胰岛功能衰竭期2型糖尿病药物干预
甘精胰岛素联合利格列汀对初诊2型糖尿病胰岛β细胞损伤保护作用的研究
甘精胰岛素联合利格列汀对初诊2型糖尿病胰岛β细胞损伤保护作用的研究1. 引言1.1 背景糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，其主要病因是胰岛素的分泌不足或胰岛素的作用不正常。
在2型糖尿病中，胰岛细胞的功能和数量逐渐减少，导致胰岛素抵抗和高血糖。
甘精胰岛素和利格列汀分别是一种胰岛素类药物和一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，它们可以调节血糖及脂质代谢。
近年来的研究表明，甘精胰岛素与利格列汀联合使用能够有效改善2型糖尿病患者的血糖控制，并具有保护胰岛β细胞的作用。
然而，对于初诊2型糖尿病患者的胰岛β细胞损伤保护作用尚未有明确的研究结果。
因此，本研究旨在探讨甘精胰岛素联合利格列汀对初诊2型糖尿病胰岛β细胞损伤保护作用的机制，为临床治疗提供依据。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨甘精胰岛素联合利格列汀对初诊2型糖尿病胰岛β细胞损伤的保护作用机制，以及评价其对糖尿病患者胰岛功能的影响。
通过临床试验和实验室研究，我们希望验证甘精胰岛素和利格列汀联合应用对胰岛β细胞功能的改善效果，探讨其对血糖控制、胰岛素敏感性和胰岛细胞凋亡的影响，为临床治疗提供更加有效的方案。
我们希望通过本研究为糖尿病的发病机制和治疗提供更深入的认识，为糖尿病的防治工作提供科学依据，促进糖尿病的早期诊断和治疗，提高患者的生活质量。
希望通过本研究的开展，可以为临床医生提供更多选择，为糖尿病患者带来更多的希望和福音。
1.3 研究意义2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其病因复杂，主要特征为胰岛β细胞功能损害和胰岛素抵抗。
胰岛素是调节血糖平衡的关键激素，胰岛β细胞的损伤导致胰岛素分泌不足，最终导致高血糖，严重的情况下可能引发多种并发症。
甘精胰岛素和利格列汀分别是胰岛素替代治疗和口服降糖药物，两者在降糖效果和保护胰岛β细胞方面具有互补作用。
本研究旨在探讨甘精胰岛素联合利格列汀对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞损伤的保护作用，为临床治疗提供更有效的策略。
甘精胰岛素联合利格列汀对初诊2型糖尿病胰岛β细胞损伤保护作用的研究
甘精胰岛素联合利格列汀对初诊2型糖尿病胰岛β细胞损伤保护作用的研究1. 引言1.1 胰岛素和利格列汀在糖尿病治疗中的作用胰岛素和利格列汀是目前治疗糖尿病常用的药物，它们在控制血糖、改善胰岛功能等方面发挥着重要作用。
胰岛素是一种由胰岛β细胞分泌的激素，可以促进葡萄糖的吸收和利用，降低血糖浓度。
在糖尿病患者中，由于胰岛β细胞功能受损，胰岛素的分泌能力下降，导致血糖升高。
补充外源性胰岛素可以帮助糖尿病患者控制血糖，避免并发症的发生。
利格列汀是一种口服降糖药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，它通过抑制DPP-4酶的活性，延长胰岛素释放和降低胰高血糖素（GLP-1）降解，从而降低血糖浓度。
利格列汀与胰岛素联合使用，可以协同作用，更好地控制血糖浓度，减轻对胰岛β细胞的负荷，帮助保护胰岛功能。
胰岛素和利格列汀在糖尿病治疗中起着重要的作用，其联合使用有助于控制血糖，改善胰岛功能，保护胰岛β细胞，对于2型糖尿病患者具有重要意义。
1.2 胰岛β细胞在2型糖尿病中的重要性2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其主要特征是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足导致的高血糖。
在2型糖尿病的发展过程中，胰岛β细胞起着至关重要的作用。
胰岛β细胞是胰岛中主要负责分泌胰岛素的细胞，其功能障碍或损伤会导致胰岛素分泌不足，从而加剧高血糖的发生和发展。
