第20章 癌基因抑癌基因与生长因子
生物化学(17.5)--作业癌基因与抑癌基因(附答案)
什么是原癌基因?在体内的作用如何? [答案]原癌基因又称细胞癌基因，广泛存在于生物细胞内，正常处于相对静止状态，起凋 节细胞正常生长与分化作用。目前已知的癌基因编码的蛋白质与细胞生长调控的许多因子有 关，这些因子参与细胞生长、增殖及分化途径各个环节的调控，其作用包括：参与细胞生长、 增殖调节一细胞外的生长因子：通过相应受体促进细胞生长，如 sis、int-2 的编码产物；跨 膜生长因子受体—能接受并传递生长信号，受体的胞内结构域大多具有酪氨酸蛋白激酶活 性，如 erb-B、neu 等；细胞内信号系统一能将胞内信号传递至核内而促进细胞生长，如非 受体酪氨酸激酶(c-src、c-abl 的编码产物)、丝氨酸／苏氨酸激酶(c-raf、c-mos)、鸟苷酸结合蛋 白(ras 蛋白：H-fas、K-fas、N-fas)等；核内转录因子—具有调控靶基因转录活性的作用。参与 细胞分化调节。作为核内第三信使发挥作用；调节细胞凋亡；调节细胞周期。
以 Rb 基因为例，试述抑癌基因在细胞周期调控中的作用及其突变与肿瘤的关系。 [答案]一般说来，抑癌基因可抑制细胞周期于静止期，并使复制不完全或受损伤的 DNA 不 能进入分裂期，可以避免细胞的癌变。以 Rb 基因为例说明：Rb 基因为一种抑癌基因，编码 蛋白质为 p105，有磷酸化和非磷酸化两种形式。p105—RB 的磷酸化作用随着细胞周期发生 改变，在 S 期，磷酸化程度最高；而在细胞有丝分裂后进人 G 期的时候，磷酸化程度最低。 非磷酸化形式为活性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。Rb 基因对肿瘤的抑制作用与转 录因子 E-2F 有关，E-2F 是一类激活转录作用的活性蛋白。在 G。、Gl 期，低磷酸化型的 RB 蛋白与 E-2F 结合成复合物，使 E-2F 处于非活化状态；在 S 期，RB 蛋白被磷酸化而与 E-2F 解离，结合状态的 E 2F 变成游离状态，细胞立即进入增殖阶段。当 Rb 基因发生缺失或突变， 失去结合、抑制的能力，于是细胞增殖活跃，导致肿瘤发生。另外，RB 蛋白还可以通过抑制 多种原癌基因(如 c-myc)的表达而抑制细胞增殖。
生物化学课件：第20章癌基因、抑癌基因与生长因子
肿瘤发生与环境因素、内在因素有关
• 致癌物（carcinogen）：能引起细胞或生物体发生肿瘤的 物质。
• 环境因素可引起DNA损伤，如果机体DNA损伤修复缺陷， 或基因组不稳定性（genome instability）增加，则易感肿 瘤。
过去10年里，全球癌症发病率增长了 22％，未来，还将以每年11‰的比例 递增。
中国肿瘤发病及死亡现状与趋势
来自中国卫生部的数据显示，2002年中国每年恶性肿瘤新发病例达 219万，到2020年，每年新发病人数量将会超过300万人。
什么是肿瘤？
单个细胞的转化导致其过度增殖的恶性生长现象。
肿瘤形成(oncogenesis)
一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)
病毒癌基因是指病毒所携带的能使细胞发生恶性 转化的基因，又分为DNA病毒癌基因和RNA病毒癌 基因（即逆转录病毒retrovirus)。
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的 结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使靶细 胞发生恶性转化。
• 1970年代，基因克隆、基因转移等各种基因操作技术迅速 发展，并与肿瘤学（oncology)研究相结合。
• 1979年发现了第一个细胞癌基因(P53肿瘤抑制基因）。 • 癌基因、抑癌基因相继发现，确认“肿瘤是一种基因病
（genetic disease）”。
全球肿瘤发病及死亡现状与趋势
11‰
据世界卫生组织统计： 目前全球每年新发癌症1000万例以上， 其中死亡人数愈700万。到2020年， 全球每年新发癌症将达2000万例，其 中1200万人死亡。
第二十章 癌基因
第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogene、Anti-oncogene and Growth Factor一、授课章节及主要内容：第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子癌基因、病毒癌基因和细胞癌基因的概念，癌基因激活的机制以及癌基因表达产物的功能。
抑癌基因的基本概念、作用机制。
生长因子的概念、作用方式和在作用机制，以及生长因子与疾病的关系。
二、授课对象：临床医学、预防、法医（五年制）、临床医学（七年制）三、授课学时:本章共1节课时（每个课时为45分钟）。
讲授安排如下：癌基因概念2 分钟，病毒癌基因3 分钟，细胞癌基因4 分钟，癌基因活化的机制10 分钟；原癌基因的产物与功能 6 分钟。
