质子泵抑制剂的合理使用 开题
质子泵抑制剂的合理使用
常用质子泵抑制剂的适应证和注意事项
质子泵抑制剂通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶，与质子泵不可逆地结合 使其失去活性，抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌。质 子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效，长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多， 故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用，推荐起始使用质子泵抑制剂的标准剂量。
高7倍。质子泵抑制剂的这种血药浓度的差异可导致对不同患者抑 酸疗效上的巨大差别。 ✓ 超过50%的人群携带有CYP 2C19突变基因，因此临床检测非常有 意义。
PPIs的代谢
第二代质子泵抑制剂（雷贝拉唑和埃索美拉唑）
✓ 雷贝拉唑主要经非酶途径代谢，少量经CYP3A4、CYP2C19代谢
✓ 埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体，其R型异构体主要由CYP2C19代 谢，代谢为非活性物质的速率快，而S型异构体更多地由CYP3A4代谢， 且代谢速率很慢
质子泵抑制剂的合理使用
2021.10.15
质子泵抑制剂（ProtonPump Inhibitors，PPIs）广泛用于治疗急、 慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出 血及相关疾病，根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感 染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。近年来，质子泵抑制剂 的临床应用存在超适应证、超剂量、超疗程用药以及药物联合使用 不当等情况，可能增加患者用药的风险以及经济负担。
根据治疗目的选择药物的治疗剂量、给药途径及用药频次，个体化制订给药方案。对于轻、 中度的患者，应予口服治疗；对于口服疗法不适用和/或中、重度的患者，可以先静脉给药，好 转后转为口服治疗。口服用质子泵抑制剂多为肠溶制剂，必须整片/粒吞服，不可咀嚼或压碎； 对于不能吞咽药片或胶囊的患者，宜选用可分散于液体中的肠溶颗粒、肠溶片或者口崩片，口 服或者鼻胃管给药。
质子泵抑制剂临床合理应用分析
质子泵抑制剂临床合理应用分析近年来，酸相关疾病发病率逐渐升高，质子泵抑制剂(PPIs)具有强大抑制H＋－K＋－ATP酶活性、胃酸分泌和杀灭幽门螺旋杆菌的作用而备受青睐，在临床酸相关疾病治疗中被广泛应用，疗效显著。
随着质子泵抑制剂在临床的广泛应用，关于在临床的合理应用及不良反应也逐渐受到临床医生的重视，但目前尚未有质子泵抑剂合理应用规范及指南。
因此，本文对随机抽取的山东省临沂市人民医院200份用过质子泵抑制剂的病历进行了分析，以为临床用药提供相应的依据和建议，减少不良反应，降低用药风险，使患者最大受益。
一、调查资料来源及结果1．从山东省临沂市人民医院信息系统中随机抽取2015年使用质子泵抑制剂的病历200份。
科室涉及骨科，普外，胸外，肛肠外科，肿瘤内科，心内科，内分泌科，神经内科，呼吸，消化科。
本次调研利用药品说明书、《马丁代尔药物大典》[1]、《实用内科学》[2]、《临床药物治疗学》[3]及相应的文献[4]、临床指南[5,6,7]指导我们临床应用质子泵抑制剂。
2．质子泵抑制剂在临床中主要分为治疗性应用与预防性应用。
治疗性应用包括消化系统疾病：(1)胃、十二指肠溃疡；(2)消化道出血；(3)反流性食管炎；(4)卓艾综合征；(5)急性胰腺炎等。
预防性应用主要为预防以下情况所引起的相关性溃疡：(1)严重创伤(颅脑外伤，烧伤，胸、腹部复杂等)；(2)合并休克或持续低血压；(3)严重全身感染；(4)并发多器官功能障碍综合征(MODS)；(5)合并凝血机能障碍；(6)长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养；(7)1年内有溃疡病史；应用大剂量糖皮质激素；应用化疗药物；应用非甾体抗炎药(NSAIDs)、抗血小板药物。
3．200份注射用质子泵抑制剂病历中，不合理用药病历40份，占20.0%。
其中，适应证不合理病历21份，占总病历数的10.5%；用法及用量不合理病历2份，占总病历数的1.0%；药物不良相互作用病历2份，占总病历数的1.0%。
某综合性医院住院患者质子泵抑制剂注射剂用药合理性分析_李明
