血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
3. 血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验

胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100的脂
蛋白过程中起中介作用,对维持细胞和全身胆 固醇平衡起重要作用。
18
残粒受体
能识别ApoE,是清除血液循环中CM残粒和βVLDL残粒的主要受体,它也能结合含ApoE的 HDL。 清道夫受体
主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧
化LDL和-VLDL) 从血液循环中清除。
4℃过夜
下层浊(VLDL增高)Ⅴ型
TC↑ Ⅱb,Ⅲ型 TC正常 Ⅳ型
34
均匀混浊 测TC (VLDL↑)
第二节 脂代谢紊乱的生化检验项目与检测方法
一、总胆固醇 七、载脂蛋白A-I
二、甘油三酯
八、载脂蛋白B
三、游离脂肪酸
九、载脂蛋白E
四、高密度脂蛋白胆固醇
十、ApoA-I /ApoB、TC/HDL-C、
28
脂蛋白代谢示意图
29
三、脂蛋白代谢紊乱
(一)高脂蛋白血症
(二)低脂蛋白血症
(三)脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化
30
高脂蛋白血症
高脂蛋白血症是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有 一种或几种浓度过高的现象。 原发性高脂蛋白血症:是遗传缺陷所致,如家族性高胆 固醇血症。 继发性高脂蛋白血症:指某些原发病在病理演变过程中 造成脂蛋白代谢紊乱,而继发出现高脂蛋白血症。如糖
β带
9
10
血浆脂蛋白的主要功能
1. CM 运输外源性TG至外周组织 2. VLDL 运输内源性TG至外周组织 3. LDL 运输胆固醇至外周组织,与冠心病成正相关 4. HDL 从外周组织逆转运胆固醇至肝脏或其他组织 再分布,与冠心病成负相关
11
(三)载脂蛋白
血浆脂蛋白及其代谢紊乱

血浆脂蛋白主要特征:
各类脂蛋白颗粒的密度及体积
0.95
乳糜 CM 微粒
VLDL
1.006 1.02
IDL LDL HDL2 CM残粒 Lp(a)
1.10
1.15 1.20
HDL3
直径(nm)
10 20 40
60 80 500
5
大致为球形颗粒,由两大部分组成:即疏水性的内核和 亲水性的外壳。内核由不同量的CE与TG组成,表层由载脂 蛋白、PL及FC组成,FC及PL的极性基团向外露在血浆中。
血浆脂蛋白分类:
超速离心法:根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮
速率不同而进行分离的方法。
分离方法 电泳法:根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电
从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢,进一步调 节细胞外脂蛋白的水平。
一、低密度脂蛋白受体(LDLR)
LDL受体是一种多功能蛋白,由836个氨基 酸残基 组成36面体结构蛋白, 分子量约115kD, LDLR由五种 不同结构域组成
LDL受体结构
(1)亲和性:
其配体为ApoB100和ApoE,能与含这些载脂蛋 白的脂蛋白结合,故其又被称为ApoB-E受体。 ApoB48不是其配体。
(2)功能:
在细胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100
的脂蛋白(如VLDL、β-VLDL )过程中起中介作 用,对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。
注:β-VLDL为高胆固醇饮食引起的一种异 常血浆脂蛋白。与正常VLDL比较: ①密度范围相似,但琼脂糖电泳相当于 β-LP的位置; ②在组成上,其核心富含CE,主要Apo 为ApoE,而ApoC含量远较VLDL少。
第五章 血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验