抑癌基因的概念 2 分钟，抑癌基因的作用机制9分钟；生长因子的概念2分钟，生长因子的作用机制5分钟；小节2分钟。
四、教学目的和要求目的：了解或掌握肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子之间的关系，为分子肿瘤学的进一步学习或研究奠定基础。
要求：掌握癌基因、原癌基因、细胞癌基因，抑癌基因、细胞凋亡与生长因子的基本概念，癌基因激活的机理。
了解癌基因、抑癌基因和生长因子的作用及其与肿瘤发生的关系。
熟悉癌基因、抑癌基因及生长因子的作用机制。
五、重点与难点重点：癌基因、原癌基因、细胞癌基因、病毒癌基因、生长因子和细胞凋亡的基本概念及区别。
抑癌基因、生长因子的基本概念。
难点：癌基因激活的机理。
六、教学方式及授课大致安排教学方式：面授或自学。
授课大致安排：本章以设问或启发的形式提出问题、解决问题，小结达到学习本章内容的目的。
七、主要外文专业词汇oncogene,anti-oncogene,pro-onc, c-onc,v-onc,growth factor八、思考题1.什么是癌基因，癌基因活化的机制？2.阐述原癌基因产物与功能。
3.什么是抑癌基因?举例说明抑癌基因的作用机制。
4.什么是生长因子？阐述生长因子的作用方式及机制。
九、教材与教具：人民卫生出版社《生物化学》第六版十、授课提纲(或基本内容)概述Introduction肿瘤是现代医学面临的主要挑战。
第二十章 癌基因抑癌基因
retinoblastoma
三、肿瘤发生是多因素、多基因和 多阶段相互协调作用的癌变过程
• 多种遗传缺陷：点突变、易位、基因重 排、移码突变、缺失突变和插入突变等
• 癌基因产物之间协同：核内癌基因产物 与胞浆癌基因产物发生协调作用，如 Myc与Ras。
• 癌基因与抑癌基因以及其它相关基因之 间的协调
膜内侧或跨膜 膜内侧
myc家族：c-myc、N-myc、 L-myc、 fos
sis家族： 仅sis
myb家族：myb、myb-ets
GTP结合蛋白 编码核内DNA结合蛋白， 直接调节其他基因转录 编码P28蛋白，与PDGF 结构相似，刺激间叶组 织细胞分裂、繁殖 编码核蛋白，能DNA结合， 一种转录因子
二、病毒癌基因(virus oncogenes)
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒 的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使 细胞持续增殖。
Rous Peyton ：The 1966
Nobel Prize in Physiology or Medicine
Rous 肉瘤
感染 RNA病 毒颗粒
❖ 癌基因活化后的结果： （1）表达时机改变 （2）过量表达 （3）产物异常 ❖ 激活机制：
第二节 抑癌基因 （anti-oncogenes， tumor suppressor genes）
一、抑癌基因的基本概念 （一）概念：是一类抑制细胞过度生长、增殖从而 遏制肿瘤形成的基因，它的丢失或失活与肿瘤的发 生有关。反之，其被导入或激活可抑制细胞的恶性 表现，这样一类基因称为抑癌基因。 （二）发现：1986年，美国加州大学的Geiser等 发现，并提出：
癌变或肿瘤生成。
（二）癌基因分类 1. 按癌基因家族分类 2. 按功能分类
第20章癌基因、抑癌基因与生长因子
第20章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogenes, Anti-oncogenesand Growth Factors概述⏹细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的，一类是正调节信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因（oncogene）起这一作用；另一类为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因（ancer suppressive gene，anti-oncogene）在这方面发挥作用。
癌基因可以编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。
因此，肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子三者的功能密切相关。
⏹本章将介绍癌基因、抑癌基因及生长因子。
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物第一节癌基因Oncogenes细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。
