新药药效学研究实验设计与实施-陈健文共45页
新药临床试验方案设计
在优效性检验中，一般以ITT集是主要分析集。 在非劣效研究中，PP集可能产生偏倚。 ITT与PP结论一致时，结果更好。
受试者重复入组问题
同一病人先后两次入组，间隔时间大于方案 规定的不宜参加临床试验的时间，尽管不违 反方案，可不可入组。
（绝对药效），因此存在缺陷。 既能分析量效关系，又有阳性对照和安慰剂对照是
理想的设计，但需要足够例数，有时难以实施。
阳性对照药选择原则
阳性药的选择原则应是“公认有效，类同可比” “类同可比”较“同类可比”更有可操作性，尤其
是中药临床试验。 公认有效应指公认有效的药物、公认有效的剂量、
公认有效的疗程。 公认有效的剂量是指在关因素
职业与药物耐受性相关，体力劳动者耐受性 好
职业不宜过多划分，不要重叠 男性耐受性常比女性好 病重者耐受性比病轻者好 儿童较复杂
保守估计原则
新药结论强调有较高把握，常作保守估计。 疗效性分析，有效和无效难以确定时，以无
效统计 安全性分析，可疑的不良事件，可算作不良
探索性试验
试验目的很重要，如写成探索性研究，可增加试验 的灵活性，探索内容包括：有效性、安全性、剂量 大小、疗程长短、适应症。
II期常作探索性试验，如III期的低剂量已知为有效剂 量，也可作进一步剂量探索，因例数多，有优势。
可变剂量设计在探索性试验中具有重要意义。虽然 ICH E9未提及，但ICH的其他章节，多次提到可变 剂量设计，不完全等同于“平行组设计” ，如多处 提及forced titration, optional titration。
反应
两种类型的三组平行设计
三组平行，一个对照，两个试验药，属高效 设计。
202X年新药药效学研究
③调节 DNA转录，改变蛋白质合成。
受体的数目和反应性可因药物(yàowù)的作用或浓度而改变。
第十五页，共五十一页。
4.药物的治疗(zhìliáo)作用和不良反应
治疗作用: 通过(tōngguò)影响机体生理、生化机能或病变过程起到防病,治 病的作用。
不良反应:
组分间的拮抗和协同, (4)证明复方在药效和毒副作用方面的优点。
第二十六页，共五十一页。
三．药效学研究(yánjiū)基本方法
1． 分类: >100 2． 方法
(1) 生理, 生化, 微生物, 免疫, 病理 (2) 体内: 正常动物, 病理模型 (遗传性高血压模型,
化学和物理性损伤模型, 转基因模型）
第二十九页，共五十一页。
例1. 镇痛药
3. 机械刺激法 (1) 大鼠尾尖部压痛法 (2) 小鼠尾根部压痛法
4. 化学刺激法 (1) 钾离子(lízǐ)透入: KCl 皮下注射，直流电透入，以缩腿，挣
扎，扬爪为指标 (2) 醋酸扭体: 0.3%, 腹腔注射, 以腹部内凹, 躯干后腿伸
张等为指标.
第三十页，共五十一页。
中枢兴奋，导致失眠
（2)毒性反应：(toxic reaction)用量过大，用药过久或剂 量不当
急性毒性，慢性毒性，高敏人群，代谢排泄功能不全（肝肾）
洋地黄过量
心律失常(xīn lǜ shī chánɡ) 水杨酸
恶心，呕吐，耳鸣
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4.药物(yàowù)的治疗作用和不良反应
（3）后遗效应:（after effect）停药后阈浓度以下
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例2 抗肝炎 药 (ɡān yán)
新药理5 新药药效学-新药研究与开发课件
❖为何研究“新药药效 学”
新药理5 新药药效学-新药研究与开
３
发
新药
❖按照我国药品管理法规定，“新药” 是指未在中国市场销售的药品．
❖其中包括以往没有作为药用过的化 学物质.