第五章血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验一、A型题1.血清脂蛋白甘油三酯含量由多到少排列的顺序是A.CM、LDL、VLDL、HDLB.CM、VLDL、LDL、HDLC.HDL、LDL、VLDL、CMD.LDL、IDL、HDL、CME.VLDL、LDL、CM、HDL2.转运内源性胆固醇的脂蛋白是A.HDLB.CMC.VLDLD.LDLE.以上皆不是3.LDL受体的配体是A.含ApoB48的脂蛋白B.含ApoD的脂蛋白C.含ApoB100的脂蛋白D.含Lp(a)的脂蛋白E.以上皆不是4.LCAT的辅因子,识别HDL受体的载脂蛋白是A.ApoAIB.ApoBC.ApoCD.ApoDE.Apo(a)5.LDL叙述正确的是A.运输外源性胆固醇B.运输内源性甘油三酯C.主要的载脂蛋白是B48和ED.电泳位置为β带E.既有内源性胆固醇,又有外源性胆固醇6.能够抑制纤溶酶原的脂蛋白是A.HDLB.Lp(a)C.VLDLD.LDLE.以上皆不是7.脂蛋白各组份中密度最低的是A.LDLB.CMC.VLDLD.HDLE.IDL8.HDL中的载脂蛋白主要是A.ApoCⅢB.ApoBC.ApoAⅡD.ApoAⅠE.ApoCⅠ9.分布于血浆脂蛋白的疏水核心的是A.胆固醇酯B.胆固醇C.磷脂D.游离脂肪酸E.以上皆不是10.乳糜微粒残粒是指A.LDLB.CMC.VLDLD.HDLE.IDL11.运输内源性甘油三脂的脂蛋白是A.CMB.LDLC.HDLD.VLDLE.Lp(a)12.脂蛋白中密度最高的是A.LDLB.CMC.VLDLD.HDLE.IDL13.能活化脂蛋白脂肪酶(LPL)的载脂蛋白是A.ApoAIB.ApoB48C.ApoCID.ApoB100E.Apo(a)14.载脂蛋白E是那种脂蛋白的成分A.IDLB.VLDLC.LDLD.CME.HDL15.VLDL受体的配体是A.含ApoB48的脂蛋白B.含ApoE的脂蛋白C.含ApoC的脂蛋白D.含Lp(a)的脂蛋白E.以上皆不是16.目前常用于脂蛋白电泳的技术为A.醋酸纤维薄膜电泳B.转移电泳C.琼脂糖凝胶电泳D.等电聚焦电泳E.以上皆不是17.测定血清LDL-C的参考方法是A.甘油磷酸氧化酶法B.二氯甲烷/硅酸/变色酸法C.定量法D.HPLC法E.以上皆不是18.脂蛋白受体描述错误的是A.维持脂蛋白的结构B.介导脂蛋白的被细胞摄取C.LDL受体与LDL亲和力最高D.参与脂蛋白的代谢E.与泡沫细胞的形成有关19.有关脂蛋白的代谢错误的是A.脂质和蛋白质是处在经常不断的交换、变化之中,来完成脂蛋白的代谢B.IDL参与转运外源性TGC.乳糜微粒残粒可以被VLDL受体识别D.在肝细胞合成VLDLE.乳糜微粒来源于食物中的脂肪20.乙酰CoA是下列那种物质的主要合成原料A.丙酮酸B.葡萄糖C.氨基酸D.胆固醇E.脂肪酸21.HDL-c降低可见于以下情况,除了A.急性感染B.慢性肾功能衰竭C.慢性乙型肝炎D.糖尿病E.肾病综合征22.下列哪些不是清道夫受体的配体A.LP(a)B.某些磷脂C.细菌脂多糖D.多聚次黄嘌呤核苷酸E.以上皆是23.细胞中催化胆固醇酯生成的关键酶是A.脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶B.脂蛋白脂肪酶C.LCATD.肉毒碱脂肪酰转移酶E.磷脂酶24.能被巨噬细胞摄取形成泡沫细胞的是A.TG受体B.HDL受体C.LDL受体D.VLDL受体E.清道夫受体25.血清甘油三酯酶法的第四步反应是A.将胆固醇酯水解为游离胆固醇B.trinder反应C.用甘油激酶将甘油磷酸化成3-磷酸甘油D.用脂蛋白脂肪酶水解甘油三酯E.用有机溶剂抽提纯化脂质26.将血清4℃过夜后出现“奶油样”上层,说明下列何种脂蛋白增多A.VLDLB.HDLC.CMD.LDLE.LP(a)27.哪一种脂蛋白是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因子A.VLDLB.HDLC.CMD.LP(a)E.LDL28.能催化CM和VLDL核心的TG分解的酶是A.LCETB.LCATC.CETPD.LPLE.HL29.临床实验室测定ApoB的常规方法是A.免疫比浊法B.