⏹原癌基因(proto-oncogenes ，pro-onc) *存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。
也称细胞癌基因(cellular oncogene ，c-onc)。
⏹癌基因(oncogene )*表示方法：用3个斜体小写字母表示，如myc ，ras ，src 等癌基因分类：癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病毒癌基因（virus oncogene, v-onc）；另一类是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，即原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）。
本节内容包括以下几方面⏹病毒癌基因⏹细胞癌基因⏹癌基因活化的机制⏹原癌基因的产物与功能一、病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。
癌基因与抑癌基因
第二十章癌基因、抑癌基因和生长因子一、A型题1．关于癌基因的叙述，错误的是A.是细胞增殖的正调节基因B.可诱导细胞凋亡C.能在体外引起细胞转化D.能在体内诱发肿瘤E.包括病毒癌基因和细胞癌基因2．关于细胞癌基因的叙述，正确的是A.存在于正常生物基因组中B.存在于DNA病毒中C.存在于RNA病毒中D.又称为病毒癌基因E.正常细胞含有即可导致肿瘤的发生3．关于病毒癌基因的叙述，正确的是A．主要存在于DNA病毒基因组中 B．又称原癌基因C．由病毒自身基因突变而来 D．不能使培养细胞癌变E．最初在鸡Rous肉瘤病毒中发现4．myc家族编码的产物是A.生长因子B.生长因子受体C.核内转录因子D.GTP结合蛋白E.核内DNA结合蛋白5．产物具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是A.myc 家族B.sis家族C.ras家族D.src家族E.myb家族6．产物具有GTP酶活性的癌基因是A.myc 家族B.ras家族C.sis家族D.src家族E.myb家族7．逆转录病毒基因组中LTR的功能是A.调节和启动转录B.编码病毒核心蛋白C.编码逆转录酶和整合酶D.编码病毒外膜蛋白E.编码酪氨酸激酶8．癌基因的表达产物不包括A.生长因子类似物B.跨膜生长因子受体C.结合GTP的蛋白质D.反式作用因子E.顺式作用元件9．关于抑癌基因的叙述，错误的是A.突变时可导致肿瘤发生B.P16基因是最早发现的抑癌基因C.促进细胞的分化D.抑制细胞过度生长E.都能诱发细胞程序性死亡10．最早发现的抑癌基因是A.P53B.RbC.HER-2D.APCE.NF111．与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因是A.P16B.RbC.P53D.DCCE.APC12．关于抑癌基因的叙述，正确的是A.具有抑制细胞增殖的作用B.与癌基因的表达无关C.缺失与细胞的增殖和分化无关D.不存在于人类正常细胞中E.在所有肿瘤细胞正常表达13．关于Rb基因及其产物的叙述，错误的是A.Rb蛋白是P105B.最初从视网膜母细胞瘤中发现C.磷酸化形式是活化型D.Rb蛋白的磷酸化程度与细胞周期有关E.非磷酸化Rb蛋白是活性型14．关于Rb蛋白与转录因子E-2F的关系的叙述，正确的是A.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使之活化B.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之活化C.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之失活D.磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之活化E.磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使之失活15．关于Rb蛋白的叙述，错误的是A.定位于细胞核内B.是一种跨膜蛋白C.非磷酸化形式为活性型D.G0期淋巴细胞仅含非磷酸化Rb蛋白E.其磷酸化程度与细胞周期密切相关16．P53蛋白的DNA结合区域是A.核心区B.N-端C.酸性区D.碱性区E.C-端17．P53蛋白有癌基因活性的部分是A.极性区B.疏水区C.碱性区C端D.核心区E.酸性区N端18．关于P53基因的叙述，错误的是A.突变后具有癌基因作用B.是一种抑癌基因C.基因定位于17p13D.编码胞质磷酸化蛋白E.编码产物有转录因子作用19．原癌基因激活机制不包括A.点突变B.基因扩增C.基因易位D.基因同源重组E.获得启动子和增强子20．下列有关癌基因的论述正确的是A. 癌基因只存在病毒中B. 细胞癌基因来源于病毒基因C. 有癌基因的细胞迟早发生癌变D. 癌基因是根据其功能命名的E. 细胞癌基因是正常基因的一部分21. 