人胰胆管合流异常胆汁对胆管细胞的影响及其机理探讨
胆汁酸代谢在原发性胆汁性胆管炎发病机制中的作用
胆汁酸代谢在原发性胆汁性胆管炎发病机制中的作用贾皖婷，刘晓晓，邰文琳昆明医科大学第二附属医院检验科，昆明６５００３２摘要：原发性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）是一种胆汁淤积性自身免疫性肝病，以中老年女性高发，小胆管淋巴细胞浸润和胆汁淤积为主要特征。
临床表现以疲惫和胆汁淤积造成的瘙痒为主。
目前被批准的治疗药物熊去氧胆酸和奥贝胆酸，主要是通过调节胆汁酸代谢，特异且有效的改善胆汁淤积而起作用。
本文介绍了胆汁酸生理及疾病状态下的病理改变，归纳了胆汁酸代谢参与疾病发病机制的可能方式，总结了目前针对胆汁酸代谢的疾病治疗方法。
指出ＰＢＣ胆汁酸代谢改变主要与阴离子交换器２缺陷、胆汁酸代谢的转运体和核受体先天遗传变异及后天适应性改变、肠道菌群结构发生改变有关。
关键词：原发性胆汁性胆管炎；胆汁酸类和盐类；病理过程基金项目：国家自然科学基金（８２０６０３８５）ＲｏｌｅｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓＪＩＡＷａｎｔｉｎｇ，ＬＩＵＸｉａｏｘｉａｏ，ＴＡＩＷｅｎｌｉｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００３２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴＡＩＷｅｎｌｉｎ，ｔａｉｗｅｎｌｉｎｌｉｎ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－８２７８－９２９Ｘ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ（ＰＢＣ）ｉｓａｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｎｍｉｄｄｌｅ－ａｇｅｄａｎｄｅｌｄｅｒｌｙｗｏｍｅｎ，ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｉｎｓｍａｌｌｂｉｌｅｄｕｃｔｓ，ａｎｄｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ．Ｍａｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｉｎｃｌｕｄｅｆａｔｉｇｕｅａｎｄｐｒｕｒｉ ｔｕｓｃａｕｓｅｄｂｙｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ．ＵｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄａｎｄｏｂｅｔｉｃｈｏｌｉｃａｃｉｄａｒｅｃｕｒｒｅｎｔｌｙａｐｐｒｏｖｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓｆｏｒＰＢＣａｎｄｅｘｅｒｔａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｓｉｎｄｉｓｅａｓｅｓｔａｔｅｓａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｗａｙｓｉｎｗｈｉｃｈｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏ ｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．ＩｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎＰＢＣａｒｅｍａｉｎｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｉｏｎｅｘｃｈａｎｇｅｒ２ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｉｎｎａｔｅｇｅｎｅｔｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎａｎｄａｃｑｕｉｒｅｄａｄａｐｔｉｖｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓａｎｄｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ａｎｄｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＰｒｉｍａｒｙＢｉｌｉａｒｙＣｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ；ＢｉｌｅＡｃｉｄｓａｎｄＳａｌｔｓ；ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃＰｒｏｃｅｓｓｅｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２０６０３８５）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１０．０３１收稿日期：２０２２－０３－０１；录用日期：２０２２－０４－１５通信作者：邰文琳，ｔａｉｗｅｎｌｉｎｌｉｎ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ 原发性胆汁性胆管炎（ｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ，ＰＢＣ）属于胆汁淤积性肝病的一种，常在具有自身免疫遗传易感性的中老年女性中发生。
胆胰合流异常诊断标准
胆胰合流异常诊断标准
胆胰合流异常是指胆囊和胰腺的管道在十二指肠内汇合，导致胆汁和胰液混合流入肠道。
其诊断标准包括以下几个方面：
1. 临床表现：患者常出现腹痛、恶心、呕吐等症状，严重者可出现黄疸、发热等表现。
2. 影像学检查：腹部超声、CT、MRI等影像学检查可以显示胆囊和胰腺的位置关系，以及胆管扩张等情况。
3. 实验室检查：血清胆红素、转氨酶、淀粉酶等指标升高，提示肝胆系统或胰腺功能异常。
4. 内镜检查：通过十二指肠镜或胆道镜检查可以直接观察到胆胰合流异常的情况，并获取组织活检样本进行病理学检查。
5. 手术探查：对于疑难病例或合并其他疾病的患者，需要进行手术探查以明确诊断和治疗方案。
胆胰合流异常的诊断需要综合考虑患者的临床表现、影像学检查、实验室检查和内镜检查等多方面的信息，以确定最终的诊断结果。
胰胆管汇合异常诊疗指南
胰胆管汇合异常诊疗指南
一、定义
胰胆管汇合异常(anomalous junction of pancreaticobiliary ductal system )是由于胆总管和腹侧胰先天性发育异常，胆胰管连接部在十二指肠壁外汇合，形成一较长的共同通道，使乳头括约肌的调控作用受到影响，造成胆汁和胰液互相返流，从而产生相关的一些胆道和胰腺疾病。
本病是一种少见的先天性变异，与胰腺炎、胆总管扩张症、胆管癌、胆石症等疾病有着密切关系。
二、诊断
1．临床表现
1）病史常有胰腺炎、先天性胆管扩张症、胆管癌、胆石症等相关病史。
2）症状及体征与引起的相应疾病有关。
2．辅助检查
1）实验室检查：胆汁中淀粉酶升高，大于1000U。
2）影像学检查
（1）B超、CT仅能提供一些间接征象。
（2）MRCP、ERCP能清晰显示共同通道长度，结构以及是否合并胆管扩张。
3．诊断标准
1）胆管与胰管于十二指肠壁外合流。
2）共同通道>15mm。
3）胆汁中淀粉酶升高，大于1000U。
三、分型
Ⅰ型：B-P型，胆胰管合流异常，即胆总管汇入胰管。
Ⅱ型：P-B型，胰胆管合流异常，即胰管汇入胆总管。
Ⅲ型：复杂型，有开放的副胰管开口于十二指肠或伴有复杂的管道网。
四、治疗
一般不需立即手术，若并发胆囊炎、胆道穿孔、慢性胰腺炎、胆总管囊肿形成、胆道癌变或胆道结石形成等，则按照相关疾病治疗。
胰胆管合流异常之胆囊炎患者胆囊黏膜增殖性变化
近年来,胆胰系统疾病发病率呈日益升高趋势[1]，其中以胆囊癌、胰腺癌的发病率升高尤为显著[2]。
研究已证实，胰胆管合流异常(pancreaticobiliary m aljunctio n ，PBM )作为先天性解剖异常，与胆管扩张、胆囊癌、胰腺疾病及胆道结石等多种胆胰系统疾病密切相关[3]。