【Abstract】 Objective To investigate rational use of proton pump inhibitors（ PPIs） for injection in inpatients of a general hospital． Methods 200 inpatients’casese using PPIs for injection were randomly chosen and statistically analyzised by considering indications，dosage，periods of treatment and drug interactions． Ｒesults PPIs for injection were used rationally in the hospital． But there were still irrational clinical use in some cases． The rate of irrational use was 25. 5% ． Conclusion Indication，usage and dosage about PPIs for injection should be controlled strictly to avoid irrational clinical use．
质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂的合理使用质子泵抑制剂的合理使用打开文本图片集质子泵抑制剂（以下简称PPI）在临床的应用非常普遍，除了用于治疗部分消化系统疾病外，预防用药也占了很大一部分比例，如预防应激性溃疡、非甾体消炎药相关性溃疡、抗血小板药物消化道损伤等。
本文对PPI的分类、作用特点、不良反应及与其他药物的相互作用进行总结，希望对基层医师合理应用PPI有所裨益。
PPI分类及其作用特点PPI是H+-K+-ATP酶抑制剂，其不仅能抑制基础胃酸的分泌，还能抑制组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。
其抑酸作用强，特异性高，持续时间长。
目前临床常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等。
不同的PPI在抑酸强度、起效时间、抑酸持续时间、特殊人群和特殊生理用药等方面有所差异。
对于这些基础知识的掌握，有利于临床合理应用PPI。
具体见表1、表2、表3。
警惕PPI常见的不良反应PPI短期应用有较好的耐受性，但长期服用也可能带来诸多风险，需要临床医师警惕。
消化系统不良反应主要表现有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等，发生率为1%～4%，一般不需停药，症状较轻者停药后可自行缓解。
严重的腹泻偶尔导致脱水，需要住院治疗。
PPI可致血清丙氨酸转氨酶、血清门冬氨酸转氨酶等一过性升高，停药后可恢复正常。
PPI 主要经肝脏代谢，肝功能低下的患者应慎用。
因PPI能诱导中央带的细胞色素P450混合功能氧化酶系统，从而产生毒性代谢物。
过敏反应服用PPI后常见的过敏反应是皮疹、红斑及全身瘙痒，少数可见荨麻疹、疱疹及皮肤过敏性水肿，还可出现危及生命的中毒性表皮坏死松解症及过敏性休克。
循环系统不良反应PPI可引起心绞痛、心悸、心律失常、右束支传导阻滞及高血压等。
有报道，1例患者静脉推注奥美拉唑40mg，到药液输入至8mL时，患者出现剧烈心前区疼痛，伴大汗淋漓、四肢湿冷，心电图示广泛sT段压低，T波倒置，立刻停用奥美拉唑，经抢救治疗后恢复。
质子泵抑制剂的合理使用
质子泵抑制剂的分类
第一代
奥美拉唑 (注射、口服)
兰索拉唑 (注射、口服)
泮托拉唑 (注射、口服)
第 二代
1 雷贝拉唑
(注射、口服) 艾司奥美拉唑 (注射、口服）
新药
莱米诺拉唑 艾普拉唑(上市) 替那拉唑 二硫拉唑
泰妥拉唑
PPIs的代谢
第一代质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑 ✓主要经肝脏细胞色素P450 酶系（cytochromeP450, CPY） 中的同工酶CYP 2C19 和CYP 3A4 代谢。CYP 2C19是质 子泵抑制剂的主要代谢酶，而CYP2C19基因存在着多态性， 即快代谢型和慢代谢型。
✓ PPI的剂量为标准剂量，qd或bid，暂没有找到明确的有关疗程 的指导性意见。
预防应激性溃疡
应激性溃疡(stress ulcer，SU)是指机体在各类 严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下，发 生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡等病变，严重者可并发 消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及恶 化，增加病死率。因而，预防SU是救治危重症患者不可 忽视的环节。
预防
A:1+0 H2RA标准剂量qd (口服）
B:1 + 1 H2RA标准剂量bid PPI标准剂量或加倍 量qd(口服）
C:1+≥2 PPI标准剂量q12h (静脉）
预防应激性溃疡
ICU 危 重 患 者 预 防 SU 的 指 征
预防应激性溃疡
非 危 重 患 者 预 防
SU 的 指 征
应激性黏膜病变（SRMD）致消化道出血 Nhomakorabea临床风险评分系统
✓ 胃内pH>3的时间超过18h/d。 ✓ 标准剂量，qd。 ✓ DU连续使用4〜6周，GU连续使用6~8周 。
