化学治疗药
药物化学-9化学治疗药
O
1、结构通式 A、B环稠合而成
COOH
B
A
X
N
A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物
X：C原子或杂原子
N1：有取代基 B环：芳环、杂环（含取代基）
2、按抗菌谱分类
1）作用G-：吡咯酸为代表
作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小 为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代， 用于肠道、泌尿系
O
2）作用G+：吡哌酸
所以新药上市后的再评价， 不良反应检测的重要性
六、典型药物：吡哌酸
结构及名称 性质：酸碱两性
N
NN HN
作用：泌尿、肠道、耳道感染
O COOH
N CH3
结构改造：氯喹（结构P299 ）
→ 7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸（有抗菌作用）
→萘啶酸（结构P299）
→结构修饰找到吡哌酸，哌嗪的引入，碱
抗结核结构的专属性强 药理作用有何不同
四、帕司烟肼(Pasiniazid)
★ 对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟 肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对 于乙酰化速度快的病人,具有实用价值
★ 将两者制成复合物用于临床
五、喹诺酮抗结核药物
抗结核活性 喹诺酮药有以下结构特征
★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 ★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物 ★代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟
异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸 代表药
链霉素、利福平、利福喷丁
二、异烟肼 1.结构及名称：
C O NHNH2
4-吡啶甲酰肼
N
( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)
26 化学治疗药物
26 化学治疗药物β-内酰胺类抗生素第一节青霉素类抗生素青霉素G【抗菌作用】抗菌谱窄，抗菌活性强，低浓度抑菌，高浓度杀菌。
——繁殖期杀菌剂。
1.抗菌谱：①大多数G+球菌，如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等；②G+杆菌，如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等；③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌等；④少数G-杆菌，如流感杆菌、百日咳鲍特菌等；⑤螺旋体、放线杆菌，梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体及牛放线杆菌等。
G+球溶肺葡；G-球淋和脑；G+杆破白炭；放线钩梅回。
【临床应用】1.溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；2.肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；3.脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；4.放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。
5.与抗毒素合用治疗白喉、破伤风等【不良反应】——重点！1.变态反应——最常见，位于首位。
以皮肤过敏和血清病样反应多见，但多不严重，停药后可消失。
最严重的是过敏性休克——在所有的抗菌药中发生过敏性休克是最高的。
2.赫氏反应应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热（雅司、鼠咬热均为螺旋体感染）或炭疽等感染时，大量病原体被杀死后释放的物质，引起的出现全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状称为赫氏反应。
3.其他不良反应：（1）肌注青霉素G可产生局部疼痛，红肿或硬结。
