替比夫定的分子结构和作用机制
素比伏(替比夫定片)
素比伏(替比夫定片)【药品名称】商品名称：素比伏通用名称：替比夫定片英文名称：Telbivudine T ablets【成份】本品主要成份为替比夫定。
【适应症】1.替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。
2.本适应症基于核苷类似物初治的、HBeAg阳... 【用法用量】1.成人和青少年(≥16岁)本品治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600mg，每天一次，口服、餐前或餐后均可，不受进食影响。
最佳治疗疗程尚未确定。
2.肾功能受损者本品可用于有肾功能受损的慢性乙型肝炎患者。
对于肌酐清除率≥50ml/min的患者，无须调整推荐剂量。
对于肌酐清除率【不良反应】国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。
【禁忌】1.对替比夫定或其任何辅料过敏者禁用。
2.替比夫定600mg(每日一次)与聚乙二醇干扰素180μg(每周一次)联合使用。
【注意事项】1.肾功能替比夫定主要通过肾脏排泄而消除，因此推荐对于肌酐清除率50ml/min的患者及正在接受血透治疗的患者调整给药间隔（参见【用法用量】）。
此外，替比夫定与其它影响肾功能的药物合用可能会影响替比夫定和/或合用药物的血药浓度（参见【药物相互作用】）。
对乙型肝炎的抗病毒药物耐药的患者尚凭足够的对照性研究观察替比夫定治疗耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的疗效。
体外实验中，替比夫定对含有rtM204V/rtL180M双重突变或单-rtM2041突变的HBV病毒株无活性（参见【药理毒理】药理作用）。
【特殊人群用药】儿童注意事项：尚未在16岁以下儿童中进行替比夫定的研究。
目前不推荐在儿童中使用替比夫定。
妊娠与哺乳期注意事项：1.替比夫定属于美国FDA药物妊娠安全性分类的B类药物。
2.临床前研究中替比夫定无致畸性，且显示其对胚胎和胎仔发育无不良作用。
2022年职业考证-药师-执业西药师考试全真模拟易错、难点剖析B卷(带答案)第48期
2022年职业考证-药师-执业西药师考试全真模拟易错、难点剖析B卷（带答案）一.综合题(共15题)1.单选题罗替戈汀长效混悬型注射剂处方中含有上述主要辅料，其中用于增加分散介质的黏度，以降低微粒沉降速度的辅料是（）用于调节渗透压，降低注射剂刺激性的辅料是（）问题1选项A.甘露醇B.磷酸二氢钠C.柠檬酸D.聚山梨酯20E.PEG 4000问题2选项A.甘露醇B.磷酸二氢钠C.柠檬酸D.聚山梨酯20E.PEG 4000【答案】第1题:E第2题:A【解析】本题考查罗替戈汀长效混悬型注射剂的处方分析。
罗替戈汀为主药，吐温20为表面稳定剂，用于保持悬浮液稳定性；PEG 4000为助悬剂，用于增加分散介质的黏度，以降低微粒的沉降速度；磷酸二氢钠为pH调节剂；甘露醇为渗透压调节剂；柠檬酸为螯合剂，用于提高注射剂稳定性。
故本题选E、A。
2.单选题患者，女，65岁，间断腹胀、纳差6年，因病情加重伴精神恍惚3天为主诉入院，实验室检查：ALT 200U/L，AST 320U/L，诊断为肝硬化失代偿期、肝性脑病。
患者乙肝病史20年，间断服用中药（具体不详）治疗。
糖尿病史10年，便秘多年，3～4天排便一次。
为治疗该患者的便秘并改善肝性脑病症状，应首选的药物是（）现计划对该患者进行抗乙肝治疗，宜首选的抗病毒药物是（）可为该患者选择的保肝降酶药物是（）问题1选项A.比沙可啶B.乳果糖C.硫酸镁D.开塞露E.聚乙二醇问题2选项A.干扰素αB.聚乙二醇干扰素αC.恩替卡韦D.利巴韦林E.更昔洛韦问题3选项A.水溶性维生素B.多烯磷脂酰胆碱C.辅酶AD.维生素B1E.谷维素【答案】第1题:B第2题:C第3题:B【解析】问题1：本题考查便秘的药物治疗。
比沙可啶属于刺激性泻药，易出现药物依赖、泻药型肠病、电解质代谢紊乱等不良反应，不建议长期服用。
患者“便秘多年”，不宜选用。
乳果糖用于肝昏迷或昏迷前期的治疗剂量较高，糖尿病患者应慎用。
虽然患者“糖尿病史10年”，但乳果糖糖尿病患者应慎用，而不是“禁用”。
抗乙型肝炎病毒新药——替比夫定的临床应用
则分 别为 ８ ％ 和 ７ ％ （ ８ １ Ｐ＜００ ０ ） ．０ １ 。在 Ｈ ｅ ｇ阳性患者 中 ＢＡ
