药物化学(第七版)第九章-化学治疗药物2抗结核药物
药物化学-9化学治疗药
O
1、结构通式 A、B环稠合而成
COOH
B
A
X
N
A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物
X：C原子或杂原子
N1：有取代基 B环：芳环、杂环（含取代基）
2、按抗菌谱分类
1）作用G-：吡咯酸为代表
作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小 为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代， 用于肠道、泌尿系
O
2）作用G+：吡哌酸
所以新药上市后的再评价， 不良反应检测的重要性
六、典型药物：吡哌酸
结构及名称 性质：酸碱两性
N
NN HN
作用：泌尿、肠道、耳道感染
O COOH
N CH3
结构改造：氯喹（结构P299 ）
→ 7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸（有抗菌作用）
→萘啶酸（结构P299）
→结构修饰找到吡哌酸，哌嗪的引入，碱
抗结核结构的专属性强 药理作用有何不同
四、帕司烟肼(Pasiniazid)
★ 对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟 肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对 于乙酰化速度快的病人,具有实用价值
★ 将两者制成复合物用于临床
五、喹诺酮抗结核药物
抗结核活性 喹诺酮药有以下结构特征
★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 ★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物 ★代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟
异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸 代表药
链霉素、利福平、利福喷丁
二、异烟肼 1.结构及名称：
C O NHNH2
4-吡啶甲酰肼
N
( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)
药物化学复习思考题
第一章绪论1、名词解释：药物、药物化学、先导化合物、前体药物、软药2、药物近代发展分为哪几个来源?3、药物的杂质定义、有哪些来源?什么是药物的纯度、怎样表示?药物的质量标准依据什么?4、药物有哪几种命名方法?第二章中枢神经系统药物镇静催眠药：1、巴比妥类药物的有效结构特征（两点）；影响其药效强弱的主要因素。
2、巴比妥类药物的合成基本原理、化学通性。
3、地西泮的化学命名、代谢方式。
抗癫痫药：1、生物电子等排体概念，举例。
2、苯妥英钠的结构、与巴比妥的反应区别、水解及代谢产物。
3、丙戊酸钠的合成方法、制剂注意事项。
4、指出卤加比结构中的载体部分，并简述其作用。
抗精神病药：1、氯丙嗪的发现过程及重要意义。
2、氯丙嗪的结构、化学名、有效构象、化学性质。
抗抑郁药1、现常用的抗抑郁药主要有哪几类？各举一例。
2、丙咪嗪的结构，它与氯丙嗪的结构区别在哪里？3、氟西汀和文拉法辛的作用机制？对映体的活性怎样？镇痛药：1、吗啡的结构和作用特点。
2、混合型、纯粹型拮抗剂的概念，举例。
3、吗啡的鉴别方法；该药物应如何保存？为什么？4、在提取吗啡时可能带进的杂质是什么？如何检出？该杂质有什么作用？5、美沙酮的化学命名，哌替啶的合成路线。
中枢兴奋药：1、咖啡因、吡拉西坦的结构、命名，了解该类药物尤其是促智药是当今药物化学研究的热点之一。
第三章外周神经系统药物拟胆碱药：1、何为“五原子规则”？氯贝胆碱是以什么为先导物改造获得的？写出其结构式并命名之。
2、溴新斯的明的结构和合成路线，简述其作用机理。
3、目前治疗和减轻AD等认知障碍症有哪些方法？代表药物？抗胆碱药：1、阿托品的结构，其水解后得到什么？如何鉴别？该药有什么副作用？是如何进行改进的？2、合成抗胆碱药有哪几种结构类型？请各举一例。
3、写出M受体阻断剂的基本结构通式，并简述其构效关系。
4、泮库溴铵和氯琥珀胆碱分别属什么类型的肌松药？二者中哪个可用新斯的明拮抗？拟肾上腺素药：1、肾上腺素的结构、性质、化学合成路线，什么是其生物前体物质？在配制其水溶液时应注意什么？2、写出药用麻黄碱的立体结构式（1R、2S），与肾上腺素相比，它有什么特点？为什么？3、沙丁胺醇的拟肾上腺素作用有什么样的选择性？是基于结构中的哪部分？组胺H1受体拮抗剂：1、曲比那敏、苯海拉明、扑尔敏、赛庚啶分别属于哪种结构类型的抗组胺药？2、扑尔敏是和酸形成的盐？其结构、鉴别方法。
药物化学第九章化学治疗药PPT课件
O
N HN
CO2H
NNN
吡哌酸
用于G-和葡萄球菌所致的尿道、肠道及耳道感染。
4
第三代：一系列氟代喹诺酮类药物，抗菌谱广，不仅对 G-有较强的抑菌作用，而且对G+也显示出较强的活性， 其药代动力学参数及吸收，分布、代谢状况均佳，是当 前最常用合成抗菌药。
F
HN N
O CO2H
N
诺氟沙星（氟哌酸）
• 第一个应用于临床的氟喹诺酮类抗菌药。 • 主要用于胃肠道及泌尿道感染。
15
Wood-Fields学说开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径， 这是磺胺类药物在药物化学理论研究方面的巨大贡献。
代谢拮抗：设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程 度相似的化合物，使与基本代谢物产生竞争性或干扰基 本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成 伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
5
O
F
CO2H
N
N
N
O
氧氟沙星
S体活性强
6
F
HN N
O CO2H
N
环丙沙星
• 目前氟喹诺酮类中应用最广泛的品种之一。 • 抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强。 • 临床可用于全身各系统的感染。
7
三 、作用机制
抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，DNA螺旋酶对细 菌的复制、转录、转运和重组起决定性作用。而拓扑 异构酶Ⅳ则是在细菌壁的分裂中对细菌染色体的分裂 起关键的作用。喹诺酮类药物通过抑制上述两种酶， 使细菌处于一种超螺旋状态，因而阻止细菌的复制。
16