研究还证实，先天性胆管扩张症几乎均是PBM 所致[4]，其胆囊黏膜增殖性有显著异常[5]，但成人的PBM 患者常不伴胆管扩张，其胆囊黏膜增殖性的具体变化可能有所差异，未见明确报道。
本研究拟观察伴有PBM 与不伴PBM 之成人胆囊疾病患者中的胆囊黏膜增殖细胞核抗原染（PCNA ）色，比较其病理形态的变化，从而了解PBM 对胆囊黏膜增殖性的影响。
材料与方法一、标本收集选择我院2003年10月至2006年9月慢性结石性胆囊炎手术病例，经胆囊管插管缓慢推注30%泛影葡胺15~30ml 行术中胆道造影，已有胆管远端及与胰管汇合部显影者共150例，术中造影前取胆囊胆汁5ml ，-70益保存；同期收集150例曾行内镜逆行胰胆管造影(endo scopic retrograde cholang io-pancreatog raphy,ERCP)且胰胆管汇合部均显影的慢性结石性胆囊炎手术患者，同样术中取胆囊胆汁5m l ，-70益保存。
所有病例术后取部作者单位：200120上海，同济大学附属上海东医院普外科通讯作者：赵中辛，电子邮箱：zhong xinzhao 1999@【摘要】目的观察合并胰胆管合流异常之胆囊炎患者胆囊黏膜增殖性的变化。
方法对照观察4年间胰胆管合流异常与胰胆管汇合部正常之成人胆囊炎患者中的胆囊黏膜增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA ）染色切片，比较两者间增殖性的差异。
结果4年内通过术中胆道造影及内镜逆行胰胆管造影检查检出17例胆囊炎合并胰胆管合流异常患者，其增殖细胞核抗原阳性率为(32.05依5.17)豫；而另17例经检查明确胰胆管汇合部正常之成人胆囊炎患者则为(24.16依6.33)豫；精确卡方检验显示两组间胆囊黏膜增殖性差异有统计学意义（<0.01）。
肝胆外科疾病诊疗指南(二)
肝胆外科疾病诊疗指南第二章胆道疾病第一节先天性胆道疾病先天性胆道闭锁一、定义先天性胆道闭锁（congenital biliary atresia）是胆道先天性发育障碍所致的胆道梗阻，是新生儿长时间梗阻性黄疸的主要原因之一。
病变可累及整个胆道或仅为部分胆管，其中以肝外胆道闭锁多见。
发病男女比例约为1：1.5。
二、诊断1．临床表现1）症状：出生后1～2周出现黄疸并进行性加深，出现陶土样便、浓茶样尿。
一般情况逐渐恶化，3～4月后出现营养不良、贫血及发育迟缓等。
2）体征：黄疸，肝、脾肿大。
2．辅助检查1）实验室检查（1）胆红素持续升高并维持高水平，以直接胆红素升高为主。
（2）凝血功能障碍。
2）影像学检查（1）B超示肝外胆管和胆囊发育不良或缺如。
（2）磁共振胰胆管成（magnetic resonance cholangiopancreatography, MRCP）可显示肝内外胆管及胆囊的情况。
（3）经皮经肝胆道造影（percutaneous transhepatic cholangiography, PTC）和/或内镜逆行胰胆管造影（endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP），可了解肝内胆管结构，为手术方法提供依据。
3．鉴别诊断需与新生儿胆汁浓缩相鉴别，后者常见于新生儿肝炎、溶血病、药物和严重脱水等引起胆汁浓缩、排出不畅而致暂时性黄疸。
一般经1～2个月利胆或激素治疗后黄疸逐渐减轻至消退。
三、分型1．肝内型少见。
2．肝外型Kasai分类法分为三个基本型：Ⅰ型胆总管闭锁ⅠA 胆总管下端闭锁。
ⅠB 胆总管高位闭锁。
Ⅱ型肝管闭锁ⅡA 胆囊至十二指肠间的胆管开放，而肝管完全缺损或呈纤维条索状。
ⅡB 肝外胆管完全闭锁。
ⅡC 肝管闭锁，胆总管缺如。
Ⅲ型肝门部肝管闭锁ⅢA 肝管扩张型。
ⅢB 微细肝管型。
ⅢC 胆湖状肝管型。
ⅢD索状肝管型。
ⅢE 块状结缔组织肝管型。
血清胆汁酸水平异常升高与胆胰合流异常的相关性分析
/经验论坛•Experience Forum 中国现代普通外科进展Chin J Curr Adv Gen Surg2020年12月第23卷第12期Dec.2020Vol.23No.12血清胆汁酸水平异常升高与胆胰合流异常的相关性分析林伯斌1张影2张磊1李勇11青岛大学第二临床医学院青岛市中心医院肝胆外科（山东青岛266042）2青岛市海慈医疗集团放疗介入科（山东青岛266031）【摘要】探讨血清胆汁酸水平异常升高与胆胰合流异常之间的相关性。
