肺动脉高压的病理机制
肺动脉高压的分类和诊断-医学
前列环素类似物
增加血管舒张物质，降低肺动脉压，改善心肺功 能。
非药物治疗
氧疗
对于缺氧患者，给予适当氧疗以改善症状。
机械通气
对于严重呼吸困难的患者，考虑使用机械通气辅助呼吸。
肺移植
对于严重肺动脉高压患者，当药物治疗无效时，可考虑肺移植手 术治疗。
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脑钠肽水平升高
01
脑钠肽是一种由心肌细 胞合成的激素，具有调 节水盐平衡和血压的作 用。
02
在肺动脉高压患者中， 由于右心负担加重，可 能导致脑钠肽水平升高。
03
脑钠肽水平升高有助于 诊断肺动脉高压，并评 估病情的严重程度。
04
检测脑钠肽水平的方法 包括抽取静脉血液进行 化验和生物传感器测量 等。
X线胸片可显示肺动脉扩 张和右心房、右心室增
大。
超声心动图可直接观察 肺动脉高压的程度和右
心形态。
右心导管检查
右心导管检查是诊断肺 动脉高压的金标准，可 直接测量肺动脉压力和
心输出量。
实验室诊断
01
02
03
血液检查
血液检查可检测出红细胞 增多、血沉增快等异常指 标。
血气分析
血气分析可检测出低氧血 症、呼吸性酸中毒等异常 指标。
血管平滑肌细胞肥大
平滑肌细胞肥大导致肺血管管腔狭窄，肺血管阻力增加。
肺血管重构
血管平滑肌细胞增殖与肥大引起肺血管重构，使肺血管阻力持续升 高。
血管重构与肺小动脉堵塞
血管壁增厚
血管重构过程中，血管壁增厚， 管腔狭窄。
肺小动脉堵塞
肺小动脉内膜和中膜增生肥厚，导 致管腔狭窄或闭塞。
肺微循环障碍
肺动脉高压分子机制的研究进展
心肺 血管病杂志 ２ ０ １ ４年 １月第 ３ ３卷第 １ 期 Ｊ ｏ ｕ ｍａ １ ０ ｆ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ １ ａ ｒ＆Ｐ ｕ ｌ ｍｏ ｎ ａ ｒ ｙ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ０ １ ． ３ ３， Ｎ ｏ ． １
作用。 ２ ． 低 氧诱 导 因 子 一 １ （ ｈ ｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｉ ｂ ｌ ｅ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ １ ， ＨＩ Ｆ 一 １ ）
低氧诱导因子一 １作 为一 种 基 因转 录的核 调 节 因子 ， 是 低氧适 应和病理反应中一个重要的中介因子 ， 其生理 活性主
机 制 。
Ｈ １ Ｆ 一 １ ｔ除 了与 Ｈ ｅ Ｉ Ｆ 一 １ Ｂ结合 后 ， 调 节 缺 氧下 的代 谢 反 应， 还可与 Ａ ＨＲ形 成复合物参 与异性 生物质 如二 恶英 的新 陈代谢 。Ａ ＨＲ在肿瘤 细胞 的增殖 和转 移方 面有 很 大作 用 ， 其中一个机制 就是上 调增 殖相 关基 因 的表 达 ， 并 可 以激活 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ的表达 。证 明 了 Ａ Ｈ Ｒ可 能是 通过 与 Ｈ Ｉ Ｆ 一 １ ｐ结 合而
和 Ｈ Ｉ Ｆ 一 １ ｐ两个亚基 组成 的异 二聚 体 ， 其中Ｈ Ｉ Ｆ ・ １ ｐ ， 被 确认 为是芳香烃受体核转位子 蛋 白（ ａ ｒ ｙ ｌ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｎ ｏ — ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ Ｉ ｏ ｅ ａ ｔ ｏ ｒ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，Ａ Ｒ Ｎ Ｔ ） ， 在 缺氧 条件 下 ， Ｈ Ｉ Ｆ — ｌ ｅ ｔ 和 Ｈ Ｉ Ｆ 一 １ Ｂ结 合后 组成 的异源二聚体可促 进 ＨＩ Ｆ 一 １ 磷 酸化 ， 抑