的两 年 （０ 周 ） 疗 效 结 果 显 示 ＬＴ组 （ ５ １ ４ ｄ ４ ８例 ） 的 治 疗 应
究结果 ，该研究 的意向治疗分析 （ｒ ）显示 ：Ｌ Ｔ抗 病毒效 ＩＴ Ｉ ｒ ｄ 果显著优 于 Ｌ Ｍ。ＬＴ组 与 Ｌ Ｍ 组 比较 ，Ｈ Ｖ Ｄ Ａ下降 幅 Ａ ｄ Ａ Ｂ Ｎ
夫定治疗后 ，血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水平迅 速下降 ，在替 比夫定治疗 Ｂ Ｎ ８ 内 （ ３ ）达到 了与基线 开始应用 Ｌ Ｔ的治疗组患 者 周 第 ２周 ｄ
—
—
Ｌ ＴＧ Ｏ Ｅ研究共纳入 Ｈ ｅ ｇ阳性／ ｄ Ｌ Ｂ ＢＡ 阴性 肝功 能代偿 的
Ｃ Ｂ患 者 １６ Ｈ ３ ７例 ，其 中 ＨＢ Ａ ｅ ｇ阳 性 患 者 ９ １例 。Ｇ Ｏ Ｅ研 ２ ＬＢ
究 结果显 示 ，Ｌ Ｔ可 以迅 速 、持久 降低 患者 Ｈ Ｖ载量。无论 ｄ Ｂ
是 Ｈ ｅ ｇ阳性 还 是 阴性 患 者 ，５ ＢＡ ２周 和 １４周 时 Ｌ Ｔ组 Ｈ Ｖ ０ ｄ Ｂ
性 、无致畸性 、无致 突变性 ，亦无线粒体毒性 ｕ２。本文就其 ． 』 在临床 中的应用作一简要介绍。
２０ ０７年 ３月 在 日本 召 开 的第 １ ７届 Ａ Ａ Ｌ大 会 对 ＬＴ 的 ＰＳ ｄ
为期两年的 Ⅲ期 临床试 验结 果进行 了较 全面 的介绍 。我 国侯
金 林 教 授介 绍 了 来 自中 国 的 ＬＴ与 拉 米 夫 定 （ Ａ ｄ Ｌ Ｍ） 比较 研
维普资讯
中西 医 结 合 肝 病 杂 志 ２０ ０ ８年 第 １ 第 １期 ８卷
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５ ・ ９
座 ・
avutometinib结构式
Avutometinib 结构式Avutometinib，也被称为AC0010，是一种新型的小分子靶向药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。
它具有独特的化学结构和药理特性，被广泛用于肿瘤治疗领域。
化学结构Avutometinib 的化学名称是N-[4-[[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]methyl]phenyl]-2-[(4-methoxyphenyl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxamide。
从化学结构上看，它由苯环、吡唑环和吡啶环组成。
这种结构使得它能够与特定的酪氨酸激酶相互作用，并抑制其活性。
药理特性Avutometinib 通过选择性地抑制肿瘤细胞中的酪氨酸激酶活性来发挥治疗作用。
该药物与EGFR（表皮生长因子受体）、HER2（人类表皮生长因子受体2）和HER4等相关蛋白发生相互作用，阻断其信号传导通路。
这些信号通路在肿瘤细胞中起着重要的生长和增殖调节作用，因此抑制它们的活性可以有效地抑制肿瘤的生长。
此外，Avutometinib 还具有抗血管生成和免疫调节作用。
它可以通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和PD-1等相关蛋白的活性，阻止肿瘤血管生成，并增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
临床应用Avutometinib 目前已被证实在多种肿瘤治疗中具有显著的抗肿瘤活性。
以下是一些临床应用的示例：肺癌Avutometinib 在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中显示出良好的效果。
它可以通过抑制EGFR活性来减少肿瘤细胞的增殖，并有效地延长患者的生存期。
此外，该药物还可与其他化疗药物联合使用，以增强治疗效果。
乳腺癌Avutometinib 在HER2阳性乳腺癌治疗中显示出潜力。
HER2是乳腺癌中常见的过表达蛋白，与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。
Avutometinib 可以选择性地抑制HER2活性，并抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响论文