（2）剂量过大或静注过快或鞘内注射可对大脑皮层产生刺激作用，引起脑膜或神经刺激症状——青霉素脑病。
（3）大剂量青霉素钾盐或钠盐静脉滴注，可引起明显的水、电解质紊乱，可引起高钾血症或高钠血症，甚至引起心脏功能抑制。
氨苄西林（氨苄青霉素）1.作用：①广谱（对G+和G-菌均有效）；②耐酸（可口服）；③不耐酶（对产酶耐药菌无效）；④与青霉素G有交叉过敏反应。
2.应用：治疗敏感菌所致的呼吸道感染、伤寒、副伤寒、尿路感染、胃肠道感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等，严重病例应与氨基苷类抗生素合用。
第九章化学治疗药
z 口服吸收好
z 可通过血脑屏障 z T1/215~20小时 z 尚无Amantadine的代谢产物的报导
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
2
利巴韦林 Ribavirin
三氮唑核苷，病毒唑（Virazole）
甲酰胺
三氮唑基
呋喃核糖 基
1-β-D-呋喃核糖基-1，2，4-三氮唑-3-甲酰胺
胸苷葡萄糖醛酸（GAZT）。 z 78％经尿液排出（其中14％以原药形式）
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
艾滋病（AIDS）
z 艾滋病（AIDS），即获得性免疫缺陷综合 征，是一种被称为人类免疫缺陷病毒（ HIV） 感染引起的疾病。
z 当HIV进入宿主细胞后，逆转录酶就会利用 病毒的RNA合成DNA，所合成的DNA模板 通过整合酶的作用装配到宿主基因中去，产 生了易感染的病毒微粒
Release phase
6. Assembly（装配） 7. Maturation（成熟） 8. Release（释放）
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
Viruses: Structure
Nonenveloped
Enveloped
Adopted from PD Minor, 2000
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
简介
z 1964年首次合成。 z 曾是一个抗癌剂 z 1984年发现对人免疫缺陷病毒（HIV）有抑
制作用。 z 1987年被批准作为第一个抗艾滋病毒药物上
市。
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物 齐多夫定 Zidovudine
作用机理
z 在细胞内转化为活性三磷酸齐多夫定（AZTTP） z AZTTP是HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂，
药物化学之药物分类
药物化学之药物分类Ⅰ。
化学治疗药物一、抗生素1、β-内酰胺类抗生素（1）青霉素及半合成青霉素类：青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林（2）头孢菌素及半合成头孢菌素类：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢达罗（3）β-内酰胺酶抑制剂：①氧青霉烷类：克拉维酸钾②青霉烷砜类：舒巴坦钠、他唑巴坦（4）非经典的β-内酰胺类抗生素：①碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南②单环β-内酰胺类：氨曲南2、大环内酯类抗生素：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素3、氨基糖苷类抗生素：阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素4、四环素类抗生素：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素二、合成抗菌药1、喹诺酮类抗菌药（以原核生物DNA回旋酶为作用靶点）：（1）萘啶羧酸类：（2）吡啶并嘧啶羧酸类：（3）喹啉羧酸类：诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星2、磺胺类抗菌药（抑制二氢蝶酸合成酶）：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶3、抗菌增效剂：甲氧苄啶（抑制二氢叶酸还原酶）三、抗结核药1、抗生素类抗结核药：（1）氨基糖苷类：硫酸链霉素（2）利福霉