AKI生物标志物2
AKI生物标记物
需要统一的诊断标准
明确AKI的诊断 评价疾病严重程度 将疾病严重程度与预后相关联
有利于临床和科学研究
RIFLE标准逐渐成为公认的诊断标准
2002年ADQI提出
三个严重程度级别 和两个预后级别
对AKI分层诊断和预 后判断起重要作用
Kellum et al, Curr Opin Crit Care 2002
24h前的IL-18值预测AKI发生 p＜0.05 诊断界值100pg/ml ROC 0.78
1, 2, and 3 d before AKI
AKI患者IL-18 24h和48h前明显增高
J Am Soc Nephrol. 2005,16: 3046–3052.
KIM-1基本特征
Stage 3
Increased Cr x 3 or >4mg/dL (with acute of ≥.5mg/dL)
当患者需要接受RRT治疗时，均需归为stage3
Nephrol 2007,3(8):439-442
内容提要
AKI诊断现状 目前诊断的局限性 AKI新的生物学标记 新的生物学标记在ICU的应用 小结
△Cr72h>44umol/L 19. △Cr72h>50umol/L 20. △Cr72h>100umol/L 21. CockCroft –Gault Cr Cl<30mL/min 21. CockCroft –Gault Cr Cl 60mL/min 23. CockCroft –Gault72h<-15% 24. CockCroft –Gault72h<-25% 25. CockCroft –Gault72h<-50% 26. MDRD: 50% change in GFR 27. UO<100 q 8hr 28. α1-microglob 29. β2-microglobulin 30. N-acetyl-β-D-glucosaminidase 31.gluthation transferase- π 32. gluthation transferase-α 33. RRT 34. NGAL
aki分级及诊断标准
aki分级及诊断标准
关于AKI（急性肾损伤）的分级和诊断标准有多种，常用的是根据肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）或尿量来进行评估。
以下是一种常见的AKI 分级和诊断标准：
1. AKI 分级：
- AKI 分为三个级别：1级、2级和3级。
- 1级AKI：GFR下降幅度相对较小，通常为基础GFR的1.5-1.9倍。
-2级AKI：GFR下降幅度适中，通常为基础GFR的2-2.9倍。
-3级AKI：GFR下降幅度显著，通常为基础GFR的3倍以上或终末期肾病（end-stage renal disease, ESRD）需要透析治疗。
2. AKI 诊断标准：
-诊断AKI 需要同时满足以下两个条件之一：
a. 尿量减少：连续6小时尿量＜0.5 mL/kg/h；
b. GFR下降：GFR下降超过基线值的50%以上。
-基线值是指患者最近一次有可靠的肾功能测定结果时的数值。
- AKI 分级可根据尿量和GFR下降幅度来确定。
需要注意的是，以上是一种常见的AKI分级和诊断标准，实际应用中可能还有其他不同的评估方法和标准。
因此，在具体临床实践中，医生会根据患者的具体情况和相关指南来进行评估和诊断。
如果您有具体的病例或需要更详细的信息，请咨询专业医生。
急性肾损伤生物标志物的研究现状及新进展
急性肾损伤生物标志物的研究现状及新进展陈沐林;杨陈;韩焕钦;陈婷;王双苗;刘华锋【摘要】急性肾损伤(AKI)是住院患者尤其危重症患者的常见病,发病率和病死率较高.由于血清肌酐值和尿量变化在早期诊断AKI和评判预后等方面存在不足,因此寻找并获得有潜力的AKI生物标志物可对临床实践有诸多帮助,但也存在一定的局限性.近年来,相继被发现一些新型AKI生物标志物,如细胞周期阻滞标志物(金属蛋白酶组织抑制因子2和胰岛素样生长因子结合蛋白7)、基质金属蛋白酶7、微RNA、血管紧张素原等,在评估AKI进展和不同病因引起的AKI方面具有应用前景.联合评估多种生物标志物不仅能明显提高早期诊断AKI的敏感性和特异性,对预测预后也更具优势.