替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响【摘要】目的：探讨替比夫定对hbeag阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响。
方法：选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，均使用替比夫定进行治疗，观察治疗前后患者的免疫功能情况。
结果：治疗前本组患者的血清中il-6为（91.13±18.23）pg/l，il-8为（134.26±25.36）pg/l；治疗后患者的血清中il-6为（12.25±5.16）pg/l，il-8为（29.65±18.04）pg/l。
在治疗前后患者血清中的il-6、il-8有显著性差异，p＜0.05，有统计学意义。
结论：替比夫定对hbeag阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能改善上具有确切的临床效果，值得推广使用。
【关键词】替比夫定；hbeag阳性慢性乙型肝炎；免疫功能【中图分类号】r512.62 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）07-0192-01目前，慢性乙型肝炎的主要发病机制还没有完全了解，而经研究已证明，肝细胞损伤以及慢性肝炎的发生主要是取决于人体免疫应答，尤其是细胞免疫应答[1]。
替比夫定为一种合成型胸腺嘧啶核苷的类似物药物制剂，具有高效的、特异性抗hbv 的活性，治疗特点为临床疗效好、起效速度快、口服方便性高、服用安全性高，目前已经被广泛的应用在慢性乙型肝炎的临床治疗。
本文选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，均使用替比夫定进行治疗，观察治疗前后患者的免疫功能情况。
现报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2009年12月到2011年12月收治的124例hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，经过诊断所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[2]。
均为hbv dna大于1.0*105copies/ml；并在治疗前3 月内检查alt 至少有一次80 u/l 到400u/l，均没有在治疗前使用过其他的抗病毒药物。
替比夫定治疗中国慢乙肝患者的三大独特优势
替比夫定可安全用于妊娠期慢性乙型肝炎患者的治疗
目前我国上市的5种核苷（酸）类似物中，替比夫定和替诺福韦酯为妊娠B级药物，其他3种为C级药物。替比夫定2007年在中国上市，目前已在中国市场应用达10年，积累了较多治疗妊娠期慢性乙型肝炎患者的临床经验和研究数据。
替比夫定在妊娠期使用的安全性也已获得研究与临床实践证明。Brown等的一项荟萃分析纳入26项不同核苷（酸）类似物应用于妊娠期的临床研究，其中替比夫定相关研究9项。安全性亚组分析结果显示，与未用抗病毒药物的对照组比较，替比夫定治疗未增加妊娠母亲的肌酸激酶升高、产后出血和剖宫产率的发生风险。Piratvisuth等对18项前瞻性研究进行了汇总分析显示替比夫定治疗组的自然流产率及终止妊娠率并未超过总体人群中的发生情况。除了妊娠期用药对母亲的安全性之外，药物对于后代的安全性同样值得关注。
干扰素经治患者
干扰素是慢性乙型肝炎患者的首选治疗方案之一。目前国内外威指南均指出，接受IFN治疗的HBeAg阳性患者应根据早期应答情况调整治疗方案。在干扰素治疗12和或24周时，应评估治疗疗效。此时，如果HBsAg滴度无明显下降且维持较高水平，可以考虑停用干扰素。如患者仍需抗病毒治疗，可考虑序贯核苷（酸）类似物治疗。
Zheng等对70例干扰素治疗未完全应答的慢性乙型肝炎患者给予序贯替比夫定治疗2~4年。结果证明，治疗4年时，96.29%的患者达到HBV DNA检测不到，累积51.8%的患者实现了HBeAg血清学转换。