新药理5 新药药效学-新药研究与开
３
发
药效学
❖新药药效学的研究内容主要是发现 新药和评价新药 。
❖药效学是研究药物的生化、生理效 应及机制以及剂量和效应之间的关 系
３
发
❖ 掌握药物在体内的
❖ 作用部位、有效浓度、持续时间、 代谢特征
❖ 对于指导临床选择合适的
❖ 适应证、剂量、给药途径及剂型， 避免和减少毒副作用等具有重要的 理论和实践意义。
❖ 因此，药理学是基础医学、药学和 临床医学研究的纽带和桥梁。
新药理5 新药药效学-新药研究与开
３
发
❖何谓“新药”
❖何谓“药效学”
３
近交系动物 （inbred animal）
❖ 近交系动物是指杂种动物经过相当于20代全同胞兄
妹单线连续繁殖，各条染色体上的基因趋于纯合， 品系内个体差异趋于零。
❖ 个体之间极为一致，对实验反应一致，实验数据标
准差较小，在实验中实验组和对照组都只需少量的 动物。
❖ 隐性基因纯合性状得以暴露，可以获得大量先天性
畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压
等。这些动物家系清楚，取材方便，是进行基因连
锁分析、遗传学、生理学和胚胎生物学研究的理想
实验材料。
新药理5 新药药效学-新药研究与开
３
发
封闭群动物(closed colony)
❖ 又称远交群(outbred stock)。是一个长时期 与外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的
药效学实验的设计共34页文档
药效学实验的设计
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
1பைடு நூலகம்、机会是不守纪律的。——雨果
谢谢
新药临床研究的试验设计和数据分析118页PPT
谢海棠
皖南医学院弋矶山医院.安徽省药物临床评价中心
《中国临床药理学与治疗学》杂志社 xiehaitangsina
概述 General Description
医药研究特点及统计中应关注的要点
个体差异:远远大于理化指标. 种属,遗传,基因,环境,生理波动,病理影响 药物(敏感性,耐受性,药代学),检测,时序 资料: 常是小样本,多指标,多组别,多对照 对象: 常经筛选,剔除,与自然总体不完全一致 分组: 不是同一总体的自然划分,是按专业要求分组 分析: 常用量效分析,时效分析,等级分析,联用分析 设计: 除随机,对照, 常有均衡,盲法的要求.其中剂量,时 间,等级,常是自行设定的.
统计量
统计图与统计表
例数 有效 无效 有效率 (%)
A组 100 60 40
60.0
B组 100 80 20
80.0
450
350
250
150
50
0
A
B
C
D
E
F
计描述的作用 ？
简化 ： 提取信息 呈现 ： 数据规律 准备 ： 数据分析
两大类统计分析方法
描述性统计（ Descriptive Statistics） 推断性统计（Inferentical Statistics）
差、可信区间、自由度及F值等
Example 1: Statistics
103例冠心病患者和100例正常对照的多项指标，资料格式如下：
分组
一般情况
7项血脂指标
基因型
Example 2: Research Features
常咯啉对电刺激家兔左心室致颤阈的影响，实验测得家兔静脉注射不 同剂量的常咯啉与左心室致颤阈的关系如下，试分析。
中药新药临床研究设计PPT课件
适应症用现代医学术语表述。
中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药
和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物
和化学药品三者组成的复方制剂。
9
7.“改变国内已上市销售中药、天然药物给 药途径的制剂”是指不同给药途径或吸收 部位之间相互改变的制剂。
8.“改变国内已上市销售中药、天然药物剂 型的制剂”是指在给药途径不变的情况下 改变剂型的制剂。
Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价，观察 目标适应症的治疗作用和安全性，为3期临 床设计和给药方案提供依据。观察人群— —少数病人志愿者。
12
Ⅲ期临床试验：大规模试验药物的临床试验。一 般设计为随机盲法对照，药物治疗作用的确证， 为药物注册提供重要依据。观察人群——大量人 群有时也包括老人和儿童。
中药新药临床研究 与设计
主讲人：卫培峰
1