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)009【总页数】5页(P1761-1765)【关键词】急性肾损伤;早期诊断;生物标志物【作者】陈沐林;杨陈;韩焕钦;陈婷;王双苗;刘华锋【作者单位】广东医科大学研究生学院,广东湛江 524023;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001【正文语种】中文【中图分类】R692.5急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)指由多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征，表现为肾小球滤过率下降，代谢废物(如肌酐、尿素氮)在体内潴留，水电解质和酸碱平衡紊乱。
急性肾损伤的生物标志物——血红素加氧酶
急性肾损伤的生物标志物——血红素加氧酶陈海燕【摘要】急性肾损伤(AKI)是临床常见疾病,特别是危重病人,其发病率和死亡率均较高.AKI的病理生理过程复杂,涉及多种途径,包括炎症、细胞的自噬、细胞周期的变化和氧化应激等.最近的证据表明对肾脏的单一严重损伤可导致慢性肾脏病的发生,因此,必须及时有效的治疗AKI.有证据表明血红素加氧酶1(HO-1)在动物AKI模型中的保护效应.HO-1调节氧化应激、细胞自噬和炎症,并通过直接和间接机制调节细胞周期的进程.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2017(023)005【总页数】3页(P483-484,封3)【关键词】急性肾损伤;血红素加氧酶1;肾功能衰竭;细胞保护作用;氧化应激【作者】陈海燕【作者单位】天津医科大学第二医院肾脏病血液净化科,天津300211【正文语种】中文【中图分类】R692.5急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床常见的疾病，特别是在危重病人，其发病率、死亡率和住院率均较高。
AKI临床表现具有多样性，缺乏一个可靠的早期生物标志物，并且存在显著的异质性，因此对于AKI的识别、病理生理及新的治疗选择（除了保守措施和肾脏替代疗法）仍然是难以捉摸的。
血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HO-1）是一具有强效的抗氧化剂诱导酶，并具有抗炎和抗凋亡作用[1]。
本文综述了HO-1在AKI治疗过程中细胞保护的分子机制。
HO由Tenhunen等于1968年首次发现，是催化血红素形成胆绿素和一氧化碳的限速酶，有3种同工酶，HO-1、HO-2、HO-3分别由不同的基因编码，其中HO-1为诱导型，主要分布在血细胞代谢活跃的组织器官，如肝脏、脾脏、骨髓等。
HO-1蛋白还表达在远端小管上皮细胞、髓襻和集合管上皮细胞，并非局限于受损的近端小管。
HO-1又称为热休克蛋白，可作为保护性蛋白被诱导，以防御体内细胞因子介导的凋亡，多种应激成分均可诱导HO-1的表达，HO-1基因的诱导主要在转录水平被调节。
AKI
预防措施
避免或纠正易感因素 用药前正确评价血容量状态和肾功能
黄冈市中心医院肾内科
AKI的诊断思维程序
明确AKI的有无 鉴别AKI 是肾前性 肾性 还是肾后性 分析AKI的程度 明确有无并发症
黄冈市中心医院肾内科
分析AKI的程度
AKI的分期（3期）
血清肌酐标准
项目 1期 2期 3期 升高≥0.3mg/dl或在基线基础上增加到 ≥150%--200% 在基线基础上增加到>200%--300% 在基线基础上增加到>300%，或≥4.0mg/dl 伴血肌酐急性升高至少0.5mg/dl) <0.5ml/kg/h(>6h) <0.5ml/kg/h(>12h) 少尿(<0.3ml/kg/h)24h 或无尿>12h
尿量标准
AKI的分型
少尿型 非少尿型 高分解型：常见于大面积外伤、烧伤、大手术后及合并严重感 染等，临床常表现为严重的代谢性酸中毒和电解质紊乱，并且 尿毒症毒素症状明显，特别是神经系统症状突出。
黄冈市中心医院肾内科
AKI的诊断思维程序
明确AKI的有无 鉴别AKI 是肾前性 肾性 还是肾后性 分析AKI的程度 明确有无并发症
种临床表现）。
肾小球滤过率通常下降达正常值的50%以上，或在 慢性肾衰竭的基础上又下降15%以上。 病程在三个月以内，血、尿、组织学及影像学检 查所见的肾脏结构和功能异常
黄冈市中心医院肾内科
2002年急性透析质量指导组（ADQI） AKI的RIFLE标准
非少尿型
高危阶段 Risk
少尿型
尿量 < 0.5ml/kg/h x 6h
