注射用夫西地酸钠无菌检查方法的建立及验证
五种滴眼液无菌检查方法的建立
五种滴眼液无菌检查方法的建立p中国药典2010年版二部将滴眼液的微生物限度检查项目修订为无菌检查项目，根据中国药典2010年版二部的规定[1]，当建立药品的无菌检查方法时，应进行方法的验证，以证明所采用的方法适用于该药品的无菌检查。
为了保证五种滴眼液的无菌检查结果的可靠性，对五种滴眼液无菌检查方法进行了验证，建立了各品种的无菌检查方法。
1、资料与方法1.1 资料妥布霉素滴眼液，规格：（8ml：24mg）/支；批号：3100608；氯霉素滴眼液，规格：（5ml：12.5mg）/支；批号：3100607；色甘酸钠滴眼液，规格：（8ml：0.16g）/支；批号：3100609，；牛磺酸滴眼液，规格：（8ml：0.4g）/支；批号：3100119；马来酸噻吗洛尔滴眼液，规格：（5ml：12.5mg）/支；批号：3100310；样品来源：市售。
验证试验用菌种：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉菌六种阳性对照试验菌，菌种都来源于中检所。
1.2 方法（1）菌液制备。
按中国药典2010年版二部附录XI H进行。
（2）供试液制备。
取样品至少60ml，都加置pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液450ml制成供试液，供三株阳性对照试验菌实验；另取同法制得的供试液进行另三株阳性对照试验菌实验。
（3）薄膜过滤法。
取一次性全封闭集菌三联培养器，先用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液少量润湿滤膜。
将供试液通过三联培养器，供试液全部过滤完毕后，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗，冲洗时充分振摇、荡洗筒壁，细菌每筒分别冲洗0ml、150ml、300ml、400ml，前四次每次冲洗50ml，以后每次冲洗100ml；真菌每筒分别冲洗0 ml、150ml，每次50ml，冲洗三次，在最后一次的冲洗液中加入小于100cfu的各阳性对照试验菌，过滤，每筒培养器中加入100ml相应的硫乙醇酸盐流体培养基或改良马丁培养基，作为试验筒。
药典无菌检查方法验证及操作要点
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1、
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(1) 无菌检查试验所用的设备及环境的微生物监控 结果不符合无菌检查法的要求；
(2) 回顾无菌试验过程，发现有可能引起微生物污 染的因素；
(3) 阴性对照管有菌生长；
（4）供试品管中生长的微生物经鉴定后，确证是因 无菌试验中所使用的物品和（或）无菌操作技术不当 引起的。
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4.5 结果判断
与对照管比较，如含供试品各容器中的 试验菌均生长良好，则供试品的该检验量在 该检验条件下无抑菌作用或其抑菌作用可以 忽略不计，照此检查法和检验条件进行供试 品的无菌检查。
如含供试品的任一容器中微生物生长微 弱、缓慢或不生长，则供试品的该检验量在 该检验条件下有抑菌作用，可采用1)增加冲 洗量，或增加培养基的用量，2)使用中和剂 ，或更换滤膜品种等方法，消除供试品的抑 菌作用，并重新进行方法验证。
注射用夫西地酸钠的配伍
注射用夫西地酸钠的配伍*赵 刚,吴剑涓(天津市环湖医院,天津 300060)摘 要 目的:了解注射用夫西地酸钠在临床使用时的配伍问题,为临床合理用药提供参考。
方法:通过清华同方电子专业期刊库检索关于夫西地酸配伍禁忌的报道文献,对检索到的文献进行分类合并,汇总为抗生素类和其他临床常用非抗生素两大类,总结其各自的特点和注意事项。
结果:注射用夫西地酸钠与临床多个常用药品存在配伍问题。
结论:夫西地酸钠属于弱有机酸类抗生素,其结构决定本药易与其他药物发生配伍禁忌,因此建议临床单独静滴本药,避免与其他药物作序贯输注。
关键词 注射用夫西地酸钠,配伍禁忌中图分类号:R942 文献标识码:A 文章编号:1006 5687(2010)05 0036 03夫西地酸钠(sodiu m fusidate,SF)属梭链孢酸类抗生素,对革兰阳性菌活性强,也可抗多种厌氧菌,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、梭状芽孢菌、棒状杆菌非常敏感。
由于长期使用中其细菌耐药性并未见明显增高,因此近年来在临床上得到广泛应用[1,2]。