下列有关癌变的论述正确的是A.有癌基因的细胞便会转变为癌细胞B.一个癌基因的异常激活即可引起癌变C.多个癌基因的激活能引起癌变D.癌基因无突变者不会引起癌变E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变22.下列何者是抑癌基因A.rasB.sisC.p53D.srcE.myc23.关于病毒癌基因A.使人体直接产生癌B.遗传信息都储存在DNA上C.以RNA为模板直接合成RNAD.可以将正常细胞转化为癌细胞E.含转化酶24.关于细胞癌基因A.只在肿瘤细胞中出现B.在正常细胞中加入化学致癌物后才出现C.正常细胞也能检测到癌基因D.是细胞经过转化才出现的E.是正常人感染了致癌病毒才出现的25.癌基因的产物A.其功能是调节细胞增殖与分化相关的几类蛋白质B.是cDNAC.是逆转录病毒的外壳蛋白质D.是逆转录酶E.是称为致癌蛋白的几种蛋白质26.下列哪种不是癌基因的产物A.生长因子类似物B.化学致癌物C.信息传递蛋白类D.结合DNA的蛋白质E.蛋白激酶27.关于癌基因A.v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列B.在正常高等动物细胞中可检测出c-oncC.癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D.病毒癌基因也称为原癌基因E.病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生28.癌基因的产物有A.cAMPB.含有稀有碱基的核酸C.生长因子D.化学致癌物E.以上都不是29.癌基因可能在下列情况下激活A.受致癌病毒感染B.基因发生突变C.有化学致癌物存在D.以上均可以E.以上均不可以30.下列何者是癌基因A.p53B.mycC.RbD.p16E.WT131.癌基因：A.可用onc表示B.在体外可以引起细胞转化C.在体内可引起肿瘤D.是细胞内促进细胞生长的基因E.以上表述均正确32.原癌基因的激活机制A.点突变B.启动子插入C.增强子的插入D.染色体易位E.以上均是33.表达产物具有生长因子受体功能的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc34.关于细胞癌基因的叙述正确的是A.存在于正常的生物基因组中B.存在于病毒DNA中C.存在于RNA病毒中D.又称病毒癌基因E.只要正常细胞中存在即可导致肿瘤的发生35.关于myc家族编码产物的作用正确的是A.生长因子B.生长因子受体C.酪氨酸蛋白激酶活性D.信息传递蛋白类E.结合DNA36.病毒癌基因的叙述错误的是A.存在于RNA病毒基因中B.在体外能引起细胞转化C.感染宿主细胞能随机整合到宿主细胞基因组中D.又称为原癌基因E.感染宿主细胞能引起恶性转化37.关于抑癌基因错误的是A.可促进细胞的分化B.可诱导细胞程序性死亡C.突变时可导致肿瘤的发生D.可抑制细胞过度生长E.最早发现的是Rb38.关于sis家族编码产物的作用正确的是A.生长因子B.生长因子受体C.酪氨酸蛋白激酶活性D.结合GTPE.结合DNA39.能编码具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc40.能编码信息传递蛋白的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc41.关于p53基因叙述错误的是A.基因定位于17p13B.是一种抑癌基因C.突变后具有癌基因的作用D.编码P21蛋白E.编码产物有转录因子作用42.一个外源基因由表达载体携带，转染正常细胞使外源基因在细胞中表达。
第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子
P53蛋白 抑 制 解链酶
途径Ⅲ：
突变的P53蛋白不仅失去抑癌作用，而且具有癌基因作用
生 长 因 子
wth factor ）
1.定义： 通过靶细胞的特异受体，将信息传 递至细胞内 部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。
2.作用模式 ：
内分泌 (endocrine)
旁分泌 (paracrine)
自分泌 (autocrine)
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 酶和整合酶 外膜蛋白
产生酪氨酸 激酶
逆转录病毒的致癌作用的机理：
逆转录病毒感染细胞
逆转录病毒基因组与细胞基因组整合
基因重排与重组
病毒基因组获得细胞原癌基因
逆转录病毒转化成为具有致癌作用的病毒
（3） RNA病毒与宿组细胞基因组整合过程示意图
• 小结:
• • • • • 1. 癌基因(oncogene)定义﹑分类. 2. 原癌基因特点﹑活化机制﹑分类. 3. 抑癌基因(anti-oncogene)定义. 4. Rb、P53抑癌机理. 5. 生长因子定义.
