30 min+8 mg/h持续 输注71.5 h），可适当延 长大剂量质子泵抑制剂疗 程，之后标准剂量40 mg 静脉输注，2次/d，3~5d 标准剂量40 mgd静脉输注 ，2次/d
3.对于胃泌素瘤的治疗，标准剂量的质子泵抑制剂，一日两次。若基础酸排量（Basal Acid Output，BAO）＞10 mmol/h，则还需增加剂量。对于行胃泌素瘤根治性手术的患者，术后仍需继续使用质子泵抑制剂抑酸治疗维持一段时 期。
4.对非H.pylori感染、H.pylori根除失败，以及其他不明原因的复发性消化性溃疡的预防，建议应用质子泵抑制剂或 H2RA维持治疗。
制剂注射 后尽早应
剂
用
质子泵抑制剂 不可及
H2RA注 出血后尽
射剂
早应用
用药剂量及疗程
序贯用药 序贯剂量及疗程
大剂量质子泵抑制剂（如 艾司奥美拉唑80 mg静脉 注射30 min+8 mg/h持续 输注71.5 h），可适当延 长大剂量质子泵抑制剂疗 程，之后标准剂量40 mg 静脉输注，2次/d，3~5d 标准剂量40 mgd静脉输注 ，2次/d
3.对于胃泌素瘤的治疗，标准剂量的质子泵抑制剂，一日两次。若基础酸排量（Basal Acid Output，BAO）＞10 mmol/h，则还需增加剂量。对于行胃泌素瘤根治性手术的患者，术后仍需继续使用质子泵抑制剂抑酸治疗维持一段时 期。
4.对非H.pylori感染、H.pylori根除失败，以及其他不明原因的复发性消化性溃疡的预防，建议应用质子泵抑制剂或 H2RA维持治疗。
质子泵抑制剂的合理使用
病例一
患者，男性，44岁，自由职业。患者反酸，烧心6个月， 一般在餐后躺在床上时发生，并常伴有异味液体流入口 中。晚餐后不久上床睡觉，也会出现上述症状。服用奥 美拉唑20mg，早晚各1次，治疗一周，效果不佳，主 要体现为反酸症状白天控制很好，但夜间仍有发生，尤 其是在凌晨，夜间睡眠差。吸烟1包/天，每天晚餐时喝 啤酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。
质子泵抑制剂的合理 使用
主要内容
1
历史背景及研究进程
2
作用机制
3
质子泵克制剂旳药理学基础
4
临床使用与药物相互作用
5
应激性溃疡防治提议
6
不良反应
历史背景
20世纪，人们对消化性溃疡旳治疗从以 外科手术降低溃疡复发，到1927年H2受体拮 抗剂旳发觉，虽然在治疗手段上发生了一次 重大变革，但停药后旳复发率高达60%-70%， 直到80年代初以奥美拉唑为代表旳质子泵抑 制剂旳问世，才将溃疡病旳治愈率提升了近 20%，并在酸消化性疾病中发挥了举足轻重旳 作用。
本病在全世界均常见，一般以为人群中约有10％在 其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不 同地域，其发病率有较大差别。
本病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男性 多于女性(2～5：1)，临床上十二指肠溃疡多于胃 溃疡，两者之比约为3：1。
消化性溃疡旳治疗目旳
消除病因 解除症状 增进愈合 预防复发及防治并发症
√
20mg
埃索美拉 √ √
20mg 20-
√
唑
40mg
PPI 在特殊人群中旳应用
奥美拉唑 兰索拉唑
妊娠期用 C
B
药
乳汁排泄 有
有
小朋 友
老年人
质子泵抑制剂合理使用
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052. 张伟刘彦姜春燕.质子泵抑制剂与骨代谢关系的研究进展[J].中国全科医学,2016,19(20):2371-2374.