肺动脉高压分类标准
肺动脉高压分类标准
肺动脉高压的分类标准主要依据病因、病理生理和临床表现等方面进行分类。
根据不同的分类标准，肺动脉高压可以分为以下几类。
1.根据病因分类：
动脉性肺动脉高压：由于肺动脉本身的问题，如肺动脉狭窄、肺动脉栓塞等导致肺动脉压力升高。
左心疾病所致肺动脉高压：由于左心室功能不全或左心瓣膜病等原因，导致左心压力升高，进而引起肺动脉高压。
肺部疾病和/或低氧所致肺动脉高压：由于慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病、睡眠呼吸暂停综合征等肺部疾病或低氧血症等原因，导致肺动脉高压。
慢性血栓栓塞性肺动脉高压：由于肺动脉内血栓形成或栓塞，导致肺动脉高压。
多种机制和/或不明机制引起的肺动脉高压：包括一些遗传因素、自身免疫性疾病等原因引起的肺动脉高压。
2.根据病理生理分类：
毛细血管前肺动脉高压：指肺动脉压力升高主要发生在肺小动脉，毛细血管前阻力血管阻力增加，肺循环血流量正常或增加。
毛细血管后肺动脉高压：指肺动脉压力升高主要发生在肺毛细血管后阻力血管，肺循环血流量减少。
3.根据临床表现分类：
有症状肺动脉高压：患者出现与肺动脉高压相关的症状，如呼吸困难、乏力、晕厥等。
无症状肺动脉高压：患者无明显与肺动脉高压相关的症状，但在检查时发现肺动脉压力升高。
需要注意的是，肺动脉高压的分类并不是绝对的，不同的分类标准之间可能存在交叉和重叠。
因此，在诊断肺动脉高压时，需要综合考虑患者的病史、临床表现、检查结果等多个方面，以确定其具体的分类和病因，从而制定相应的治疗方案。
肺动脉高压的发生机制、诊断、风险分级及药物治疗
肺动脉高压的发生机制、诊断、风险分级及药物治疗肺动脉高压(PAH)是一种罕见但复杂的肺血管慢性疾病，如果不及时治疗，可导致右心室衰竭并最终死亡。
PAH是肺高压(PH)的一种类型，一般指各种因素引起的肺动脉血压过高。
随着诊疗技术的进展，PAH的五年生存率已上升到60%左右。
随着对PAH的病理学结果、疾病机制、血流动力学特征理解更深入，将PH分为5类。
其中PAH为第1类——毛细血管前PH[平均肺动脉压(mPAP) ≥25 mmHg和肺动脉楔压(PAWP) ≤15 mmHg]和肺血管阻力(PVR) >3Wood单位（表1）。
PAH包括特发性PAH(IPAH)、遗传性PAH(HPAH)、药物/毒素诱导的PAH和疾病继发的PAH四大亚型。
IPAH和APAH分别占所有PAH病例的46%和51%。
APAH中最常见的原发病包括结缔组织疾病、HIV感染、门静脉高压和先天性心脏病。
作为PAH评估的重要部分，PAH的功能分级（functional classification, FC）可预测患者死亡率，也是决定治疗方案的重要因素。
世界卫生组织(WHO)制定的FC是评估疾病影响的最常用工具（表2）。
PAH的发生机制许多复杂的分子和细胞机制引起肺小动脉进行性狭窄，继而肺血管阻力增加、肺动脉压升高，最终导致PAH患者出现右心衰竭和死亡。
肺内皮细胞损伤会引起分子信号通路的失调，包括一氧化氮、内皮素和前列环素通路。
一氧化氮和前列环素生成的下调以及内皮素生成的上调导致血管收缩和血管扩张物质以及生长因子的失衡，有利于血管收缩和重塑。