放射免疫法C.化学发光法D.缩合法E.氧化还原法30.下列哪项比值降低表示患心血管病的危险性增加A.ApoAⅡ/ApoCⅢB.ApoAⅡ/ApoBC.ApoAⅠ/ApoBD.ApoAⅠ/ApoAⅡE.ApoB/ApoCⅠ31.具有抗动脉粥样硬化功能的是A.VLDLB.IDLC.HDLD.CME.氧化还原法32.下列因素中,可能导致Ⅲ型高脂蛋白血症发病的是A.ApoB异常B.ApoE异常C.LPL异常D.LDL异化速度降低E.ApoD异常33.关于IV型高脂血症的描述错误的是A.VLDL↑B.血清外观浑浊C.电泳深前β带D.常见原因为LDL异化速度加快E.TG升高34.载脂蛋白B族中主要成分是A.ApoB48B.ApoB41C.ApoB75D.ApoB36E.ApoB10035.关于Ⅱb型高脂血症的描述错误的是A.血清奶油上层,下层浑浊B.常见原因为VLDL合成旺盛C.电泳深β带,深前β带D. TC↑↑,TG↑E.LDL和VLDL↑36.血脂的准确测定应从分析前的准备开始,以下说法正确的是A.标本采集与储存可随意B.任意选择与使用仪器C.选用合格的试剂及合格的校准物、仪器选择与使用D.受试者不需严格准备E.以上皆不对37.目前测定血清总胆固醇最常用的方法为A.比色法B.HPLC法C.ID-MSD.气相色谱法E.酶法38.下列关于HDL的叙述错误的是A.主要在肝中合成B.LCAT通过转酯化反应将基中的游离胆固醇转化成胆固醇酯C.将外周组织的游离胆固醇转运到肝内处理D.HDL的主要蛋白是ApoCIIE.以上皆不是39.与载脂蛋白基因与Alzheimer氏病关系最为密切的是A.ApoBB.ApoEC.ApoAID.Lp(a)E.ApoCIII40.合成胆固醇的限速酶是A.脂蛋白脂肪酶B.卵磷脂胆固醇脂酯转移酶C.胆固醇酯酶D.HMGCoA还原酶E.肝脂酶41.HDL-C的正常范围是A.≥1.04mmol/LB.≥1.55mmol/LC.≥2.04mmol/LD.≥2.55mmol/LE.≥3.04mmol/L42. LDL-C不宜用Friedwald公式计算的情况是A.Ⅱb型高脂血症B.Ⅱa型高脂血症C.III型高脂血症D.IV型高脂血症E.I型高脂血症43.有关载脂蛋白AⅠ测定,叙述正确的是A.ApoA1可以代表LDL水平,与LDL-C呈明显正相关B.ApoA1的含量与HDL-C成比例C.肝硬化和慢性肝炎可以引起ApoAⅠ升高D.冠心病患者、脑血管患者ApoA1升高。
生物化学检验—脂质的代谢历程

• 所有的脂蛋白都是球状颗粒 表层:磷脂、游离胆固醇、载脂蛋
白 — 极性物质 内核:甘油三酯、胆固醇酯 — 非极性
物质
生物化学检验—脂质的代谢历程
• (一)组成: 脂蛋白 = 脂质 + 载脂蛋白 脂质包括甘油三酯(TG)、磷脂
(PL)、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯 (CE)。
性TG 源性TG
CE
源性CE 运CE
生物化学检验—脂质的代谢历程
• 习题1:下列血浆脂蛋白密度由低到高的 正确顺序是 A.LDL、IDL、VLDL、CM B.CM、VLDL、IDL、LDL C.VLDL、IDL、LDL、CM D.CM、VLDL、LDL、IDL E.HDL、VLDL、IDL、CM
生物化学检验—脂质的代谢历程
LDL中载脂蛋白几乎全部为Apo B100(占95% 以上),仅含有微量的ApoC和E。
生物化学检验—脂质的代谢历程
• 5.Lp(a) Lp(a)的脂质成分类似于LDL但其所含
的载脂蛋白部分除一分子Apo B100外,还 含有另一分子特异性载脂蛋白即Apo(a), 二个载脂蛋白以二硫键共价结合。目前认 为Lp(a)是直接由肝脏产生的,不能转化 为其他种类脂蛋白,是一类独立的脂蛋白。
电泳位置 原点
前 -和前之间 -
内源性 主要脂质 外源性TG TG 内源性TG、CE CE
HDL
-
Lp(a)
前-
PL CE、PL
主要APO AI B100
B100
B100 AI
(a), B100
合成部位
小肠粘膜 细胞
肝细胞
血浆
血浆
肝,肠, 血浆
肝细胞
功
第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第二节

但是,血清胆固醇水平低一定有益吗?