本药说明书规定: 此药不能与卡那霉素、庆大霉素、万古霉素、头孢噻啶或羟苄青霉素混合,也不可与全血、氨基酸溶液或含钙溶液混合,当溶液的p H值低于7.4时会出现沉淀。
但在临床使用过程中除上述药品外还发现SF与其他药物合用时亦产生配伍禁忌,根据近年临床报道,总结如下。
1 夫西地酸钠与抗菌药物的配伍禁忌1 1 与甲磺酸帕珠沙星注射液 向莉等[3]报道1例男性患者因脊髓损伤及脊柱骨折而进行脊髓探查减压术,术后给予SF和帕珠沙星治疗。
在SF滴完更换帕珠沙星约5s后,莫菲氏滴管出现白色浑浊。
同时李田[4]也报道1例女性患者因泌尿系感染而使用SF和帕珠沙星,在SF滴完更换帕珠沙星后,输液管中出现白色浑浊。
尉雪梅等[5]还进行模拟实验,将SF0.5g 溶于氯化钠注射液100m l中,再取0.5g甲磺酸帕珠沙星溶于氯化钠注射液250m l中,取此溶液10m l放入SF液体瓶中,即刻出现白色絮状物。
注射用夫西地酸钠细菌内毒素检查法的方法学研究
注射用夫西地酸钠细菌内毒素检查法的方法学研究王宗春;刘红;罗丽萍【摘要】Objective To establish a test method of bacterial endotoxins in sodium fusidate for injection in order to ensure its clinical safety. Methods The interference experiments for 3 batches of sodium fusidate for injection were carried out according to bacterial endotoxin test in Chinese Pharmacopoeia( 2010 edition, volume two )by using tachypleus amebocyte lysates( TAL )produced by different manufactures. Results The samples at the concentration of 0.42 g ·L-1 had inhibition on bacterial endotoxin test. However,this interference disappeared when the concentraion of sample was less than or equal to 0. 21 g ·L-1 . Conclusion The established bacterial endotoxin test is feasible to sodium fusidate for injection. The bacterial endotoxin limit of sodium fusidate for injection is 1.2 EU ·mg -1 .%目的建立用于注射用夫西地酸钠的细菌内毒素检查法,以确保其临床使用的安全性.方法依照2010年版<中国药典(二部)>中细菌内毒素检查法,用不同来源的鲎试剂对3批注射用夫西地酸钠进行干扰实验.结果浓度为0.42 g·L-1的供试品溶液对鲎试剂与细菌内毒素之间的凝集反应有抑制现象,而稀释至浓度不超过0.21 g·L-1时无干扰作用.结论该文建立的细菌内毒素检查法适用于注射用夫西地酸钠,其细菌内毒素限值为1.2 EU·mg-1.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2012(016)008【总页数】3页(P1188-1190)【关键词】细菌内毒素;注射用夫西地酸钠;干扰试验【作者】王宗春;刘红;罗丽萍【作者单位】武汉大学人民医院药学部,湖北,武汉,430060;湖北省医药工业研究院有阴公司,湖北,武汉430061;武汉大学人民医院药学部,湖北,武汉,430060【正文语种】中文夫西地酸钠通过抑制细菌的蛋白质合成而产生杀菌作用，对一系列革兰阳性细菌有强大的抗菌作用，临床主要用于治疗由各种敏感细菌，尤其是葡萄球菌引起的各种感染，如骨髓炎、败血症、心内膜炎、反复感染的囊性纤维化、肺炎、皮肤及软组织感染、外科及创伤性感染等。
无菌检验方法验证
无菌检验方法验证无菌检查方法是为了检查药典要求无菌的制剂及其他制品是否无菌而建立的试验方法！至于无菌检查具体有哪些验证方法呢？下面就随店铺一起来了解下吧！无菌检验方法验证无菌检查方法验证一般分为前验证和再验证两种。
前验证，也称预验证，指在无菌分析方法正式使用前，按照预定验证方案进行的验证。
如果没有充分的理由，任何检查方法必须进行前验证。