继而发生以血管张力增加和血管壁增厚以及原位血栓形成为特征的肺血管病变，使管腔变窄，血流阻力增加（图1）。
图1 肺动脉高压的药物治疗靶点PAH的筛查和诊断临床表现最常见的症状包括呼吸困难(83%)、疲乏(27%)、胸痛(20%)、晕厥或接近晕厥(17%)和咳嗽(14%)。
在疾病晚期时，症状与右心衰竭有关，包括心绞痛、劳力性晕厥、外周水肿和腹水。
缺氧导致肺动脉高压的机制
缺氧导致肺动脉高压的机制
肺动脉高压（PAH）是一种严重的心肺疾病，其主要特征是肺血管阻力增加和肺动脉压力升高，导致心脏负荷加重和心力衰竭。
PAH的发病机制包括多种复杂的因素，其中缺氧是导致PAH的重要原因之一。
缺氧是指机体组织供氧不足的状态，是PAH中最常见的因素之一。
当人体面临氧供不足的情况时，肺动脉内皮细胞（PAECs）会受到损伤和激活，导致下列机制的发生：
1.增加肺动脉内皮细胞增殖：由于缺氧导致PAECs代谢产物的产生和积累，PAECs进一步被激活并增殖，导致肺动脉管腔狭窄和肌层增厚。
2.改变肺动脉内皮细胞代谢：缺氧还会导致机体内部代谢产物积累，导致肺动脉内皮细胞代谢异常，进一步加重PAH的病理过程。
3.导致肺泡毛细血管炎症：缺氧会导致细胞内产生的活性氧（ROS）的生成和释放，ROS可以引发炎症反应，导致肺泡毛细血管炎症进一步加重。
4.促进血小板激活：缺氧还会导致血小板激活和聚集，促进PAH的发展和进展。
5.调节肺动脉内皮细胞与平滑肌细胞间的信号传导：缺氧还可以影响肺动脉内皮细胞与平滑肌细胞间的信号传导，导致
PAH。
总之，缺氧是导致PAH的一个重要因素。
PAH患者应该尽可能避免在高海拔或其他缺氧环境中活动或生活，同时应该积极治疗肺血管阻力和肺动脉压力升高的症状，以减缓PAH的进展。
治疗方案一般包括药物治疗和手术治疗两个方面，药物治疗的主要目的是缓解症状和减缓病情进展，而手术治疗主要是通过肺移植等方法来改善患者的生存和生活质量。
肺动脉高压形成的病理生理
肺动脉高压形成的病理生理：引起右心室扩大、肥厚的先决条件是肺功能和结构的不可逆性改变，发生反复的气道感染和低氧血症，导致一系列体液因子和肺血管的变化，使肺血管阻力增加，肺动脉血管重塑，产生肺动脉高压。
一、肺血管阻力增加的功能性因素：1、缺氧、高碳酸血症的呼吸性酸中毒使肺血管收缩、痉挛。
对缺氧性肺血管收缩的原因目前国内、外研究颇多，多从神经和体液因子方面进行观察，现认为体液因素在缺氧性肺血管收缩中占重要地位。
特别受人重视的是花生四烯酸环氧化酶产物前列腺素和脂氧化酶产物白三烯。
前列腺素可分为收缩血管的如TXA２、PGF２a，舒张血管的如PGI2、PGE1等两大类。
白三烯主要有收缩血管的作用。
缺氧时收缩血管的活性物质增多，使肺血管收缩，血管阻力增加，形成肺动脉高压。
此外尚有组胺、血管紧张素、血小板激活因子参与缺氧性肺血管收缩反应。
2、最近内皮源性舒张因子（EDRF）和内皮源性收缩因子（EDCF）在缺氧性肺血管收缩反应中的作用特别引人重视，多数人认为缺氧时EDRF的生成减少。
缺氧性肺血管收缩并非完全取决于某种缩血管物质的绝对量，而很大程度上取决于局部缩血管物质和扩血管物质的比例。
3、缺氧可直接使肺血管平滑肌收缩，其作用机制可能因缺氧使平滑肌细胞膜对Ca2+通透性增高，肌肉兴奋-收缩偶联效应增强，使肺血管收缩。
4、高碳酸血症时PaCO2本身不能收缩血管，主要是PaCO2增高时，产生过多的H+，后者使血管对缺氧收缩敏感性增强，使肺动脉压增高。
二、肺血管阻力增加的解剖学因素：解剖学因素系指肺血管解剖结构的改变形成肺循环血流动力学的障碍。
1、长期反复发作的慢支及支气管周围炎可累及邻近的肺小动脉，引起血管炎，腔壁增厚，管腔狭窄或纤维化，甚至完全闭塞，使肺血管阻力增加，产生肺动脉高压。