胰岛β细胞在2型糖尿病中的重要性体现在多个方面。
胰岛β细胞是维持血糖稳定的关键因素，它们可以根据机体的需要调节胰岛素的分泌量，从而保持血糖在正常范围内。
2型糖尿病的发生与胰岛β细胞的功能异常密切相关，胰岛β细胞功能的降低或损伤会导致胰岛素分泌受阻，从而引发高血糖。
保护胰岛β细胞的健康和功能对于预防和治疗2型糖尿病具有重要意义。
研究甘精胰岛素联合利格列汀对初诊2型糖尿病胰岛β细胞的保护作用，可以为探索新的治疗策略提供重要的理论基础和临床实践指导。
【字数：233】2. 正文2.1 甘精胰岛素联合利格列汀的治疗机制甘精胰岛素联合利格列汀的治疗机制主要涉及两个方面：一是促进胰岛素的分泌，二是提高胰岛素的敏感性。
胰岛素抵抗与2型糖尿病的发病关系深度分析
胰岛素抵抗与2型糖尿病的发病关系深度分析胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理基础之一。
本文将深入探讨胰岛素抵抗与2型糖尿病的发病关系，并从多个角度进行分析。
1. 胰岛素抵抗的定义和机制胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的反应降低，导致胰岛素在细胞内的作用减弱。
胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种激素，它在调节血糖水平和脂肪代谢等方面发挥重要作用。
胰岛素抵抗的机制主要包括胰岛素受体信号通路异常、胰岛素分泌异常、胰岛素降解增加等。
2. 胰岛素抵抗与2型糖尿病的关系胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制之一。
胰岛素抵抗导致机体对胰岛素的需求增加，胰岛β细胞为满足需求而分泌更多的胰岛素，最终导致胰岛β细胞功能逐渐衰竭。
此外，胰岛素抵抗还会引起脂肪组织和肝脏的脂肪合成增加，导致肥胖和脂肪肝等代谢异常。
3. 胰岛素抵抗的影响因素胰岛素抵抗的发生受到多种因素的影响。
遗传因素是胰岛素抵抗的重要影响因素之一，一些基因突变会导致胰岛素信号通路异常。
此外，肥胖、缺乏运动、不良饮食习惯等生活方式因素也与胰岛素抵抗密切相关。
4. 胰岛素抵抗与2型糖尿病的发展过程胰岛素抵抗是2型糖尿病的早期病理生理改变，它可以持续数年甚至十几年。
在胰岛素抵抗阶段，机体通过增加胰岛素分泌来维持正常的血糖水平。
然而，随着时间的推移，胰岛β细胞的功能逐渐受损，胰岛素分泌减少，最终导致血糖升高，出现2型糖尿病的症状。
5. 胰岛素抵抗与其他疾病的关系除了2型糖尿病，胰岛素抵抗还与多种其他疾病相关。
例如，胰岛素抵抗与心血管疾病、高血压、脂代谢紊乱等密切相关。
这些疾病与胰岛素抵抗有着共同的发病机制和风险因素。
6. 胰岛素抵抗的治疗和预防针对胰岛素抵抗和2型糖尿病，目前的治疗策略主要包括药物治疗和生活方式干预。
药物治疗包括胰岛素增敏剂、胰岛素分泌促进剂等，可以改善胰岛素抵抗和血糖控制。
生活方式干预包括合理饮食、适量运动、减轻体重等，可以改善胰岛素抵抗和减少糖尿病的风险。
中国2型糖尿病防治指南--药物治疗
作用机制 抑制 DPP-4，升高内源性 GLP-1 的水平
低血糖风险 单独使用不增加低血糖风险
注意事项
需减量：在有肾功能不全的患者中使用西格列汀、沙 格列汀、阿格列汀和维格列汀时 不需调整剂量：在有肝、肾功能不全的患者中使用利 格列汀时
以肠促胰岛激素为基础的治疗
进餐
肠道 Incretin
释放
GLP-1 类似物
起始剂量为0.1~0.3 U/(kg·d) 根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每3~5天调整1次，
根据血糖的水平每次调整1~4 U，直至空腹血糖达标 如3个月后空腹血糖控制理想但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案
胰岛素起始治疗方法
预混胰岛素
包括预混人胰岛素和预混胰岛素类似物
根据患者的血糖水平，可选择每日1~2次的注射方案
效
效 类似物
门冬胰岛素