Luo等的研究对比了干扰素治疗不佳的慢性乙型肝炎患者序贯替比夫定或恩替卡韦治疗104周的疗效。结果表明，恩替卡韦治疗患者的HBV DNA检测不到率为92.06%，替比夫定治疗组为87.1%，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；替比夫定组的HBeAg血清学转换率达51.61%，恩替卡韦组为19.05%，两组间差异显著，P＜0.01。同时，多项研究证明，干扰素序贯替比夫定治疗的大部分患者耐受性良好，无严重不良事件的发生。
抗病毒药物替比夫定的合成
抗病毒药物替比夫定的合成唐井元1,苏建玲2(1.常州制药厂有限公司，江苏常州213018； 2.常州合全药业有限公司，江苏常州213000)［摘要］本文以2•脱氧丄•核糖(TB-1)为起始物料，经甲基化、对甲基苯甲酰基保护、氯代和偶联反应得到糖昔化合物(TB-5),再使用甲胺醇溶液在室温下脱去对甲基苯甲酰基保护基等五步反应合成了替比夫定，五步反应总收率可达50.6%(以TB-1计)。
［关键词］替比夫定；抗病毒药物；合成［中图分类号］TQ［文献标识码］A［文章编号］1007-1865(2019)01-0045-01Synthesis of Antiviral Drug TelbivudineTang Jingyuan1,Su Jianling2(1.Changzhou Pharmaceutical Co.,Ltd.,Changzhou213018； 2.Changzhou STA Pharmaceutical Co.,Ltd,Changzhou213000)Abstract:The antiviral drug Telbivudine was synthesized from2-deoxy-L-ribose(TB-1)by methylation,p-methyl benzoyl protection,chlorination and coupling reaction,and deprotection of p-methyl benzoyl in methylamine alcohol solution at room temperature,and the total yield of the five steps was50.6% (calculated with TB-1).Keywords:Telbivudine；antiviral drug；synthesis替比夫定(Telbivudine),化学名称：1・(2■去氧卩L・咲喃核糖)-5-甲尿吨唳。
抗病毒药物简介
甲磺酸奈非 那韦（NFV）
小分子 小分子
单药
逆转录酶
单药
蛋白酶
苏斯蒂瓦 齐亚根
/ 卡莱特拉
依非韦伦 （EFV）
硫酸阿巴卡 韦
安普瑞那韦 （APV）
洛匹那韦/利 托那韦
小分子 小分子 小分子 小分子
单药 单药 单药 组合
逆转录酶
逆转录酶
蛋白酶 蛋白酶 /CYP3Ab
2001 2003 2003 2003 2003 2004
针对人类病毒感染的药物①
1. 人类免疫缺陷病毒感染
HIV属于逆转录病毒科，包含一个线性的单链RNA（ssRNA）基因组。HIV有两种主要类型，即HIV-1（最常见）和HIV-2 （不常见且传染性较低）。
齐多夫定（Retrovir）是第一个针对HIV开发的药物分子，于1987年批准用于治疗。它是一种嘧啶类似物，因此抑制核苷逆转 录酶活性和HIV-DNA复制。其他RT抑制剂包括去羟肌苷（Videx）、扎西他滨（Hivid）、司他夫定（Zerit），拉米夫定（Epivir）， 硫酸阿巴卡韦（Ziagen）等。
辛图扎
达芦那韦 （DRV）/ 考比司他 （COBI）/ 恩曲他滨 （FTC）/替 诺福韦艾
拉酚胺 （TAF）
小分子
2018 2019
Ibalizumab特罗加佐 uiyk （IBA
）
蛋白
多瓦托
多替拉韦 （DTG）/ 拉米夫定 （3TC）
小分子
组合
蛋白酶 /CYP3Ab/
RT/RT
单药 宿主 CD4 T 细胞+b
2004
2005
维里德
富马酸替诺 福韦二吡呋 酯（TDF）
恩曲他滨 埃姆特里瓦 （联邦贸易
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替比夫定是最新抗乙肝新药，用于有病毒复制证据及有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或有肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成年患者。