细胞膜的重要成分,维持正常的细胞功能。 胆固醇是维持人体正常新陈代谢不可缺少的原料,是抗老防衰、延年 益寿的重要物质。 是体内多种激素的重要原料,如类固醇激素、维生素D、胆汁酸的重要 原料。 ➢ May HT和Nasim Afsarmanesh的研究显示TC水平降低时增加心衰 时的死亡率,而增高时可增加生存率; ➢ Renzhe.Cui等研究发现在冠心病中,低血总胆固醇会增加死亡率; ➢ Alessia D Introno等认为TC水平升高可能可以防止痴呆。
(三)小而密低密度脂蛋白(sd LDL) 小而密低密度脂蛋白为LDL脂蛋白B型 【测定方法】 密度梯度超速离心法(金标准)、梯度凝胶电泳法(常用)、 肝素-镁沉淀法(研究热点) 【原理】 肝素-镁沉淀法:肝素-镁可选择性沉淀密度小于1.044g/L的脂
蛋 白,分离可得到含有SD-LDL和HDL的上清液,通过自动化分析
【临床意义】 1.生理性改变 一般认为Lp(a)对同一个体相当恒定,但 个体间差异很大,波动范围在0~1.0mg/L。Lp(a)水平 高低主要有遗传因素决定,基本不受性别、年龄、饮食、 营养和环境影响; 2.病理性增高 缺血性心脑血管疾病 、心肌梗死、外科手 术 、急性创伤、急性炎症 、糖尿病肾病等 3.病理性减低 肝脏疾病(慢性肝炎除外)
(五)脂蛋白电泳分型 【测定方法】琼脂糖凝胶电泳 【参考范围】电泳法:α-脂蛋白占26%~45%,β-脂蛋白
占43%~58%,前β-脂蛋白占6%~22%。 【临床意义】用于高脂蛋白血症的诊断分型的参考。
(-)
原点
(+)
CM
α脂蛋白 β脂蛋白
前β脂蛋白
四、载脂蛋白测定 (一)载脂蛋白AⅠ 载脂蛋白AⅠ主要存在于HDL中,在CM、VLDL、LDL也有 少量,主要功能是维持脂蛋白结构的稳定和完整性。已证实 ApoAⅠ是通过激活LCAT来催化胆固醇酯化。 【测定方法】 氨基酸分析-决定性方法 免疫透射比浊法-常规方法
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验专家讲座

脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第8页
评价:
➢优点:本法灵敏度高、准确度高、精密度好,线性范围宽。
➢主要缺点是:
①一些胆固醇酯酶对胆固醇酯水解不完全,不能用纯胆固醇结晶以有机 溶剂配制溶液作为TC分析校准液,而应以准确定值血清作为标准, 此校准液(品)相当于三级标准。
②表面活性剂,如吐温-40能够干扰胆固醇酯酶作用,而聚乙烯醇6000 可使结果提升1%~2%;
脂蛋白和脂质测定方法学评价
血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验常规测 定项目。
临床意义
☆ 早期发觉与诊疗高脂蛋白血症 ☆ 帮助诊疗动脉粥样硬化症
☆ 评价动脉粥样硬化疾患如冠心病和脑梗死等
危险度
☆ 监测评价饮食与药品治疗效果
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第1页
血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定
概况:
当前临床上开展血脂测定项目包含TC、TG、HDL及其亚 类胆固醇、LDL-C、Lp(a)以及部分载脂蛋白如ApoAI、 ApoB等。其中TC、TG、HDL-C、LDL-C测定是血脂测定 四个基本指标。血浆4℃冰箱中过夜观察其分层现象及清澈 度可初步预计各种脂蛋白改变情况。血浆脂蛋白电泳结合 TC、TG水平有利于高脂血症分型。
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第28页
L p(a)测定
透射比浊应用最为广泛,其原理是利用 L p(a)单克隆抗体,采取多点定标(5~7 点),用log-logit多元回归方程进行曲线 拟和运算,该法灵敏度高,便于自动化批量 检验。
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
第29页
【参考值】
正常人群Lp(a)水平呈显著正偏态分布,大多在200mg/L 以下,平均数在120~180 mg/L,中位数约100mg/L。 Lp(a)水平高于医学决定水平(300mg/L),冠心病危险性 显著增高。