质子泵抑制剂的合理使用 开题
贵州医科大学神奇民族医药学院本科毕业设计（论文）开题报告
课题名称质子泵抑制剂的合理使用
学生姓名
学号
指导教师（职务）
所在学院
专业
年级
贵州医科大学神奇民族医药学院药学院制
年月日
填表说明
1. 签字处统一用黑色签字笔填写。
2. 本表需双面打印，一式三份，一份（原件）报所在学院，指导教
师及学生各留存一份。
3.正文用宋体小四号字体，相应英文和数字用小四号Times New
Roman字体，行距统一采用1.5倍。
贵州医科大学神奇民族医药学院药学院本科毕业论文（设计）开题报告
学院：专业：年级：。
质子泵抑制剂的合理用药分析
02 质子泵抑制剂药学特点
配伍药品 维生素类
PPIs药物与其他药物的配伍禁忌
出现反应 维生素B1、B6、C、K4等与之配伍可出现白色沉淀或溶液变色
抗菌素类
硫酸妥布霉素、硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、林可霉素、克林霉素磷酸酯、乳酸 环丙沙星、奥硝唑氯化钠注射液、哌拉西林等与之配伍可产生白色沉淀；
氨基酸 中药制剂 其他药物
相互作用
02 质子泵抑制剂药学特点
药物A 药物B 克拉霉素、红霉素 酮康唑、伊曲康唑 蛋白酶抑制剂
相互作用
A抑制胃酸，增加B在胃中的浓度，协同抗HP B为CYP3A4抑制剂，可轻微抑制A的代谢，升高其血药浓度
A药降低胃内PH值，使B药的吸收减少，减少生物利用度 B药为CYP3A4、CYP2C19抑制剂，减慢A药代谢，增加血药浓度
托拉唑＞雷贝拉唑
02 质子泵抑制剂药学特点
药物相互作用——基于PPIs对排泄的影响
PPIs对甲氨喋呤排泄的影响 甲氨喋呤经远端小管主动分泌排泄，需要H+-K+-ATP酶，因为甲氨喋呤与H+是同步泵出的 PPIs能抑制肾小管H+的排泄，从而阻断甲氨喋呤的主动分泌过程，使其血药浓度升高，毒
性增加 胃肠道损伤是甲氨喋呤最常见的不良反应之一，在使用胃黏膜保护剂时应考虑其与PPIs的
02 质子泵抑制剂药学特点
药物相互作用——基于PPIs对代谢的影响
药品名称
代谢酶
奥美拉唑 CYP2C19、CYP3A4
兰索拉唑 CYP3A4、CYP2C19
泮托拉唑 CYP2C19、CYP3A4
雷贝拉唑
80%非酶、CYP2C19、 CYP3A4
埃索美拉唑
73%CYP2C19、 27%CYP3A4
注射用质子泵抑制剂的合理使用管理规定使用办法
质子泵抑制剂的合理使用管理办法一、存在问题及建议1、一般手术后如不存在术后禁食，不是预防应激性溃疡的高危因素，不能术后预防性使用质子泵抑制剂注射剂型。
胸腹部复杂，困难大手术，脏器移植术，颅脑手术等各种严重创伤手术除外。
原则上清洁手术，不能使用质子泵抑制剂注射剂型预防应激性溃疡发生。
2、重大手术前预防术后应激性溃疡时，不能使用质子泵抑制剂注射剂型，对拟作重大手术的病人，评估术后有并发应激溃疡可能性，可在围手术前一周内应用口服抑酸药、抗酸药或口服质子泵抑制剂，以增加胃内PH值。
3、术后禁食患者肠外和肠内营养医嘱停止，经口进食能满足所需营养的情况下，不能继续使用质子泵抑制剂注射剂型。
应激性溃疡大多发生在原发病产生的3-5d内，少数可延至2周。
预防应激性溃疡，鼓励早期进食，中和胃酸，增强胃粘膜屏障保护功能。
（病人可耐受肠道营养，应停用质子泵抑制剂）一般肝病患者（无重度黄疸，无合并凝血机制障碍，无肝肾功能衰竭等）不是预防应激性溃疡的高危因素，质子泵抑制剂经P450代谢，加重肝脏负担，不能预防性使用质子泵抑制剂注射剂型。
4、脑梗塞后服用阿司匹林抗血小板聚集的患者应用质子泵抑制剂注射剂型欠合理，特别是影响P3A4代谢的药物（如：奥美拉唑），胃PH升高，减少阿司匹林吸收和加快代谢，阿司匹林抗凝集功能减弱，应避免。
5、非大面积脑梗塞患者，未禁食情况下，不是预防应激性溃疡的高危因素，不能预防性使用质子泵抑制剂注射剂型。
大面积脑梗、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等是预防应激性溃疡的高危因素，易引起脑水肿及颅内压增高，影响下丘脑、脑干、和边缘系统。
通过神经内分泌和消化系统的作用，使维持胃十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏，导致广泛黏膜病变，形成溃疡，可考虑使用质子泵抑制剂。
6、预防非甾体抗炎药相关性胃十二指肠溃疡，可同时应用口服质子泵抑制剂，而不必使用质子泵抑制剂注射剂型。
7、应激性溃疡的高危人群，可预防性给予质子泵抑制剂①高龄（年龄≥65岁）；②长期应用胃肠道外营养；③脑出血（颅脑外伤）、烧伤、胸腹部感染、困难大手术等合并休克或持续低血压；④严重全身感染并发多器官功能障碍综合征；⑤机械通气＞3天；⑥中毒黄疸合并凝血机制缺陷障碍；⑦脏器移植术后；8.长期应用免疫抑制剂；⑧一年内有溃疡病史；⑨用于预防非甾体抗炎药、激素类药物相关性胃、十二指肠溃疡；⑩全身麻醉或大手术后二、管理和处罚1.用药合理性评价由药剂科负责，每季度上报药事管理和药物治疗学委员会和医务处。
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