再验证，指某一检查方法经过验证并在使用一段时间后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的重新验证及对检查方法进行修订、改变时进行的验证。
通常一个无菌产品的检查流程为：首先基于产品的剂型、溶解度等性质，按照药典的要求确定是否需要进行前处理;然后根据产品的特性是否有抑菌性，确定是否需要增加去除产品抑菌性的方法;最后验证整个检查方法中用到的一切及试验过程中的每一个环节包括样品的预处理方式、检查过程、培养条件等均不影响样品中微生物的生长。
前处理方法直接影响后续步骤的效果和重现性，应是验证的重点。
供试品中抑菌活性的去除是当前验证工作的重点，尤其强调应充分验证供试品本身对微生物生长的影响。
(一)具体的验证方法如下：1. 菌种的选择无菌检查方法验证中通常选择以下6种试验中常用的控制菌的标准菌株，它们分别代表不同类型的菌种：枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63 501]代表药品中常见的污染菌——芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]代表革兰阳性菌、生孢梭菌 [CMCC(B)64 941]代表厌氧菌、大肠埃希菌[CMCC(B)44 102]代表革兰阴性菌、白色念珠菌[CMCC(F)98 001]代表酵母菌、黑曲霉菌 [CMCC(F)98 003]代表霉菌。
2. 菌液的制备接种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中或营养琼脂培养基上，接种生孢梭菌的新鲜培养物至硫乙醇酸盐流体培养基中，30~35 ℃培养18~24h;接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基中或改良马丁琼脂培养基上，23~28℃培养24~48h，上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数小于100cfu的菌悬液。
注射液无菌检查的方法学验证方案
注射液无菌检查方法（中国药典2010版）验证方案验证方案编号：2010•MEF•041•05•004起草单位(Composed by)：质检部(QC Department)起草人(Composer)：日期(Date)：审核人(Reviewed by QC)：日期(Date)：审核人(Reviewed by QA)：日期(Date)：批准人(Approved by)：日期(Date)：目录1. 验证目的2. 验证人员3. 验证依据及参考文件4. 仪器与设备5. 验证过程5.1 培养基及稀释液5.2 菌液的培养与制备5.3 方法验证试验6. 验证总结1. 验证目的：本试验是注射液的抑细菌、抑真菌活性及所用的无菌检查方法的可靠性进行验证，以确认该产品在该检验量、该检验条件下无抑菌活性或其抑菌活性已被充分消除至可以忽略。
即：保证所用的无菌检验方法能对该产品进行准确、可靠的检验。
2. 验证人员：验证小组组长：刘长宏验证小组副组长：宋芳良验证小组成员：曲晓燕、常西胜3. 验证依据及参考文件：验证依据：中华人民共和国药典2010版二部参考文件：2010年版中国药典无菌检查方法、验证操作学习班讲稿汇编（中国药品检验所）4. 仪器与设备XG1.DM-0.36B型机动门脉冲真空灭菌器细菌培养箱霉菌培养箱净化工作台5. 验证过程：5.1 培养基及稀释液5.1.1 培养基及稀释液的配制按“中国药典2010版二部附录Ⅺ H无菌检查法”中，有关规定配制本验证所需培养基:5.1.2培养基的适用性检验5.1.2.1 培养基无菌性检查从以上培养基及稀释液中，每批随机取5支（瓶），培养14天，应无菌生长。
结果记录：结论：5.1.2.2 培养基灵敏度检查取每管装量为12ml的硫乙醇酸盐流体培养基9支，分别接种小于100cfu的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌各2支，另1支不接种作为空白对照，培养3天，逐日观察结果。
静脉输注夫西地酸钠不同穿刺部位及方法的选择和效果观察
静脉输注夫西地酸钠不同穿刺部位及方法的选择和效果观察沈秋英;王贇
【期刊名称】《全科护理》
【年(卷),期】2010(008)002
【摘要】[目的]观察不同穿刺部位静脉留置针输注夫西地酸钠时静脉炎发生情况,选择合理的注射部位及方法.[方法]随机将106例病人分为颈外静脉留置针组(A组),前臂浅静脉留置针组(B组),锁骨下静脉、颈内静脉、PICC置管组(C组),观察3组病人静脉炎发生情况.[结果]A组、C组与B组静脉炎发生率比较差异有统计学意义.[结论]深静脉穿刺、颈外静脉穿刺都能减少静脉炎发生率,颈外静脉穿刺法更易被病人接受,也容易操作.