素类（抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶）：利福平、利福喷汀、利福布汀2、合成抗结核病药：异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺四、抗真菌药1、唑类抗真菌药：（1）咪唑类：硝酸咪康唑、酮康唑（2）三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑2、其他抗真菌药：特比萘芬（烯丙胺类）、氟胞嘧啶五、抗病毒药1、核苷类抗病毒药物（1）非开环核苷类：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨（2）开环核苷类：阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔咯韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯2、非核苷类抗病毒药物：奈韦拉平（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）、依发韦仑（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）3、蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦4、其他抗病毒药物：利巴韦林、盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺、膦甲酸钠、磷酸奥司他韦（神经氨酸酶抑制剂）六、其他抗感染药1、其他抗生素：盐酸林可霉素、盐酸克林霉素、磷霉素2、异喹啉类合成抗菌药：盐酸小檗碱3、硝基咪唑类合成抗菌药：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑4、噁唑烷酮类合成抗菌药：利奈唑胺七、抗寄生虫药1、驱肠虫药（1）咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑（苯并咪唑类）、甲苯咪唑（苯并咪唑类）2、抗血吸虫病药：吡喹酮3、抗丝虫病药：4、抗疟药（1）喹啉醇类：奎宁（2）氨基喹啉类：磷酸氯喹（4-氨基喹啉类）、磷酸伯氨喹（8-氨基喹啉类）（3）2,4-二氨基嘧啶类：乙胺嘧啶（二氢叶酸还原酶抑制剂）（4）青蒿素类：青蒿素（倍半萜类）、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯八、抗肿瘤药1、烷化剂（1）氮芥类：美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺（2）亚硝基脲类：卡莫司汀、司莫司汀（3）乙撑亚胺类：塞替派（4）甲磺酸酯类：白消安2、金属配合物抗肿瘤药物：顺铂、奥沙利铂3、抗代谢药物（1）嘧啶类抗代谢物①尿嘧啶抗代谢物：氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡莫氟②胞嘧啶抗代谢物：盐酸阿糖胞苷、吉西他滨、卡培他滨（2）嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤、氟达拉滨（3）叶酸类抗代谢物：甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂）、亚叶酸钙（提供四氢叶酸，抗贫血）、雷替曲塞（胸苷酸合成酶抑制剂）、培美曲塞（多靶点抑制作用）4、抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（1）抗肿瘤抗生素醌类抗生素（蒽醌类）：盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸表柔比星、米托蒽醌（2）抗肿瘤植物药有效成份及其衍生物：①喜树碱类（DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）：喜树碱、羟喜树碱、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康②鬼臼生物碱类（DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂）：依托泊苷、替尼泊苷③长春碱类（阻止微管合成，诱导微管解聚）：硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨④紫杉烷类（诱导和促使微管合成，抑制微管解聚，导致微管束排列异常）：紫杉醇（二萜类）、多西他赛5、基于肿瘤生物学机制的药物（1）蛋白激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）：甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼（作用于多个激酶靶点）（2）蛋白酶体抑制剂：硼替佐米6、激素类药物（1）雌激素拮抗剂①抗雌激素药物：枸橼酸他莫昔芬（三苯乙烯类）、枸橼酸托瑞米芬（三苯乙烯类）②芳香酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑（2）雄激素拮抗剂：氟他胺Ⅱ。
第九章 化学治疗药 2008
抗结核药可分为两大类
合成抗结核药
异烟肼（Isoniazid） 对氨基水杨酸钠（Paraaminosalicylic Acid，PAS －Na) 乙胺丁醇
抗结核抗菌素
由萘啶酸到吡哌酸
O O OH N N
HN N N N N O O OH
萘啶酸 Nalidixic Acid
吡哌酸 Pipemidic Acid
Pipemidic Acid 为1974年由大日本制药公司开发上市的 喹诺酮类药物，为喹诺酮类药物跨入一个新时代。
由萘啶酸到吡哌酸
由萘啶酸到吡哌酸经历了以下阶段
第六节 抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs
典型药物：阿苯达唑、吡唑酮、硫酸奎宁、磷酸氯喹、青蒿素
第一节 喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
喹诺酮类药物发现的意义： 是继磺胺药和抗菌素出现后的又一重大发 现。抗菌谱广，易于合成，部分可以和优 良的半合成抗菌素媲美。 研究过程也丰富了药物化学研究技术，如 定量构效关系（QSAR）的应用。
Norfloxacin 结构改造得到的药物
O F N N N O OH
HN F F N N O O OH
培氟沙星 Pefloxacin
洛美沙星 Lomefloxacin
Norfloxacin 结构改造得到的药物
O F N HN N F O OH
O F N HN N N
O OH
氟罗沙星 Fleroxacin
喹诺酮类化学结构分类
萘啶羧酸 (Naphthyridinic acid) 噌啉羧酸 (Cinnolinic acid) 吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid) 喹啉羧酸 (Quinolinic acid)
化学治疗药名词解释
化学治疗药名词解释
化学治疗药是一种系统性疾病治疗的新方法，其设计的治疗方案包括：一定的化学化合物和其他物质（如细胞因子），用于针对患者本身的病症和特定的病原体，诱导免疫系统产生免疫应答，以此降低甚至消除病情的发生和进展。
1、靶向免疫治疗（Targeted Immunotherapy）：它通过研发特定的化学化合物，刺激免疫系统产生抗病毒、抗肿瘤、抗菌和其他特定的病原体的抗体，诱导或加强免疫系统的作用，以抑制疾病的发生和进展。
2、药物诱导型免疫治疗（Drug Induced Immunotherapy）：它是一种把化学药物用于增强患者本身的免疫力的治疗方法，它能够诱导免疫系统产生针对特定病原体的抗体，从而抑制疾病的发生和进展。
3、肿瘤细胞凋亡治疗（Tumor Cell Apoptosis Treatment）：它是一种使用药物技术，通过药物的作用诱导肿瘤细胞的凋亡，从而抑制疾病的发生和进展。
4、基因治疗（Gene Therapy）：它是通过把治疗相关基因嵌入到特定的基因序列中，从而修改病人的身体基因分子，使之与特定的病原体表现出免疫反应，从而抑制疾病的发生和进展。
- 1 -。
第九章化学治疗药
第九章化学治疗药：诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲氧苄啶、盐酸金刚烷胺、利巴韦林、齐多夫定、阿苯达唑、吡喹酮、硫酸奎宁、磷酸氯喹、青蒿素喹诺酮类抗菌药—诺氟沙星磺胺类药物及抗菌增效剂—磺胺嘧啶、甲氧苄啶抗病毒药物—盐酸金刚烷胺、利巴韦林、齐多夫定抗寄生虫药—驱肠虫药—阿苯达唑—抗血吸虫病药—吡喹酮—抗疟病—硫酸奎宁、磷酸氯喹、青蒿素磺胺嘧啶 （sulfadiazine ） 化学名：4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺 理化性质：两性，稀盐酸、强碱中溶解；在乙醇或丙酮中微溶，不溶于乙醚和氯仿；sulfadiazine 钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳，析出sulfadiazine 沉淀。