生物化学 血浆脂蛋白及其代谢测试题及答案

生物化学测试题及答案——血浆脂蛋白及其代谢紊乱一、A型选择题1.下列各种脂蛋白中,脂质含量最多的脂蛋白是( )A.CMB.VLDLC.LDLD.HDL2.下列各种脂蛋白中,蛋白质含量最多的脂蛋白是( )A.CMB.β-脂蛋白C.前β-脂蛋白D.α-脂蛋白3.下列各种脂蛋白中,能够抑制纤溶酶活性的脂蛋白是( )A.VLDLB.LDLC.HDLD.Lp(a)4.HDL中存在的主要载脂蛋白是( )A.ApoAB.ApoB100C.ApoCD.ApoE5.LDL中存在的主要载脂蛋白是( )A.ApoAB.ApoB100C.ApoCD.ApoE6.下列哪一项是肝脏清除胆固醇的主要方式( )A.转变成类固醇B.转变成维生素DC.在肝细胞内转变成胆汁酸D.合成低密度脂蛋白7.下列关于Lp(a)叙述错误的是( )A.Lp(a)是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因子B.Lp(a)在脂蛋白电泳时属于β-脂蛋白部分C.Apo(a)与纤溶酶原具有高度同源性D.Apo(a)可从Lp(a)上脱落下来,剩下不含Apo(a)仅含ApoB100的颗粒称LDL8.下列哪种脂蛋白可以将肝脏合成的内源性胆固醇运转至肝外组织( )A.CMB.VLDLC.LDLD.HDL9.下列哪种脂蛋白参与胆固醇的逆向转运( )A.CMB.VLDLC.LDLD.HDL10.人群中ApoE可有几种不同的表型( )A.3种B.4种C.5种D.6种二、X型选择题1.正常人空腹12小时后抽血做血清脂蛋白电泳,会出现哪几条电泳谱带( )A.CMB.β-脂蛋白C.前β-脂蛋白D.α-脂蛋白2.下列哪几项是载脂蛋白的功能( )A.构成并稳定脂蛋白的结构B.修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性C.作为脂蛋白受体的配体D.参与脂蛋白代谢过程3.ApoE具有基因多态性,常见的异构体有( )A.E1B.E2C.E3D.E44.下列哪几项是ApoE的生理功能( )A.是LDL受体的配体和肝细胞CM残粒受体的配体[医学教育网搜 集整理]B.具有基因多态性,与个体血脂水平及动脉粥样硬化发生发展密切相关C.参与激活水解脂肪的酶类,参与免疫调节及神经组织的再生D.参与胆固醇的逆向转运5.目前研究得最详尽的脂蛋白受体有( )A.LDL受体B.VLDL受体C.HDL受体D.清道夫受体6.LDL受体的配体是( )A.含ApoA的脂蛋白B.含ApoB100的脂蛋白C.含ApoC的脂蛋白D.含ApoE的脂蛋白7.下列哪些是清道夫受体的配体( )A.修饰的LDLB.某些磷脂C.细菌脂多糖D.多聚次黄嘌呤核苷酸8.下列哪些酶是HDL代谢中的关键酶,对HDL的产生与转化有重要的作用( )A.LPLB.HLC.ALPD.LCAT9.根据1970年世界卫生组织对高脂蛋白血症的分型方案,对脂代谢紊乱患者血清标本需进行哪些检测,才能确定其分型( )A.测定血清胆固醇浓度B.测定血清甘油三酯浓度C.血清脂蛋白电泳图谱分析D.血清置于4℃过夜后,观察血清混浊程度10.某实验室收到一个血标本,经离心后上层血清呈云雾状浑浊,其原因是可能由于( )A.胆固醇增高B.甘油三酯增高C.乳糜微粒存在D.磷脂增高三、名词解释1.血脂2.载脂蛋白3.LDL受体途径4.SRCR5.胆固醇的逆转运四、问答题1.试用超速离心技术对血浆脂蛋白进行分类。
生化--血浆脂蛋白代谢紊乱检验 图文

高脂蛋白血症WHO分型及特征
4
(1)Ⅰ型高脂蛋白血症
Ⅰ型高脂蛋白血症又称家族性高乳糜微粒血症 或脂蛋白酶缺乏症。 其生化检查特征:
① 4℃静置过夜,表面奶油状,下层澄清。 ② 血清TG↑↑,血清TC正常或轻度↑。 ③ 血清脂蛋白电泳,CM↑↑。
(2)Ⅱa高脂蛋白血症
Ⅱa高脂蛋白血症 又称高β-脂蛋白血症或高 胆固醇血症。 其生化检查特征:
3-磷酸甘油+O2+2H2O GPO 磷酸二羟丙酮+2H2O2
H2O2+4-AAP+4-氯酚 POD 苯醌亚胺+2H2O+HCL
R1:缓冲液 GK GPO POD MgCl2 胆酸钠 高铁氰化钾 表面活性剂 R2:4-AAP LPL 和缓冲液