【总页数】2页(P116-117)
【作者】沈秋英;王贇
【作者单位】215004,苏州大学附属第二医院;215004,苏州大学附属第二医院【正文语种】中文
【中图分类】R471
【相关文献】
1.选择不同静脉输注左氧氟沙星的临床效果观察
2.不同静脉穿刺部位发生七叶皂苷钠输注后静脉炎的护理观察
3.不同方法预防持续输注氟尿嘧啶致静脉炎效果观察
4.不同方法预防持续输注氟尿嘧啶致静脉炎效果观察
5.选择不同静脉输注左氧氟沙星的临床效果观察
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注射剂工艺验证方案
注射剂工艺验证方案依照注射用头孢西丁钠的工艺规程及岗位标准操作规程，制定工艺验证方案以评判注射用头孢西丁钠工艺的各要素及生产全过程可能显现阻碍到该产品质量的各种生产工艺变化因素，通过工艺验证结果，以确定本工艺是否可行，确保在正常的生产条件下，生产出质量能符合注射用头孢西丁钠质量标准的产品。
2．适用范畴适用于注射用头孢西丁钠生产工艺验证的全过程。
3．责任范畴公司验证委员会、注射用头孢西丁钠生产工艺验证小组。
4．内容4.1引言4.1.1背景注射用头孢西丁钠生产用设备、设施及公用系统已进行了全面的验证，验证报告由相应的验证小组整理完成。
随后又进行了三次培养基灌装试验，〝培养基灌装试验报告〞也由相应的验证小组整理完成。
注射用头孢西丁钠是第一次在本公司生产的无菌粉针剂，此验证方案的设计有助于证明注射用头孢西丁钠产品生产过程的稳固性及生产系统的可靠性。
4.1.2方案目标本产品工艺验证方案的目的在于为评判该产品生产系统要素和生产过程中可能阻碍产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证打算，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合产品质量标准及局颁标准的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的宗旨。
4.1.3方案概要本产品工艺验证方案打算在注射用头孢西丁钠无菌粉针剂在本公司最初生产的前3批产品的生产过程中实施。
本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的明白得及本方案的实施。
第二部分包括阐述无菌生产预备、无菌粉针分装及包装生产工艺工艺流程并说明关键的生产步骤。
第三部分为注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的生产文件包括生产处方和生产工艺规程。
第四部分为质量检验标准，其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。
第五部分阐述工艺过程的评判方法，具体分为3个生产过程。
（1）无菌生产预备和灭菌过程；（2）无菌分装过程；（3）包装过程。
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郭朝晖＊， 何晓英， 欧阳晓玫 （甘肃省药品检验所， 兰州市 730000）
中图分类号 R927.11； R978.1 文献标识码 A 文章编号 1001-0408 （ 2011） 05-0453-02
摘 要 目的： 建立注射用夫西地酸钠的无菌检查方法。方法： 采用薄膜过滤法， 考察不同冲洗量 （300、 400、 500、 600、 700、 800、 900、 1 000 mL） 对样品中金黄色葡萄球菌、 枯草芽孢杆菌、 铜绿假单胞菌、 生孢梭菌、 白色念珠菌、 黑曲霉生长情况的影响； 以金黄 色葡萄球菌为试验菌考察不同样品稀释浓度 （8.3、 6.25、 5 mg ㊃ mL－1） 时的生长情况， 并进行方法验证。结果： 注射用夫西地酸钠对 金黄色葡萄球菌的抑菌作用最强； 采用预浸润滤膜， 将样品制成约 5 mg ㊃ mL－1 浓度的溶液， 并按每膜 800 mL 的冲洗量冲洗的方 法， 可消除其抑菌作用， 验证试验中试验菌生长良好。结论： 所建立的薄膜过滤法可用于注射用夫西地酸钠的无菌检查。 关键词 注射用夫西地酸钠； 薄膜过滤法； 无菌检查； 方法； 建立； 验证
2
2.1
方法与结果
1 仪பைடு நூலகம்与材料
仪器 LDZX-40AI 高压蒸汽灭菌器 （上海申安医疗器械厂） ； 超 净工作台 （苏州净化设备厂） ； HTY- Ⅲ智能集菌仪 、 KDGB330 一次性全封闭三联集菌器 （杭州高得医疗器械有限公司） ； MJ-250I 恒温培养箱 （上海一恒科技有限公司） 。 1.2 试药 注射用夫西地酸钠 （兰州大得利生物化学制药有限公司， 批号： 081213、 081215、 081217， 规格： 每支 0.5 g） 。 1.3 菌株 1.1