AKI的诊断思维程序
明确AKI的有无及与慢性肾衰竭的鉴别 鉴别AKI 是肾前性 肾性 还是肾后性 分析AKI的程度 明确有无并发症
急性肾损伤的生物标志物
麻醉、重症监护和大手术的急性肾损伤的生物标志物：从临床研究到临床实践摘要急性肾损伤（AKI）常见于大手术和约36%的ICU患者，它增加死亡率、治疗费用和延长ICU 住院时间，目前虽然正努力发展预防或减轻AKI的治疗措施，但收效甚微。
其中主要原因是缺乏早期诊断AKI的措施。
传统的AKI生物标志物（肌酐和尿素氮）不能早期诊断损伤。
所以，急需寻找可靠、可早期预示AKI的生物标志物。
创新技术如功能基因组学和蛋白组学已帮着发现了几种有前景的，可早期提示AKI的生物标志物，如人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CyC）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白介素48（IL-18）和肾损伤分子1（KIM-1）。
这些生物标志物在麻醉科和ICU中有很多潜在的应用。
它们可用于评估新技术和治疗在肾功能上的影响，监测中毒程度和治疗效果。
比如，NGAL和CyC已经用于一心脏手术期间羟乙基淀粉治疗安全监测试验以及早期预测AKI。
临床应用将很快推广。
关键词：肾衰竭肌酐尿素氮生物学标志物脂质运载蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 脂肪酸结合蛋白白介素18急性肾损伤常见于重大手术和危重症急性肾损伤（AKI）是一个共识性名称，目前用于描述以前叫急性肾衰竭的连续性过程。
AKI 被报道发生于约36%重症患者和常见于如开放性心脏手术等大手术后患者，它按FIFLE标准分级（首字母缩写于风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和终末期肾病）。
虽然急性肾损伤网络（AKIN）标准是基于RIFLE分级系统正被更多应用及可提高诊断AKI的敏感性，但无法改善预后的能力。
RIFLE标准在几个人群累积研究超过250000课题中已广泛应用并有效分级肾功能。
并且，近期研究发现RIFLE比AKIN在诊断入ICU后前48小时发生AKI更有效。
所以，我们更喜欢用RIFLE急性肾损伤分级系统。
急性肾损伤与死亡风险增加和延长住院时间有关。
需昂贵治疗的严重病例将导致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。
aki诊断标准
aki诊断标准AKI（急性肾损伤）是一种常见且严重的肾脏疾病，其诊断标准对于及时识别和治疗该病症至关重要。
根据最新的临床指南和研究成果，AKI的诊断标准主要包括临床表现、生物标志物和影像学检查等方面。
本文将就AKI的诊断标准进行详细介绍，以帮助临床医生和医学工作者更好地理解和应用相关知识。
首先，临床表现是AKI诊断的重要依据之一。
患者可能出现少尿、无尿、恶心、呕吐、水肿、高血压等症状。
此外，由于肾功能受损，患者可能出现代谢性酸中毒、高钾血症、低钙血症等并发症。
因此，临床医生应当密切关注患者的症状和体征，及时进行相关检查和评估。
其次，生物标志物在AKI的诊断中具有重要意义。
血清肌酐和尿素氮是评估肾功能的常规指标，其升高可能提示肾功能受损。
此外，近年来，一些新的生物标志物如尿液中的肌酐、尿素氮、尿钠、尿酸、尿肌酐、尿肌钙蛋白等也被广泛应用于AKI的诊断和评估。
这些生物标志物的变化可以帮助医生更准确地判断患者是否存在肾功能损害，并及时采取相应的治疗措施。
此外，影像学检查也是AKI诊断的重要手段之一。
肾脏超声检查可以帮助医生了解患者的肾脏形态和结构，发现肾脏肿块、积水、血栓等异常情况。
此外，CT、MRI等影像学检查也可以为AKI的诊断和鉴别诊断提供重要依据。
在临床实践中，医生可以根据患者的具体情况选择合适的影像学检查方法，以帮助诊断和治疗AKI。
综上所述，AKI的诊断标准主要包括临床表现、生物标志物和影像学检查等方面。
临床医生应当综合运用这些诊断手段，及时发现和诊断患者的AKI病情，以便及时采取有效的治疗措施，降低患者的病死率和并发症发生率。
希望本文对于AKI的诊断标准有所帮助，也希望临床医生和医学工作者能够加强对于AKI的认识和应用，提高对于该疾病的诊断和治疗水平。
急性肾损伤的新型生物标记物
