24 内酰胺类抗生素

半 合 成 青 霉 素
口服青霉素类：
青霉素Ⅴ (penicillin V) 特点：耐酸，口服吸收好，仅用于轻度感染

甲氧西林：耐酶，不耐酸 苯唑西林、双氯西林、氟氯西林：耐酶， 耐酸，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染。 注：耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 对所有β -内 酰胺类抗生素耐药。
耐酶青霉素类：

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【不良反应】 毒性低 1.过敏反应 最常见 1%～10% 轻：皮肤过敏：荨麻疹、药疹。 重：过敏性休克。发生率0.4～ 1.0/万，死亡率1/10万。
荨麻疹、药疹的临床症状
过敏性休克的发生原因:
过敏原： 青霉素溶液中 的降解产物 青霉噻唑蛋白 青霉烯酸
半抗原+蛋白
6-APA高分子聚合物 速发型变态反应 可发生：①任何给药途径
避免饥饿时用药，现配现用，注射后观察 30min 准备抢救药物（Adr、糖皮质激素、抗H1药）

方法：皮内注射青霉素0.1ml（含100u/ml），20min后观 察：局部红肿，直径＞1cm，痒-阳性。
必须作皮试
2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病时，
可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、 发热、咽痛、肌痛、心率加快等症状，一般 于12～24h内消失，但严重者可危及生命。 机理：大量病原体被杀死后释放非内毒素致 热原所致。
-内酰胺类抗生素

成大学医护学院药理教研室 王正东
β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics) 是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗 生素。包括
青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型β-内酰胺类抗生素 β -内酰胺酶抑制剂

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第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制
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抗菌特点
①繁殖期细菌大量合成细胞壁，故β内酰 胺类抗生素对繁殖期细菌作用强，对静止期细 菌无效。 ②β内酰胺类抗生素对G+菌作用强，对G-菌 作用弱。 ③哺乳动物的细胞没有细胞壁，β 内酰胺类 抗生素对人的毒性很小。

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三、细菌耐药机制
产生-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶、超
广谱酶），水解-内酰胺环，药物丧失活性。
O H R1 C N
H C B C O
H C N
S A C
CH3
CH3 C C O R2 H O
青霉素酶作用点
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第二节
青霉素类抗生素
6-APA
青霉素的基本结构： 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+侧链

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一、天然青霉素
青霉素G（pencilin G，苄青霉素） 第一个用于临床的抗生素 性质：干粉稳定，水溶液不稳定 ①室温放置24h失效并产生致敏物，用前配制 ②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用

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β -内酰胺类抗生素的结构
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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二、抗菌机制
-内酰胺类抗生素进入细胞后，与青霉素 结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交 叉联接，造成细胞壁缺损，由于细菌菌体内 渗透压高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以 致菌体膨胀、裂解。 同时借助触发细菌自溶酶的活性，使细菌溶 解，加速细菌死亡。

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3.其他不良反应
im局部疼痛，红肿或硬结。 剂量过大或iv快--大脑皮层刺激症
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青霉素G评价

