生物制品及其质量控制要点
生物制品质量控制
生物制品质量控制一、引言生物制品是指通过生物技术手段制备的药品、疫苗、诊断试剂等产品。
由于其特殊性质，生物制品的质量控制显得尤为重要。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式，包括质量控制的目的、原则、方法、指标等内容。
二、质量控制目的生物制品质量控制的目的是保证产品的安全性、有效性和一致性。
通过严格控制产品的质量，可以确保产品在临床使用中的疗效和安全性，从而保护患者的健康。
三、质量控制原则1. 安全性原则：生物制品必须符合相关的安全性要求，不得对人体造成危害。
2. 有效性原则：生物制品必须具有预期的疗效，能够达到治疗或预防疾病的目的。
3. 一致性原则：生物制品的质量应该保持一致，不受生产批次、生产工艺和生产地点的影响。
四、质量控制方法1. 原材料控制：生物制品的原材料是影响产品质量的关键因素之一。
对原材料进行严格的检验和质量控制，可以保证产品的质量稳定性。
常用的原材料控制方法包括检验、验证和供应商评估等。
2. 生产过程控制：生物制品的生产过程应该符合相关的质量管理规范。
通过建立合理的生产工艺和标准操作规程，对生产过程进行监控和调控，可以确保产品的一致性和稳定性。
3. 产品检验控制：对生物制品进行全面的检验，包括物理检验、化学检验、生物学检验等，以确保产品的质量符合规定的标准。
4. 环境控制：生物制品的生产环境应该符合相关的洁净度要求。
通过建立和维护洁净生产环境，可以防止外部污染物对产品质量的影响。
五、质量控制指标1. 物理指标：包括产品的外观、形状、颜色、气味等方面的指标。
2. 化学指标：包括产品的化学成分、纯度、含量等方面的指标。
3. 生物学指标：包括产品的活性、毒性、微生物污染等方面的指标。
4. 安全性指标：包括产品的无菌性、内毒素含量、有害物质残留等方面的指标。
六、质量控制记录质量控制记录是质量控制的重要组成部分，用于记录产品的质量控制过程和结果。
常见的质量控制记录包括原材料检验记录、生产记录、检验记录等。
生物制品的质量控制与安全性评估
生物制品的质量控制与安全性评估生物制品是指采用生物技术生产的药物，包括生物制剂、生物制品、基因工程药物等。
生物制品主要来源于微生物、细胞、组织等生物体，制造过程较为复杂，往往需要多项关键技术，因此其质量控制和安全性评估工作尤为关键。
一、质量控制质量控制是指在制造过程中对原材料、关键中间体和最终产品进行质量检测和监控的全过程。
生物制品的质量控制工作主要包括四个主要方面。
1.原材料控制原材料是生物制品的最初材料，如细胞、受体、抗体以及其它生物制品的组成部分。
原材料的正确选择和高质量是确保生物制品质量的重要保证。
监控原材料的质量主要包括检测原材料污染（如细菌、病毒）和原材料是否符合规定的生产标准。
2.生物制品制造工艺控制生物制品的制造过程包括细胞培养、发酵、分离、提纯等多个阶段，每个阶段都需要精密的控制，确保产物的质量和一致性。
制造工艺控制主要包括工艺方案设计、原材料添加、生产条件控制、工艺参数控制、采样和分析方法控制等。
3.产品质量控制产品质量的控制是生物制品制造过程中最核心的环节。
产品质量控制主要包括对生产出的产品进行一系列的指标测试，如产品活性、制剂纯度、稳定性、溶解性、含量测定等。
4.生产线质量控制生产线的质量控制主要包括生产过程中对环境、工艺设备、操作人员和材料的监控，这样可以避免生产过程中的偏差，确保生产的规范性、一致性和稳定性。
二、安全性评估生物制品的安全性评估是指对生物制品的各种风险进行全面评估，包括产品毒性、免疫原性、致癌性、致突变性等多方面指标评估。
安全性评估主要包括以下几个方面。
1.适应症和临床应用评估适应症和临床应用评估是安全性评估的重要环节。