【方法评价】
本法酶试剂比较稳定,灵敏度高,线性范围较宽。 两步法为中华医学会检验分会推荐方法。影响因素与胆 固醇测定法相同。 此法测定结果包括游离甘油(FG),若要去除FG得到真 正的TG值,可用外空白法或内空白法。 外空白法需加做一份不含LPL的酶试剂测定FG作为空白 值。
【检测方法】
临床常规方法为匀相法。其原理是利用多聚体和聚阴离子 在表面活性剂的作用下,对低密度、极低密度脂蛋白选择性 遮蔽的原理,从而达到仅血清高密度脂蛋白中的胆固醇参与 显色反应的方法。
42
高密度脂蛋白胆固醇测定
参考方法:
超速离心分离HDL,然后用化学法(ALKB法)
或酶法测定其胆固醇含量,此法需特殊设备,而
①4℃冷置试验,血清外观可以是澄清也可 呈混浊。
②血清TG ,TC正常或稍↑,VLDL↑ 。 ③血清脂蛋白电泳,preβ-LP↑。 临床表现,多见于中年人易发生冠心病。
(6)Ⅴ型高脂蛋白血症
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
(三)载脂蛋白
功 能
①与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。
②运转胆固醇和三酰甘油。
③作为脂蛋白外壳的结构成分,与脂蛋白外生物信
息相联系。
④以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。
⑤激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类
15
(四)脂蛋白受体
定义
脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。 它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用,
胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100的脂
蛋白过程中起中介作用,对维持细胞和全身胆固 醇平衡起重要作用。
18
残粒受体
能识别ApoE,是清除血液循环中CM残粒和βVLDL残粒的主要受体,它也能结合含ApoE的 HDL。 清道夫受体
主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧
化LDL和-VLDL) 从血液循环中清除。
从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢,进一步调节
细胞外脂蛋白的水平。
16
种类: 主要有LDL受体、残粒受体及清道夫受体。 脂蛋白受体的作用: 不仅是运送脂蛋白至细胞所必需,也是从血和 外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的 脂蛋白所必需的。
17
各种脂蛋白受体功能 LDL受体 不仅能识别ApoB100,也可识别ApoE,在细
12
(三)载脂蛋白
分 类
Apo种类多,类--亚类—亚亚类。
ApoA : ApoAI、ApoAII 和 ApoAIV
ApoB : ApoB100 和 ApoB48
ApoC : CI、CII、CIII ApoD 及 ApoE、Apo(a)、 ApoH 、ApoJ
13 13
Apo分类
AI
AII AIV B100 B48 CII CIII E
项目在脂代谢紊乱诊治中的应用
2
第一节 概述
一、脂及脂蛋白相关的概念
甘油三酯 (TG) 游离胆固醇 (FC) 血脂 (血浆脂类) 胆固醇酯(CE) 总胆固醇(TC)
磷脂 (PL)
游离脂肪酸(FFA)
3
(一)血浆脂蛋白的组成与结构
组成: 主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂(PL)、游离 胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)、游离脂肪酸( FFA)等成分组成。但其组成比例及含量却相差 很大。 相同点:蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE) 不同点:(1) 蛋白质和脂类的含量不同
19
二、脂及脂蛋白的代谢 脂蛋白代谢以肝脏为中心