②毒性低（低毒） ③价格便宜（价廉） 缺点：①不耐酸（口服无效） ②不耐酶（耐药现象普遍，耐药金葡 菌达90%） ③抗菌谱窄（窄谱） ④过敏反应（过敏性休克）
优点：①杀菌作用强（高效）
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一、 -内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类 按抗菌谱和耐药性分为： 天然青霉素 以注射用青霉素G和口服用青霉素 V为代表 半合成青霉素 1.耐酶青霉素类 甲氧西林、氯唑西林、氟氯西 林。 2.广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林。 3.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林、哌 拉西林。 4.革兰阴性菌青霉素类 美西林和匹美西林
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（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性 分为一、二、三、四代 1.第一代头孢菌素 头孢氨苄、头孢拉定。 2.第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛。 3.第三代头孢菌素 头孢哌酮、头孢噻肟、头 孢克肟。 4.第四代头孢菌素 头孢匹罗。 （三）其他-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉 素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类。 （四）-内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦。 （五）-内酰胺类抗生素的复方制剂。
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广谱青霉素
阿莫西林、氨苄西林 特点：（1）广谱 （2）耐酸但不耐酶 适应症： 主要用于G-杆菌感染（绿脓杆菌除外）， 严重者应与氨基甙类合用（对伤寒、副 伤寒疗效与氯霉素相似，复发少）
半 合 成 青 霉 素
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抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
哌拉西林、羧苄西林 特点： （1）广谱 （2）对铜绿假单胞菌有效 （3）不耐酸 （4）不耐酶 适应症：①铜绿假单胞菌感染 ②严重G-菌感染
剂量用国际单位“U”表示
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【体内过程】
1.P.o.：无效 2.i.m.：吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值。 3.分布较广，脑脊液内可达有效浓度。 4.几乎全部以原形从肾小管分泌（90％）及肾小 球 滤过（10％）而消除，速度极快， t1/20.5 h～ 1小时。 5.延长作用时间： 长效制剂：缓慢吸收，作用持久 如鲁卡因青霉 素：40万U，维持 24 h；苄星青霉素，120万 U，维持15天； 短暂合用丙磺舒，竞争分泌系统，用于危重感染。
半 合 成 青 霉 素
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抗G-杆菌青霉素
美西林(mecillinam) 匹美西林(pivmecillinam) 替莫西林(temocillin) 特点： ①对G-杆菌作用 强，对G+作用弱。 ②对铜绿假单胞菌无效
口服青霉素类是否需要作皮试？
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第三节 头孢菌素类抗生素
基本结构:母核7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）＋侧链 7-ACA
②任何年龄 ③男女无差异 ④与剂量无关
全抗原 机体
抗体
过敏性休克的临床表现：
中枢抑制导致意识丧失、昏迷、抽搐、 大小便失禁等。 呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿 支气管痉挛--呼吸道阻塞--呼吸困难。 循环衰竭：血压下降，脉博细弱。
你记住了吗？
主要防治措施：
询问过敏史（用药史、过敏史、家族史） 避免局部用药 不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用 初次使用、用药间隔24h以上、更换批号者
敏感的G+球菌、杆菌感染的首选药 （溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；肺炎链球菌引 起的肺炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎等）注意金 葡菌耐药，选苯唑青霉素。 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎，首选青霉素或SD 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）、放线菌－大 剂量、长疗程。 G+杆菌感染（破伤风、白喉等）－合用相应抗毒素或 抗毒血清。
二代 ++
三代 +
四代 ++
+++
+ + ++
++ +
++ +
+++ ++
++ +++ + 尿路感染及危 及生命的严重 感染
++++ ++
+++ ++++ ++ 对第3代头孢耐 药的细菌感染
耐药金葡菌感 一般G-杆菌感 染 染的首选药。
四代头孢菌素特点总结
G+菌：强-----弱 G-菌：弱-----强 厌氧菌：无-----有 铜绿假单胞菌：无-----有 对β-内酰胺酶稳定性：不稳定-----稳定 肾毒性：强-----无
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【抗菌作用与抗菌谱】繁殖期杀菌药、G+菌 为主

G+球菌溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌 等
G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌
G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 G-杆菌 流感杆菌、百日咳杆菌。

螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体。
放线杆菌
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【临床应用】谱内首选
R1 C O O COONH N R2 S
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与青霉素相比
抗菌作用机制相似 抗菌谱广，杀菌力强 对β-内酰胺酶较稳定 过敏反应发生率低 与青霉素类有部分交叉耐药性
根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性及对肾 脏的毒性分为4代。
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四代头孢菌素主要特点
一代
G+菌 G-菌 厌氧菌 铜绿假单胞菌 对β-内酰胺酶 稳定性 穿透血脑屏障 的能力 肾毒性 临床应用
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第四节 其它-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸<舒巴坦<他唑巴坦
作用： 本身无明显抗菌作用，但能抑制β-内酰胺酶，防 止产生抗药性
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