2、随肺气肿的加重，肺泡内压增高，压迫肺泡毛细血管，也造成毛细血管管腔狭窄或闭塞。
3、肺泡壁的破裂造成毛细血管网的毁损，肺泡毛细血管床减损至超过70％时则肺循环阻力增大，促使肺动脉高压的发生。
肺动脉高压的病理机制
肺动脉高压的病理机制摘要】肺动脉高压是包括各种病理组织类型并和各种继发性疾病状态有关的血管病临床综合症，其临床特点是肺血管阻力升高，组织学表现为明显的血管增生，纤维化，重构和血管梗阻。
肺动脉高压的发生发展是一个复杂、多因素的病理生理过程。
由于患者的遗传易感性，加上各种内源性和外源性的刺激，导致动脉壁的各个解剖水平的血管效应物复杂的相互作用，使血管收缩，栓塞，炎症反应，导致血管壁重构，细胞增生，血管梗阻。
本文对肺动脉高压的病理机制进行综述。
【关键词】肺动脉高压病理机制【中图分类号】R543.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2011）24-0336-03肺动脉高压是包括各种病理组织类型并和各种继发性疾病状态有关的血管病临床综合症，其临床特点是肺血管阻力升高，组织学表现为明显的血管增生，纤维化，重构和血梗阻。
肺动脉高压的发生发展是一个复杂、多因素的病理生理过程，现在多用“多次打击学说”解释。
由于患者的遗传易感性，加上各种内源性和外源性的刺激，导致动脉壁的各个解剖水平的血管效应物复杂的相互作用，使血管收缩，栓塞，炎症反应，导致血管壁重构，细胞增生，血管梗阻。
1细胞水平机制肺动脉壁和肺循环的多种类型的细胞参与对损伤的特异反应和血管重构的发展。
血管内皮细胞是各种损伤（如低氧，剪切应力，炎症，毒素）的中心感受器。
下游血管效应物的功能失调会导致血管内皮细胞的损伤和功能障碍。
而外膜成纤维细胞或细胞外基质的改变也会导致肺血管病。
丛样病变中发现了单克隆细胞扩增，使人们推测晚期的肺动脉高压的发展和以细胞周期和细胞凋亡紊乱为首要特征的癌症相似。
炎症细胞和血小板激活在肺动脉高压晚期显得很明显。
血液循环或血管壁中的血管内皮祖细胞也是血管壁损伤和修复的重要因素，血管内皮祖细胞的功能障碍也促进肺动脉高压的发展[1]。
2分子机制2.1遗传因素理解肺动脉高压的遗传易感性机制对于发现肺动脉高压的根本病理机制是很重要的。
从肺动脉高压形成的病理生理机制看阿司匹林治疗的可能性
１ Ｐ Ｈ 病 理 生理 学 改变 及 阿 司 匹林 的作 用 Ａ
１ １ 肺 血 管 内膜 损 伤 — — 微 血 栓 形 成 ． Ｐ Ｈ 的解 剖 特 征 性 改 变 包 括 ： 管 壁 的 重 构 和 肺 动 脉 Ａ 内膜 增 生 导 致 的 动 脉 管 腔 闭 塞 。刺 激 内膜 增 生 的 另 一 重 要 因素 是 微 血 栓 形 成 及 机 化 。当 管 内膜 完 整性 被 破 坏 时 ， 肺
血 管 应 答 损 伤 机 制 之 一 是 形 成 栓 。 人 自身 一 系 列 抗 栓 和
溶 栓 化 合 物 失 衡 将 导 致 高凝 状 态 ， 已被 证 实 是 慢 性 血 栓 栓 这 塞 性 Ｐ Ｈ （ ｈｏ ｉ ｔｒｍ ｏｍ ｏｉ ｐ ｌ ｎｒ ｈｐｒ ｎｉ ， Ａ ｃｒｎｃ ｈｏ ｂｅ ｂｌ ｕ ｃ ｍｏａ ｙｅｔ ｓ ｎ ｙ ｅ ｏ Ｃ Ｅ Ｈ） 成 机 制 之 一 ， 后 亦 证 实 特 发 性 Ｐ Ｈ（ｄｏａ ｉ ＴＰ 形 随 Ａ ｉｉ ｔ ｃ ｐｈ
小 板 释 放 的 ５Ｈ 被 ５Ｈ 转 运 体 （ ｅｏ ｎ ｒｎｐｒ ｒ －Ｔ －Ｔ ｓｒ ｏｉ ｔ ｓｏｔ ， ｔ ｎ ａ ｅ
