KZL-160快速整粒机清洁验证

KZL-160 快速整粒机
清洁验证
目录
1、验证小组
2、验证立项申请表
3、验证方案审批表
4、验证方案
5、验证报告
6、验证证书
验证小组成员
设备清洁验证方案威海康博尔生物药业有限公司
1、概述：
根据GMP要求，在每次更换品种、规格、批号或生产完成后，应认真按清洁规程，对所用的设备、容器、生产环境进行清洁或消毒。

其中，设备清洁在生产中占有特殊重要的地位。

生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。

这些物质包括清洁剂和微生物等。

本验证方案适用于快速整粒机的清洁验证。

2、验证目的：
通过对快速整粒机的清洁效果进行验证，确保清洁效果符合保健食品生产管理规范（GMP）的要求，保证产品质量。

3、验证依据：
《保健食品良好生产规范》
4、清洁规程：
《快速整粒机清洁操作规程》
5、人员职责：
5.1验证小组：
5.1.1起草、批准验证方案。

5.1.2组织、协调验证实验，保证本验证方案规定项目的顺利实施。

5.1.3审核验证数据及结果。

5.1.4提交、批准验证报告。

5.2品保部：
5.2.1对验证过程现场监督。

5.2.2负责样品测试，根据检验结果出具检验报告单。

5.3技术部：
5.3.1起草并审核清洁规程。

5.3.2指导岗位工人正确按清洁规程对设备进行清洁。

5.3.3解决实际生产中遇到的问题。

5.4生产车间：
5.4.1调配本次验证时的操作人员。

5.4.2组织相关人员实施验证方案。

5.4.3按验证方案组织生产，提供各种原始记录。

5.4.4发现清洁过程中的问题，及时上报。

5.4.4按相关清洁操作规程进行清洁操作。

6、参照产品及限度要求：
6.1使用的参照产品：
目前生产的产品中，以健博尔牌奥特丽尔胶囊为例使用快速整粒机进行整粒，生产完成后对快速整粒机进行清洁验证，验证需进行3个批次的清洁，以使数据具统计意义。

6.2限度要求：
6.2.1目测限度要求：设备清洁后，设备内外壁及各个零配件无污迹、无水迹，不能有可见的残留物痕迹和可嗅到的残留气味。

6.2.2微生物限度标准：菌落数≤1000CFU/g。

7、清洁过程：
7.1清洁操作：按《快速整粒机清洁操作规程》进行清洁。

7.2清洁用溶剂：洗涤剂、1.5%来苏尔、纯化水。

7.3清洁前一产品：健博尔牌奥特丽尔胶囊。

8、取样和检测：
8.1取样点：
取样点应选取接触物料最多及最不易清洁的部位。

就快速整粒机而言，选择最不宜清洁的部位和接触物料最多的料斗和筛网作为取样点。

8.2取样工具：
无菌棉签、普通棉签、试管、无菌试管、无菌生理盐水、纯化水、剪刀、无菌剪刀8.3取样方法：
8.3.1外观检查：
按《快速整粒机清洁操作规程》进行清洁后，对设备内外壁及配件进行外观检查，应无可见残留物和可嗅到的残留气味。

8.3.2 微生物检查取样：
将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在料斗和筛网擦拭取样，取样面积为5cm×5cm。

取样时，将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦试取样表面，在向前移动的同时将其从一边到另一边，擦拭过程应覆盖整个取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，擦拭完成后，用无菌剪刀将棉签头剪下，放入备好的无菌试管中，并用棉塞密封，贴上标签，供检验用。

一般每个部位用4个棉签共擦拭100cm2。

将无菌棉签用上述灭菌生理盐水润湿后，直接放入备好的无菌试管中，备检验阴性对照用。

8.4检查方法：
8.4.1外观检查方法：
采用目测法。

按《快速整粒机清洁操作规程》进行清洁后，对设备内外壁及配件进行外观检查，应无可见残留物和可嗅到的残留气味。

8.4.2微生物检查方法：
菌落计数法。

将取样后的4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波振荡器洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物检查。

