第十六癌基因抑癌基因与生长因子
癌基因抑癌基因与生长因子(共152张PPT)
The term oncogene was introduced in the middle of the 1960s to
denote special parts of the genetic material of certain viruses. It was believed that this part of the genetic material could direct the transformation of a normal cell into a tumor cell under the influence of other parts of the viral genetic material, alternatively via chemical or physical effects. The favourite theory of the time was that virus-mediated cell-to-cell transmittance of oncogenes was the origin of all forms of cancer. This view was later proven to be incorrect.
The original discovery of an oncogenic virus was made in 1916 by
J. Michael Bishop and Harold E. Varmus
for their discovery of "the cellular origin of retroviral oncogenes".
癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子
目录
人体内细胞癌基因的分类及功能举例
类别
生长因子类
蛋白酪氨酸激酶类生长因 子受体
膜结合的蛋白酪氨酸激酶 细胞内蛋白酪氨酸激酶 细胞内蛋白丝/苏氨酸激 酶 与膜结合的GTP结合蛋白
核内转录因子
癌基因名称 SIS INT-2 EGFR HER-2 FMS、KIT SRC、ABL TRK
目录
（二）病毒癌基因
癌基因最早发现于逆转录病毒中。1911年， F. Rous医生首次提出病毒引起肿瘤，但直到上 一世纪50年代才得到实验证实，命名为罗氏肉 瘤病毒（Rous Sarcoma Virus，RSV）。
目录
病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
生物化学与分子生物学
目录
癌基因、肿瘤抑制基因 与生长因子
Oncogenes, Tumor suppressor gene and Growth Factors
目录
癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系
抑癌基因 负调控
癌基因 产物
正调控
生长因子
细胞
目录
癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用
目录
在基因水平上促使细胞增殖及凋亡失衡，导致 细胞恶性变的原因有：
基磷酸化。
目录
（三）细胞内信号传导分子
原癌基因的产物作为胞内信息传递体系成 员，或者通过影响第二信使作用，将接受到的 信号由胞内传至核内，促进细胞生长。 例如：
非受体酪氨酸激酶(src，abl)、丝氨酸/苏 氨酸激酶(raf)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras) 及磷脂酶(crk产物)。
癌基因、抑癌基因与生长因子
1、B、错5、不属于癌基因产物的是（）A、化学致癌物B、生长因子类似物C、结合GTP的蛋白质D、结合DNA的蛋白质E、酪氨酸蛋白激酶1、抑癌基因与癌基因互补，从而抑制癌基因的作用。
A、对B、错4、（A.癌基因B.抑癌基因C.生长因子D.转录因子E.生长因子受体）是调节细胞生长与增殖的多肽类物质。
它们通过质膜上特异受体，将信息传递至细胞内部。
A、癌基因D、转录因子E、生长因子受体初级1一、是非判断题（共5题）1、癌基因的产物有生长因子、生长因子受体、蛋白激酶及转录因子等与细胞生长、增殖与分化密B、错2、原癌基因不存在于正常细胞中，是在某些刺激下，基因突变而产生的。
A、对B、错3、病毒癌基因是使病毒发生恶变的基因。
A、对B、错4、生长因子是一类调节细胞生长与增殖的多肽类物质。
A、对B、错5、B、错二、填空选择题（共5题）1、抑癌基因是一类能（A.抑制B.促进C.保护D.实现E.保证）细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。
