α-硫辛酸对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能的改善作用

合集下载

α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用

α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用

α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用
鄢楠祺;刘嘉怡
【期刊名称】《医学食疗与健康》
【年(卷),期】2022(20)9
【摘要】糖尿病是仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病,氧化应激被公认为在糖尿病及其并发症的发生中起着主导作用。

近年来,慢性牙周炎在糖尿病患者中的患病率持续升高,特别是对II型糖尿病患者而言,慢性牙周炎已经成为了临床较为常见的第六个糖尿病并发症。

α-硫辛酸是硫辛酸的氧化形式,是目前已知的最强的天然抗氧化剂,将其用于治疗与氧化应激有关的糖尿病并发症既能减弱氧化应激反应,又能取得良好的治疗效果。

有国外学者通过研究指出一些抗氧化剂可作为标准的牙周非手术治疗的补充,具有临床治疗价值,抗氧化治疗在辅助牙周非手术治疗方面具有巨大的潜力,特别是在传统牙周非手术治疗未能改善牙周状况的情况下。

本文综述了α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用,为糖尿病及其并发症的治疗研究提供文献参考,以期望为临床工作特别是通过应用抗氧化剂辅助牙周治疗这一方面提供科学依据。

【总页数】4页(P154-156)
【作者】鄢楠祺;刘嘉怡
【作者单位】滨州医学院;莱州市固美口腔医院
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.硫辛酸与糖尿病并发症
2.α-硫辛酸治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展
3.α-硫辛酸在防治2型糖尿病微血管并发症中的应用
4.硫辛酸治疗糖尿病及糖尿病慢性并发症
5.硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症的作用机制研究进展
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

防治糖尿病并发症的“好帮手”α-硫辛酸是什么?该如何补充?

防治糖尿病并发症的“好帮手”α-硫辛酸是什么?该如何补充?

防治糖尿病并发症的“好帮手”α-硫辛酸是什么?该如何补充?α-硫辛酸被誉为“万能抗氧剂”,是食物中常见的抗氧化剂,人体自身也可生产。

在许多疾病的预防和治疗方面具有重要作用。

“问上医”用美国家庭医生的智库为您介绍。

α-硫辛酸的常见作用有哪些?多年来,欧洲部分地区大量使用α-硫辛酸补充剂治疗某些类型的神经损伤。

研究表明,它可缓解II型糖尿病。

α-硫辛酸补充剂可以:•缓解II型糖尿病;•改善胰岛素抵抗;•有助于改善糖尿病或癌症治疗造成的神经病变、神经损伤;•可能缓解疼痛、刺痛、脚和腿刺痛等症状,它还可防止糖尿病患者的视网膜免受损害。