收集2016年1月至2019年1月接受腹腔镜胆囊切除、胆总管切开取石+T管引流的胆石症患者100例，所有患者均于术后8周行经T管造影检查，将其分为胆胰合流异常组及胆胰合流正常组。
对100例患者进行血清总胆汁酸和肝功能检测。
胆胰合流正常组的血清胆汁酸的分布范围为0.2~16.5（3.05±1.32）p mol/L，而胆胰合流异常（PBM）组血清总胆汁酸分布范围为1.8~301.2（92.18±12.09）p mol/L，两组之间差异有统计学意义。
血清总胆汁酸水平异常升高与胆胰合流异常之间存在密切相关性，在肝胆疾病的诊断、治疗及预后判断中有重要临床应用价值和意义。
【关键词】胆汁酸•胆胰合流异常•诊断价值【中图分类号】R657.4【文献标识码】B doi:10.3969/j.issn.1009-9905.2020.12.023【文章编号】1009-9905（2020）12-0989-03总胆汁酸包括初级胆汁酸和次级胆汁酸［1］，是胆固醇分解代谢的产物，主要在肝脏以胆固醇为原料合成［2暂。
血清胆汁酸水平是反映肝脏受损的灵敏指标，能很好的反映肝脏合成代谢、摄取分泌、肝细胞受损等状态［3暂。
胆胰合流异常（pancreatobilary maljunction,PBM）为先天发育异常导致胰胆管在十二指肠壁外高位汇合的一种形态学畸形，功能上因失去括约肌的控制，使胆汁、胰液相互逆流⑷。
胰胆管合流异常肝损伤抗氧化治疗的实验研究
陈 风 １ 吕毅 ， 健 。黄 顺 根 ３王 兴 东 。 ， ２ 汪 ，
（ ．复 旦 大 学 附 属 华 山 医 院 南 汇 分 院 普 外 科 ， 海 １ 上 陕西 西 安 ２ １ ０ ； ． 安 交 通 大 学 医学 院第 一 附 属 医 院 肝 胆 外 科 ０ ３ ０ ２西 ７ ０ ６ ；． 州 大 学 附属 儿童 医 院 普 外 科 ， 苏 苏 卅 ２ ５ ０ ） １ ０ １ ３苏 江 Ｉ １ ０ ３ 研 究 胰 胆 管 合 流 异 常 （ Ｐ Ｄ 肝 损 伤 的 抗 氧 化 治 疗 。方 法 采 用 １ Ａ Ｂ Ｕ） ３只 健 康 杂 种 猫 ， 立 胰胆 建
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先天性胰胆管合流异常_许圣献
第7卷第3期1998年5月 中国普通外科杂志Chinese Journal of General Surgery V ol.7 No.3M ay.1998先天性胰胆管合流异常许圣献 单礼成 范西红 张宪生 吴桂荣摘要 为了提高对先天性胰胆管合流异常的诊治水平,自1985年以来,作者采用B超、CT、M RI、ERCP及术中胆管造影等方法,确诊了20例患者,其中胰胆管合流异常Ⅰ型6例,Ⅱ型12例,Ⅲ型2例。
全组患者均行手术治疗,其中行胆胰分流术18例,Oddi括约肌切开成形术2例,无手术死亡。
在获长期随访的13例患者中,效果优良11例,欠佳2例。
提示:胰胆管合流异常并非少见,正确地进行诊治,绝大多数患者可获优良效果。
关键词 胰管 胆管 畸形 外科,手术Congenital Pancreaticobiliary MaljunctionXu Sheng xian Shan Licheng Fan Xiho ng Zhang Xia nshen Wu GuirongDepartment of G eneral Surgery,General Hospital ofJ inan Military Region,J inan250031.Abstract To im prov e the diag nosis and trea tment o f the pancreaticobiliary m aljunction(PBM J),w e analy sed20cases of PBM J admitted to our hospital since 1985.Of them,6cases w ere diag no sed a s ty peⅠ,12cases as typeⅡ,a nd2cases as ty peⅢ,by using ultrosound,CT,M RI,ERCP and operativ e ex plo ra tion.All the pa-tients w ere