CM代谢:饮食摄入的胆固醇和TG 外源性代谢
L P 代 谢
在小肠中合成CM及其代谢过程 VLDL-IDL-LDL代谢:由肝合成 VLDL, 释放入血后转变为IDL和LDL, 并被肝或其它器官代谢的过程
内源性代谢
HDL代谢:胆固醇逆转运(RCT)
20
血浆脂蛋白代谢
CE
激活
VLDL
TG
LPL
FFA
C
B-R E-R B100
Step 2
E
脂肪组织 与肌肉 VLDL-R
生理功能
激活LCAT, 使FC酯化;
抑制LCAT活性 激活LCAT;辅助CII激活LPL;调节食欲 介导LDL与LDL-R结合的配体 为CM合成和分泌所必需, 参与外源性脂代谢 激活LPL 抑制LPL活性; 抑制肝脏对HDL的摄取 作为配体与LDL受体和Apo E受体结合
CETP
介导HDL中的CE与VLDL中的TG等交换,参与RCT,
参与脂蛋白代谢主要关键酶有:
LPL 、HL(HTGL)、LCAT 、 HMGCoAase
特殊蛋白质有:
CETP、LRP、MTTP、SREBP 均参与脂类代谢的多个环节。
21
一、外源性脂质代谢
22
外源性代谢途径:
第1步 TG,FC,PL,FFA 肠 壁 细 胞 TG,CE
CM代谢 (半寿期 < 1小时)
1.10
1.15
1.20
直径(nm)
10 20
8 8
5
40
60
80
500
(一)血浆脂蛋白的分类 2、电泳: 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多 少的不同而分离。通常可分成:
CM、pre-β-LP、β-LP 、α-LP 四条区带
分别相当于CM、VLDL 、LDL、HDL
IDL也有β移动度,在IDL异常时可显现宽
5
6
(二)血浆脂蛋白的分类
1、超速离心法: 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中间密度脂蛋白(IDL)
低密度脂蛋白(LDL)
脂蛋白(a)(Lp(a)) 高密度脂蛋白(HDL)
7
各类脂蛋白颗粒的密度及体积
密度
0.95
乳糜 CM 微粒
VLDL
1.006 1.02
IDL LDL HDL2 HDL3 CM残粒 Lp(a)
脂质和脂蛋白代谢紊乱 的生物化学检验
临床检验教研室
龚晓华
1
本章教学要求:
1、掌握脂及脂蛋白代谢;脂代谢紊乱常用生化检 验项目(TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP(a)、 apoA-I、aPOB)的检测方法、参考区间及临床意 义 2、熟悉血浆脂蛋白的分类、高脂蛋白血症的分型 3、了解血浆脂代谢相关酶的测定;临床生化检验
(2) 蛋白质(Apo)的种类及其含量不同
4
结构:
大致为球形颗粒,由两大部分组成,即疏水性的核心和亲 水性的表层。核心由不溶于水CE与TG组成,表层由载脂蛋白 、PL及FC组成,FC及PL的极性基团向外露在血浆中,载脂蛋 白是兼性化合物,它的疏水部分在脂蛋白中,而亲水部分突出 于脂蛋白颗粒的表面。
第3步 FC
ApoE-R
FFA
HDL
CM
LPL
激活
CM
残粒
第2步
23
二、内源性脂质代谢
1.VLDL和LDL代谢
24
内源性代谢途径: VLDL、IDL、LDL代谢
CE
CM残粒 GLU 脂肪动员 肝脏合成 CM残粒 LDL转运
B100 LDL-R
CETP
TG
E
HDLA CD源自Step 1ECE
组装
C
B100
β带
9
10
血浆脂蛋白的主要功能
1. CM 运输外源性TG至外周组织 2. VLDL 运输内源性TG至外周组织 3. LDL 运输胆固醇至外周组织,与冠心病成正相关 4. HDL 从外周组织逆转运胆固醇至肝脏或其他组织 再分布,与冠心病成负相关
11
(三)载脂蛋白
定义: 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(Apo),具有 结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能,在脂 蛋白代谢中具有重要的生理功能。 1. 载脂蛋白的种类与功能: 按1972年的命名方法,用英文字母顺序编码, 分为ApoA、ApoB、ApoC、ApoD、ApoE等。