赖脯胰岛素
胰岛素 分类
谷赖胰岛素
中
短
效
效 短效胰岛素
预 混
预混胰岛素/预混胰岛素类似物 短效/速效+中效
动物来源普 通胰岛素、 重组人短效
胰岛素
（30/70，25/75，50/50）
胰岛素常规治疗路径
胰岛素起始治疗
1型糖尿病患者 新发2型糖尿病有明显高血糖症状、发生酮症或酮症酸
肾脏葡萄糖最大重吸收量取决于肾糖阈 当超过肾糖阈，过量葡萄糖从尿排出
葡萄糖的过滤率 / 重吸收率 / 排泄率 (mmol/min)
• 肾糖阈指血糖逐渐升高时引起糖尿现象时的血糖浓度，正常值为8.88-10.55mmol/L，血糖超出肾糖阈，
肾葡萄糖转运体饱和导致糖尿
排泄阈 3
饱和阈
开始出现糖尿
达格列净联合胰岛素治疗超重肥胖及胰岛功能受损且血糖控制不佳的2型糖尿病患者的效果
- 8 -参考文献[1]薛燕.探讨纳洛酮联合氨茶碱治疗小儿呼吸衰竭的临床效果及安全性[J].实用中西医结合临床，2017，17（1）：76-77.[2]陈治国.氨茶碱和纳洛酮在新生儿重症疾病伴呼吸抑制救治中的应用效果[J].河南医学研究，2019，28（17）：3182-3183.[3]郭亚琼，李小芹，周喜红，等.纳洛酮联合氨茶碱对小儿呼吸衰竭的临床效果及生活质量影响[J].现代诊断与治疗，2017，28（11）：2013-2014.[4]马军峰.氨茶碱联合纳洛酮治疗小儿急性呼吸衰竭的临床效果及对血清TNF-α、CRP、CKMB 水平、血气指标及呼吸力学指标的影响[J].临床医学研究与实践，2020，5（15）：81-84.[5]柯顺珠.纳洛酮联合氨茶碱治疗小儿呼吸衰竭的临床效果及安全性[J].中外医学研究，2018，16（32）：162-163.[6] Roozekrans M，van der Schrier R，Okkerse P，et al.Two studies on reversal of opioid-induced respiratory depression by BK-channel blocker GALO 21 inhuman volunteers[J].Survey of Anesthesiology，2015，59（2）：92-93.[7]于兵.纳洛酮治疗急性呼吸衰竭的临床疗效研究[J].中国妇幼健康研究，2017，28（S4）：97-98.[8]陈幼芬，林刚曦，连珠兰.纳洛酮注射液联合氨茶碱注射液治疗小儿急性呼吸衰竭的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（21）：2107-2109，2116.[9] Pawasauskas J，StevensB，Youssef R，et al.Predictors of naloxone use for respiratory depression and oversedation in hospitalized daults[J].American Journal of Health-System Pharmacy，2014，71（9）：746-750.[10]韩冲锋.氨茶碱治疗慢阻肺稳定期患者的疗效及对患者生活质量的影响[J].贵州医药，2019，43（6）：924-926.[11]王宽，刘艳红，杨惠卫.纳洛酮对慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者呼吸功能及血气分析指标的影响[J].实用临床医药杂志，2017，21（5）：46-48.[12] Lalley P M，Pilowsky P M，Forster H V.Cross Talk opposing view：Thepre-Btzinger complexis not essential for respiratory depression following systemic administration of opioid analgesics[J].The Journal of Physiology，2014，592（6）：1163-1166.[13]高方，施央群.