Ｓ Ｒ ） 运 至 平 滑 肌 细 胞 内 ， 与 血 管 平 滑 肌 上 ５Ｈ Ｅ Ｔ转 或 一 Ｔ受 体 ５Ｈ １ ５Ｈ ２ 和 ５Ｈ ２ － Ｔ 、－ Ｔ Ａ － Ｔ Ｂ结 合 后 ， 发 平 滑 肌 细 胞 内 下 游 诱 信 号 转导 通路 ， 起 平 滑 肌 增 殖 ， 管 收 缩 。 （ ） 血 管 内 引 血 ２肺
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肺动脉高压的病理机制发表时间：2012-02-22T09:10:04.013Z 来源：《医药前沿》2011年第24期供稿作者：韦思尊梁健黄景彬[导读] 肺动脉高压的发生发展是一个复杂、多因素的病理生理过程。
韦思尊梁健黄景彬 ( 广西中医学院附属瑞康医院重症监护科广西南宁 5 3 0 0 1 1 )【摘要】肺动脉高压是包括各种病理组织类型并和各种继发性疾病状态有关的血管病临床综合症，其临床特点是肺血管阻力升高，组织学表现为明显的血管增生，纤维化，重构和血管梗阻。
肺动脉高压的发生发展是一个复杂、多因素的病理生理过程。
由于患者的遗传易感性，加上各种内源性和外源性的刺激，导致动脉壁的各个解剖水平的血管效应物复杂的相互作用，使血管收缩，栓塞，炎症反应，导致血管壁重构，细胞增生，血管梗阻。
本文对肺动脉高压的病理机制进行综述。
【关键词】肺动脉高压病理机制【中图分类号】R543.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2011）24-0336-03肺动脉高压是包括各种病理组织类型并和各种继发性疾病状态有关的血管病临床综合症，其临床特点是肺血管阻力升高，组织学表现为明显的血管增生，纤维化，重构和血梗阻。
肺动脉高压的发生发展是一个复杂、多因素的病理生理过程，现在多用“多次打击学说”解释。
由于患者的遗传易感性，加上各种内源性和外源性的刺激，导致动脉壁的各个解剖水平的血管效应物复杂的相互作用，使血管收缩，栓塞，炎症反应，导致血管壁重构，细胞增生，血管梗阻。
1细胞水平机制肺动脉壁和肺循环的多种类型的细胞参与对损伤的特异反应和血管重构的发展。
血管内皮细胞是各种损伤（如低氧，剪切应力，炎症，毒素）的中心感受器。
下游血管效应物的功能失调会导致血管内皮细胞的损伤和功能障碍。
而外膜成纤维细胞或细胞外基质的改变也会导致肺血管病。
丛样病变中发现了单克隆细胞扩增，使人们推测晚期的肺动脉高压的发展和以细胞周期和细胞凋亡紊乱为首要特征的癌症相似。
炎症细胞和血小板激活在肺动脉高压晚期显得很明显。
血液循环或血管壁中的血管内皮祖细胞也是血管壁损伤和修复的重要因素，血管内皮祖细胞的功能障碍也促进肺动脉高压的发展[1]。
2分子机制2.1遗传因素理解肺动脉高压的遗传易感性机制对于发现肺动脉高压的根本病理机制是很重要的。
原发性肺动脉高压患者约占所有肺动脉高压患者的6%，家系分析显示原发性肺动脉高压是常染色体显性遗传，具有可变的外显率，只有10-20%的遗传携带者发展成为临床型肺动脉高压。
转化生长因子-β受体超家族的突变和肺动脉高压紧密相关，在肺动脉高压的发生起到致病作用。
骨形成蛋白受体2（BMPR2），ALK1，endoglin基因编码的蛋白均是转化生长因子-β受体超家族成员，在原发性肺动脉高压患者均检出有上述基因的突变。
在家族性肺动脉高压患者已报道有超过140种的B M P R2基因突变。
70%的家族性肺动脉高压患者和10-30%的原发性肺动脉高压患者有BMPR2基因突变。
失去功能BMPR2基因突变只发现于杂合子，无功能BMPR2基因突变使大鼠于胚胎期死亡。
部分家族性和大部分散发性肺动脉高压患者没有BMPR2基因突变，提示其它未发现的基因突变可能促进肺动脉高压的发展 [2,3]。
BMPRⅡ的作用机制复杂，它在肺动脉高压的发展中的作用尚未清楚。