§2抗菌增效剂
抗菌增效剂：与抗菌药配伍后，能增强抗菌疗效的药物。
磺胺类药物
对氨基苯甲酸(PABA)
最新药物化学第九章化学治疗药
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
Nalidixic acid
Chloroquine
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征
抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌 几乎无作用。其活性中等，体内易被代 谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产 生耐药性。
Piromidic acid
第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents
第二节 抗结核药物 Tuberculostatics
第二节 抗结核药物(Tuberculostatics)
一、合成抗结核药物
1.异烟肼的发现
氨硫脲
异烟醛缩氨硫脲 异烟肼
1952年抗结核药物研究的重点为合成具有—NH—CH＝S基团的化合物。首先 得到具有抗结核活性的药物为氨硫脲（thioacetazone），由于对肝脏有一定 毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核 上，得到了异烟醛缩氨硫脲（isonicotinaldehyde thiosemicarbazone），出乎 意料地是其中间体isoniazid对结核杆菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且为 对细胞内外的结核杆菌均显效的抗菌药物 。
第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents 一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
ciprofloxacin
ofloxacin
pefloxacin fleroxacin
rufloxacin enoxacin lomefloxacin
第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents 一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents
药物化学 第 九 至十四章 重点
H 2O .H 第 九 章 化 学 治 疗 药§1. 喹诺酮类抗菌药 盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride一、化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 盐酸盐 一水合物 二、理化性质：1. 性状: 为白色或微黄色结晶性粉末，味苦。
溶于水，甲醇中微溶，氯仿中几乎不溶。
2、稳定性：室温稳定, 光或加热分解 三、体内代谢口服生物利用度38%~60%， 血药浓度较低。
半衰期3.3~5.8小时，分布广泛。
采用静脉注射 代谢物: 3-COOH 与葡萄糖醛酸的结合物哌嗪环容易被代谢: 3位碳原子→ 羟化 →氧化成酮；N-氧化；开环 四、临床用途抗菌谱与Norfloxacin 类似，但临床应用广泛。
对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、脆弱拟杆菌等的活性优于其它同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。
对耐β-内酰胺类或耐庆大霉素的病原菌也有效。
§2. 抗结核药物 异烟肼 Isoniazid一、化学名：4-吡啶甲酰肼又名：雷米封（Rimifon) 二、理化性质1. 性状:Isoniazid 为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦。
易溶于水， 在醇中微溶。
2. 稳定性: 肼基具强还原性，易被氧化。
遇光变质3. 水解性:酰肼水解 → 异烟酸 + 肼 (毒性大)；光、重金属、温度、pH 影响水解配制注射剂时，应避免与金属器具接触在碱性溶液中，有氧或金属离子存在时，产生异烟酸盐、异烟肼酰胺及二异烟酰双肼，可使异烟肼水溶液变色4. 络合反应: Isoniazid 可与铜离子、铁离子锌离子等金属离子络合变色5. 鉴别反应:在弱酸性条件下, 与弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等反应，生成异烟酸，放出氮气 三、体内代谢口服吸收迅速；但宜空腹服用食物和各种耐酸药物，特别是含铝的耐酸药物(氢氧化铝凝胶)，可干扰或延迟吸收；各种组织中均能很好吸收。
药物化学 第九章 化学治疗药 第一节 喹诺酮类抗菌药
合成十多万个化合物
十多种最常用的喹诺酮类药物
其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌 素媲美
F HN
N
O
O
OH
N
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
Chloroquine
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征 抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌 几乎无作用。其活性中等，体内易被代 谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产 生耐药性。
O
R6
COOH
R7 N N
R8
R1
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
1962年美国sterling-winthrop药厂研 究人员发现萘啶酸有抗菌作用
揭开喹诺酮类抗菌研究序幕 1974年大日本制药公司合成了吡哌酸，
对尿路感染有良效 1978年发现氟哌酸
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
从1962年—1978年
常用喹诺酮类药物
OO
F OH
N
N
N
O
H
左氧沙星
主要学习内容
重点药物
盐酸环丙沙星
构效关系 结构类型及作用机制
Ciprofloxacin Hydrochloride 盐酸环丙沙星（环丙氟哌酸）
化学名
化学名为 1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-