早期的一些研究发现长期使用α-硫辛酸可改善老年痴呆症症状,也有研究称α-硫辛酸膏可缓解皮肤衰老症状但仍需大量研究来验证其效果。

此外,人们尝试使用α-硫辛酸治疗鹅膏蘑菇中毒、青光眼、肾脏疾病、偏头痛和外周动脉疾病,但目前尚未能证明其疗效。

α-硫辛酸对糖尿病以及糖尿病并发症的作用胰岛素抵抗是II型糖尿病发病机制之一。

增强葡萄糖的代谢是预防和治疗非胰岛素依赖型糖尿病的重要措施。

而α-硫辛酸能增强糖代谢。

糖尿病容易导致氧化应激。

氧化应激是引起糖尿病并发症的重要因素。

α-硫辛酸可清除活性氧自由基,减弱氧化应激。

有助于预防糖尿病并发症。

此外,高血糖引起的氧化应激、自由基损伤、脂肪代谢异常、血管损伤以及神经系统功能低下等导致神经细胞的程序死亡,从而诱发糖尿病性神经病变。

而α-硫辛酸能清除自由基,再生抗氧化物质,减弱氧化应激,加快神经传导速率,修正神经肽缺陷,从而有效缓解或消除糖尿病多发性神经病症状。

α-硫辛酸还有助于预防糖尿病性白内障。

研究表明,α-硫辛酸对葡萄糖引起的眼晶状体混浊具有专一保护性。

高血糖状态下,高级糖基化终产物(AGE)的形成是导致糖尿病血管病变的主要原因。

α-硫辛酸有助于缓解内皮功能紊乱,维护血管的正常舒张功能,预防糖尿病心血管损伤。

α-硫辛酸的科学使用剂量是多少?由于无确切证据证明α-硫辛酸的安全性,因此也没有科学的标准剂量。

α-硫辛酸用途

α-硫辛酸用途

α-硫辛酸用途α-硫辛酸是一种生物活性很强的有机硫化合物,广泛存在于动植物体内。

近年来,越来越多的研究表明,α-硫辛酸具有多种生物学功能,对人体健康具有重要的保健作用。

一、α-硫辛酸的简介α-硫辛酸,又称为硫代硫酸钠,是一种无色晶体,具有特殊的气味。

它在人体内参与能量代谢,具有抗氧化、抗衰老、调节血糖、抗炎、保护神经系统等多种作用。

二、α-硫辛酸的用途1.抗氧化作用:α-硫辛酸具有很强的抗氧化能力,能清除体内的自由基,防止自由基对人体细胞的损害,从而预防多种疾病的发生。

2.抗衰老作用:α-硫辛酸能有效抵抗氧化应激,延缓细胞的衰老过程,从而达到抗衰老的目的。

3.调节血糖:研究发现,α-硫辛酸可以增加胰岛素的敏感性,降低血糖水平,对糖尿病患者具有一定的辅助治疗作用。

4.抗炎作用:α-硫辛酸具有抗炎作用,可以抑制炎症因子的释放,减轻炎症反应。

5.保护神经系统:α-硫辛酸对神经系统具有保护作用,能减轻神经毒素的损害,提高神经细胞的抗氧化能力。

6.提高免疫力:α-硫辛酸可以增强免疫细胞的功能,提高人体的免疫力。

三、α-硫辛酸的使用注意事项虽然α-硫辛酸具有多种对人体有益的作用,但在使用过程中应注意以下几点:1.适量摄入:过量摄入α-硫辛酸可能导致消化不适、头痛等不良反应,建议按照产品说明或医生建议使用。

2.注意质量:购买α-硫辛酸产品时,要注意产品的生产日期、保质期和质量认证等信息。

3.孕妇及哺乳期妇女:在使用α-硫辛酸前,请咨询医生,以确保安全。

4.药物相互作用:在使用其他药物时,请咨询医生,了解α-硫辛酸是否会影响药物的疗效。

总之,α-硫辛酸作为一种具有多种生物活性的化合物,对人体健康具有诸多益处。

α-硫辛酸辅助治疗2型糖尿病早期肾病的临床效果分析

α-硫辛酸辅助治疗2型糖尿病早期肾病的临床效果分析
f rc nc rc e t ea y:a o ie o a e h mo h rp r d m s dmulie tetil fc e oh rp tc n r ra h m te a y o wi x l ai fu ro r cl n o ii cd i t tt oo e t l t o ai t l o i u a i, d f lnc a i n measai c lr ca h pl n, a c
a v n e s ic n e B C n e[ . 0 , () d a c d at c a c r r a cr ] 0 8 82 陈锦 罗荣城 希 罗达联 合 奥沙利 铂治 疗晚期 结直 肠癌
4 参 考 文 献
cn e[] a cq19 ,5 :8 a c r . n e 9 73 06 1 JC [】Ka gHJ a gHM, m W,t 1A p aeI td f a l x l 6 n , n Ki T e . h s u yo p ci e Ch a /s a t
a a c tbi s a fr tlne c nd c pe ia ne a is —i om bi to h na i n c emot e a y f h r p or
[] 2 檀碧波 , 杰, 韩 吕炳蓉 , 老年 消化 道肿瘤 体外 化疗药 物敏感 性 等.
与 临床病理 特 的关 系[ l , J n 目个科 医学, 0 , ( 8: 7 . t J 2 91 9 ) 6 2 0 2 1
[ 收稿 日 :2 1—02 编 校 :周 浩] 期 0 01-l
[ 陈智 伟, 琳 .E ITt准 j蟠 治疗疗 效 价中 的心 【. 1 】 美 R C S  ̄( j j 中 J 中 ]