急性肾损伤的新型生物标记物急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种常见病。
AKI多继发于严重感染、大手术或休克，也有少部分继发于肾毒性药物。
仅有30%的AKI患者具有基础肾脏病。
早期发现、早期治疗可逆转AKI，但早期诊断难度较大。
当常用的肾功能指标如尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，SCr）明显升高时，AKI已进展至晚期。
近年来早期诊断AKI的新型生物标记物研究较多，本文将就新型生物标记物做一综述。
〖LL〗1 AKI的传统生物标志物用于评估肾功能的传统生物标记物是SCr。
但是SCr对于AKI的敏感度和及时性都不够理想，当SCr异常时，肾脏可能已经丧失了多达50%的功能。
肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）的测定方法比较复杂，影响因素较多[1]。
而尿量则是一个更为粗略的估测方法，并且受到肾前、肾后因素的影响，用于评估肾功能有失精确。
联合SCr和GFR以及尿量制定的RIFLE和AKIN系统已经被广泛用于临床实践和研究。
RIFLE系统是2002年急性透析质量指导组制定的有关急性肾衰竭（AFR）的分层诊断标准[2]。
RIFLE标准可预测ARF患者的病死率，但是在诊断AKI的特异性和灵敏度方面缺乏足够的临床实验支持。
AKIN系统是2005年于荷兰阿姆斯特丹制定的新的AKI共识[3]。
该标准虽然可以提高AKI诊断的敏感度，但在预测住院危重患者的病死率方面与RIFLE并无差别，见表1。
由于传统的诊断方法具有一定的局限性，寻找能够更为早期、敏感和特异的AKI生物标记物已成为研究的热点。
2 AKI的新型生物标记物2.1 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）人类NGAL是一个相对分子质量为25 000、由178个氨基酸组成的多肽，属于脂质运载蛋白族。
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第一篇第三章第四节 AKI生物标志物Biomarkers of Acute Kidney Injury作者简介吴杰，北京，解放军总医院肾病科，副主任医师，100853Wu Jie，Beijing，Department of Nephrology, General Hospital of PLA,100853学习要点目前，血肌酐( Scr )和尿量仍是诊断AKI唯一可靠的检测指标，也是AK1分期的依据。
但是这些传统的指标不能满足临床上对AKI早期诊断、及时救治的需求。
目前AKI仍缺乏有效预测和早期诊断的生物标志物，对诊断AKI的新型生物标记物的探求是目前研究的热点。
现在已发现部分有价值指标，如半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C( Cys C)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、白介素-18(IL-18)、肾损伤因子-1(KIM-1)和肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP)等，但是未来还有待于更多的临床对照研究对这些新的指标进行验证。
概论尽管在过去的几十年内药物治疗有显著进展，AKI患者的死亡率仍高居50%[1]。
对AKI早期及时的诊断至关重要，否则会错失最佳干预时机。
传统的AKI 诊断一般是以血肌酐( Scr )和尿量的改变作为基础，从血肌酐的代谢及分布来看，血肌酐不仅反映GFR，还受到其分布及排泌等综合作用的影响；尿量更易受到容量状态、药物等多种非肾脏因素的影响。
而且，这些指标只有在肾功能明显受损时才有可能检测出变化，敏感性和特异性均不高。
理想的AKI生物标志物应该具有以下特性：1、采用易于获得的非浸入性标本如血液、尿液；2、检测平台统一、标准、快速、稳定；3、具有高度敏感性，能够早期诊断AKI并评价预后；4、具有宽的代谢动力学范围和截断值能够进行危险性分层分析；5、具有高度特异性，能够鉴别AKI的亚类和病因，从而确定损伤的部位、预测对治疗的反应等；6、成本合理性以及易于临床的检测使用。
目前AKI仍缺乏理想的特异性生物标志物，对其新型标记物的探求已成为目前一个独具挑战性和吸引力的课题。