与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶银。
鉴别：磺胺嘧啶可和碘化铋钾试液、碘－碘化钾试液生成红棕色沉淀。
作用机理：磺胺类为广谱抑菌剂。
本品在结构上类似对氨基苯甲酸 (PABA)，可与PABA 竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA 作为原料合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。
磺胺类药物能和PABA 竞争性拮抗-分子大小和电荷分布极为相似的缘故临床应用：磺胺嘧啶银具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用。
磺胺嘧啶锌用于烧伤、烫伤创面的抗感染。
诺氟沙星（Norfloxacin ）：化学名：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸理化性质：属于喹诺酮类抗菌药。
在醋酸、盐酸或氢氧化钠中易溶，水或乙醇中微溶；室温下相对稳定，遇光颜色渐变深。
鉴别：a 、叔胺反应—与丙二酸、醋酸反应显红棕色；b 有机氟化物的鉴别反应。
作用机理：喹诺酮类抗菌药抑制细菌DNA 旋转酶和拓扑异构酶IV ，使细菌处于一种超螺旋状态，因此防止细菌的复制。
临床应用：治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病。
化学治疗药物
第四十六章化学治疗药物抗微生物药抗菌药（广谱类/窄谱类）抗生素天然抗生素Β-内酰胺类大环内酯类林可霉素类多肽类氨基糖苷类四环素类人工半合成抗生素氯霉素类人工合成抗菌药喹诺酮类磺胺类抗菌增效剂硝基呋喃类硝基咪唑类抗结核病药抗麻风病药抗真菌药抗生素类唑类咪唑类三唑类嘧啶类烯丙胺类抗病毒药抗庖疹病毒药抗流感病毒药物抗艾滋病病毒药其他抗病毒药抗寄生虫药抗疟药抗阿米巴病药抗滴虫药抗血吸虫病药抗丝虫病药抗肠蠕虫药抗恶性肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药、非细胞毒类抗肿瘤药细胞周期非特异性药（CCNSA）、细胞周期（时相）特异性药（CCSA）Β-内酰胺类抗生素青霉素类窄谱青霉素类注射用短效制剂：青霉素G（苄青霉素）钠水溶液缓效制剂：混悬剂：普鲁卡因青霉素（双效西林）油剂：苄星青霉素（长效西林）口服用青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（笨氧乙青霉素）、海巴明青霉素V、丙匹西林（笨氧丙青霉素）耐酶青霉素类注射用甲氧西林（新青霉素I）口服、注射用苯唑西林（新青霉素II）、萘夫西林（新青霉素Ⅲ）、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林广谱青霉素类口服用阿莫西林（羟氨苄青霉素）、酚氨西林、匹氨西林（吡氨青霉素）、巴氨青霉素口服、注射用氨苄西林（氨苄青霉素）、海他西林（缩酮青霉素）、美坦西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类注射用羧苄西林（羧苄青霉素）、哌拉西林（氧哌嗪青霉素）、磺苄西林、呋苄西林（呋苄青霉素）、替卡西林（羧噻吩青霉素）、阿洛西林、美洛西林、阿帕西林口服用卡茚西林、卡非西林抗革兰阴性菌青霉素类注射用美西林、替莫西林口服用匹美西林第四十六章头孢菌素类第一代口服用头孢氨苄（先锋霉素IV）、头孢羟氨苄注射用头孢噻吩（先锋霉素I）、头孢唑啉（先锋霉素V）、头孢乙氰（先锋霉素VII）、头孢匹林（先锋霉素VIII）、头孢硫脒（先锋霉素18）、头孢西酮口服、注射用头孢拉定（先锋霉素VI）第二代口服用头孢呋辛酯、头孢克洛注射用头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特第三代口服用头孢克肟、头孢特仑酯、头孢他美酯、头孢布烯、头孢地尼、头孢泊肟酯、头孢妥仑匹酯注射用头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地秦、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶注射用头