肺癌、乳腺癌
黑色素瘤 结肠癌
DCC
NF1 NF2
18q21
7q12 22q
结肠癌
神经纤维瘤 神经鞘膜瘤、脑膜瘤
编码表面糖蛋白
编码GTP酶激活剂 编码膜连接蛋白和 骨架蛋白
WT1
11p13
肾母细胞瘤
编码锌指蛋白
2. 抑癌基因的作用机制
(1) 视网膜母细胞瘤基因 (Rb基因)
正常情况下
缺失或突变时,丧失抑制E-2F的能力， 细胞增殖活 跃，导致肿瘤发生
3. P53蛋白
(1)P53蛋白的结构特点
癌基因抑癌基因和生长因子
平衡。
生长因子的调控方式
转录水平
生长因子可通过调节相关基因的转录，影响其表达水平。
翻译后修饰
生长因子还可通过调节蛋白质的磷酸化、糖基化等翻译后修饰 ，影响其功能。
细胞内环境
细胞内环境（如pH、Ca2+等）可影响生长因子的活性与稳定 性。
04
癌基因、抑癌基因和生长因子的关系
癌基因和抑癌基因的相互关系
通过基因检测技术，检测肿瘤细胞中是否存在癌基因、抑癌基因和生长因子的突 变或异常表达，有助于肿瘤的诊断和分类。
生物标志物
癌基因、抑癌基因和生长因子相关的蛋白质和RNA等生物标志物，可以用于肿瘤 的早期诊断和预后评估。
基于癌基因、抑癌基因和生长因子的治疗策略
靶向治疗
针对癌基因、抑癌基因和生长因子突变或异常表达的药物设 计，实现肿瘤的靶向治疗，提高治疗效果和减少副作用。
表观遗传学修饰
表观遗传学修饰可以影响抑癌基因的表达，如 DNA甲基化、组蛋白修饰等。
03
生长因子
生长因子的定义与分类
生长ห้องสมุดไป่ตู้子的定义
生长因子是一类对靶细胞具有促进生长作用的化学物质，可调节细胞的增殖 、分化、凋亡等过程。
生长因子的分类
根据作用机制，生长因子可分为多种类型，如转化生长因子（TGF）、表皮生 长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等。
癌基因、抑癌基因和生长因子
xx年xx月xx日
目 录
• 癌基因 • 抑癌基因 • 生长因子 • 癌基因、抑癌基因和生长因子的关系 • 癌症的诊断与治疗中应用
01
癌基因
定义与分类
定义
癌基因是指细胞中负责调节细胞生长和分裂的正常基因，当 其发生突变或过度表达时，可能导致细胞癌变。
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整合到基因组 中的病毒 cDNA毗邻原 癌基因,并表达 一融合mRNA 内含细胞原癌 基因,后者又被 包装到病毒粒 子中.获得致癌 性质
目录
二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 它是来自细胞中的致癌基因，由正常细 胞基因组中的原癌基因 (protooncogenຫໍສະໝຸດ s , pro-onc)转化而来。
第20章
癌基因、抑癌基因 与生长因子
Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
终末分化
抑癌基因 癌基因
负调控
细胞
正调控
增殖
产物
生长因子
第一节
癌基因
Oncogenes
癌基因(oncogene)
指在体外能引起细胞转化，在体内能诱发肿瘤的基因。是细胞 本身遗传物质的组成成分。可来自病毒，也可来自细胞。 癌基因的名称一般用三个斜体小写字母表示:myc、ras、
的表皮生长因子受体。 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤，过表达转 录因子等
（一）原癌基因
1、概念：在正常细胞组织中存在的与癌基因相同相似的（高度同 源）核苷酸片段。 它是基因的正常版本，是癌基因的前体，这类基因的表达产物与正 常细胞的生长，增殖、分化及调控等相关。
正常情况下，这些原癌基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，
对维持细胞正常功能具有重要作用，当其被活化时，细胞发生癌变。
src
等。 癌基因所编码的产物与细胞的肿瘤性转化相关。它以显性的方式 对细胞生长起阳性作用，并促进细胞增殖、转化。
弗朗西斯·佩顿·劳斯（Francis Peyton Rous）1879年生于美国，美国微生物学 家，病毒学家。约翰.霍普金斯大 学医学 院毕业。。1966年因发现劳斯肿瘤病毒， 被授予诺贝生理学医学奖。这种病毒至今 仍是癌研究中的重要实验材料。1970年 逝世。