现在已发现部分有价值的指标，其中有的已经应用于临床，现分述如下。
一、半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白 C( Cys C)半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白 C( Cystatin C，Cys C)是分子量为13kDa的碱性分泌蛋白，Cys C基因几乎在所有组织中均有表达，其广泛存在于各种体液如脑脊液、血液、唾液等。
由有核细胞合成并以相对恒定的速率释放入血，可自由地在肾小球滤过，不被肾小管重吸收和分泌，不会重新进入血液循环。
因此，Cys C 在体内的清除取决于GFR，并且浓度不易受炎症反应、恶性肿瘤、肌肉、性别、种族、体重及年龄的影响，也不受低T3、T4水平的影响。
因此，对于慢性肾脏疾病患者来讲，Cys C可以作为一个比Scr更准确地反映肾单位功能的指标。
近年来研究显示，Cys C对早期和轻微的肾功能改变更敏感，Cys C已成为AKI的一个早期敏感指标。
在ICU的病人中，以血Cys C升高≥50％作为诊断标准比等到Scr 升高时再确诊AKI要提早1～2天(ROC曲线下面积分别为0.97,0.82)[2]。
另有报道对心脏手术后儿童出现AKI进行了前瞻性研究，将Cys C和NGAL预测AKI的能力进行对比，结果在129例患儿中，有41例在心肺转流术后的1～3天发生了AKI( 界定标准为Scr升高≥50％)。
在AKI病例中，血NGAL水平在术后2小时开始升高，而血Cys C水平的升高则发生于术后12小时。
二者在术后 12小时的水平升高均可作为AKI的独立预测因素，而NGAL可以在时间点上更早于Cys C。
二、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL)中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)是lipocalin家族的新成员，在人类中性粒细胞中被发现，分子量25KD，并与明胶酶共价结合。
正常情况下，NGAL只在一些人体组织细胞(包括肾脏、肝脏、胃和结肠)中以极低水平表达，而在细胞受损时会被显著地诱导而发生高表达。
例如，在急性细菌感染病人的血清和COPD病人的痰液及支气管分泌物中，NGAL的浓度明显升高。
在建立的缺血性或肾毒性AKI的动物模型上进行的实验研究中，通过微阵列基因表达谱分析，NGAL作为一个最早、最可靠的诱导基因及表达产物在肾脏中被检测出来；在AKI发生后不久，动物模型血液和尿液中其表达产物也同样存在。
在一项横断面调查研究[3]中，包括由脓毒症、缺血或肾毒性物质继发的成人急性肾衰竭组和正常对照组，其界定急性肾衰竭标准为Scr在5天内升高至基线值的2倍以上，应用Western 印迹法分别测定两组的血、尿NGAL含量。
结果显示与对照组相比，急性肾衰竭组病人的血浆NGAL 水平升高超过1O倍，尿NGAL水平甚至升高100倍以上，而且血、尿NGAL水平均与Scr水平高度相关。
对以上病人进行的肾脏活组织检查表明，具有免疫活性的NGAL沉着于50％以上的皮质、肾小管。
这些结果揭示NGAL是人体在AKI时普遍发生的敏感性较强的免疫应答的产物。
在对行心肺转流手术治疗的儿童进行的前瞻性研究[4]中，以术后3天内Scr升高≥50％作为AKI的诊断标准，其发生率为28％，分别在不同时段应用Western印迹法和酶联免疫吸附法测定所有病人的血、尿NGAL水平，结果显示那些随后发生AKI的病人，术后2～6小时内NGAL的水平升高超过了基线值的10倍以上；其2 小时血、尿NGAL浓度诊断AKI 的ROC曲线下面积分别为0.91和0.998；血、尿NGAL均为AKI的有力可靠的独立预测指标；NGAL对AKI的早期诊断有较高敏感度、特异度和较好的预测力。
需要强调的是，此研究的入选对象均为有先天性心脏病的儿童，他们与实际临床工作中常见的成人患者不同，因为这些患儿大多无多种复杂并发症例如糖尿病、高血压和动脉粥样硬化等存在。
为进一步评价NGAL对成人AKI的诊断意义，有作者进行了成人心脏手术后发生AKI的前瞻性研究，发现术后发生AKI的成人患者中，尿NGAL水平在术后1～3小时开始显著升高，而Scr水平的升高直到术后接近3天时才出现，同样显示了NGAL对AKI的诊断价值。
因此，NGAL可以作为一个有前景的、重要的早期诊断 AKI的候选生物标记物。