自然之宝α-硫辛酸:万能抗氧化剂

自然之宝α-硫辛酸:万能抗氧化剂

自然之宝α-硫辛酸:万能抗氧化剂α-硫辛酸是一种类似于维生素的抗氧化剂,因为它既可以溶于脂肪又能溶于水,能到达任一个细胞部位而具有更全面的保护效应,因此有时被称为“万能抗氧化剂”。

α-硫辛酸在欧洲已有三十年使用历史,科学家们对这种万能抗氧化剂充满了研究热情。

研究结果表明,硫辛酸有助于增强抗氧化效应α-硫辛酸能将一些失去活性的抗氧化剂(如维生素C、维生素E、谷胱甘肽和辅酶Q10)还原成活化状态使之可循环利用,增强抗氧化作用;假如你体内缺乏维生素C、E或其他抗氧化剂,α-硫辛酸还可暂时替代它们发挥作用。

保护心脏α-硫辛酸可促使人体产生辅酶Q10,辅酶Q10为心脏供氧及能量转化所需,是一种有效的心脏保护剂,还能增强人体抗氧化系统及免疫系统功能;帮助改善糖尿病α-硫辛酸能增强II型糖尿病患者对葡萄糖的利用,抑制糖基化(由糖转化成蛋白质的异常产物),还能改善糖尿病神经病变及减轻神经损害引起的疼痛。

许多试验都将 硫辛酸用于静脉注射,但其口服制剂才更具有治疗糖尿病神经病变的功效。

保护肝脏如前所述,α-硫辛酸对谷胱甘肽有保护作用,谷胱甘肽能分解肝内毒素,减轻重金属对肝脏的损害,促进肝功能的恢复。

人体中硫辛酸的含量很少,硫辛酸水平也会随着年龄增大而降低,加上硫辛酸只少量存在于马铃薯、菠菜及肉类等食品中,因此要达到强身健体的目的,最好还是选择专门的硫辛酸膳食补充剂。

生活小常识:1. ORAC:抗氧化新概念ORAC是氧自由基吸收能力(Oxygen Radical Absorption Capacity)的缩写,是测试食品或药品中抗氧化物含量的国际通用标准单位。