附2、常见病毒癌基因的产物：
1、src、Rous sacoma virus 过表达非受体酪氨酸激酶
2、abl 、 Abelson murine eukamia ，融合的酪氨酸蛋白激酶基因 3、Ras、 Rat Sarcoma virus 大鼠肉瘤病毒 ，含点突变信号转
导蛋白 G蛋白，丧失GTP水解酶的活性。
3、细胞原癌基因的产物分类
①生长因子，如（EGF 表皮生长因子）, ②生长因子受体，如酪氨酸蛋白激酶受体，非酪氨酸蛋白激酶受 体
③细胞内信号转导蛋白，如Ras蛋白，
④转录因子，如 Myc， Fos蛋白 ⑤与细胞周期调控相关的蛋白，如RB蛋白，CDK4蛋白
sis，egf；如fms、erbB ；如src、ras、raf；如CDK4、 cyklin、RB、P53；如myc、fos、jun 等
细胞癌基因≈原癌基因
激活：癌基因；静止未激活：原癌基因
可从肿瘤组织细胞中分离出的致癌的基因片段。
细胞癌基因的概念 定义1： 细胞内正常存在的基因。通常参与调节细胞的增殖和生长。 其突变或不恰当表达会引起细胞癌变。 定义2： 编码调节细胞生长或分化的有关蛋白质，而在突变或过表达 时可转变为癌基因并引起细胞癌变的正常细胞基因。 应用学科： 定义3： 真核细胞基因组中被激活后可引起癌变的一类基因。
（癌基因），它不编码病毒的结构成分，对
病毒复制也没有作用，但可以使它的宿主细
胞持续增殖、转化。如src
*病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 产生非受体酪氨酸 酶和整合酶 外膜蛋白 蛋白激酶
如前，在该病毒基因结构中，它除含有病毒复制所需的基因 （如gag、pol及env）外，还含有一种特殊的转化基因即src 它能导致所培养的细胞（宿主细胞）转化并呈恶性表型，也能 在动物中引起恶性肿瘤，这种基因被称为病毒癌基因（vonc）。 第一个被鉴定癌基因蛋白质-是酪氨酸蛋白激酶（非受体）基 因蛋白，它来自 Rous Sarcoma Virus ，称为src
癌基因的发现：
1911年， Peyton Rous (P.Rous), 鸡肉瘤(家禽传染性肉瘤）， Rous Sarcoma Virus，逆转录病毒，（RSV）, src, 1966年 Nobel Prize
一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的一段核苷酸片段
（原癌基因）
与细胞周期调控相关的蛋白，如RB蛋白， CDK4蛋白
目录
附1、常见病毒癌基因的命名：
1、src、Rous sarcoma virus
2、abl 、 Abelson murine eukamia 小鼠白血病病毒。
3、Ras、 Rat Sarcoma virus 大鼠肉瘤病毒 4、Fos 、 FBJ murin osteosarcoma 小鼠成骨肉瘤病毒， 5、Sis 、 simaian sarcoma 猿猴肉瘤病毒 6、erb B 、 Avian erythroblastosis 禽类成红细胞增生病毒 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤等
4、Fos 、 FBJ murin osteosarcoma 小鼠成骨肉瘤病毒，转录
因子，（立早基因），基因扩增，表达产物增多
5、Sis 、 simaian sarcoma 猿猴肉瘤病毒， PDGF ß 链 血小
板衍生的生长因子，过表达
6、erb B 、 Avian erythroblastosis 禽类成红细胞病毒，截短
2、、原癌基因的特点： （1）、普遍性，从酵母到人的细胞普遍存在； （2）、保守性（基因序列高度保守） （3）、产物是功能蛋白，与调控细胞的增殖、分裂，信号传导及 细胞凋亡相关。 （4）、在某些因素如放射线，化学物质作用下一旦被激活，则发 生数量上和结构上的变化使原癌基因激活从而导致癌变。
原癌基因它们既可以被导入逆录病毒而活化 成病毒癌基因（v-onc），也可因突变或异 常表达而活化成细胞癌基因（c-onc）。活 化的癌基因能诱导细胞的异常增殖和肿瘤发 生。 何谓原癌基因？原癌基因的转化？