（ 1- 哌 嗪 基 ） -3- 喹 啉 羧 酸 盐 酸 盐 一 水 合 物 （ 1-
Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-
萘啶羧酸类
OO
N
OH
OO OH
NN H
Pyridopyrimidinic acids
嘧啶并吡啶类
N N H
药物化学 第九章 化学治疗药 第五节 抗病毒药物
2．HIV蛋白酶抑制剂（HIV protease inhibitors）
沙奎那韦 saquinavir
茚地那韦 indinavir
利托那韦 ritonavir
洛匹那韦 lopinavir
2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂
神经氨酸（唾液酸）
神经氨酸酶能促进新生病 毒从宿主细胞的唾液酸残 基释放，并加速病毒传染
其它宿主细胞。
利用计算机辅助设计的药物
2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂
DANA
扎那米韦 zanamivir
奥司他韦 oseltamivir
磷酸奥司他韦 oseltamivir phosphate
合成HIV的DNA逆转录酶底物脱氧核苷酸的类似物，在体内转 化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争 性与HIV逆转录酶（RT）结合，抑制RT的作用，阻碍前病毒的 合成 。
核苷类
1964年齐多夫定（zidovudine）作为一个抗癌药物首次被合成，后 来被证明具有抗鼠逆转录酶活性。1972年被用于抑制单纯疱疹病毒复 制的研究。1984年发现其对人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）有抑制作用。1987年被批准作为第一个抗 艾滋病病毒药物上市。
西多福韦 cidofovir
阿德福韦 adefovir
第五节 抗病毒药物 antiviral agents
1．核苷类典型药物
阿昔洛韦 aciclovir
化学名：9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤 2-amino-1，9-dihydro-9-[（2-hydroxyethoxy） methyl]-6H-purin-
amantadine在临床上能有效预防和治疗所有A型 流感毒株，尤其是亚洲流感病毒A2型毒株，一旦给予 amantadine，在48h内对由A型流感病毒引起的呼 吸道感染疾病有效，而对B型流感病毒引起的呼吸道 感染则无效。该药口服可很好地吸收，此药在胃功能
药物化学章节习题和答案
第一章绪论一、单项选择题1-1、下面哪个药物的作用与受体无关A. 氯沙坦B. 奥美拉唑C. 降钙素D. 普仑司特E. 氯贝胆碱1-2、下列哪一项不属于药物的功能A. 预防脑血栓B. 避孕C. 缓解胃痛D. 去除脸上皱纹E. 碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
1-3、肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为A. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢B. 苯基>羟基>甲氨甲基>氢C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基D. 羟基>甲氨甲基>苯基>氢E. 苯基>甲氨甲基>羟基>氢1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为A. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物1-5、硝苯地平的作用靶点为A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁第二章中枢神经系统药物一、单项选择题2-1、异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用，生成A. 绿色络合物 b. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀 d. 氨气E. 红色溶液2-2、异戊巴比妥不具有下列哪些性质A. 弱酸性 b. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性 d. 钠盐溶液易水解E. 加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀2-3、盐酸吗啡加热的重排产物主要是A. 双吗啡 b. 可待因C. 苯吗喃 d. 阿扑吗啡E. N-氧化吗啡2-4、结构中没有含氮杂环的镇痛药是A. 盐酸吗啡 b. 枸橼酸芬太尼C. 二氢埃托啡 d. 盐酸美沙酮E. 喷他佐辛2-5、咖啡因的结构如下图，其结构中R1、R3、R7分别为NN N NOOR1R3R7A. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH32-6、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 b. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂 d. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是A. 溶于水、乙醇或氯仿 b. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 与硝酸共热后显红色 d. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生光化毒反应2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A. N-氧化 b. 硫原子氧化C. 苯环羟基化 d. 脱氯原子E. 侧链去n-甲基2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是A. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应2-10、不属于苯并二氮卓的药物是A. 地西泮B. 氯氮卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑第三章外周神经系统药物一、单项选择题3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上 位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol chloride 的S 构型异构体的活性大大高于R 构型异构体E. 