对于生物制品来说，评估产品能否达到预期治疗效果以及是否对患者产生不良反应至关重要。
2.产品质量评估产品质量评估是安全性评估的另一个重要方面。
产品质量与安全性直接相关，因此，对于产品的质量尤其要进行评估，包括纯度、活性、固定化等方面。
3.体外实验评估体外实验评估主要是通过检测生物制品在细胞、分子水平上对体内模型的影响进行评估。
生物制品质量控制
生物制品质量控制引言概述：生物制品是指由生物体或其组织、细胞制备的药物或医疗产品，如疫苗、血液制品和基因工程产品等。
为了确保生物制品的安全性、有效性和可靠性，质量控制是至关重要的。
本文将详细阐述生物制品质量控制的五个方面。
一、生物制品原料的质量控制1.1 原料的选择：生物制品的原料应符合相关的质量标准，如细胞培养基的组成和纯度等。
1.2 原料的采购：选择可靠的供应商，确保原料的来源可追溯，并进行合格供应商的评估和管理。
1.3 原料的检验：对原料进行必要的检验，包括外观、纯度、活性等指标的测试，以确保原料的质量符合要求。
二、生物制品生产过程的质量控制2.1 工艺参数的控制：对生产过程中的关键工艺参数进行监测和控制，如温度、pH值、时间等，以确保产品的一致性和稳定性。
2.2 设备的验证和维护：对生产设备进行验证，确保其符合相关的质量要求，并进行定期的维护和保养，以保证生产过程的可靠性和稳定性。
2.3 过程监控和记录：建立完善的过程监控和记录系统，对生产过程中的关键环节进行监控和记录，以便追溯和分析。
三、生物制品成品的质量控制3.1 成品的检验方法：建立合适的检验方法，对成品进行检验，包括外观、理化指标、活性等，以确保成品的质量符合要求。
3.2 成品的稳定性研究：进行成品的稳定性研究，包括温度、湿度等条件下的稳定性测试，以确定产品的有效期和储存条件。
3.3 成品的微生物检测：对成品进行微生物检测，包括细菌、真菌等的检测，以确保产品的无菌性和安全性。
四、生物制品的质量风险管理4.1 风险评估和控制：对生物制品生产过程中的潜在风险进行评估和控制，采取相应的措施降低风险，确保产品的质量和安全性。
4.2 变更控制：对生产过程中的任何变更进行评估和控制，确保变更不会对产品的质量产生不良影响。
4.3 事故处理和应急预案：建立事故处理和应急预案，对可能发生的事故进行预防和应对，以最大程度地减少质量风险。
五、生物制品的质量持续改进5.1 质量数据分析：对生产过程中的质量数据进行分析，找出问题的根本原因，并采取相应的纠正和预防措施。
生物制品质量控制
生物制品质量控制一、引言生物制品是指由生物材料制成的药品或者医疗器械，如疫苗、血液制品、基因工程产品等。
为了确保生物制品的质量和安全性，需要进行严格的质量控制。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式，包括质量控制的目的、方法、参数和限度等内容。
二、质量控制目的生物制品质量控制的目的是确保产品的质量符合规定的标准，并保证产品的安全性和有效性。
通过质量控制，可以对生物制品的生产过程进行监测和控制，以确保产品的质量稳定和一致性。
三、质量控制方法1. 原材料检验：对用于生物制品生产的原材料进行检验，包括原材料的纯度、活性、稳定性等指标的测定，以确保原材料的质量符合要求。
2. 生产过程控制：对生物制品的生产过程进行监测和控制，包括生产设备的清洁和消毒、生产工艺的控制、生产环境的监测等，以确保产品的质量稳定。
3. 中间产品检验：对生产过程中的中间产品进行检验，包括中间产品的纯度、活性、稳定性等指标的测定，以确保中间产品的质量符合要求。
4. 最终产品检验：对生物制品的最终产品进行检验，包括最终产品的纯度、活性、稳定性等指标的测定，以确保最终产品的质量符合要求。