氨茶碱、枸橼酸咖啡因以及氨茶碱联合纳洛酮治疗新生儿呼吸窘迫综合征早产儿的疗效及对其血清维生素A 与促肾上腺皮质激素水平的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（17）：3925-3929.[14]高蕊，王彦军，杨亚荣.枸橼酸咖啡因与氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停临床疗效比较[J].中国妇幼保健，2017，32（11）：2380-2381.（收稿日期：2020-11-18） （本文编辑：马竹君）①福建医科大学附属龙岩第一医院 福建 龙岩 364000达格列净联合胰岛素治疗超重/肥胖及胰岛功能受损且血糖控制不佳的2型糖尿病患者的效果黄建青① 陈阳① 童艳① 丘水林①【摘要】 目的：探讨达格列净联合胰岛素在超重/肥胖及胰岛素功能受损且血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的临床效果。
2型糖尿病吃什么降糖药效果好？
2型糖尿病（T2DM）旧称非胰岛素依赖型糖尿病或成人发病型糖尿病，属于慢性代谢疾病，多在35-40岁后发病，在全部糖尿病中约占90%以上，以高血糖、胰岛素抵抗、相对缺乏胰岛素等为显著特征。
2型糖尿病，随着病程延长未得到有效控制的情况下，可能引起心脏病、中风、糖尿病视网膜病变等并发症，甚至导致肾脏衰竭、失明等不良后果。
目前，降糖药在2型糖尿病治疗中应用较广泛，但降糖药的类型多，复杂药理机制，2型糖尿病患者要吃什么降糖药才会取得好效果呢？希望本文分享对您有所帮助。
——2型糖尿病的常用降糖药双胍类：有证据表明二甲双胍可降低糖尿病死亡率，因此，经常被作为第一线治疗药物。
二甲双胍可减轻胰岛素抵抗，增加外周组织对葡萄糖的利用和吸收，降低血脂、血糖、血压及体重，且可保护心血管，安全性高，即便是单独使用也不会引起低血糖，尤其适合肥胖、超重的2型糖尿病。
需要注意的是，二甲双胍用药期间可能引起胃肠道反应，不适合肝肾功能不全、心力衰竭人群，以免导致乳酸酸中毒。
磺脲类药物：磺脲类降糖药物通过刺激胰岛分泌大量胰岛素，增加机体胰岛素水平，达到降低血糖的目的，且不会影响心血管。
但是，磺脲类降糖药可能引起体重增加、低血糖等不良反应，部分患者可能表现为血细胞减少、过敏反应。
胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂可增加胰岛素敏感性，降低血糖，尤其适合糖耐量降低、2型糖尿病以及代谢综合征患者。
胰岛素增敏剂与胰岛素合用，可进一步改善血糖控制效果，单独使用一般不会引起低血糖，但是该类降糖药起效慢，容易引起水钠潴留，导致身体水肿，体重增加，增大了心率衰竭风险。
格列奈类降糖药：格列奈类降糖药可模拟进餐时的胰岛分泌，降低餐后血糖，预防低血糖。
进食时服用药物，方便灵活。
但是，格列奈类降糖药的价格昂贵，需要多次服用，若使用不当有可能导致低血糖。
降糖中成药：现在市面上有不少的降糖中成药，降糖作用比较平和，主要借助活血补肾滋阴的机制缓解临床症状，降低血脂和血压，预防慢性并发症，可与其他降糖药联合应用，但是价格相对高，且用药不方便。
2型糖尿病患者拒绝胰岛素治疗的原因分析及护理干预
扎４—６ｈ，绝对卧床、穿刺侧肢体制动２４ｈ，严密观察穿刺部位有无 渗血、肿胀，穿刺侧足背动脉搏动有无减弱或消失，皮肤颜色、温
度是否正常，并与对侧肢体比较。 ４小结
血管内栓塞治疗颅内动脉瘤具有创伤小、成功率高、并发症
少等优点，是目前重要的治疗方法之一，做好心理护理、充分的术 前准备、熟练的术中配合，严密观察病情对手术的成功有非常重
在护理过程中应注意： ３．Ｉ及时准确填写术中护理记录单，如：生命体征、输液量、尿量、 造影剂种类及量、肝素钠及其它特殊用药、术中病情变化及抢救 经过等。 ３．２熟悉栓塞后可能发生的并发症 ３．２．１动脉瘤破裂再出血在整个造影和栓塞过程中都有可能发 生，可因术中操作不当所致，术中操作要轻柔，牵拉导管要缓慢， 严密观察病情，患者一旦突发头痛、恶心、颈部僵痛等情况立即通 知医生，做到早发现、早处理。本组患者无动脉瘤破裂再出血发生。 ３．２．２脑血管栓塞、脑缺血多由于动脉瘤内血栓脱落或栓塞材料 脱落栓塞血管所致，患者可出现血压下降、昏迷，瘫痪等，此时应 做好气管插管、备好溶栓药物如尿激酶等Ｈ。本组患者无脑血管栓 塞发生。 ３．３加强穿刺部位的观察及护理穿刺部位子弹性绷带加压包