中枢M 受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物 3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A. Neostigmine bromide 是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE 结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B. Neostigmine bromide 结构中N, N -二甲氨基甲酸酯较physostigmine 结构中N -甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 3-3、下列叙述哪个不正确A. Scopolamine 分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S 构型者具有左旋光性C. Atropine 水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C 1、C 3和C 5，具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C 1、C 3、C 5和C 6，具有旋光性 3-4、下列合成M 胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是A. Glycopyrronium bromideB. OrphenadrineC. Propantheline bromideD. BenactyzineE. Pirenzepine3-5、下列与epinephrine 不符的叙述是A. 可激动α和β受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质D. β-碳以R 构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢 3-6、临床药用(－)- ephedrine 的结构是A. (1S2R)H NOHB.NC.D.E. 上述四种的混合物3-7、Diphenhydramine 属于组胺H 1受体拮抗剂的哪种结构类型A. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用A. ChlorphenamineB. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为X ArO CnNA. －O －B. －NH －C. －S －D. －CH 2－E. －NHNH －3-10、Lidocaine 比procaine 作用时间长的主要原因是A. Procaine 有芳香第一胺结构B. Procaine 有酯基C. Lidocaine 有酰胺结构D. Lidocaine 的中间部分较procaine 短E. 酰氨键比酯键不易水解第 四 章 循环系统药物一、单项选择题4-1. 非选择性β-受体拮抗剂propranolol 的化学名是 A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇 B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺 C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 4-2. 属于钙通道阻滞剂的药物是A.H NO NNB.H NO O O NO 2OC.D.OOHOE. OOI I ON4-3. Warfarin sodium 在临床上主要用于： A. 抗高血压 B. 降血脂 C. 心力衰竭 D. 抗凝血 E. 胃溃疡4-4.下列哪个属于Vaughan Williams 抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物： A. 盐酸胺碘酮 B. 盐酸美西律 C. 盐酸地尔硫卓 D. 硫酸奎尼丁 E. 洛伐他汀4-5. 属于Ang Ⅱ受体拮抗剂是: A. Clofibrate B. Lovastatin C. Digoxin D. NitroglycerinE. Losartan4-6. 哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A. 硫酸奎尼丁B. 盐酸美西律C. 卡托普利D. 华法林钠E. 利血平4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：A. 甲基多巴B. 氯沙坦C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮E. 硝苯地平4-8. 盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。
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一. 磺胺类抗菌药: 发现及发展
2021/2/6
28
磺胺类药物的作用机制
Wood-Fields学说:
抑制二氢叶酸合成酶
与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生 竞争性拮抗, 取代PABA的位置, 生产无功能的化
常与Isoniazid和 Sodium Aminosalicylate合用,以克服其耐药性等 缺点.
2021/2/6
20
1.利福霉素的基本结构
共轭双键
O OH
环合后成酰胺 * 为手性碳
四个甲基
*** ** ** * OH OH O O O
四个羟基，其中乙酰 化、甲醚化各一个
醛环合时成烯醇醚
H O
合物, 妨碍了细菌的DNA合成, 影响细菌的生长繁
殖
磺胺类药物
甲氧苄啶
2021/2/6
对氨基
二氢叶酸
四氢叶酸
苯甲酸二氢叶酸
二氢叶酸
合成酶
还原酶
29
四氢叶酸合成过程与磺胺药物作用机制
O HN H 2N N
OO
N
PP
O O OH
OH OH
N
O
2021/2/6
N
+ NH2NH
H
O
N
NH2
N
H
O
N
N
N
O
O-
OH O OH O
N
O NHNH O
+ NH2NH2
10
作用机制
Isoniazid可干扰细菌细胞壁的合成,使结 核杆菌失去耐酸性.
临床用途
Isoniazid具有强抑制(非复制的)和杀灭 (复制的)结核杆菌作用.
抗结核首选药之一. 联合用药, 降低耐药性.