整体概述
概况一
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概况二
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概况三
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2
定义：新药（New Drugs）: 新药系指未曾 在中国境内上市销售的药品。
18
形成 与德国法西斯（纽伦堡法案）、日本731部队细菌试验有关
1964年在芬兰的赫尔辛基举行第十八届世界医学大会，确 立《赫尔辛基宣言》
一、主要目的： 受试者的健康和得益，科学和社会得益次之。 二、所有医学科研的原则 规范技术人员 试验方案 独立委员会 受试者自愿参加
19
1975年 加入伦理学制度 1996年 南非 2000年 苏格兰爱丁堡
3
新药分类：根据我国药物应用实际和新药 管理要求，将新药分为中药、化学药品和 生物制品三大类。
新药临床试验课程设计
新药临床试验 课程设计一、课程目标知识目标：1. 学生能够理解新药临床试验的基本概念、目的和重要性。
2. 学生能够掌握新药临床试验的基本流程、方法和伦理要求。
3. 学生能够了解我国在新药临床试验方面的法规和标准。
技能目标：1. 学生能够运用所学知识，分析新药临床试验的设计原则和实施要点。
2. 学生能够运用统计学方法，对新药临床试验数据进行处理和分析。
3. 学生能够撰写新药临床试验报告，清晰表达试验结果和结论。
情感态度价值观目标：1. 学生能够认识到新药临床试验在保障人类健康中的重要作用，增强社会责任感。
2. 学生能够培养严谨、客观、合作的科学态度，提高对新药临床试验的尊重和关注。
3. 学生能够关注新药研发领域的发展动态，激发对医药事业的热爱和奉献精神。
课程性质：本课程为高中生物选修课程，旨在帮助学生了解新药临床试验的基本知识，提高学生的科学素养和创新能力。
学生特点：高中学生具有一定的生物学基础和逻辑思维能力，对新药研发和临床试验充满好奇心，但相关知识储备不足。
教学要求：结合学生特点和课程性质，本课程注重理论与实践相结合，充分调动学生的积极性，培养学生的实践操作能力和创新精神。
通过本课程的学习，使学生能够达到上述课程目标，为未来从事医药行业或相关领域工作打下坚实基础。
二、教学内容1. 新药临床试验概述- 临床试验的定义与分类- 新药临床试验的目的和意义- 我国新药临床试验法规与政策2. 新药临床试验流程- 试验设计：随机对照试验、队列研究等- 受试者招募与筛选- 试验实施：剂量确定、用药方法、观察指标等- 数据收集与处理- 结果分析与报告撰写3. 新药临床试验伦理要求- 尊重受试者权益- 伦理审查与知情同意- 风险评估与风险管理4. 新药临床试验统计学方法- 常用统计指标与假设检验- 数据分析方法：方差分析、回归分析等- 结果解释与结论推断5. 案例分析与讨论- 国内外新药临床试验案例- 分析案例中的试验设计、实施与结果- 探讨案例中的伦理问题与解决方案教学内容依据课程目标和教学要求进行科学性和系统性的组织。
药效试验实施方案
田间药效试验实施方案
一、 主要目标任务
1、 继续验证药物在防治病虫害、促进增产、保证无残留等方面
的效果。
2、 与合作方紧密合作，确保试验田作物的高品质稳产、增产。
二、运营团队
1、 组织架构图
2、项目团队构成及其职责管理团队人员构成：
执行团队人员构成
三、年度主要实施举措
1年度从育苗期开始，每个试验点派驻田间试验人员1至2名进驻示范田，全程跟踪作物生长。
2、安排田间管理专家不定期的巡查试验田的作物生长情况，对田间
试验人员反馈信息及时处理。
3、建立田间试验指导手册，更加规范的采集相关试验数据和监控作
物生长。
四、实施方案框架
五、试验数据的采集、整理与分析
（1）试验示范田基本概况表
（2）土壤理化指标检测数据表
（3）灌溉水源检测数据表
（4）田管措施记录表
（5）施肥记录表
（6）灌溉记录表
（7）田间除草记录表
（8）田间中耕记录表
（9）天气记录表
（10）作物长势数据采集表
（13）开花、结果物候期的确定记录表（14）萌芽、新梢生长、落叶物候期记录表（15）田间病虫害日程监控记录表
（16）田间药剂喷施操作记录表
（17）对照区田间药剂喷施操作记录表（18）作物田间虫害药效原始数据统计表（19）作物田间病害药效原始数据统计表（20）作物前期测产主要指标采集表（21）测产测熟记录表
（22）果实理化指标检测表
（23）农残检测表
六、项目投入。