氧自由基吸收能力就是抗氧化能力,ORAC 值越高,抑制自由基的抗氧化能力就越强。

科学家们通常建议,每人每天应从食物中得到4000~6000 ORAC抗氧化剂。

摄入足够的高ORAC值食物有助于延缓人体的衰老,减轻与衰老相关的大脑、心脏、血管等器官组织的退化程度。

物质的ORAC值是通过荧光探针法检测的。

硫辛酸注射功效与作用和副作用

硫辛酸注射功效与作用和副作用

硫辛酸注射功效与作用和副作用硫辛酸(Thioctic acid)是一种强效的抗氧化剂,也被称为α-硫辛酸或α-乙酰巯基丙酸。

它在体内起着多种重要的生理和药理作用,尤其在神经系统保护和治疗糖尿病相关并发症方面显示出潜力。

本文将详细介绍硫辛酸注射的功效与作用,以及副作用。

一、硫辛酸注射的功效与作用1. 抗氧化作用:硫辛酸是一种强效的抗氧化剂,在体内可清除自由基,减少氧化应激,维护细胞和组织的正常功能。

由于自由基的产生与脂质过氧化有关,硫辛酸可以通过抑制脂质过氧化酶的活性,防止脂质过氧化的发生。

2. 脂肪代谢调节:硫辛酸可以促进脂肪酸的氧化代谢,并提高脂肪酸的利用率。

在体内,它可以与辅酶A结合,形成辅酶A-硫辛酸(coenzyme A-thioctic acid)复合物。

这种复合物可以进入线粒体,激活脂肪酸的β-氧化途径,从而提高脂肪酸的氧化速率。

3. 降糖作用:硫辛酸可以增加葡萄糖的摄取和利用,提高胰岛素的敏感性,促进胰岛素的释放和作用。

它可通过抑制糖尿病患者葡萄糖生成酶的活性,抑制葡萄糖合成的途径,降低血糖水平。

此外,硫辛酸还可以提高肝脏和肌肉对葡萄糖的摄取和利用,减少胰岛素的分泌。

4. 保护神经系统:硫辛酸显示出显著的神经保护作用。

它可以通过减少氧化应激和抗炎作用来保护神经细胞免受损伤。

硫辛酸还可以提高神经细胞的耐受性,抑制神经元凋亡,并增加神经细胞的生成和再生。

因此,它被广泛应用于治疗神经损伤和神经退行性疾病,如帕金森病、阿尔茨海默病和脑卒中后遗症。

5. 改善心血管功能:硫辛酸可以减轻心肌缺血和再灌注损伤,降低心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌钙蛋白T(cTnT)的水平。

这些蛋白质水平升高是心肌损伤的生物标志物,硫辛酸可以通过改善心肌代谢和抑制细胞凋亡来减轻心肌损伤。

6. 抗炎作用:硫辛酸具有显著的抗炎活性,可抑制炎症介质的产生和释放,减少白细胞浸润和炎症反应。

通过抑制NF-κB和白介素-1β等炎症相关信号通路的活化,它可以减轻炎症反应,缓解组织损伤。

α-硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素第一时相分泌的影响

α-硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素第一时相分泌的影响
or
and
renal
common.Therefore,it
delay the onset of
complications by early diagnosis
and treatment.Dysfunction
of
p-cell and
insulin of the
resistance
are
two
important
and apoptosis.Researches about the
stress
mechanism
of type 2 diabetes found t11at oxidative
can
Can decrease
insulin secretion.Antioxidants
inhibit ROS-induced
Q一硫辛酸联合短期胰岛素强化治疗对初诊2型 糖尿病患者胰岛素第一时相分泌的影响
研究生 导师 王会宾 孙良阁
郑州大学第一附属医院内分泌科 河南郑州450052
摘 背景和目的

随着经济、社会的发展,人们的生活方式不断改善,糖尿病(diabetes
mellitus,DM)的发病率逐年上升(其中2型糖尿病占90%以上)。糖尿病易并发心
第一时相胰岛素分泌的影响,进而了解胰岛B细胞功能的改善。
方法
28例初诊2型糖尿病患者(空腹血糖≥7.Ommol/L或餐后2h血糖≥
儿.1retool/L)随机分为A组和B组,各14例;8例健康人为C组。对A、B两组 进行2周的诺和锐强化治疗,同时B组给以Q一硫辛酸600mg静滴(商品名:亚 宝力舒,亚宝药业太原制药有限公司,150mg/支)、每天一次。比较治疗前后A、

α-硫辛酸在防治2型糖尿病微血管并发症中的应用

α-硫辛酸在防治2型糖尿病微血管并发症中的应用

α-硫辛酸在防治2型糖尿病微血管并发症中的应用班博【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)026【总页数】2页(P116-117)【作者】班博【作者单位】济宁医学院附属医院,山东济宁 272900【正文语种】中文现有的研究已经证实,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是治疗代谢性疾病,包括2型糖尿病和肥胖的靶点。

在外周,AMPK激活以后可以增加骨骼肌的葡萄糖摄取和利用,减少肝糖原的合成,增加骨骼肌和肝脏的脂肪酸氧化,减少肝脏和脂肪组织的脂肪酸合成,并且增加线粒体的生物合成。

在下丘脑,AMPK是机体能量平衡的中枢调节器,通过调节下丘脑AMPK的活性可以影响机体食物摄入、能量消耗和体质量。

激活下丘脑区的AMPK可以增加下丘脑弓形核神经肽Y的表达,增加食物摄入,减少能量消耗,增加体质量;而抑制下丘脑的AMPK则相反。

下丘脑AMPK的活性还受机体周围能量状态的调节,机体能量不足时如低血糖状态AMPK被激活,增加食物摄入,减少能量消耗;机体能量过剩时如高血糖状态AMPK被抑制,减少食物摄入,增加能量消耗,从而维持机体整体能量平衡。