5. 稳定性研究：对生物制品的稳定性进行研究，包括产品在不同储存条件下的物理、化学和生物学性质的变化情况，以确定产品的有效期限。
四、质量控制参数和限度1. 纯度：生物制品的纯度是指产品中所含的有关物质的含量，如杂质、附加物等。
纯度的测定可以通过色谱、质谱、电泳等方法进行。
根据产品的特性和用途，制定相应的纯度限度。
2. 活性：生物制品的活性是指产品所具有的生物学活性，如抗原性、抗体结合能力等。
活性的测定可以通过生物学活性试验、酶活性测定等方法进行。
根据产品的特性和用途，制定相应的活性限度。
3. 稳定性：生物制品的稳定性是指产品在储存和使用过程中的物理、化学和生物学性质的变化情况。
稳定性的研究可以通过加速试验、长期储存试验等方法进行。
根据产品的特性和用途，制定相应的稳定性要求和限度。
生物制品质量控制
生物制品质量控制一、引言生物制品是指通过生物技术生产的药品、疫苗、血液制品等，其质量控制是确保产品安全有效的关键环节。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式，包括质量控制的基本原则、质量控制的主要内容和方法、质量控制的监测和评价等。
二、质量控制的基本原则1. 安全性原则：生物制品必须符合安全性要求，并且不会对患者产生不良反应或者副作用。
2. 有效性原则：生物制品必须具有预期的治疗效果，能够达到预期的疗效。
3. 一致性原则：生物制品的每一个批次都应该具有相似的质量特性，以确保产品的稳定性和可靠性。
4. 可追溯性原则：生物制品的生产过程和质量控制必须能够被追溯，以便追踪和解决质量问题。
三、质量控制的主要内容和方法1. 原材料的质量控制：生物制品的原材料包括细胞培养基、培养细胞、培养基添加剂等。
对原材料进行严格的质量控制，包括原材料的来源、纯度、稳定性等方面的检测和评价。
2. 生产过程的质量控制：生物制品的生产过程包括培养细胞、分离纯化、制备药物等。
通过监测和控制生产过程中的关键参数，如温度、pH值、浓度等，确保产品质量的稳定性和一致性。
3. 产品的质量控制：生物制品的质量控制包括对产品的理化性质、生物活性、纯度、杂质等方面的检测和评价。
常用的方法包括高效液相色谱法、质谱法、酶联免疫吸附测定法等。
4. 包装和储存的质量控制：生物制品的包装和储存条件对产品的质量和稳定性具有重要影响。
对包装材料和包装过程进行质量控制，确保产品在储存期间的质量稳定性。
四、质量控制的监测和评价1. 批记录的监测：生物制品的生产过程中，需要记录和监测每一个批次的关键参数，如温度、压力、时间等。
这些批记录可以用于监测生产过程的稳定性和一致性。
2. 样品的抽样和检测：对每一个批次的生物制品进行抽样和检测，包括理化性质、生物活性、纯度等方面的检测。
通过对样品的检测结果进行评价，判断产品是否符合质量要求。
3. 稳定性研究：对生物制品进行稳定性研究，包括对产品在不同温度、湿度等条件下的稳定性进行评估。
生物制品质量控制
生物制品质量控制一、引言生物制品是指通过生物技术和生物工程制造的药品、疫苗、血液制品等。
生物制品的质量控制是确保产品安全、有效性和一致性的关键环节。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式，包括质量控制的目的、范围、方法等。
二、质量控制目的生物制品质量控制的主要目的是保证产品的质量，确保其安全有效。
具体目标包括：1. 确保产品符合相关法规和标准的要求；2. 确保产品的纯度、活性、稳定性等质量特性稳定；3. 确保生产过程的可控性；4. 确保产品的一致性和可追溯性。
三、质量控制范围生物制品质量控制的范围包括以下几个方面：1. 原材料的质量控制：包括对原材料的采购、检验和接收标准的制定，确保原材料的质量符合要求。
2. 生产过程的质量控制：包括对生产过程中关键环节的监控和控制，确保产品的一致性和稳定性。