当代护士２０１０年６月下旬刊（专科版）
·１３·
２型糖尿病患者拒绝胰岛素治疗的原因分析及护理干预
谭立新
摘要 目的调查了解２型搪尿病患者拒绝胰岛素治疗的原因，对其进行分析并采取针对性护理干预。方法选择２００６年３月一２００８年
３月对有胰岛素治疗适应证的２型耱尿病患者在进行入院评估的同时调查其对胰岛素治疗的接受程度，了解其拒绝胰岛素治疗的原
２．３ ７６例患者拒绝接受胰岛素治疗的原因（见表１）
表１ ７６例患者拒绝接受胰岛素治疗的原因
（例）
２．４ ７２例患者接受胰岛素治疗前后血糖及ｌｑｂＡｌｃ值比较Ｃ见表２） 表２ ７２例患者接受胰岛素治疗前后血糖及ＨｂＡｌｃ值 （ｉ±８）
2022年2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识全文
2022年2型糖尿病胰岛P细胞功能评估与保护临床专家共识（全文）我国成人糖尿病患病率已升至11.2% ,其中90%以上为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus z T2DM \尽管T2DM的具体发病机制尚未完全阐明，胰岛B细胞功能缺陷和胰岛素抵抗被认为是T2DM最基本的病理生理学特征。
横断面研究显示，我国T2DM患者的胰岛β细胞功能以每年2% 的速度下降，病程在10年以上的患者，胰岛B细胞功能下降更为明显，从胰岛B细胞功能代偿到完全失代偿往往需要较长的时间。
因此，正确评估胰岛B细胞功能、早期干预并制订合适的治疗方案对于延缓T2DM的进展具有重要的临床意义。
目前我国尚缺乏专门针对T2DM患者胰岛B细胞功能评估及保护策略的指导性文件。
鉴于此，中华医学会糖尿病学分会胰岛B细胞学组、江苏省医学会内分泌学分会组织部分专家，围绕胰岛B细胞功能障碍的发生机制、胰岛B细胞功能的评估方法以及胰岛β细胞功能保护相关的治疗策略等重要临床问题，检索了美国国立医学图书馆（PUbMed \ 医学文摘数据库（EMbase \中国生物医学文献数据库（CBM \万方数据库和中国期刊全文数据库（CNKI）,并经过专家组多次深入讨论,最终形成本共识。
旨在进一步提升临床医师对胰岛B细胞功能评估方法的理解和运用，并及时采取行之有效的措施以保护胰岛B细胞功能，从而改善T2DM患者的临床结局。
胰岛B细胞功能的概念及其损伤机制概述要点提示：胰岛B细胞功能是指β细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血糖正常的能力。
2.糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰化合物引发的慢性非特异性炎症反应、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍等是导致胰岛B细胞胰岛素分泌能力下降的关键因素。
狭义而言,胰岛B细胞功能是指β细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血糖正常的能力。
胰岛素脉冲式分泌是胰岛β细胞功能正常的标志。
给予刺激物负荷后，胰岛β细胞以双相模式分泌胰岛素，通常称为第一时相和第二时相。
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克萨斯大学的Julio Rosenstock教授曾介绍进行胰岛素治疗时需要遵循的基本原则：①“治疗达标”的原则；②胰岛素治疗应尽可能恢复生理性胰岛素分泌模式；③T2DM的胰岛素治疗方案应简便易行，克服传统方案的复杂性；④正确掌握开始胰岛素治疗的时机；⑤通过选择适当的胰岛素制剂和方案最大限度地避免低血糖；⑥要让患者自身在糖尿病管理的综合团队中发挥重要作用；⑦制订有效的胰岛素剂量调整方案。
总之，2型糖尿病β细胞功能衰竭是一个渐进的过程，无论其最初的缺陷如何发生，都会随着时间的延长进行性恶化。