N
O
NH2 N H
4-吡啶甲酰肼（ 4-pyridinecarboxylic acid hydrazide)
rimifon 2021/2/6
4
发现
O
OH
代谢
拮抗
O
学说
OH
1946
H2N
OH
1944
O
R3
N
R1
N
R2
1952
S
N
N
NH2
H
O
-NH-CH=S
OH
OH
NH
CH3
H
N
O
NH2
O
S
N
N
NH2
O
HO O H HH
O H
H
OH
H R
H OH
O
O
N
H
O
OHO
HO
萘环上都有取代
利福霉素B的结构剖析
2021/2/6
21
第二节 抗结核药物(Tuberculostatics)
三、抗结核抗生素（antitubercular antibiotics）
2.利福霉素的结构改造
2021/2/6
22
利福平(Rifampicin):
15
作用特点
Sodium Aminosalicylate能与对氨基 苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,细菌蛋白质的 合成受阻,抑制结核杆菌的生长.
体内N-乙酰化. 主要用于耐药性、复发性结核的治疗及某些
抗结核药不能耐受时使用. 联合用药, 降低耐药性.
2021/2/6
16
盐酸乙胺丁醇 (Ethambutol Hydrochloride):
O
2021/2/6
8
体内代谢
Isoniazid口服吸收迅速 . 但宜空腹服用. 食物和各种耐酸药物,特别是含铝的耐酸药
物(氢氧化铝凝胶),可干扰或延迟吸收. N-乙酰化 (由乙酰化酶控制) 根据乙酰化速度差异,调节病人药量.
2021/2/6
9
代谢途径
H
ห้องสมุดไป่ตู้
O
N
N
N O
OH
O
O H N
NH
O OH
§2. 抗结核药物
Tuberculostatics
概述
发展
2021/2/6
1
2021/2/6
2
结构类型
合成抗结核药:
异烟肼、对氨基水杨酸钠、盐酸乙 胺丁醇
抗结核抗生素:
硫酸链霉素、利福霉素、利福定、 利福平、利福喷丁
2021/2/6
3
一. 合成抗结核药
异烟肼(Isoniazid):
OH
H N
N H
OH
. 2 HCl
2个手性碳, 3个异构体
2021/2/6
17
作用特点
活性: 右旋体 > 内消旋体 > 左旋体 药用 ( R, R ) 右旋体. 盐酸乙胺丁醇临床上主要用于对异烟肼、链
霉素耐药的结核杆菌引起的各种肺结核及肺 外结核. 可单用, 多与异烟肼、链霉素合用.
2021/2/6
H
2021/2/6
N
N
5
N
理化性质
1. 性状:
Isoniazid为无色结晶或白色结晶 性粉末,无臭,味微甜后苦.
易溶于水, 在醇中微溶.
2. 稳定性:
肼基具强还原易被氧化. 遇光变质.
2021/2/6
6
4. 络合反应:
Isoniazid可与铜离子铁离子锌离子 等金属离子络合变色.
配制注射剂时,应避免与金属器皿接触.
H+ Cu2+
一分子螯合物 (红色)
pH7.5 Cu2+
二分子螯合物
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5. 鉴别反应:
在弱酸性条件下, 与弱氧化剂如溴碘溴酸钾等 反应,生成异烟酸,放出氮气.
溴 酸 钾H+异 烟 酸+ K Br+N2 O
与硝酸银作用,被氧化成异烟酸,析出金属银.
氨 制 硝 酸 银 异 烟 酸 铵 +N 2+A g(银 镜 反 应 )
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二. 抗结核抗生素
链霉素（streptomycin）
卡那霉素（kanamycin）
利福霉素（rifamycins）
卷曲霉素（capreomycin）
紫霉素（viomycin）
环丝氨酸（cycloserin）
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硫酸链霉素 (Streptomycin Sulfate):
临床用于治疗各种结核病.
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合成:
O
OH
O 2, V2O 5
H2O
N
H
N
ON
NH2
NH2NH2
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N
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对氨基水杨酸钠 (Sodium Aminosalicylate)
O ONa OH . 2 H 2O
NH2
4-氨基-2-羟基苯甲酸钠
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HO
O O O
OH O OH OH
NH
N
O
N
O
OH
O
大环内酰胺, 1,4-萘二酚 8位: N-甲基哌嗪亚氨基甲基
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N
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作用特点
抑制分枝杆菌依赖 DNA的RNA聚合酶,对 结核杆菌产生抑制作用.
体内酯( 21位 )水解, 药效↓. 尿、粪、唾液、痰液、汗液排泄,带红色.
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利福定 (Rifandine):
HO
O
OH O
OH OH
O O
NH
N
N
O
N
O
OH
O
N-异丁基哌嗪作用增强
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利福喷汀(Rifapentine):
HO
O O O
OH O OH OH
NH
N
N
O
N
O
OH
O
N-环戊基哌嗪作用增强
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§3. 磺胺类药物及抗菌增效剂