抗高血压药

ACEI、ATRB、 长效钙通道阻滞剂 （氨氯地平）
高血压药物治疗的新概念 ⑴有效降压→并发症发生率

有效降压：血压＜140/90mmHg HOT研究结果指出: 抗高血压药的目标血压是138/83mmHg，但目前 全国只有３%左右得到控制
【作用特点】 ①中等 ②无肾素活性升高 ③无水钠潴留 ④无反射性心率加快 【临床应用】 作为降压首选药---单独或合用
年轻高血压患者 CO及肾素活性偏高的高血压 高血压伴 心肌梗死、心绞痛、CHF、心律失常
注意：长期大剂量应用致尿酸升高、高血脂等。 因此，糖尿病、痛风、高血脂不宜应用
四.血管紧张素 I 转化酶抑制药 P243 （angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI）
二.钙通道阻滞药
P241
【降压特点】 ⑴二氢吡啶类降压＞苯烷胺类（verapamil） ⑵二氢吡啶类心率↑ ⑶肾素↑(细胞内钙增加→抑制肾素分泌) ⑷多数无水钠潴留 二氢吡啶排钠利尿 ＋醛固酮分泌↓ ⑸降压同时可保护心脑肾
二.钙通道阻滞药 【临床应用】
P241
⑴轻、中度高血压-----verapamil、diltiazem ⑵重度高血压---二氢吡啶类 ⑶高血压 变异型----二氢吡啶类 伴支气管哮喘 伴心绞痛 稳定型----均可 伴肾脏疾病 不稳定型-----verapamil 伴糖尿病 伴高血脂
第三节 其他经典抗高血压药 P444 一. 中枢性抗高血压药(熟悉)
中枢神经系统
中 枢 性 抗 高 血 压 药 β
抑制性神经元
(α2、I1咪唑啉R) 激动
兴奋性神经元
(β受体) 激动
外周N活性↓
外周N活性↑
受 体 阻 断 药
1.代表药
第一代:可乐定、甲基多巴
第二代:莫索尼定、利美尼定
【机制及作用】 α-甲基多巴 α 外周
首选
ACEI