ABSTRACT OBJECTIVE：To establish sterility test of Sodium fusidate for injection. METHODS：The membrane filter method was carried out to study the influences of different flushing volume（300 mL，400 mL，500 mL，600 mL，700 mL，800 mL，900 mL，1 000 mL） on the growth of Staphylococcus aureus，Bacillus subtilis，Pseudomonas aeruginosa，Clostridium sporogenes， Candida albicans，Aspergillus niger. The growth of samples with different concentrations （8.3 mg㊃mL － 1，6.25 mg㊃mL － 1，5 mg㊃ mL － 1） were investigated and sterility test was verified. RESULTS：The antibacterial function of Sodium fusidate for injection to Staphylococcus aureus was the best. The membranes were pre-soaked and samples were diluted to 5 mg㊃ mL －1. Then samples were flushed with flushing volume of 800 mL per membrane to reduce the antibacterial activity. Trial bacterial grew very well. CONCLUSION：The established method can be used for sterility test of Sodium fusidate for injection. KEY WORDS Sodium fusidate for injection；Membrane filter method；Sterility test；Method；Establishment；Validation 《中国药典》 2005 年版规定在药品微生物检验时 ， 对所采 用的检验方法必须经过验证 [1]。 而无菌检查法是用于检查灭 菌制剂是否染菌的一种方法 ， 因此 ， 无菌检查也应通过验证 ， 确定所采用的检验方法和检验条件是否适合于供试品 ， 以确 保该检验方法的完整性及检验结果的准确性、 有效性和重现性。 注射用夫西地酸钠为白色的疏松块状物或粉末 ， 属梭链 孢酸类抗生素， 是一种窄谱高效抗革兰阳性菌抗生素， 主要对 葡萄球菌有效， 对革兰阳性球菌活性强， 也可抗多种厌氧菌和 几种其他菌。其抗菌机制是通过抑制核糖体的易位来干扰延 长因子 G， 从而阻碍细菌蛋白的合成， 这种独特的作用机制避 免了与其他抗菌药物的交叉耐药性 [2]。 由于其对葡萄球菌的 作用最强 ， 因此在无菌检查时必须采用适宜的方法消除和减 弱其抗菌活性 ， 以确保检验结果的准确性 。 本文参考相关文 [3～6] 献 ， 通过方法验证， 建立了注射用夫西地酸钠的无菌检查法。 金黄色葡萄球菌[CMCC （B） 26003]、 铜绿假单胞菌 CMCC （B） 10104]、 枯草芽孢杆菌[CMCC （B） 63501]、 生孢梭菌[CMCC （B） 64941]、 白色念珠菌[CMCC （F） 98001]、 黑曲霉 [CMCC （F） 98003]， 均由中国药品生物制品检定所提供。 1.4 培养基、 冲洗剂及稀释剂 硫乙醇酸盐培养基、 改良马丁培养基、 改良马丁琼脂培养 基、 营养琼脂培养基、 营养肉汤培养基均由中国药品生物制品 检定所提供。
Establishment and Verification of Sterility Test of Sodium Fusidate for Injection GUO Zhao-hui，HE Xiao-ying，OUYANG Xiao-mei （Gansu Institute for Drug Control，Lanzhou 730000，China）