取洗涤水0.lml置培养皿中，加入凉至45℃的营养琼脂培养基约15ml，混匀，在35℃培养48小时，计数。

共接种10个培养皿，将每个培养皿的菌落数相加，计算即得。

同时以微生物检验用对照做为空白。

每个棉签菌落数=（菌落数之和×总体积）/4
每个棉签的菌落数不得过50CFU。

9、再验证：
当发生下列情形之一时，需随时进行清洁规程的再验证
9.1 清洁剂改变或清洁规程作重要修改时；
9.2 增加生产相对更难清洁的产品；
9.3 设备有重大变更；
9.4 无上述情况发生时一年为一个再验证周期。

10、结果分析与评价：
10.1 验证小组根据验证结果进行综合评价，填写验证报告，确认验证周期，发放验证证书。

10.2 验证结果的评价内容：
10.2.1验证记录是否完整；
10.2.2验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补试验；
10.2.3快速整粒机是否达到了清洁效果。

11、附验证记录表：
（一）快速整粒机清洁记录：
清洁产品：用于产品批号：
（二）快速整粒机清洁检查结果记录表：
清洁产品：用于产品批号：
方案起草人：日期：年月日方案审批人：
车间主任：日期：年月日技术部长：日期：年月日品保部长：日期：年月日方案批准人：
副总经理：日期：年月日
验证报告批准书
方案起草人：日期：年月日方案审批人：
车间主任：日期：年月日技术部长：日期：年月日品保部长：日期：年月日方案批准人：
副总经理：日期：年月日
快速整粒机清洁验证报告
一、说明：
本验证对固体制剂车间快速整粒机进行了清洁验证，旨在证明对该设备制定的清洁规程符合清洁要求，能达到对该设备的彻底清洁，按清洁规程清洁后，不会对下批产品造成污染。

验证共进行了三次，收集了三组数据，选在三批健博尔牌奥特丽尔胶囊(批号为20140501、20140502、20140503)生产结束后，按清洁规程清洁时和清洁后进行，以后该设备再用于其它难于清洁的品种生产时，可以考虑再验证。

车间操作人员按《快速整粒机清洁操作规程》清洁完成后，并经目检合格后，中心化验室用棉签取样法取样进行微生物限度检查，检查结果已写入验证记录中。

二、验证依据：
《保健食品良好生产规范》
《快速整粒机清洁操作规程》
三、验证结果小结：
对快速整粒机进行了整体清洁后，对整个设备的外观进行目测检查后，又对物料接触面积大，不易清洁的料斗和筛网用棉签取样，进行了微生物限度的检查，每个取样点验证三次，验证结果如下：
批号：
快速整粒机清洁后，对快速整粒机进行外观检查，设备清洁后，设备内、外部及配件无污迹、无水迹，不能有可见的残留物痕迹和可嗅到的残留气味。

检查结果见记录表。

检查人：日期：年月日
用棉签取样法对料斗和筛网取样后，进行微生物检查，检查结果见记录表。

检查人：日期：年月日
批号：
快速整粒机清洁后，对快速整粒机进行外观检查，设备清洁后，设备内、外部及配件无污迹、无水迹，不能有可见的残留物痕迹和可嗅到的残留气味。

检查结果见记录表。

检查人：日期：年月日
用棉签取样法对料斗和筛网取样后，进行微生物检查，检查结果见记录表。

检查人：日期：年月日
批号：
快速整粒机清洁后，对快速整粒机进行外观检查，设备清洁后，设备内、外部及配件无污迹、无水迹，不能有可见的残留物痕迹和可嗅到的残留气味。

检查结果见记录表。

检查人：日期：年月日
用棉签取样法对料斗和筛网取样后，进行微生物检查，检查结果见记录表。

检查人：日期：年月日
四、总体评价：
从以上验证结果可以看出微生物限度检查对清洁后的快速整粒机难于清洁部位进行的检测均符合标准要求，说明规定的清洁程序能达到设备清洁标准。

五、验证结论：
快速整粒机的清洁操作规程中规定的清洁方法切实可行，可以用于该设备的清洁。

六、建议：
本次只用健博尔牌奥特丽尔胶囊对快速整粒机进行了清洁验证，以后生产时如果有其它难于清洁的原料需用该设备，应进行同步的验证，以确认该方法清洁效果可以达到安全残留标准，不会对产品造成污染。

验证证书。