但在这方面现有的研究规模还比较小，并且大多研究还仅限于那些病种相对单一，无复杂并发症的AKI人群。
另外NGAL的测定可能会受到一些协同变量的影响，诸如存在原有肾脏疾病以及合并泌尿系统感染等因素。
对于如何精确、快速、稳定测得NGAL的研究也正处于大规模临床试验阶段。
三、白介素-18白介素-18( Interleukin-18，IL-18) 是一种促炎症细胞因子，与免疫炎症性疾病密切相关。
它在AKI发生后在近端小管上皮细胞内被诱导表达，胞内半胱氨酸蛋白酶capsase-1将IL-18由无活性的前体形式转化为活化形式，活化的IL-18出胞并进入小管液中。
动物模型试验结果显示缺血性AKI组小鼠的尿IL-18浓度明显高于拟手术对照组。
一个横断面调查研究[5]结果显示AKI患者的尿IL-18水平显著升高，而那些患有尿路感染、慢性肾病、肾病综合征及肾前性肾衰竭的病人的尿IL-18水平并无明显改变。
在AKI的早期确诊上，尿IL-18的敏感度和特异度均在90%以上(ROC曲线下面积为0.95)。
因此，IL-18可以作为将急性肾小管坏死从其他类型的急性肾脏疾病中区分开来的有效工具。
在2005年，Parikh CR等对ARDS患者进行了前瞻性研究[6]，此次研究以52例合并AKI的ARDS 患者作为观察组，86例未发生AKI的患者作为对照组，其中AKI的界定标准为Scr较基线值升高≥50%。
入选对象均在不同时段分别收集尿样并检测尿IL-18水平。
对结果的多元分析显示：以尿IL-18水平>100pg／mg作为标准预测诊断AKI的发生要比通过Scr升高来判断提前24小时。
在机械通气治疗的当天所测得的尿IL-18水平也有助于预测ARDS患者的死亡率，而此项指标是独立于疾病危险度评分、Scr和尿量等传统评价标准之外的。
对137例重症儿科病人进行的研究得出一致结论，IL-18在AKI依据传统标准确诊前的48小时已经有明显升高，而它可以作为死亡率的一个预测因素。
在一个单中心研究和一个前瞻性多中心研究中[5，7]，包括了成人和儿童，研究者基于病人行肾移植手术当天测得的IL-18水平，绘制了预测移植后肾功能延迟恢复情况的受试者工作特性曲线表明，IL-18是一个相当有预测力的肾损伤生物标记物(ROC曲线下面积0.9)。
近期研究显示尿NGAL和尿IL-18可以作为诊断AKI的早期预测性序贯标记物[8]。
此项研究的观察对象为接受心脏手术治疗后2～3天内发生AKI的儿童。
研究结果显示：患儿的尿NGAL在术后2小时开始表达增多，而在术后6小时到达峰值；尿IL-18水平在术后6小时逐渐升高，术后12小时升至基线值的25以上，到达峰值。
可见NGAL和IL-18 均为早期判断AKI发生和持续时间的相关独立指标。
IL-18作为继NGAL之后又一个AKI生物标记物，正得到越来越多的关注和认可。
它在AKI的早期诊断、鉴别诊断和危险度分层方面的作用均相当有前景和价值。
对于区分缺血性AKI和其他类型的急性肾小管坏死，IL-18与其他指标相比具有更高的特异性，并且IL-18不易受到肾前性氮质血症、慢性肾病和尿路感染的影响。
IL-18不但可以对AKI做出早期诊断，而且可以在一定程度上有助于预测AKI的严重程度和死亡率。
四、肾损伤因子-1肾损伤因子-1 (Kidney injury molecule-1,KIM-1)是免疫球蛋白超家族的细胞膜表面蛋白，该分子在正常人及动物肾脏中几乎无表达。
在肾毒性及缺血导致肾损伤后近端肾小管上皮细胞表达，代表肾脏的损伤／修复过程。
有动物模型实验研究发现，缺血性或肾毒性AKI发生后，KIM-1可出现很高的过度表达，而它具备的蛋白水解处理区使它很容易在尿液中被检测到。
在一个小规模的横断面调查研究中发现，在对有明确AKI(尤其是缺血性AKI)的病人进行的肾活检中，KIM-1在近端小管被显著地诱导表达。
尿KIM-1水平的检测可以将缺血性AKI从肾前性氮质血症和慢性肾脏疾病中区分开来[9]。
在一个包括了113例接受心肺转流术的成人群组研究中，AKI(界定标准为Scr升高>0.3mg／dl)发生率为31%,而这些发生AKI患者的尿KIM-1水平在术后2小时升高了约40%，在术后24小时则升高超过了1倍。
证据表明，KIM-1是又一个具有前景和价值的AKI尿液标记物，且其对缺血性或肾毒性AKI的早期诊断具有更高的敏感度，明显早于其他传统的生物标志物如 Scr、BUN、尿NAG酶、尿糖、尿蛋白的异常，且在尿中性质稳定，不受尿液理化特性、慢性肾脏疾病和尿路感染的影响。