因此激活外周组织AMPK或抑制下丘脑AMPK活性,均有利于改善糖尿病机体能量代谢失衡。

α-硫辛酸是线粒体脱氢酶的天然辅助因子,是类维生素物质,能清除自由基和活性氧发挥抗氧化作用。

其还原态为二氢硫辛酸,两者一起被誉为万能抗氧化剂。

动物及临床研究证实,α-硫辛酸可以明显改善糖尿病状态下的氧化应激,并对糖尿病慢性并发症如糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等有确切的治疗效果。

但其具体作用机制目前尚不明确。

国外研究发现,α-硫辛酸可激活外周组织AMPK,抑制肝脏中葡萄糖的产生,增加骨骼肌对葡萄糖的利用及脂肪酸的氧化,抑制下丘脑区域AMPK的活性,减少下丘脑弓形核神经肽Y的表达,减少食物摄入,增加能量消耗。

同时α-硫辛酸不仅可以通过减少活性氧簇生成、增加机体抗氧化防御系统的酶(如谷胱甘肽还原酶)的活性发挥抗氧化作用,而且还可以通过抑制炎症因子而改善胰岛素抵抗,增加组织的胰岛素敏感性,提高葡萄糖利用等发挥抗氧化作用。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

I S S I 一 2 = A u c i n s / g l u × I s I f 5 。血清 8 - i s o P G 、 胰岛素采 用酶联免疫荧光色谱法测定 。 ‘
1 _ 3 治疗 方 法 两 组 患者 入 院后 均 予 生 活 方 式 干 预 , 口服 葡萄糖 耐 量试 验后 进行 2周 的胰 岛素强 化
蛋 白( H b A 1 c ) > 8 . 5 %的初诊 2型糖尿病患者 , 随机分为观察组 1 2 例 和对照组 1 2 例 。两组均在生活方式治疗 的基础上 予以 2 周 的门冬胰 岛索 3 0治疗 , 观察组同时予 以 o / . 一 硫辛酸 6 0 0 m g / d 静滴 。 采用胰岛素分泌敏感性指数~ 2 ( I S S I 一 2 ) 评 估整体胰 岛 B细胞功能 , 血清 8 一 异前列腺素( 8 一 i s o P G) 评 估氧化应激水平 , 比较治疗前后 I S S I ~ 2 、 8 一 i s o P G的变化 。结 果: 治疗后 两组 I S S I 一 2较治疗前 明显增高 , 8 - i s o P G较治疗前 明显降低 , 差异 均有 统计学意义 ( P < 0 . 0 5 ) ; 治疗后观察组
【 中 图 分 类 号1 R 5 8 7 . 1 f 文献标志码1 B
2型糖 尿病 发 生 发展 的病 理生 理 基 础是 胰 岛素
8 一 异前 列腺 素 ( 8 一 j s o P G) 。同时进行 7 5 g 葡 萄糖 耐量 试验 , 并在 0 、 3 0 、 6 0 、 1 2 0 、 1 8 0 mi n检测 血糖 水平 和胰
1 . 1 一般 资料
将 初 诊 2型糖 尿病 患 者 2 4例 随机
治疗 , 采 用 门冬胰 岛素 3 0三 餐前 皮 下 注 射 , 根 据 血 糖 水 平 适 时 调 整 剂 量 。 血 糖 控 制 目标 为 F P G<
6 . 1 mm o l / L , 2 h P G < 1 0 . 0 m mo l / L 。观察 组患 者 同时接 受
敏感性 的下降及胰 岛 B细胞 分泌胰 岛素功 能的减
少 ,高血 糖 引起 的氧 化应 激 是胰 岛 B细胞 损伤 的重 要 机 制 。对初 诊 2型 糖尿 病 患者 予 短期 胰 岛素 强化
岛素浓度 。胰 岛素敏感性评估使用 M a t s u d a 胰 岛素
敏感性指数( Ma t s u d a I S I ) , Ma t s u d a I S I = 1 0 0 0 0 / 平 方
1 资料 与方法
根下( I n s 0 x G l u 0 ) x ( 平均血糖x 平均胰岛素) l 3 1 。胰岛 素分泌指标 以 1 8 0 m i n 胰岛素曲线下 面积与葡萄糖
面积的比值( A U C i n s / g l u ) 表示[ 4 - 5 1 。整体胰 岛 B细胞
功 能 采 用 胰 岛 素 分 泌 敏 感 性 指数 一 2 ( I S S I 一 2 ) 评估 ,
治疗 , 可减轻 葡萄糖 毒性 , 促进胰 岛 B细胞功能恢
复[ z - z 1 。既往 研究 提示 抗 氧化 剂 能抑制 活 性氧 簇诱 导 的胰 岛 B细胞 凋 亡 。 本研究 选 择 2 0 1 2年 1 月一 2 0 1 5 年 1 月 我 科住 院 的初诊 2型 糖尿 病患 者 2 4例 , 观 察 抗氧化剂 仅 一 硫 辛 酸 治疗 对 患 者 胰 岛 B细胞 功 能 的 影响 , 现报 告如 下 。
I S S I 一 2高于对 照组 , 8 - i s o P G低于对照组 , 胰 岛素少 于对照组 , 差 异均有统计学意义( 火O . 0 5 ) 。结论 : 一 硫辛酸可能通 过改善胰岛 B细胞的氧化应 激状 态 , 改善初诊 2型糖尿病患者胰 岛 1 3细胞功能 。 【 关键词] d 一 硫辛酸 ; 2型糖尿病 ; 胰 岛 p细胞功能
・ 6 0 1 ・