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定其他类碳青霉烯类硫霉素、亚胺培南（亚胺硫霉素）、美罗培南、帕尼培南、厄他培南、法罗培南、多利培南头霉素类头霉素、头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺氧头孢烯类拉氧头孢、氟氧头孢单环β-内酰胺类氨曲南、卡芦莫南Β-内酰胺酶抑制药克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、他唑巴坦（三唑巴坦）复方制剂优立新（氨苄西林+舒巴坦）、奥格门汀/安灭菌（阿莫西林+克拉维酸）、特治星（哌拉西林+他唑巴坦）、替门汀/特美汀（替卡西林+克拉维酸）、舒普深（头孢哌酮+舒巴坦）、新治菌（头孢噻肟+舒巴坦）、泰能（亚胺培南+西司他丁）、克倍宁（帕尼培南+倍他米隆）、氨唑西林/白萝仙（氨苄西林+氯唑西林）、凯力达（阿莫西林+双氯西林）、新灭菌（阿莫西林+氟氯西林）大环内酯类抗生素14元红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素酮内酯类抗生素：泰利霉素（替利霉素）、喹红霉素15元阿奇霉素16元麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素林可霉素类抗生素林可霉素（洁霉素、林肯霉素）、克林霉素（氯林可霉素、氯洁霉素）多肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁万古霉素类（糖肽类抗生素）多黏菌素B、多黏菌素E、多黏菌素M多粘菌素类（窄谱、慢效杀菌药）杆菌肽类杆菌肽（慢性杀菌药）氨基糖苷类抗生素（快速杀菌药）天然来源链霉菌链霉素、卡那霉素、妥布霉素、巴龙霉素、大观霉素、核糖霉素、新霉素、小诺霉素、西索米星、阿司米星小单胞菌庆大霉素半合成品奈替米星、依替米星、异帕米星、卡那霉素B、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、地贝卡星、阿贝卡星四环素类抗生素（广谱）天然四环素、土霉素（氧四环素）、金霉素（氯四环素）、地美环素（去甲金霉素）半合成（第二代）美他环素（甲烯土霉素）、多西环素（强力霉素、脱氧土霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）第三代替加环素（丁甘米诺环素）氯霉素类抗生素（广谱）氯霉素、甲砜霉素（甲砜氯霉素、硫霉素）喹诺酮类抗菌药-氟喹诺酮类（广谱杀菌药）第一代喹诺酮类萘啶酸第二代喹诺酮类吡哌酸第三代氟喹诺酮类诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星（司氟沙星）第四代氟喹诺酮类莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、加雷沙星磺胺类抗菌药（广谱抑菌药）用于全身性感染的肠道易吸收类磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ、新诺明）用于肠道感染的肠道难吸收类柳氮磺嘧啶（SASP）外用磺胺醋酰钠（SA-Na）、磺胺嘧啶银（SD-Ag、烧伤宁）其他合成类抗菌药抗菌增效剂甲氧苄啶（TMP）复方制剂：复方磺胺甲噁唑（SMZco、复方新诺明=磺胺甲噁唑+甲氧苄啶）、联磺甲氧苄啶（磺胺甲噁唑+磺胺嘧啶+甲氧苄啶）硝基呋喃类呋喃妥因（呋喃坦啶）、呋喃唑酮（痢特灵）硝基咪唑类甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑抗结核病药一线异烟肼（INH、雷米封）、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺二线对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸新一代利福喷汀、利福定、司帕沙星、罗红霉素（RXM）抗麻风病药砜类氨苯砜（DDS）、苯丙砜、醋氨苯砜其他氯法齐明（氯苯吩嗪）、巯笨咪唑、利福平、罗红霉素、克拉霉素抗真菌药抗生素类多烯类两性霉素B（庐山霉素）、制霉素（制霉菌素）非多烯类灰黄霉素唑类咪唑类酮康唑、咪康唑（双氯苯咪唑、霉可唑）、益康唑、克霉唑（三苯甲咪唑）、联苯苄唑三唑类伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑（UK-109496）棘球白素抗真菌药卡泊芬净丙烯胺类萘替芬、特比萘芬嘧啶类氟胞嘧啶（5-氟胞嘧啶）抗病毒药广谱抗病毒药利巴韦林（