长期高血糖抑制胰岛素的分泌。
对于新诊断2型糖尿病β细胞功能损害的患者，可以早期应用胰岛素，是一个改善胰岛β细胞分泌功能的绝好机会。
个体化治疗是糖尿病治疗必须遵从的一个重要原则，针对不同阶段2型糖尿病患者，其病程长短、肝肾功能、并发症的情况以及血糖谱特点等均不相同，因此，要综合考虑，科学选择方案。
参考文献1.杨文英．有关胰岛素在糖尿病治疗中应用的几点看法．中华全科医师杂志2003；2（3）：173－175．2.Ilkova H，Glaser B，Tunckale A，et al．Induction of long－term glycemic control in newly diagnosed type2diabetic patients by transient intensive insulin treatment．Diabetes Care1997；20（9）：1353－6．3.祝方，纪立农，韩学尧，等．短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验．中国糖尿病杂志2003；11（1）：5－8．4.李延兵，翁建平，许雯，等．短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响．中国糖尿病杂志2003；11（1）：10－15．5.李光伟．对2型糖尿病β细胞功能衰竭和胰岛素治疗思考．国外医学内分泌学分册2004；24（4）：271－273．（2011—03—18收稿）胰岛功能衰竭期2型糖尿病药物干预中南大学湘雅二医院内分泌科（41001）邓小戈美国最新资料显示［1］，2010年美国糖尿病患病人数2600万，总人口患病率8．3%，20岁以上人群中患病率为11．3%，糖尿病是导致肾衰、非外伤性下肢截肢、新发失明等的罪魁祸首，同时也是心脏病和中风的主要原因，是美国排名第7位的死因，年总费用达1740亿美圆。
据世界卫生组织估计2005到2015年，中国因糖尿病及相关心血管疾病的经济损失将达5577亿美圆［2］。
这些数据说明，人类还不能很好的控制糖尿病的发生、发展和预后。
单是糖尿病分型，其复杂程度就远远超出了人们的想象。
多家权威机构在指南中不得不指出，在糖尿病分型困难时，可先不分型，先把血糖控制好［2－4］。
那么，能不能通过分期来指导用药呢？有人根据糖尿病从轻到重、并发症从无到有的特点，将之简单地分为糖尿病早期和晚期，并认为［5］葡萄糖刺激胰岛素释放试验（GSIS）的急性反应（早期相胰岛素分泌，即葡萄糖刺激后3 10分钟的胰岛素释放）消失，属于早期阶段，因为到晚期的时候，不但长期高糖的毒性作用会阻碍胰岛素释放、甘油三酯沉积也会损害胰岛功能［6］和促进细胞凋亡［7］，再加上淀粉样变等进一步损害胰岛功能，最终导致胰岛素分泌水平显著降低［8－9］。
但分两期，对糖尿病治疗用药的指导意义并不大。
因此，也有人根据胰岛？细胞数量、功能等，将之分为5个阶段（five stages）或者5期［10］。
第一阶段血糖正常。
这是通过增加胰岛素分泌而维持血糖正常的，一般有胰岛素抵抗和/或胰岛？细胞数量增加，GSIS的急性反应正常。
第二阶段的特点是胰岛？细胞的功能已不能维持血糖完全正常，空腹血糖水平升高到5．0 6．5mmol/L左右，但相对稳定，可持续数年，GSIS急性反应消失，可表现为葡萄糖耐量低减（IGT）。
第三阶段的特点是不稳定，失代偿，在某种加重胰岛β细胞负荷的作用下，空腹血糖水平会快速地升高到7．3mmol/L（130mg/dL）以上，甚至达到第四阶段的16 20mmol/L（285 350mg/dL）水平，临床表现可有可无。
第四阶段的特点是稳定的失代偿，临床表现为典型的2型糖尿病，但没有酮症，病情相对稳定，可以持续终生。
第五阶段的特点是严重失代偿，血糖水平多＞22mmol/L（350 mg/dL），且需要胰岛素维持生命，常有酮症。
其中，第四阶段可因治疗而改善转到第三阶段或第二阶段；第三阶段也可以转到第二阶段。
遗憾的是目前对终末期2型糖尿病的病理生理改变尚知之甚少［3－5］。