硫 辛酸对 初诊 2型糖尿病胰 岛 I 3 细胞 功能 的改善作峰, 王 晓华
( 南通 市 第一人 民 医院 内分泌科 , 江苏2 2 6 0 0 1 )
f 摘 要1 目的 : 探讨 仪 一 硫辛 酸对初诊 2型糖尿病患者胰岛 1 3 细胞功能 的改善作用 。方法 : 选择 2 4例糖化血红
分为观察组和对照组 , 每组 1 2 例 。所有患者均符合
2 0 0 8年 A D A糖 尿病 诊 断 标准 ,同 时糖 化 血红 蛋 白 ( H b A1 c ) > 8 . 5 %。排 除标 准 : ( 1 ) 1 型糖 尿 病 、 胰 岛细
仅 一 硫辛酸( 奥力宝 , 卫 材 制 药有 限公 司 ) 静脉注射 ,
交通 医学 2 0 1 6年第 3 O卷第 6期 Me d j o f C o m m u n i c a t i o n s , 2 0 1 6 ’ V o 1 . 3 0 . N 0 . 6
[ 文章编号 】 1 0 0 6 - 2 4 4 0 ( 2 0 1 6 } 0 6 - 0 6 0 1 - 0 3
胞抗体 阳性 、 胰岛素抗体阳性 ; ( 2 ) 慢性肝脏疾病 、 慢 性肾脏疾病 、 恶性肿瘤等 ; ( 3 ) 过度饮酒 , 男性酒精消 耗> 4 0 g / d , 女性酒精消耗> 6 0 g / d ; ( 4 ) 急性并发症如糖
尿病 酮症 酸 中毒 、影 响血 糖 代谢 的内分 泌疾 病 如 甲 亢 等 。本 研究 经 我 院伦理 委 员会 论 证符 合伦 理 学要 求, 人 试 者均 签署 知情 同意 书。 1 . 2 检测指标 人院后检测体重指数( B MI ) 、 收 缩 压( S B P ) 、 舒 张压 ( DB P ) 。 入 院后第 2天 空腹抽血 检测 总 胆 固醇 ( T C) 、 甘油三酯 ( T G) 、 高 密 度 脂 蛋 白胆 固 醇( HD L C) 、 低 密 度 脂 蛋 白胆 固醇 ( L D L C) 、 Hb A1 c 、
相关文档
最新文档