三唑核苷、病毒唑）、干扰素（IFN）、转移因子、胸腺肽a1抗HIV药核苷反转录酶抑制剂齐多夫定（AZT）、扎西他宾（ddC）、司他夫定(D4T)、拉米夫定（3TC）嘌呤衍生物：去羟肌苷（ddI）、阿巴卡韦（ABC）非核苷反转录酶抑制剂地拉韦定、奈韦拉平、依法韦恩茨蛋白酶抑制剂利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦、安普那韦整合酶抑制剂雷特格韦进入抑制剂马拉维若融合抑制剂恩夫韦肽抗疱疹病毒药阿昔洛韦（AVC、无环鸟苷）、伐昔洛韦、更昔洛韦、磷甲酸、阿糖腺苷、碘苷（疱疹净）、曲氟脲苷抗流感病毒药金刚乙胺、金刚烷胺、奥斯他韦、扎那米韦抗肝炎病毒药干扰素、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦抗寄生虫药抗疟药主要用于控制症状的药物氯喹、奎宁、甲氟喹、咯萘啶、青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素主要用于控制远期复发和传播的药物伯氨喹主要用于病因预防的药物乙胺嘧啶磺胺类：磺胺多辛砜类：氨苯砜抗阿米巴病药甲硝唑、依米丁（吐根碱）、去氢依米丁、二氯尼特、巴龙霉素、氯喹抗滴虫药甲硝唑、替硝唑、乙酰砷胺抗血吸虫病药吡喹酮（环吡异喹酮）抗丝虫病药乙胺嗪（海群生）、呋喃嘧酮（M170）抗肠蠕虫药甲苯达唑、阿苯达唑（丙硫咪唑）、哌嗪（驱蛔灵）、左旋咪唑(驱钩蛔)、噻嘧啶（抗虫灵）、恩波吡维胺、氯硝柳胺（灭绦灵）、吡喹酮蛔虫感染首选：甲苯达唑、阿苯达唑次选：哌嗪、左旋咪唑、噻嘧啶蛲虫感染首选：甲苯达唑、阿苯达唑次选：哌嗪、噻嘧啶、恩波吡维胺钩虫感染首选：甲苯达唑、阿苯达唑次选：噻嘧啶鞭虫感染首选：甲苯达唑绦虫感染首选：吡喹酮次选：氯硝柳胺囊虫病首选：吡喹酮、阿苯达唑包虫病首选：阿苯达唑次选：甲苯达唑、吡喹酮抗恶性肿瘤药细胞毒类影响核酸生物合成药二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨喋呤（MTX）胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶（5-FU）嘌呤核苷酸互变抑制剂巯嘌呤（6-MP）核苷酸还原酶抑制剂羟基脲(HU)DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷（Ara-C）影响DNA结构与功能药DNA交联剂-烷化剂氮芥类：氮芥（HN2）、环磷酰胺（CTX）乙烯亚胺类：噻替派（TSPA）亚硝脲类：卡莫司汀（氯乙亚硝脲、卡氮芥、BCNU）甲烷磺酸酯类：白消安（马利兰）破坏DNA的铂类配合物顺铂（顺氯胺铂、DDP）、卡铂（碳铂、CBP）破坏DNA的抗生素丝裂霉素（自力霉素、MMC）、博来霉素（BLM）拓扑异构酶抑制剂喜树碱类：喜树碱（CPT）、羟喜树碱（HCPT）、拓扑特肯（TPT）、依林特肯（CPT-11）鬼臼毒素衍生物：依托泊苷（鬼臼乙叉甙、足草乙甙、VP16）、替尼泊苷（鬼臼噻吩甙、特尼泊甙VM-26）干扰转录过程和阻止RNA合成药放线菌素D（更生霉素、DACT）、多柔比星（阿霉素、ADM）、柔红霉素（柔毛霉素、红比霉素、正定霉素、DRN）抑制蛋白质合成与功能药微管蛋白活性抑制剂长春碱类：长春碱（长春花碱、VLB）、长春新碱（VCR）、长春地辛（VDS）、长春瑞滨（NVB）紫杉醇类：紫杉醇、紫衫特尔第四十六章干扰核蛋白体功能药三尖杉生物碱类：三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱影响氨基酸供应药L-门冬酰胺酶非细胞毒类调节体内激素平衡药雌激素类乙烯雌酚雄激素类二甲基睾丸酮、丙酸睾丸酮、氟羟甲酮黄体酮衍生物甲羟孕酮酯（MPA、乙酸羟甲孕酮、安宫黄体酮）糖皮质激素类泼尼松、泼尼松龙其他他莫昔芬（TAM、三苯氧胺）、弋舍瑞林、亮丙瑞林、氟他胺（氟硝丁酰胺）、托瑞米芬、来曲唑、阿那曲唑、氨鲁米特（AG、氨基导眠能、氨格鲁米特、氨苯哌酮）分子靶向药单克隆抗体类作用于细胞膜分化相关抗原的单克隆抗体利妥昔单抗（美罗华）、阿仑珠单抗（坎帕斯）、替伊莫单抗（泽娃灵）、托西莫单抗（Bexxar）作用于表皮生长因子受体的单克隆抗体曲妥珠单抗（赫赛汀）、西妥昔单抗（爱必妥）、帕尼单抗（VECTIBIX）、尼妥珠单抗（泰欣生）作用于血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体贝伐珠单抗（安维汀）小分子化合物类单靶点抗肿瘤小分子化合物伊马替尼（格列卫）、达沙替尼（扑瑞赛）、尼罗替尼、吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、坦罗莫司、依维莫司、硼替佐米（万珂）多靶点抗肿瘤小分子化合物索拉非尼（多吉美）、舒尼替尼(索坦)、帕唑帕尼、范得他尼、拉帕替尼其他类重组人血管内皮抑制素（恩度）维A酸全反式维甲酸（ATRA）13-顺式维甲酸（13-CRA）、9-顺式维甲酸（9-CRA）亚砷酸（A S2O3、三氧化二砷）第四十六章。