这里，我们要讨论的“胰岛功能衰竭期”，大致相当于上述第四、五期，因为第三期很不稳定，要么转成第二期，要么转成第四期。
这种状态出现的机理，虽然与糖毒性和脂毒性等引起的？细胞凋亡、坏死、萎缩等密切相关，但其实非常错综复杂，目前尚无定论［9－10］。
例如，有作者［11］观察了胰岛？细胞株在高、低浓度葡萄糖条件下胰岛素基因表达以及胰岛功能衰竭的情况。
作者发现，长期高糖的毒性作用，并不会随血糖下降而马上消失；并且高糖毒性也不只是简单地引起胰岛功能衰竭，还会造成二次伤害，即胰岛素基因表达出现缺陷，从而加重高血糖。
其他方面的研究发现［12］，ATP结合部转运体亚族A成员1（ATP－binding cas-sette transporter，subfamily A，member1，ABCA1）在胰岛细胞有高表达，属于细胞内胆固醇转运体，可预防脂肪堆积在胰岛。
灭活小鼠ABCA1在胰岛细胞的表达，会导致GSIS 分泌减少和糖耐量低减。
而最新的临床研究还发现，摄入植物纤维、镁可以预防糖尿病的发生，机理可能与植物纤维富含镁，而镁是糖代谢所必需酶类的辅酶，对胰岛素的作用和稳定血糖内环境有重要作用［13］。
更有甚者，对于“胰岛功能衰竭期”（islet beta－cell exhaustion）的称呼，是用“ex-haustion衰竭”？还是用“toxicity毒性损害”？还是用“de-·7·实用糖尿病杂志第7卷第5期JOURNAL OF PRACTICAL DIABETOLOGY Vol．7No．5sensitization或者insensitivity敏感性降低”？［14，15］都各持一词，因为“敏感性降低”或者“功能衰竭”，比不含逆转意义的“毒性损害”，更能符合客观实际，凡此种种。
这里我们不妨参照分型困难时的办法，即先不考虑分型或分期，也不考虑称呼，而是先把血糖控制好［2，3，10］。
当血糖持续在16 20mmol/L及以上时，应属“胰岛功能衰竭期”，其治疗应首先采用胰岛素治疗，可以结合上述了解到的信息，选择适合患者的后续治疗方案。
对于不伴急症的患者，则可以参照预混人胰岛素或者预混胰岛素类似物每日两次皮下注射；或者采用预混胰岛素类似物每日三次皮下注射、或者“三短一长”的强化治疗方案；有条件的也可以选择胰岛素泵治疗。
要强调的是，使用胰岛素要尽量避免低血糖和体重增加。
研究DCCT［17］，是以1型糖尿病患者、接受胰岛素治疗为特征的研究，其强化治疗组出现低血糖的年发生率为62%，低血糖昏迷的年发生率为16%，但没有低血糖所致的死亡、心梗和中风发生，并且患者的微血管病变等有明显改善；同样，以新发2型糖尿病患者接受不同干预的UKPDS［18］研究中，其胰岛素治疗组严重低血糖的发生率为1．8%，患者微血管及大血管并发症亦有显著改善；但在ACCORD［19］研究中，2型糖尿病强化治疗组严重低血糖的发生率却达到了10．5%，分析比较其与常规治疗组所用的降糖药，主要区别在胰岛素联合三种其他降糖药（52．0%vs16．4%）、基础胰岛素（77．3%vs55．4%）、餐时胰岛素（55．3%vs35．0%）、罗格列酮（91.2% vs57．5%）、瑞格列奈（50．2%vs17．2%）、格列美脲（78．2%vs67．6%）这几个方面。
由此可见，即便是科学相当进步的国外，医师在胰岛素以及联合用药等技巧上亦存在巨大差距，而这种差距，势必影响胰岛素的临床治疗效果，并产生截然不同的医疗结局。
如此看来，要保证“胰岛功能衰竭期”2型糖尿病患者血糖的平稳、安全达标，就一定要注意上述几个方面，即血糖监测要及时、且处理要到位；其次是胰岛素应从小剂量开始、且及时正确地调整剂量。
其他需要关注的是，定期了解美国FDA发布的安全信息。
例如，2009年11月美国FDA发出警告，Byetta会引起肾功能衰竭［20］；2010年1月14日，Byetta因提供虚假和误导的药品信息，公司收到了美国FDA的书面警告［21］。
2009年9月，美国FDA发出警示，Januvia会引起急性胰腺炎［22］。
2011年2月3日，美国FDA发布安全告示，将Ros-iglitazone会增加心血管风险（包括心心脏病发作）写入说明书和指南［23］；2011年5月18日，FDA进一步限制了Rosigl-itazone及其复方制剂的适应症［24］。