A、抑制B、促进C、保护D、实现E、保证2、病毒癌基因是存在于（A.正常人体B.病人体C.肿瘤病毒D.细菌E.真菌）中的，能使靶细胞恶性转化的基因。
A、正常人体B、病人体C、肿瘤病毒D、细菌E、真菌3、（A.src B. ras C. myc. sis E. erb ）家族编码生长因子。
A、srcB 、rasC 、mycD、sisE 、erb4、（A.src B. ras C. myc. sis E. erb ）家族编码DNA 结合蛋白。
A、srcB、rasC、mycD、sisE、erb5、原癌基因（A.存在B.不存在C.有的存在，有的不存在 D.大多不存在 E.在研问题, 尚无定论）于正常细胞基因组中。
A、存在B、不存在C、有的存在，有的不存在D、大多不存在E、在研问题，尚无定论三、单项选择题（共5题）1、下列属于抑癌基因的是（）A、m ycB 、sisC 、srcD、rasE 、P532、癌基因myc家族的编码产物是（）C、GTP结合蛋白类D、生长因子类E、生长因子受体类3、癌基因sis家族的编码产物是（）A、酪氨酸蛋白激酶B、DNA结合蛋白C、GTP结合蛋白类E、生长因子受体类A、m ycB 、RbC 、sisD、s rcE 、ras5、myc家族编码产物的作用正确的是（）A、生长因子B、牛长因子受体C、结合DNAD、结合GTPE、激酶四、多项选择题（共5题）1、癌基因表达产物的作用是（）A、生长因子B、生长因子受体C、G蛋白结合蛋白2、癌基因活化的机理是（）A、获得启动子B、获得增强子C、基因易位D、原癌基因扩增E、点突变3、属于病毒癌基因的是（）A、v-srcB、v-rasC、c-srcD、p53E、EGF4、癌基因家族有（）A、src家族B、ras家族C、m yc家族D、s is家族E、myb家族5、原癌基因的产物有（）A、细胞外的生长因子B、跨膜的生长因子受体C、细胞内信号传导体D、核内转录因子E、胞浆中与蛋白质产生有关因子初级2、是非判断题（共5题）1、抑癌基因常见的有p53与Rb等。
癌基因、抑癌基因与生长因子
Rous还发现在鸡肉瘤病毒的核酸中有 一个特殊片段src,可使细胞转化。后
4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因。
四、细胞癌基因的分类及其功能
原癌基因的产物类型
1.生长因子类
2. 生长因子受体/酪氨酸蛋白激酶类
3.GTP结合蛋白类
4.核内DNA结合蛋白类
5.核内转录因子类
原癌基因的分类
依据其基因结构与功能特点可将大部分 原癌基因归于以下几个家族:
1、src家族: 包括src、abl、fes、fgr、fps、 fym、kck 、lck、lyn、ros、tkl和yes 等基因。 Src 是最早被发现的癌基因。其表达产物的 氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活 性以及同细胞膜结合的性质，定位于胞膜内侧或 跨膜分布。
2、ras家族: 包括3类密切相关的成员,即H-ras、
K-ras及N-ras。虽其核苷酸序列的同源性较少，
但编码蛋白质的分子量均为21 kD,即p21。其表
达产物多属传递信号的小G蛋白，能结合GTP，有 GTP酶活性，并参与细胞内cAMP水平的调节。 3、myc家族: 包括c-myc、L-myc、N-myc、fos、
• 2、细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc） :不仅存在于正 常细胞基因组中而且是有表达的， 具有促进正常细胞生长、增殖、分 化和发育等生理功能的一类基因称 为细胞癌基因。为了与被激活后能 使细胞恶性转化的癌基因区分开来， 将正常细胞内未激活的癌基因又称 为原癌基因（proto－oncogene， pro-onc），其在正常情况下处于静 止或低水平（限制性）表达状态。
第七章癌基因、抑癌基因与生长因子
第七章癌基因、抑癌基因与生长因子教学大纲要求1.掌握癌基因、抑癌基因和生长因子的概念2.熟悉癌基因、抑癌基因的功能3.了解癌基因与生长因子的关系，以及生长因子信号传递的基本过程。
教材内容精要（一）癌基因1．癌基因(oncogene)：最初是指在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，实际上它们是一类编码重要调控蛋白的正常细胞基因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。
目前认为凡能编码生长因子、生长固子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均属癌基因。
癌基因分为细胞癌基因(cellular oncogene)或原癌基因(proto oncogene)和病毒癌基因(virus oncogene)。