3. 产品的质量控制：包括对产品的物理化学特性、活性和纯度等指标的检测和控制，确保产品的质量符合要求。
4. 环境的质量控制：包括对生产环境的洁净度、温湿度等因素的监测和控制，确保生产环境符合要求。
四、质量控制方法生物制品质量控制的方法主要包括以下几个方面：1. 检验方法的制定：根据产品的特性和要求，制定相应的检验方法，确保检验的准确性和可靠性。
2. 检验设备的选择和验证：选择适合的检验设备，并进行验证，确保设备的准确性和可靠性。
3. 样品的采集和处理：根据产品的特性和要求，采集合适的样品，并进行处理，确保样品的代表性和稳定性。
4. 检验过程的控制：对检验过程中的关键环节进行控制，包括环境条件、操作规程等。
5. 数据的分析和评估：对检验结果进行分析和评估，确保数据的可靠性和准确性。
6. 异常事件的处理：对于出现的异常事件，及时进行处理，确保产品质量不受影响。
五、质量控制记录生物制品质量控制的记录主要包括以下几个方面：1. 原材料的检验记录：记录原材料的检验结果和接收情况，确保原材料的质量符合要求。
2. 生产过程的监控记录：记录生产过程中关键环节的监控结果，包括温度、压力等参数的记录。
生物制品质量控制标准
生物制品质量控制标准生物制品是处于生物学和医学交叉领域的一类特殊药物。
它们通过生物制造工艺生产而成，包括生物技术制剂、生物相似制剂和血液制品等。
与传统的化学制药品不同，生物制品具有更高的复杂性和特异性，因此其质量控制标准显得尤为重要。
1. 生物制品的独特性生物制品是以大分子生物制造工艺生产的药物，如蛋白质、抗体等。
这些制品的生产过程十分复杂，包括基因克隆、表达、分离纯化等。
由于生物制品来源于生物体，其特异性和复杂性使得其制造工艺具有极高的难度和复杂性。
2. 质量控制标准的重要性生物制品质量控制是确保产品质量和安全性的关键步骤。
与化学药物不同，生物制品在生产过程中会出现更多的变异和灵敏性。
因此，建立合理的质量控制标准是确保产品一致性和安全性的关键。
3. 质量控制标准要素（1）物质特征分析：对生物制品的物质特征进行分析，包括蛋白质的分子量、电泳图谱、氨基酸序列等。
这些特征可以用于验证制品的结构和纯度，确保产品质量。
（2）效力和活性检测：生物制品的效力和活性是其治疗效果的关键。
通过合适的活性检测方法，可以验证产品的药学效应和治疗效果。
（3）污染物和杂质分析：生物制品的制造过程中会出现不同的污染物和杂质，如细菌、病毒、悬浮物等。
对这些污染物和杂质进行检测是确保产品安全性和纯度的重要环节。
（4）稳定性研究：生物制品具有相对较短的稳定性，容易受到环境和储存条件的影响。
因此，对于生物制品的稳定性研究非常重要，可以确定产品的储存条件和有效期。
4. 国际质量控制标准的发展随着生物制品的不断发展和应用，国际上也逐渐建立了一系列的质量控制标准。
主要的质量标准机构有欧洲药典委员会（EDQM）、美国药典（USP）、世界卫生组织（WHO）等。
这些机构根据国际上的科学研究和实践经验，建立了一套系统的质量控制标准，为生物制品的质量控制提供了依据。
5. 制度与监管生物制品质量控制需要建立相应的制度和监管机制。
各国药品监管部门要加强对生物制品的监管，确保生产企业按照质量控制标准进行生产。
生物制品质量控制
生物制品质量控制一、引言生物制品是指以生物材料为基础制备的药物、疫苗和诊断试剂等产品。
由于其特殊的性质，生物制品的质量控制至关重要，涉及到安全性、有效性和稳定性等方面。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式文本。
二、质量控制流程1. 原材料采购与质量评估生物制品的原材料包括生物材料、培养基、添加剂等。
在采购过程中，应确保原材料的质量符合要求。