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药理学
抗生素－由各种微生物（细菌、 真菌、放线菌属）产生的，能抑制 其它微生物生长并最终消灭他们的 物质。如：青霉素
半合成抗生素－对天然抗生素化 学结构改造（修饰）后获得的半合 成产品。如：氨苄西林
抗菌药物现状
近年来，新的抗菌药物研发最为活跃的领域 为ß-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素 以及氟喹诺酮类等。
S兴奋性增高： （1）失眠较多见； （2）可诱发精神病、癫痫。 （3）机制：阻断GABA与受体结合。
药理学
2.胃肠道反应：最常见。 3.影响软骨发育：孕妇及儿童不宜使用。 4.过敏反应：偶发光敏反应和过敏性休克，
故服药期间避免光晒。 5.肝肾损伤：长期大量使用会致肝损伤；
碱性尿液时会损伤肾脏。
2.有交叉耐药（交叉耐药－通常指细菌对 同类别不同种药物具有的耐药性）
3.耐药机制－本质是基因突变
（1）靶位修饰－细菌DNA回旋酶改变； （2）孔道蛋白↓－细胞膜通透性改变； （3）主动流出系统活动↑。
[体内过程] 1.口服吸收良好 2.分布广 3.多以原形经肾排泄
药理学
O COOH
N
R2
R1
图－1：喹诺酮类药物基本结构图
药理学
[药理作用]
1.抗菌谱：广 1）对G－杆菌杀菌作用强（包括铜绿假单胞菌）； 2）对G+球菌有良好的抗菌作用（包括金葡菌）； 3）有些药对TB杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌 有效； 4）某些药对多重耐药菌株也有抗菌活性。
抗菌药物现状
4.喹诺酮类是20世纪90年代飞速发展的合成药 物，属于杀菌性抗菌药物，与ß-内酰胺类、氨基糖 苷类抗生素作用机制不同，可作为对ß-内酰胺类或 其他抗菌药耐药菌感染的治疗药物。氟喹诺酮类药 抗菌谱广、吸收良好、组织和细胞内浓度高、不良 反应少而轻微。但自该类药物普遍应用后，耐药菌 株迅速产生，应引起重视。
药理学
第三十二讲 化学治疗药
主讲人 赵丽娟 学
化学治疗药物一般包括： 1.抗肿瘤药 2.抗寄生虫药 3.抗微生物药： （1）抗菌药物 （2）抗病毒药物 （3）抗真菌药物
抗菌药物 ①人工（化学）合成抗菌药物 ②抗生素： A.天然抗生素 B.半合成抗生素
2.性质：杀菌剂
药理学
3.机理： 1）抑制细菌DNA回旋酶 2）可能诱导DNA的SOS修复 3）可能使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶
[临床应用] — 广泛
1）泌尿生殖系统感染；2）呼吸道感染；
3）肠道感染；
4）骨与关节的感染；
5）皮肤软组织感染 6）其它(抗结核)
药理学
[不良反应] －多数患者能耐受
1.ß-内酰胺类抗生素现已发展为青霉素类、头 孢菌素类和新型ß-内酰胺类三大类。
2.氨基糖苷类抗生素中丁胺卡那霉素、乙基 西梭霉素成为治疗G—杆菌感染的重要药物
3.大环内酯类中的新品种（罗红霉素、阿奇 霉素等）具有组织及吞噬细胞内分布浓度 高、生物半衰期长、对某些病原体活性强、 消化道不良反应少等优点。
5.其他抗菌药物，如对甲氧西林耐药金黄色葡萄 球菌极有效的去甲万古霉素与万古霉素，抗厌氧菌 的甲硝唑，治疗深部真菌感染的酮康唑、氟康唑等。
药理学
第一节 化学合成抗菌药
一.喹诺酮类 （quinolones） 二.磺胺类 （sulfonamides） 三.其他
药理学
一、喹诺酮类quinolones
[特点] 化学结构中含4喹诺酮母核（见图－1） 口服方便 抗菌作用强 毒性小 某些药 对多重耐药菌有效
药理学
[药物相互作用]
1.碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻断药及二 价、三 价阳离子可阻碍该类药物吸收，避 免同服。 2.利福平、氯霉素可降低本类药物作用。 3.部分药物可抑制茶碱、咖啡因、华法林等 的代谢。
药理学
[耐药性]
1.无多重耐药（多重耐药－通常指细菌对 多种类别抗菌药物同时具有耐药性）；