存在于正常细胞基因组中的癌基因称细胞癌基因（conc）。
存在于肿瘤病毒中的能使靶细胞发生恶性转化的基因称病毒癌基因（vonc）。
2．癌基因的激活机制．(1)启动子或增强子的插入(promoter insertion)：可以引起原癌基因过度表达戎由不表达变为表达，导致细胞恶性转变。
(2) 点突变(point mutation)：原癌基因中某一碱基突变，导致其蛋白产物的氨基破残基改变。
(3)原癌基因扩增(gene amplification)：使原癌基因拷贝数增加或表达活性增强，产生过量的表达蛋白，导致肿瘤。
(4) 基因易位(translocation)或重排(rearrangement)：由于原癌基因的位置改变，调控环境改变，可能使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强于附近而被活化，而使基因表达增强，恶性变。
3．原癌基因的产物与功能原癌基因的产物为一系列信息调控蛋白，通过以下方式调节细胞生长与增殖，调节细胞分化，调节基因表达。
(1)细胞外的生长因子：如血小板源性生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（FGF）等，生长因子的过度表达，使生长信号持续输入细胞，导致细胞增殖失控。
癌基因抑癌基因和生长因子
02
针对抑癌基因的治疗策略还可以通过抑制抑癌基因的突变来实现。例如，通过 使用分子诊断技术检测抑癌基因的突变，并使用相应的治疗方法抑制突变的发 生。
03
针对抑癌基因的治疗策略还可以通过改变抑癌基因的结构来实现。例如，通过 改变抑癌基因编码的蛋白质结构，从而增强其抑制肿瘤的作用。
针对生长因子的治疗策略
作用机制
直接作用
生长因子与细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号转导通路，调节细胞的 增殖、分化和凋亡。
间接作用
通过与其他细胞因子的相互作用，调节细胞的生长、分化、凋亡和迁移。
与人类疾病的关系
01
02
正常生理状态下，生长因子在维持细 胞稳态和组织器官功能中发挥重要作 用。
但在某些情况下，生长因子的异常表 达或功能失调与肿瘤、糖尿病、心血 管疾病等的发生发展密切相关。
针对生长因子的治疗策略主要是通过 抑制生长因子的表达，从而抑制肿瘤 的生长和扩散。例如，使用抗体药物 抑制生长因子的表达，或者通过使用 小分子抑制剂抑制生长因子的活性。
针对生长因子的治疗策略还可以通过 阻断生长因子信号转导通路来实现。 例如，通过阻断生长因子与其受体的 相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖 和生存。
癌基因可以通过合成和分泌生长因子来促 进细胞增殖和分化，还可以通过激活细胞 表面受体的方式促进细胞生长。
生长因子也可以通过调节癌基因的 表达和激活细胞内信号传导通路来 影响细胞的增殖和分化。
抑癌基因和生长因子的相互作用
抑癌基因和生长因子在细胞生长和分裂过程中起着协同作用。
抑癌基因可以调节细胞内信号传导通路和基因表达，从而抑制细胞的过度增殖和分化，而生长因子可 以通过激活细胞表面的受体来调节细胞的生长和分裂。
癌基因、抑癌基因、生长因子
癌基因、抑癌基因和生长因子肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的恶性生长现象。
在正常情况下，细胞的增殖受到多种因素的调控，调控失衡可能引起异常的增殖和持续的分裂。
细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的，一类是正调节信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终未分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，现已知多数癌基因（oncogene）起这一作用；另一类为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后调亡（apoptosis），抑癌基因（ancer suppressive gene，anti-oncogene）则在这方面发挥作用。
当这两类信号在细胞内产生的效应相互拮抗，维持平衡，对正常细胞的生长、增殖和衰亡进行精确地调控。
当这两类基因中任何一种或它们共同的变化，即有可能引起细胞增殖失控导致肿瘤的发生。
癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂，分化过程。
这些生物学效应又与癌基因表达产物——类生长因子多肽及其受体有着极为密切的关系；癌基因可以编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。