质量评估包括检查原材料的供应商资质、原材料的物理化学性质、微生物质量等。
2. 生产工艺控制生产工艺控制是确保生物制品质量的关键环节。
包括以下方面：(1) 培养基制备：培养基的配制应符合标准操作程序，确保培养基成分准确、无菌。
(2) 发酵过程：发酵过程中，应严格控制温度、pH值、氧气供应等参数，确保菌体的生长和产物的积累。
(3) 提取和纯化：提取和纯化过程中，应采用适当的技术手段，如超滤、离心、层析等，确保产物的纯度和活性。
(4) 灭活和杀菌：对于疫苗等生物制品，灭活和杀菌是必要的步骤，应采用适当的方法，如热灭活、紫外线灭菌等。
3. 质量检测方法生物制品的质量检测方法包括物理化学检测、生物学检测和微生物检测等。
具体方法应根据产品的特性和要求选择，确保检测结果准确可靠。
(1) 物理化学检测：包括溶解度、pH值、浓度、纯度等指标的检测。
(2) 生物学检测：包括细胞毒性、细胞增殖、细胞凋亡等指标的检测。
(3) 微生物检测：包括细菌、真菌、病毒等的检测。
4. 质量控制记录质量控制记录是对质量控制过程的记录和归档，包括原材料采购记录、生产工艺记录、质量检测记录等。
记录应详细、准确，并按要求保存一定的时间。
5. 不合格品处理对于发现的不合格品，应及时进行处理。
处理方式包括返工、销毁等，应根据具体情况进行决策，并进行记录。
6. 风险评估与改进措施在生物制品质量控制过程中，应进行风险评估，识别潜在的风险因素，并采取相应的改进措施。
改进措施可以包括更新工艺流程、优化操作规程、加强培训等。
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3．“脱毒前”与“脱毒后”
“脱毒前”系指破伤风梭状菌、白喉杆菌繁 殖培养时，生产大量破伤风毒素及白喉毒素， 对人体有致病性，这一阶段为“脱毒前”。 “脱毒后”系指毒素中加入一定量甲醛或适 宜脱毒剂，将毒素去掉毒性，不再具有致病 性，仍保留其抗原性和免疫原性，称之为 “脱毒后”。 “脱毒前”与“脱毒后”的生产场所、生产 设备及器材须严格分开。
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生物制品实行国家批签发
《药品管理法实施办法》中规定，国家对 所规定的生物制品实行国家批签发制度。 国家批签发——国家药品监督管理部门授 权国家药品检定机构，对所规定的生物制品， 在出厂前或进口时，按批进行审查和签发， 凡审查或检定不合格的不允许销售或者进口。
18
生物制品国家批签发分为三种类型
3
二、生物制品分类
按生物制品的组成和性质可分为: 疫苗（Vaccines） 抗毒素及免疫血清(Antitoxin and Antisera) 血液制品（Blood Products） 细胞因子和重组DNA产品（Cytokines and Recombinant DNA Products） 诊断制品(Diagnostic Reagents) 其他制品
32
五、生物制品GMP检查要点
保护环境和操作者 防止交叉污染，严格分区，独立空调 局部负压 尽可能一个产品、一个车间 彻底消毒和清场 严格动物使用及动物管理 环境温度
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生物制品GMP认证检查要点
1．强毒与弱毒 “强毒”系指生物制品生产及检定用细菌株及病毒 株，其致病力强，传染性强，感染的机率高，感染 后症状较重，可危及生命健康，甚至引起传染病爆 发流行的细菌菌株及病毒株。 “弱毒”系指生物制品生产及检定用细菌株及病毒 株，经过天然或人工改造方法，去除或封闭其毒力 因子，使其致病力减弱，一般不引起感染或发病的 细菌菌株及病毒株。 强毒株与弱毒株，不允许混放在一起，其生产及检 定操作场所须严格分开，并有专用设备。 34