所含有效成份替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L—对映体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒HBV药物。
替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L型对应体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶药物。
替比夫定在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物-腺苷，腺苷的细胞内半衰期是14小时。
替比夫定5’-腺苷通过与HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷竞争，从而抑制HBV DNA多聚酶的活性;通过整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA 链延长的终止，从而抑制乙肝病毒的复制。
替比夫定同时抑制乙肝病毒DNA第一链和第二链的合成。
替比夫定(telbivudine, Tyzeka)片2006年10月美国FDA批准Idenix Pharma公司的替比夫定用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染。
替比夫定为对HBV有活性的胸腺嘧啶核苷的合成类似物,为天然核苷胸腺嘧啶的未修饰的β- L 对映体。
其分子式为C10H14N2O5,相对分子质量为242.23。
化学名称:1-(2-去氧-β-L-呋喃核糖)-5-甲尿嘧啶
作用机制:替比夫定为对HBV DNA 聚合酶有活性的合成胸腺嘧啶核苷类似物。
被细胞激酶磷酸化为活性三磷酸形式,在细胞内半衰期为14 h。
5′- 三磷酸替比夫定通过与天然底物5′-三磷酸胸腺嘧啶竞争,抑制HBV DNA聚合酶(逆转录酶)。
5′- 三磷酸替比夫定掺入至病毒DNA,引起DNA链终止, 造成HBV复制的抑制。
替比夫定为HBV第1条链〔EC50 值=(1.3 ±1.6)μmol L-1〕和第2条链〔EC50 =(0.2 ±0.2)μmol L-1 )〕合成的抑制剂。
5′-三磷酸替比夫定的浓度达100 μmol L-1时不抑制人细胞DNA聚合酶α,β或γ。
HepG2细胞用浓度达10 μmol L- 1的替比夫定处理,未观察到线粒体毒性。
（我觉得这个可以不用）抗病毒作用：在鸭乙型肝炎病毒感染的鸭肝细胞中和HBV病毒表达的人类肝细胞株2.2.15中观察替比夫定的抗病毒作用，结果为：替比夫定抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）在两类细胞系统中为0.2um左右。
在细胞培养中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷类HIV逆转灵酶抑制剂（NRTIs）--去羟肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而与阿德福韦联用具有协同效果。
替比夫定抗HIV-1病毒的作用低（EC50value>100um),但不抵抗阿巴卡韦、去羟肌苷、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、泰诺福韦（Tenofovir)和齐多夫定。
药物相互作用：替比夫定通过肾小球滤过和肾小管被动扩散的方式经肾脏排泄，故与其它经肾小管分泌的药物发生相互作用的可能性很小。
替比夫定与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可能增加替比夫定或合用药物的血清浓度。
适应证和用途:替比夫定适用于治疗有病毒复制证据、存在血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或组织病理学活动疾病证据的成年慢性乙型肝炎患者。
警告:曾报道单独用核苷类似物或与抗逆转录病毒药联用引起乳酸性酸中毒和有脂肪
变性的严重肝肿大, 包括致死病例。
在停用抗乙型肝炎治疗(包括替比夫定)患者中曾有乙型肝炎加重的报道。
对于停用抗乙型肝炎治疗的患者,应从临床和实验室两方面严密监测肝功能
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