【不良反应】 低血压 咳嗽 高血钾 对胎儿影响 久用可使血锌↓ 偶见中性白细胞↓、糖尿、肝毒症、血管 神经性水肿、肾功能受损 肾动脉狭窄者禁用
五.AT1受体拮抗药
【AT1受体阻断剂降压机制】
阻断AT1受体
血管扩张 醛固酮↓ 儿茶酚↓ 逆转心血管病性重构 肾内压↓ 肾素↑ AngⅡ↑ 激动AT2受体 NO↑PGI2↑
巯基类：卡托普利
羧基类：依那普利
磷酰基类：福辛普利
ACEI
【治疗高血压原因】 改善胰岛素抵抗
增加糖尿病与高血压患者 对胰岛素的敏感性 清除ORF 保护血管内皮 防止心血管重构 抗AS
抑制循环 ACE
ngⅡ↓
BK降解↓ NO↑ PGI2 ↑
保 护 靶 器 官
顺应性↑
初期降压 长期降压
BP↓
ACEI
AngⅡ↓
降压时肾素↑(负反馈) 儿茶酚↓→不伴心率↑ 醛固酮↓→不伴水钠潴留
【作用特点】 1. 降压时肾素↑，不伴有P↑和水钠潴留 2. 预防、逆转心肌、血管肥厚 3 .保护肾脏 4 .改善胰岛素抵抗 5 .不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱
ACEI
【临床应用】 1.各期高血压 2.高血压伴 糖尿病 左心肥厚 左心功能障碍 急性心肌梗死
大量剂量更易发生，因此不宜大剂量(＜25mg) 2.尿酸↑ 配伍 3.肾素活性继发性↑ β受体阻断剂 远曲小管Na＋↓→致密斑激活 注意：年轻患者（与β阻断剂配伍）
常用利尿药
氢氯噻嗪hydrochlorothiazide
降压作用温和、持久
对卧位和立位都有降压作用，无明显耐受性
单用于轻度高血压 与其它降压药合用治疗中、重度高血压 增强其他降压药的作用 克服一些降压药引起的水钠潴留
【作用特点】 ①中等 ③无水钠潴留
P241
②降压时伴肾素活性↑ ④无心率加快
【临床应用】 1.中效利尿药 ----基础降压药 轻度高血压---单独应用 中、高度高血压---联合用药 2.高效利尿药 高血压危象 仅短期用 高血压伴慢性肾功能不良
一.利尿药 【不良反应】
1.长期应用
P241
电解质紊乱：低K+ 、低Na+、低Cl－ 代谢障碍 高血糖、高血脂
高血压药治疗的措施及药物分类
①降低外周阻力 抑制交感活性 中枢性抗高血压药 神经节阻断药 抗NA能神经末梢药 受体阻断药
α.β-R阻断药 α-R阻断药 β-R阻断药
抑制RAS ACEI AT1阻断药
扩血管 直接舒张血管药 钙通道阻断药 钾通道开放药
②抑制心脏射血(↓心输出量)
③↓循环血量----利尿药
尼可地尔（nicorandil）
特点:
降压时伴P↑，CO↑，肾素↑，水钠潴留 主要选择性扩张冠状A、胃肠道血管和脑血管 不扩张肾和皮肤血管 常与利尿药合用以纠正水钠潴留和反射性心率加快。
第五节 高血压药物治疗的新概念(掌握)
有效治疗与终生治疗 保护靶器官 平稳降压
个体化治疗
联合用药
概
◎高血压的治疗
非药物治疗
述
合理膳食：低盐、补钾、钙等 适量、规律的有氧运动 控制体重 戒烟限酒 保持心理平衡 高血压治疗目标 抗高血压药物治疗 治疗新观念
概
述
高血压治疗目标 有效降低血压的同时，最大程度降低心血管病的发 病率、死亡率和致残率，提高患者生活质量，延长 寿命。 注：血压控制目标 达到此目标的要求： ☆普通高血压病人的血压（收缩压和舒张压） 均应严格控制在＜140/90mmHg； ☆干预所有可逆性危险因素（如吸烟、血脂异常 ☆糖尿病和肾病病人的血压则应降至＜ 和糖尿病等） 130/80mmHg ☆合理控制并存临床情况。 ☆老年人收缩压降至＜150mmHg，如能耐受，
第一节 抗高血压药的分类
根据血压基本因素及调节
1.交感神经阻滞药 2.血管舒张药 3.影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药 4.利尿药
根据药物的作用及不良反应
一线药（★★） 利尿剂、β受体阻滞剂 ACEI、ARB 钙拮抗剂 α1受体阻滞剂 二线药 中枢性抗高血压药 神经节阻断药 抗NA能神经末梢药 直接扩血管药
突触前膜 唾液腺胃腺 胃肠平滑肌
2
可乐定
R
莫索尼定 利美尼定
过量 外周 1 R
I1咪唑啉R 中枢 蓝斑核 NTS
中脑 阿片R
RVLM
口干,胃酸分泌↓ 胃肠蠕动↓
外周交感活性↓ 镇静 （-）
不良反应 血压↓ (中等偏强)
一. 中枢性抗高血压药(熟悉)
【临床应用】 ①中度高血压 ②高血压兼溃疡病 ③肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者 ④吗啡类镇痛药成瘾 【不良反应】 ⑴中枢抑制症状 镇静、嗜睡 ⑵副交感N功能相对亢进 口干、便秘、腮腺痛、勃起障碍； ⑶突然停药可出现交感神经功能亢进症状。
第二节 常用抗高血压药 P241
【降压机制】 1、初期（2～3w）降压 排钠利尿→血容量↓→Bp↓ 2、后期降压 细胞内低钠
细胞内低Na+ Na+/Ca2+交换↓ 细胞内Ca2+ ↓ 松弛平滑肌 诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽/PGI2) 血管平滑肌对缩血管物质(NA)反应性↓
一.利尿药
P241
一.利尿药
还可以进一步降低。
概
抗高血压药物治疗新观念
述
①安全有效地降低血压
②利于改善代谢障碍
③保护靶器官不受损害，有效降低高血压的并发症
④适用于配合全身其它疾病的治疗，减少不良反应.
抗高血压药物
Question 1.动脉血压形成的基本因素及血压调节
2.高血压药治疗的措施及药物分类？
减少血容量 措施
减少心输出量
常用钙通道阻滞剂
硝苯地平 nifedipine 【降压特点】 ①作用快，强，较久 ②伴P↑，CO↑，肾素↑ ③不影响糖，脂类代谢 【不良反应】 头痛，颜面潮红，P↑，踝部水肿
常用钙通道阻滞剂
氨氯地平 amlodipine 长效，血管选择性高 对心率、房室传导及心肌收缩力均无明显影响 起效慢、作用温和、降压维持时间长 可平稳降压
六.α1受体阻断药 P247
【作用特点】
①中等强度降压效应 ②降压时不伴反射性心率↑（对α2受体的作用弱） ③不影响肾血流量和肾小球滤过率 ④长期应用不增高血浆肾素活性 ⑤长期应用对代谢无影响，并能改善脂质代谢 ⑥松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列腺增生患者 排尿困难的症状。
选择性阻断α1R
A、V舒张 肾血管扩张 对α →BP↓ 2受体无作用 肾A压↓ 反射性兴奋 交感N(弱) 肾素 AngⅡ 三角肌 括约肌 TC VLDL LDL ↑HDL V扩张
BP↓
五.AT1受体拮抗药 氯沙坦 losartan 【特点】
对AT1受体的选择性大于AT2受体1000倍 不引起肾小球滤过率降低甚至可升高，表现
出更好的肾脏保护作用。
剂量大时促进尿酸排泄。 适用于各型高血压
六.α1受体阻断药 P247
【代表药】 哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin） 【作用机制】 选择性阻断α1受体→小A、V扩张→血压↓
第25章 抗高血压药 p240
antihypertensive agents
高血压定义 ★高血压（了解） 高血压的危害 高血压的治疗
★形成血压的基本因素及调节（了解） ★抗高血压药（掌握）
概
◎高血压定义
述
在未服抗高血压药和静息状态的情况下，成年人 收缩压≥140mmHg和（或） 舒张压≥90mmHg ◎高血压的危害 ■心、脑、肾损伤 ■研究表明，收缩压增高的危害＞舒张压增高
常用利尿药
吲达帕胺 indapamide 特 点
降压温和，作用时间较长，疗效确切(2.5mg/次/day 降压时对CO、心率及心律影响小或无 长期应用很少影响肾小球滤过率或肾血流量，对肾