B M P RⅡ是丝/苏氨酸激酶活性受体，激活广泛而又复杂的细胞内信号传导通路。
BMPRⅡ和其中一种BMP配体结合后，与BMPⅠ型受体形成异源二聚体，并使结合的BMPⅠ型受体磷酸化，接着使Sm a d家族蛋白的其中一个磷酸化后进行核换位，结合到DNA，调节基因的转录。
此外，BMPRⅡ激活也可以通过LIM激酶途径，p38/MAP酶/ERK/JNK途径或c-Scr途径进行信号转导，而不需要Smad的激活。
成人的肺血管内皮细胞、中层血管平滑肌细胞和巨噬细胞均表达BMPRⅡ，正常情况下，BMP配体结合到BMPRⅡ是抑制血管平滑肌细胞的生长的，相反，内皮细胞的BMP2和BMP7结合到BMPRⅡ则对内皮细胞凋亡有保护作用。
BMPR2突变导致单倍体功能不足，使病人肺组织BMPRⅡ表达减少，BMP信号途径改变。
现在广泛接受的假说是，BMP配体对血管平滑肌细胞的抑制作用和对血管内皮的保护作用消失，触发血管增生和重构。
支持的证据有：BMP配体不能抑制从有BM PR2基因突变的家族性肺动脉高压患者肺血管获取的血管平滑肌细胞的增殖。
从原发性肺动脉高压患者肺血管获取的血管内皮细胞进行培养，B M P2对它的凋亡没有保护作用。
这些异常的信号传导通路在肺动脉高压的动物模型上得到证实。
无BMPR2突变的家族性肺动脉高压和继发性肺动脉高压患者肺的BM PRⅡ水平均降低。
肺血管平滑肌细胞对BMP信号通路的反应似乎是由低氧所调节的[4]。
可是BMPR2突变在肺动脉高压的病理机制的确切作用还是不清楚。
五羥色胺信号途径也参与肺动脉高压的病理机制。
五羥色胺是血管收缩剂，也是丝裂原，促进平滑肌细胞的增生和肥大。
贮存于血小板颗粒的五羥色胺分泌出来，结合到肺动脉平滑肌细胞表面的G蛋白偶联的五羥色胺受体，五羥色胺受体激活，使腺苷酸环化酶和环磷腺苷升高，导致血管收缩。
而且，平滑肌细胞表面的五羥色胺运载体把五羥色胺转运入胞浆内，激活平滑肌细胞增生。
原发性肺动脉高压患者肺的五羥色胺受体表达和血浆的五羥色胺水平均升高。
人们发现先天性血小板五羥色胺吸收缺陷和肺动脉高压的发生有正相关。
食欲抑制药右旋酚氟拉明抑制五羥色胺的吸收，促进五羥色胺的分泌，是血循环中羥色胺升高，肺动脉高压发生的危险度增加。
大鼠模型还显示五羥色胺受体增加和五羥色胺反应减弱。
5-HTT基因突变导致五羥色胺运载体表达加，肺动脉高压发生危险度增加。
5-HTT基因的过度表达可以使大鼠在无低氧刺激下自发产生肺动脉高压或使原有肺动脉高压加重。
五羥色胺在正常和病理状态下调节肺血管平滑肌细胞的功能，很可能促进肺动脉高压的发展，而它的确切机制不清楚。
例如，选择性五羥色胺再吸收抑制剂（S S R I s），提高五羥色胺水平，但抑制其转运，在低氧下减轻而不是促进肺动脉高压的发展。
然而，也有母亲使用SS R I s和持续性婴儿肺动脉高压的关联性的报道。
所以，现在还不清楚是五羥色胺本身还是它的效应物促进肺动脉高压的发展。
五羥色胺还可以影响参与肺动脉高压调节的信号通路，五羥色胺通过调节下游的Sm a d蛋白抑制BMP信号通路。
五羥色胺还有可能调节血管生成素-1/Tie信号通路 [5]。
2.2获得性/外源性因素除了遗传因素以外，肺动脉高压的发生还依赖于各种生理、获得性/外源性刺激。
包括慢性缺氧、血红蛋白病、病毒感染、自身免疫性血管病、左向右分流先天性心脏病和食欲抑制剂使用,血小板增多症、中枢神经系统刺激、门静脉高压、新生儿持续性肺动脉高压、和性别差异。
在细胞培养和动物模型中肺血管对低氧的反应进行了的研究。
急性和慢性缺氧导致肺动脉高压，而且可能促进晚期肺动脉高压的进展。
急性缺氧导致体循环血管扩张，而使肺血管收缩。