25
菌种
原核表达
接种＊
真核表达
细胞复苏 扩大培养 大罐培养 粗纯 原液 除菌过滤＊ 细胞 种子
内包材 粗 洗 精 洗 灭菌除热原
扩大培养 发 酵 粗 纯 除菌过滤
配制及除菌过滤＊
10 000 级 100 000 级
分装＊ 外包装 包装 入库
26
图 -４
重组产品工艺流程及环境区域划分示意图
重组DNA产品质量控制要点
分 装*
包 装 检 定
10 000 级 100 000 级
图 -２
病毒疫苗工艺流程及环境区域划分示意图
21
细菌和病毒类疫苗质控要点
1．所有原辅材料符合《中国药典》或《中国生物制 品主要原辅料质量标准》； 2．采用强毒菌株（鼠疫、霍乱、炭疽等）、芽胞菌 和强毒病毒株，应有专用生产操作间，专用生产设备 及隔离实施，操作人员应有安全防护设施； 3．所用生产的菌株或病毒株，要建立原始种子批、 主代种子批、生产种子批三级种子批系统；病毒疫苗 生产用细胞也要建立上述三级细胞库系统； 4．菌苗及疫苗原液、中间品合并、分离、纯化等每 道加工工序后均要做无菌试验和鉴别试验；
28
抗原包被微孔板 酶标记抗体 组装
菌种筛选#
其它组分
阳性对照*
100 000 级
隔离区
图-5
酶联免疫诊断试剂工艺流程及环境区域划分示意图
29
酶联免疫诊断试剂质控要点
1．所用抗原或抗体的纯度、带型、效价及稳定 性等符合现行国家标准，来源要固定； 2．辣根过氧化物酶R2不应低于3.0； 3．微孔板CV（%）不大于10%； 4．选择最佳浓度进行抗原或抗体包被，选择最 佳浓度进行酶标记 5．酶标记后抗体加入有关保护剂，低温保存； 6．应有阳性血清处理、分装的隔离操作间。
4
细菌类疫苗
由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括： • 减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫 疫苗等 • 灭活疫苗：霍乱菌体疫苗、钩端螺旋体疫苗 等 • 亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒 Vi 多糖疫苗等 • 重组 DNA 疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺 杆菌疫苗等
5
病毒类疫苗
由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制备 而成，包括： 减毒活疫苗：乙型脑炎减毒疫苗、麻疹疫苗、 风疹疫苗、OPV等 灭活疫苗：乙型脑炎灭活疫苗、出血热疫苗、 狂犬疫苗等 亚单位疫苗：重组乙肝疫苗等 重组DNA疫苗：重组乙肝疫苗等
原液收获#
半成品* 配置
分 装*
包 装 检 定
10 000 级 100 000 级
图- １
细菌疫苗工艺流程及环境区域划分示意图
20
原代细胞的 制备或传代 细胞复苏
毒种筛选#
种子批的# 建立及检定
毒种接种# 培养细胞 病毒的收 获过滤 #
扩大细胞培养
病毒原液 保存
病毒灭活
原液合并 减毒活疫苗 半成品* 配置
生物制品及其质量 管理
中国药品生物制品检定所
1
主要内容
一、生物制品定义 二、生物制品种类 三、生物制品的基本属性和特点 四、生物制品的管理 五、生物制品GMP现场检查要点
2
一、生物制品定义
生物制品(Biological Products)是应用 普通的或以基因工程、细胞工程、 蛋白质工程、发酵工程等生物技术 获得的微生物、细胞及各种动物和 人源的组织和液体等生物材料制备， 用于疾病预防、治疗和诊断的药品。
6
联合疫苗
由两种或两种以上疫苗抗原原液配制而成 的具有多种免疫原性的疫苗。 例如： 吸附百白破联合疫苗 麻风腮三联疫苗
7
抗毒素及免疫血清