2011年6月15日，FDA发布安全告示，使用Pioglitazone一年以上的人群，其发生膀胱癌的风险会增加［25］。
2011年1月12日，美国FDA更新了关于Glargine与可能增加肿瘤风险之间的安全告示，提醒其长期风险要作结论尚需时日［26］。
跟踪这些信息、了解糖尿病研究新进展、将有助于我们正确选择“胰岛功能衰竭期”2型糖尿病患者的治疗手段。
参考文献1.Centers for Disease Control and Prevention．National diabetes fact sheet：national estimates and general information on diabetes and prediabetes in the United States，2011．Atlanta，GA：U．S．Department of Health and Human Services，Centers for Disease Control and Preven-tion2011．2.杨文英．中国2型糖尿病防治指南2010年版，讨论稿．3.ADA．Standards of Medical Care in Diabetes．Diabetes Care 2011；34（Supp1）：s11－s61．4.Ambady Ramachandran，Ronald Ching Wan Ma，Chamukuttan Snehalatha．Diabetes in Asia．Lancet2010；375：408－418．5.Roy Taylor．The Role of Islet－cell Function in the Onset and Progression of Type2Diabetes．European Endocrine Review2006：1－5．6.V．Grill，A．Bklundb．Impact of metabolic abnormalities for beta cell function：Clinical significance and underlying mechanisms．Molecular and Cellular Endocrinology2009；297：86－92．7.S．J．Marciniak，D Ron．Endoplasmic reticulum stress signa-ling in disease．Physiol Rev2006；86：1133－1149．8.Rustenbeck I．Desensitization of insulin secretion．Biochem Pharmacol2002；63（11）：1921－1935．9.Bernardo L．Wajchenberg．P－Cell Failure in Diabetes and Preservation by Clinical Treatment．Endocrine Reviews2007；28：187－218．10.Mark W．Stolar．Defining and Achieving Treatment Success in Patients With Type2Diabetes Mellitus．Mayo Clin Proc2010；85（12）（suppl）：S50－S59．11.Gordon C．Weir and Susan Bonner－Weir．Five Stages of Evol-ving－Cell Dysfunction During Progression to Diabetes．Diabetes 2004；53（Suppl．3）：S16－S210．11 26（略）（2011—07—08收稿）中国国情及胰岛素或类似物选择的优势和操作安徽省立医院糖尿病研究室合肥（230001）叶山东自1922年胰岛素应用于临床治疗糖尿病患者以来，胰岛素挽救了无数糖尿病患者的生命，改善了糖尿病患者的代谢控制，显著延长了糖尿病患者的寿命和生活质量。