14
质子泵抑制剂的概述
1.影响营养物质吸收 维生素B12缺乏
20
质子泵抑制剂的概述
七、药物相互作用 1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收 2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢。
21
主要内容
1 质子泵抑制剂的概述 2 质子泵抑制剂的临床使用
3
3 质子泵抑制剂的药学监护
22
质子泵抑制剂的临床应用
胃食管返流病
消化性溃疡
均
根除幽门螺杆菌治疗
----中国胃食管反流病专家共识意见（2014，10）
25
质子泵抑制剂的临床应用
2、消化性溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer,PU） 指在各种致病因子的作用下，黏 膜发生炎性反应与坏死、脱落、形成溃疡，溃疡的黏膜坏死缺损穿 透黏膜肌层，严重者可达固有肌层或更深。病变可发生于食管、胃 或十二指肠，也可发生于胃一空肠吻合口附近或含有胃黏膜的麦克 尔憩室内，其中以胃、十二指肠最常见。 H．pylori感染、NSAID和阿司匹林的广泛应用是引起消化性溃 疡最常见的损伤因素，胃酸和(或)胃蛋白酶引起黏膜自身消化亦是 导致溃疡形成的损伤因素
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
15
质子泵抑制剂的概述
1.影响营养物质吸收
血清铁的吸收
14
质子泵抑制剂的概述
1.影响营养物质吸收 维生素B12缺乏
20
质子泵抑制剂的概述
七、药物相互作用 1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收 2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢。
21
主要内容
1 质子泵抑制剂的概述 2 质子泵抑制剂的临床使用
3
3 质子泵抑制剂的药学监护
22
质子泵抑制剂的临床应用
胃食管返流病
消化性溃疡
均
根除幽门螺杆菌治疗
----中国胃食管反流病专家共识意见（2014，10）
25
质子泵抑制剂的临床应用
2、消化性溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer,PU） 指在各种致病因子的作用下，黏 膜发生炎性反应与坏死、脱落、形成溃疡，溃疡的黏膜坏死缺损穿 透黏膜肌层，严重者可达固有肌层或更深。病变可发生于食管、胃 或十二指肠，也可发生于胃一空肠吻合口附近或含有胃黏膜的麦克 尔憩室内，其中以胃、十二指肠最常见。 H．pylori感染、NSAID和阿司匹林的广泛应用是引起消化性溃 疡最常见的损伤因素，胃酸和(或)胃蛋白酶引起黏膜自身消化亦是 导致溃疡形成的损伤因素
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
15
质子泵抑制剂的概述
1.影响营养物质吸收
血清铁的吸收
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96.3
1~2 90 有
97
1.2 80 有
血浆半衰期（小时）0.5~1 肾清除率（%） 乳汁排泄 77 有
质子泵抑制剂的药理作用
抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
NAB的影响因素
1.CYP2C19 酶的基因多态性是NAB 发生 的一个重要原因，直接影响PPIs 的代 谢，导致血药浓度的变化 2.PPIs服用方式引起NAB 出现的时间不 同
3.与幽门螺杆菌感染负相关
减少NAB 的方法
调整给药方式是减少NAB 的方法：一、PPIs 只有作 用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最 大的抑酸效应。因此PPIs 必须在餐前15 ～ 60 min服 用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs 时，应每日2 次服用，服用时间在早餐和晚餐前； 二、睡前加用H2RA。胃内pH ＞ 4 的时间、时间百分比 是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs 的给 药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种： PPI每日1 次；PPI 晨起1 次，睡前加用H2RA；PPI 每 日2 次；PPI 每日2 次，睡前加用H2RA。。
埃索美拉唑-药动学
为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康公司研发， 2002年8月率先在瑞典上市。 本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。 代谢与排泄：经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢， 埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19， 生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物，剩余部分 依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜， 后者为血浆中的主要代谢物。
病例一
患者，男性，44岁，自由职业。患者反酸，烧心6个月， 通常在餐后躺在床上时发生，并常伴有异味液体流入口 中。晚餐后很快上床睡觉，也会出现上述症状。服用奥 美拉唑20mg，早晚各1次，治疗一周，效果不佳，主要 表现为反酸症状白天控制较好，但夜间仍有发生，尤其 是在凌晨，夜间睡眠差。吸烟1包/天，每天晚餐时喝啤 酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。 辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎 诊断：反流性食管炎
不同药物的抑酸能力
抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时 H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
质子泵抑制剂-奥美拉唑
奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市， 目前已获准在50多个国家上市。国内外多年临 床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效， 具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受 性好、病人易于接受等特点。 本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药 转为非处方药的质子泵抑制剂。 本品已列为国家基药
质子泵抑制剂的发展
质子泵抑制剂作用机制
质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶 ，此酶能够 在M1受体、H2受体和胃泌素受体的激动下被激活，进行H+-K+ 交换，即将为胃壁细胞外的K+转入胃壁细胞，将细胞内的H+ 从细胞内释放出来，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶 是胃酸分 泌的关键和最终环节。
√ √ √
10-20mg √
埃索美拉 √ 唑
√
20mg
20-40mg
PPI 在特殊人群中的应用