由此可见，肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子三者的功能是密切相关的。
第一节癌基因癌基因最初的定义是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因。
它是细胞内总体遗传物质的组成部分，人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因（proto －oncogenes，pro－onc）或称细胞癌基因（Cellular－oncogene，c－onc）。
在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，不仅对细胞无害，而且对维持细胞正常功能具有重要作用；当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则可导致细胞癌变。
癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如 myc、 ras、 src等。
一、病毒癌基因肿瘤病毒是一类能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒，根据其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒（即逆转录病毒retrovirus）。
癌基因抑癌基因和生长因子
平衡。
生长因子的调控方式
转录水平
生长因子可通过调节相关基因的转录，影响其表达水平。
翻译后修饰
生长因子还可通过调节蛋白质的磷酸化、糖基化等翻译后修饰 ，影响其功能。
细胞内环境
细胞内环境（如pH、Ca2+等）可影响生长因子的活性与稳定 性。
04
癌基因、抑癌基因和生长因子的关系
癌基因和抑癌基因的相互关系
通过基因检测技术，检测肿瘤细胞中是否存在癌基因、抑癌基因和生长因子的突 变或异常表达，有助于肿瘤的诊断和分类。
生物标志物
癌基因、抑癌基因和生长因子相关的蛋白质和RNA等生物标志物，可以用于肿瘤 的早期诊断和预后评估。
基于癌基因、抑癌基因和生长因子的治疗策略
靶向治疗
针对癌基因、抑癌基因和生长因子突变或异常表达的药物设 计，实现肿瘤的靶向治疗，提高治疗效果和减少副作用。
表观遗传学修饰
表观遗传学修饰可以影响抑癌基因的表达，如 DNA甲基化、组蛋白修饰等。
03
生长因子
生长因子的定义与分类
生长ห้องสมุดไป่ตู้子的定义
生长因子是一类对靶细胞具有促进生长作用的化学物质，可调节细胞的增殖 、分化、凋亡等过程。
生长因子的分类
根据作用机制，生长因子可分为多种类型，如转化生长因子（TGF）、表皮生 长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等。
癌基因、抑癌基因和生长因子
xx年xx月xx日
目 录
• 癌基因 • 抑癌基因 • 生长因子 • 癌基因、抑癌基因和生长因子的关系 • 癌症的诊断与治疗中应用
01
癌基因
定义与分类
定义
癌基因是指细胞中负责调节细胞生长和分裂的正常基因，当 其发生突变或过度表达时，可能导致细胞癌变。
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1
12. 癌基因表达产物按其在信号传递 学说中有： A、 细胞外的生长因子 B、 跨膜的生长因子受体 C、 细胞内信号传导体 D、 核内转录因子 E、 核外转录因子
13. 与ras家族表达的产物有关的是：
A、 具有蛋白酪氨酸激酶活性 B、 是P21蛋白质 C、 具有GTP酶活性 D、 是P28蛋白质 E、 能结合DNA
16. 下列属于抑癌基因的是： A、P53 B、P16 C、Rb D、DCC E、APC
17. 与生长因子有关的疾病是：
A、肿瘤 B、原发性高血压 C、动脉粥样硬化 D 心肌肥厚 E、镰刀型红细胞贫血
18. 下列属于癌基因的是
A、myc B、sis C、ras D、apc E、fos
19. p53蛋白的生物学功能主要有： A、抑制细胞周期 B、抑制某些癌基因对细胞的转化作用 C、监测细胞DNA损伤 D、诱发细胞凋亡 E、p53基因可被认为是癌基因
20. 关于细胞凋亡的叙述正确的是 A、凋亡是在非生理与病理条件下进 行的 B、按照一定程序缓慢死亡的过程 C、能维持组织器官细胞数目的恒定 D、诱导细胞凋亡的因素有多种 E、凋亡与肿瘤发生与生长有密切的 关系
答案与解释
1. A 答错了。抑制细胞过度生长和增殖的 基因是指抑癌基因。B 答错了。原癌基因 是在体外能引起细胞转化同时在体内能诱 发肿瘤的基因。 C答对了。人们将存在与 生物正常细胞基因组中的癌基因成为原癌 基因或细胞癌基因。D答错了。P53是仅仅 抑癌基因的一种，其突变后失去抑癌作用。 E答错了。原癌基因是存在与生物正常细胞 中，其基因与某些病毒有同源性。