这种急性和可逆性的反应是由缩血管剂的上调调节的，包括内皮素-1，五羟色胺，低氧，肺血管平滑肌细胞氧化还原敏感的钾通道活性。
它们引起平滑肌细胞膜去极化，胞浆钙离子浓度，导致血管收缩。
相反，慢性缺氧导致血管重构和很少可逆的改变，如血管平滑肌细胞的迁移和增殖，细胞外基质的沉积 [2]。
肺动脉高压也和血红蛋白病，特别是地中海贫血和镰刀形红细胞贫血有关。
血红蛋白病溶血产生的游离血红蛋白使一氧化氮的生物活性破坏，并进一步破坏一氧化氮运送到血管壁。
结果，由于一氧化氮的缺乏，炎症和细胞增生发生于肺动脉高压的高峰期。
已有报道，在镰刀形红细胞病的大鼠模型溶血后，随着肺动脉高压的进展，一氧化氮的生物利用度降低 [3]。
肺动脉高压和自身免疫性疾病有关，特别是局限性系统硬化的CR E S T变异型，结缔组织病，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎。
这些疾病肺动脉高压的发生都和雷诺现象有关，提示病理机制的某些相似性。
自身免疫综合症都有不同程度的肺间质疾病和肺间质纤维化，提示在肺动脉高压的发展中有共同的病理因素。
在肺纤维化和低氧的条件下，可见到明显的炎症和细胞外基质沉积，促进血管收缩和细胞增生，血管重构。
约有0.5%H I V感染的患者会有肺动脉高压，比普通人群高6-12倍。
H IV不直接感染血管内皮。
HIV感染血管平滑肌细胞，导致平滑肌细胞增生失调，对全身HIV感染反应引起的血管丝裂原失衡，以及HIV感染T细胞引起的内皮损伤。
最近发现HIV编码的蛋白参与肺动脉高压的发展。
HIV gp120蛋白也许诱导肺血管内皮功能失调和凋亡。
有报道猴免疫缺陷病毒感染的猕猴模型，N e f蛋白和血管壁相互作用，导致肺动脉病。
细胞培养试验显示，HIV Tat蛋白抑制BMPR2的转录，激活血管壁的增生反应 [5]。
很久以来人们就知道，肺循环血流增加和肺动脉高压有关。
某些类型的左向右分流的先天性心脏病，如非限制性室间隔缺损，或大的动脉导管未闭，不可避免于儿童期导致肺血管重构和出现肺动脉高压的临床症状（艾森曼格综合征）。
房间隔缺损左向右分流，经过长时间后也会导致肺动脉高压。
和非限制性室间隔缺损，或大的动脉导管未闭患者不同，只有10-20%的房间隔缺损患者发展为肺动脉高压。
这些发现也许反映出肺血管对压力超负荷（室间隔缺损，动脉导管未闭分流）和容量超负荷（房间隔缺损分流）的反应的差异。
普遍接受的假说是房间隔缺损患者具有尚未发现的发展成为肺动脉高压的特异的遗传易感性，独立于或者和肺循环血流量增加有关。
层流剪切应力、湍流、周期性张力均可被内皮细胞识别，导致细胞内信号转导和各种表型改变的调节 [6]。
早期的研究主要集中于外周血管的内皮细胞，表明层流产生血管保护作用和安静状态，而湍流产生促炎效应和栓塞状态。
尚不清楚这些血流依赖性的表型是否存在于肺血管中，因为在体内肺动脉的解剖水平研究血流类型的影响是很困难的。
近来，体外高水平剪切应力的搏动性血流模型并有持续的VE G F抑制，表明血管内皮细胞凋亡后随着有抗凋亡细胞的生长和选择性增殖。
因此，长期的血流增加导致调节异常的内皮细胞的选择性生长，克隆或多克隆扩增，形成丛样病变。
用手术方法在啮齿类或大的哺乳动物创造分流建立了多种动物模型研究血流依赖性肺动脉高压。
已有报道，其它的临床综合征也可导致肺动脉高压，例如慢性骨髓异常增生综合症并血小板增多，原发性血小板增多症, 中枢神经系统刺激如去氧麻黄碱和可卡因。
血清素能信号通路异常可能促进肺动脉高压的发生。
肺动脉高压也可发生于门静脉高压患者，以及胎儿-新生儿循环转化异常的新生儿（新生儿持续性肺动脉高压）。
此外，原发性肺动脉高压具有性别倾向，患病女性占多数。