treated w ith o peratio n,18cases subjected to pancrea tico choledochal separa-tiv e opera tion,2underw ent oddi sphinctero plasty.No operativ e mo rtality occurred in this series.Thirteen cases w ere follo wed-up fo r1～5years,11of w hom had g ood ef-fect,2with undesirable effect.The results sugg est tha t PBM Jis no t rare,and most of the pa tients ca n be cured effectiv ely if a co rrect diag no sis and treatm ent is made.Key words Pancrea tic ducts B ile ducts Abnormalities Sug ery,o pera-tion 胰胆管合流异常是胆总管囊肿的常见原因,在我国极少报告,多数临床医生对本病认识不足,临床上常误诊或漏诊,使该病得不到合理的治疗。
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@ 8 E ) @ # E 7 %: @ 8 ( A $ @ 9 " ( E W " # " @ A !! 胰胆管合流 异 常 ! U # " 是 胰 管 和 胆 管 在 十 二 指 肠 R 7 ( 9 @ #7 8 " E 8 K J ? H‘ 壁外汇合 # 造成共同通道过长 # 十二指肠乳头部括约 肌的作用不能影响到整个合流部 # 胆汁 ( 胰液互相逆 流而引起的胆 道 及 胰 腺 的 各 种 疾 病 $ 近 年 来 发 现 # K J ? H‘ 患者胆管癌的发生率增 高
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人胰胆管合流异常胆汁对胆管细胞的影响及其机理探讨
杨 ! 蕾- ! 张 ! 斌- ! 李长锋- ! 李丹丹- ! 孙立波2 ! 郑泽霖2
! 摘要 " 患者的胆汁对人胆管细胞生长的影响 # 探讨 K K J ? H‘" J ? H‘ 与胆管癌 ! 目的 ! 研究胰胆管合流异常 ! 比色法检测 K 流式细胞 发生的关系 $ 方法 ! 应用四甲基偶氮唑蓝 ! !+ +" J ? H‘ 患者胆汁对胆管细胞增殖的影响 # 仪测定其细胞周期分布及凋亡情况 %^ $ % 9 $ A 8W # E 9法检测经 K J ? H‘ 胆 汁 处 理 的 胆 管 细 胞 ( G $ A W ? G 2蛋白表达水平 的变化 $ 结果 !K 能明 显 促 进 胆 管 细 胞 的 增 殖 ! # 这种促增殖作用 J ? H‘ 患者胆汁与正常对照胆汁比较 # %%.3 . *" 可 被环氧化酶 < V i G 2 抑制剂 ( $ # $ ( E I " W 或一氧化氮合成酶抑制剂 M G ;K!, 抑制 %流式细胞仪分析经 K J ? H‘ 胆汁 处理的胆管细胞其处于 B 期的细胞明显增多 ! %^ %%.3 . . -" $ % 9 $ A 8W # E 9法 检 测 经 K J ? H‘ 胆 汁 处 理 的 胆 管 细 胞 其 可能潜在致癌活性 $ ( G $ A W ? G 2 表达增多 $ 结论 !K J ? H‘ 患者的胆汁对正常胆管细胞增殖有促进作用 # ! 关键词 " !! 胰胆管合流异常 !! 胆汁 !! 胆管肿瘤 ! 中图分类号 "+ 文献标识码 "C ( ) #A & &!!! ! V 2 2 , 6 71 2Y 8 @ , 2 / 1 H: . 7 8 , 5 7 ;F 8 7 GC 5 1 H . @ 1 4 ;: . 5 6 / , . 7 8 6 1 P 8 @ 8 . / 4 6 7 . @[ 5 8 1 51 5W / 1 F 7 G1 2\ 4 H . 5? , @ @ ; 1 2Y 8 @ ,K 4 6 7 ! >K
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