5、ras家族编码的产物是： A、生长因子 B、 生长因子受体 C、蛋白丝氨酸激酶 D、结合GTP E、结合DNA
6、关于抑癌基因错误的是：
A、 可促进细胞的分化 B、 可诱发细胞程序性的死亡 C、 突变时可能致肿瘤发生 D、 可抑制细胞过度生长 E、 最早发现的是P53基因
7、关于P53基因的叙述错误的是：
5. A答错了。sis家族编码的产物是生长因 子。 B答错了。src家族编码的产物是生长 因子受体。C答错了。raf编码的产物是蛋 白丝氨酸激酶。 D答对了。ras家族编码的 产物是GTP结合蛋白。 E答错了。myc编码 的产物是结合DNA。
6. A 答错了。抑癌基因可以促进细胞的分 化，防止癌变。 B 答错了。抑癌基因可诱 发细胞程序性的死亡 ，维持组织器官细胞 数目的恒定。 C 答错了。抑癌基因 突变 时失去了抑癌效应从而可能致肿瘤发生。 D 答错了。抑癌基因抑制细胞过度生长， 防止细胞的癌变。 E 答对了。最早发现的 抑癌基因是RB基因。
A、基因定位于17P13 B、是一种抑癌基因 C、突变后具有癌基因作用 D、编码P21蛋白 E、编码产物是有转录因子作用
8 、下列哪一种不是癌基因产物：
A、 生长因子产物 B、 跨膜生长因子受体 C、 结合GTP的蛋白 D、 结合DNA的蛋白 E、 化学致癌物
9. A、 B、 C、 D、 E、
关于抑癌基因，下列哪一项是正确的： 具有抑制细胞增殖的作用 与癌基因表达无关 缺失与细胞的增殖和分化无关 不存在于人类正常细胞中 肿瘤细胞出现时才表达
4. A答错了。EGF的作用是促进表皮与上皮细 胞的生长。B答对了。PDGF的作用主要是促 进间质及胶质细胞的生长。 C答错了。PDGF 是作用于PDGF受体引起信号转导途径发生变 化而引起生物学效应的。 D答错了。PDGF属 于细胞外的生长因子，能作用于细胞膜上的 受体。 E答错了。PDGF并不是核内转录因子， 不能直接与DNA发生结合。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 10.
关于细胞癌基因的叙述正确的是：
A、 在进化上是高度保守的 B、 存在于DNA病毒中 C、 存在于RNA病毒中
D、 又称为病毒癌基因
E、 正常细胞含有即可导致肿瘤的发生
二、多选题
11. 癌基因活化的机理是：
A、 获得启动子和增强子 B、 基因易位 C、 原癌基因扩增 D、 点突变 E、 基因产物表达增加
3. A答错了。病毒癌基因主要存在与RNA 病毒中，但有一部分存在与DNA病毒中。 B 答错了。癌基因的最初就是指在体外能引起 细胞转化同时在体内能诱发肿瘤的基因。 C 答错了。癌基因是一种病毒能感染宿主细胞 能随机整合于宿主细胞基因组。 D答对了。 癌基因指的是存在与病毒分子中，而原癌基 因则存在与生物正常细胞基因组中。 E答错 了。癌基因能感染宿主细胞能引起恶性转化， 从而诱导肿瘤的发生 。
14. 野生型P53基因：
A、 是癌基因 B、 是抑癌基因 C、 是细胞癌基因 D、 产物能活化P21基因家族 E、 一定情况下，产物能启动程序性死亡过程
15. 原癌基因的特点： A、 广泛存在于生物界 B、 进化过程中，具有高度保守性 C、 其作用通过表达产物体现 D、 其激化后能通过形成癌性的细胞转化基因 E、 对正常细胞是有害的
一、单选题
1、 原癌基因是： A、抑制细胞过度生长和增殖的基因 B、体外引起细胞转化的基因 C、存在于正常细胞基因组的癌基因 D、突变的P53基因 E、携带有转导基因病毒的癌基因
2、原癌基因扩增是由于： A、病毒基因组的长末端重复序列插入到 细胞原癌基因内部 B、原癌基因中单个碱基的替换 C、原癌基因数量增加 D、原癌基因表达产物增加 E、无活性的原癌基因移至增强子附近
2. A 答错了病毒基因组的长末端重复序列插 入到细胞原癌基因内部是属于获得启动子与 增强子。 B 答错了。原癌基因中单个碱基的 替换 属于点突变。 C 答对了。原癌基因扩增 是原癌基因数量的增加或表达活性的增强。 D 答错了。原癌基因表达产物增加可以通过 多种方式，如：基因易位，获得启动子与增 强子等。 E 答错了。无活性的原癌基因移至 增强子附近是由于染色体易位的过程中发生 了某些基因的易位与重排造成。
3、病毒癌基因的叙述错误的是： A、主要存在于RNA病毒基因中 B、在体外能引起细胞转化 C、感染宿主细胞能随机整合于宿 主细胞基因组 D、 称原癌基因 E、 感染宿主细胞能引起恶性转化
4、 PDGF的作用是： A、促进表皮与上皮细胞的生长 B、促进间质及胶质细胞的生长 C、引发基因转录 D、属于细胞膜受体 E、与DNA结合