——由特定抗原免疫的动物血清而制备
主要产品： 白喉抗毒素 破伤风抗毒素 抗狂犬病血清等
8
血液制品
——由健康人的血浆或特异免疫人血浆分 离、提纯或由重组技术制成的血浆蛋 白组分或血细胞组分制品 。 主要产品：人血白蛋白 人免疫球蛋白 人凝血因子等
2．死毒与活毒
“活毒”是制备灭活疫苗的第一阶段或减毒活疫 苗生产时，将生产用细菌或病毒株进行大规模培 养制备，其生产过程和生产场所、生产设备、器 材含有大量活的细菌或活的病毒生物体，称之为 “活毒”。
“死毒”是制备灭活疫苗时，第一阶段生产出大 量活细菌或或病毒后，到第二阶段，对活生物体 加入一定量甲醛或适宜灭活剂，将全部细菌或病 毒杀死，称之为“死毒”。
30
菌种筛选#
PCR组份１ PCR组份２
组装
PCR组份３
阳性对照*
100 000 级
隔离区
图 -６
PCR诊断试剂工艺流程及环境区域划分示意图
31
PCR诊断试剂质控要点
1．应有阳性血清处理、分装的隔离操作间； 2．PCR试剂的生产区与检定区严格分开； 3．PCR引物设计要合理，引物合成要有固定 场所及专用设备；纯度达到现行国家标准； 4．DNA聚合酶活性及稳定性达现行国家标准 并有固定来源； 5．PCR检测方法要可靠，操作人员经专门培 训。
23
血浆
血浆合并
低温乙醇法
病毒灭活
超滤浓缩
内包材
粗 洗
精 洗
除菌过滤*
灭菌除热原
分 装*
10 000 级 100 000 级
包 装
外包材
入 库
图 -３
血液制品工艺流程及环境区域划分示意图
24
血液制品质量控制要点
1．生产用具，经过严格清洗、去热原处理、灭菌处理； 2．原料血浆要经过乙肝、丙肝、艾滋、梅毒、ABO定型诊 断试剂检测合格，-20℃以下保存； 3．生产工艺采用低温乙醇法分部提取各组份；工艺中应有 去除/灭活病毒工艺步骤； 4．原液、半成品、成品符合现行《中国生物制品规程》相 应标准； 5．所用血源检测和成品检测的乙肝、丙肝、艾滋、梅毒等 检测的试剂均为国家批批检定试剂。
9
细胞因子和重组DNA产品
——由健康人血细胞增值、分离、提纯或 由重组技术制成的多肽类或蛋白类制 剂。 主要产品：干扰素(IFN) 白细胞介素(IL) 集落刺激因子(CSF) 红细胞生成素 (EPO)等
10
诊断制品
体外诊断制品 ——由特定抗原、抗体或有关生 物物质制成的用于体外诊断疾病的试剂或试 剂盒，如伤寒、副伤寒等细菌的诊断菌液， 沙门氏菌属诊断血清，HBsAg诊断试剂盒等。
14
优 点
2. 3.
4.
缺 点
1. 2.
抗原不稳定，灭活即 失效 易污染其它病原
1. 2. 3.
三、生物制品的基本属性和特点
（一）
其起始材料均为生物活性物质； 生物制品生产加工全过程是生物学过程，是无 菌操作过程； 有些生物制品的生产过程是有毒或有菌的过程; 生物制品多为蛋白质或多肽类物质，分子量较 大，并具有复杂的分子结构 , 较不稳定，易失 活，易被微生物污染，易被酶解破坏。
27
重组DNA产品质量控制要点
6．半成品及成品应按现行《中国生物制品规程》相 关标准进行检定； 7．工程菌株应进行菌落形态、革兰氏染色、抗生素 的抗性、电镜检查、生化反应、表达量、质粒酶切图谱 等检查； 8．工程细胞应进行外源因子（细菌、真菌、支原体、 病毒）检查、致病性实验、细胞鉴别试验、表达量测定 等； 9．重组DNA产品生产，必须按其生产所用工程菌株 或工程细胞株、将原核细胞系与真核细胞系彻底分离分 别进行生产。
一、仅对某种制品每批的批记录摘要进行审 查，符合要求发给批签发证；
二、审查批记录摘要 ＋ 对部分批次制品进 行抽检检定、审查和检定符合要求发给批签 发证；
三、审查批记录摘要 ＋ 批批检定，审查和 批批检定符合要求发给批签发证。
19
菌种筛选#
种子批的# 建立及检定
菌种接பைடு நூலகம்#