奥美拉唑 妊娠期用 药 乳汁排泄 儿童 C 有 无临床资 料，婴幼 儿禁用 慎用 严重者禁 用 兰索拉唑 B 有 不推荐使 用 慎用 无需调整 15mg/日 泮托拉唑 B 有 无临床资 料 无需调整 无需调整 40mg/日 雷贝拉唑 B 有 不推荐使 用 无需调整 无需调整 埃索美拉 唑 B 不明/停止 哺乳 无临床资 料 无需调整 严重者慎 用
体内过程
体内过程参数
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉
达峰时间（小时） 0.5~3.5
生物利用度（%） 60重复 给药后
2
85
1.1~3.1
77
2~5
52
1~2
89重复 给药后
蛋白结合率（%）
95
97
1.5 14~23 有
98
1.0~1.9 70~80 有
消化性溃疡的治疗目标
消除病因 解除症状 促进愈合 预防复发及防治并发症
消化性溃疡的治疗
一般治疗
抑酸治疗 抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。
雷贝拉唑-药动学
该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在 20mg剂量组，血药浓度峰值是在用药后3.5小时 达到的。在10mg~40mg剂量范围内，血药浓度 峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。（浓度依 赖性） 口服剂中在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线 下面积提高2~3倍。
PPI的临床应用
奥美拉唑-药动学
奥美拉唑是一种取代的苯并咪唑化合物，是一对活性 旋光对映体的消旋物。其口服经小肠吸收，1h内起效， 食物可延缓其吸收，但不影响其吸收总量。单次给药 的生物利用度为35%，反复给药的生物利用度可达 60%。 奥美拉唑在体内经肝细胞色素Ｐ450氧化酶系催化进 行代谢。其中由ＣＹＰ2Ｃ19催化奥美拉唑羟化生成5 羟奥美拉唑为主要代谢途径,而由ＣＹＰ3Ａ4催化Ｓ 原子氧化生成奥美拉唑砜则为补充途径。
消化性溃疡
消化性溃疡（peptic ulcer,PU）泛指胃肠道 粘膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成 的溃疡，可发生于食管，胃及十二指肠，也可发 生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的 Meckel憩室内。因为胃溃疡（gastric ulcer,GU） 和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）最常见， 故一般所谓的消化性溃疡是指GU和DU。 本病在全世界均常见，一般认为人群中约有10％在 其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不 同地区，其发病率有较大差异。 本病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男 性多于女性(2～5：1)，临床上十二指肠溃疡多于 胃溃疡，两者之比约为3：1。
消化性溃疡 卓-艾（Zollinger-Ellison） 综合征 胃食管反流征 上消化道出血 根除幽门螺杆菌（hp）
均 与 胃 酸 相 关
质子泵抑制剂的药物相互作用：
1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影
响其他药物吸收 2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药 物的代谢
PPIs 的临床应用
PPI作用的靶位
器官水平：胃 细胞水平：壁细胞 亚细胞水平：分泌小管 分子水平：质子泵（H+K+-ATP酶）
PPI药动学特点
在低pH是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。PPI吸 收迅速，蛋白结合率高，在肝脏被细胞色素P-450系统代谢，血浆半衰 期为1-2小时，但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人每日 给药一次不会引起药物在体内蓄积。 在细胞内需酸活化有几点很重要：这类药物应在饭前或与饭同服，因为 食物可刺激壁细胞分泌胃酸；与其他抗酸药如H2受体阻断药同服可降低 质子泵抑制剂的疗效。每天给药一次稳态抑制约70%左右的质子泵大约 需2-5日。开始时增加给药次数（如每日2次）可加速达稳态抑制作用的 速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合，抑制胃酸产生可 持续24-48小时或更长，直至新酶合成。 可抑制肝脏某些细胞色素P450酶的活性，因而会减少苯二氮卓类、华法 林、苯妥英和其他药物的清除，甚至会有毒性发生。
质子泵抑制剂通过抑制胃粘膜细胞的质子泵,从而阻止胃酸 的分泌,来发挥作用。抑制胃酸的特点：①对基础胃酸分泌 和所有刺激物所致的胃酸分泌均有显著的抑制作用；②抑酸 作用强，明显优于H2受体拮抗剂；③抑酸作用长，质子泵一 旦失活后，其作用不能恢复，需等新的质子泵形成后才能恢 复其泌酸作用。
质子泵抑制剂有独特的抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌， PPI与抗菌药物发挥协同作用，为抗菌药物发挥抗幽门螺旋 杆菌作用提供较好的pH环境，从而发挥做大的杀菌效应。
治疗方案： 奥美拉唑肠溶片40mg bid po
法莫替丁20mg
po qn
夜间酸突破（NAB）指应用质子泵抑制剂（PPIs,一 般指标准剂量）的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象。
NAB的可能机制：
（1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激 活的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段， 激活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天 弱。 （2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激， 激活的质子泵数量少，故PPI 的抑酸作用降低。分泌增多。
泮托拉唑-药动学
1994年10月由德国百克顿大药厂在南非首次上市。其 特点是用药时间短，治疗胃溃疡只需要四周，治愈率比 奥美拉唑高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。 本品具有较高的生物利用度，首次口服时即可以达到 70%～80%，达峰时间1小时，有效抑酸达24小时。静 脉注射与口服给药的生物利用度比值为1:2。口服40mg 时的tmax为2～4小时，Cmax约为2～3μg/ml，清除半 衰期约为1.1小时。约80%的口服或静注本品的代谢物 经尿中排泄，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能不 全时可延缓清除。t1/2、清除率和表观分布容积与给药剂 量无关。
兰索拉唑-药动学
本品结构特点是侧链中导于氟元素的取代苯并咪 唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了 30%以上。体内临床实验结果表明，该药疗效与 奥美拉唑无显著差别。
口服生物利用度具有个体差异。健康成人空腹单 次口服30mg, Tmax为1.5-2.2h, Cmax为0.75mg1.15mg/L, T1/2为1.3-1.7h。兰索拉唑在肝内被 代谢为有活性的代谢产物，主要经胆汁和尿排泄， 尿中测不出原形药物。服用后24小时其尿中排泄 率为13.1-14.3%。兰索拉唑在体内无蓄积性