关于修订注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书的公告(2019年第48号)
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠及其制备方法[发明专利]
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专利名称：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：李广禄,王燕敏,程玉顺,郭福中,古国领
申请号：CN201410350785.5
申请日：20140723
公开号：CN104146968A
公开日：
20141119
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠及其制备方法，其配方组成为：琥珀酸甲泼尼龙507.000g，碳酸氢钠89.955~90.450g，磷酸二氢钠19.990~20.010g，磷酸氢二钠
289.850~290.150g，乳糖499.750~500.250g，泊洛沙姆188 49.975~50.025g，767型针剂用活性炭4.500~6.000g，注射用水加到10L，还公开其制备方法。
使用本发明所述配方制得的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，有效药成份的含量提高，析出物减少，产品澄明度提高，稳定性增加。
患者用药更具安全性，从而较好地保证了患者健康，能够取得良好的经济效益和社会效益。
申请人：国药集团容生制药有限公司
地址：454950 河南省焦作市武陟县迎宾大道686号
国籍：CN
代理机构：郑州中原专利事务所有限公司
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甲强龙说明书
甲强龙说明书甲强龙，是一种在临床上广泛应用的糖皮质激素类药物。
以下将为您详细介绍甲强龙的相关信息。
一、药品名称通用名称：甲泼尼龙琥珀酸钠二、成分本品主要成分为甲泼尼龙琥珀酸钠。
三、性状本品为白色至类白色的疏松块状物。
四、适应症1、用于风湿性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等，可减轻炎症反应和疼痛。
2、用于胶原疾病，如皮肌炎、硬皮病等，能缓解症状和改善病情。
3、用于皮肤疾病，如严重的银屑病、天疱疮等，有助于控制病情。
4、用于过敏性疾病，如严重的过敏性哮喘、药物过敏反应等，可快速缓解过敏症状。
5、用于眼部疾病，如眼部的炎症性疾病。
6、用于呼吸道疾病，如严重的慢性阻塞性肺疾病急性加重期、重症肺炎等。
7、用于血液疾病，如特发性血小板减少性紫癜等。
8、用于器官移植，用于预防器官排斥反应。
五、用法用量甲强龙的使用剂量应根据不同的疾病、病情严重程度以及患者的个体差异进行调整。
1、一般治疗剂量：成人开始剂量通常为 10 40mg ，根据病情的轻重，每日一次或分次给药。
2、冲击疗法：对于某些严重疾病，如系统性红斑狼疮危象、重症肾病综合征等，可能会采用大剂量冲击疗法，一般为 500 1000mg ，每日一次，连续使用 3 5 天。
具体的用法用量应由医生根据患者的具体情况进行个体化的制定。
六、不良反应使用甲强龙可能会出现一些不良反应，常见的有：1、免疫系统：增加感染的风险，特别是细菌、真菌和病毒感染。
2、代谢和营养：可能导致水钠潴留、体重增加、高血糖、高血脂等。
3、心血管系统：可能引起高血压、心律失常等。
4、消化系统：可能出现胃肠道溃疡、出血、穿孔等。
5、肌肉骨骼系统：容易造成骨质疏松、肌肉无力、骨折等。
6、神经系统：可能引起精神症状，如兴奋、失眠、焦虑、抑郁等。
7、眼部：可能导致眼压升高、白内障等。
需要注意的是，并非所有使用甲强龙的患者都会出现这些不良反应，而且不良反应的发生与用药剂量、用药时间以及患者的个体差异等因素有关。
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书【药品名称】通用名称：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠英文名称：Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection【成份】本品主要成份为甲泼尼龙琥珀酸钠。
【性状】本品为白色至类白色冻干块状物或粉末。
【适应症】除非用于某些内分泌疾病的替代治疗，糖皮质激素仅仅是一种对症治疗的药物。
1、抗炎治疗：风湿性疾病，胶原疾病，皮肤疾病，过敏状态，眼部疾病，胃肠道疾病，呼吸道疾病，水肿状态。
2、免疫抑制治疗：器官移植。
3、血液疾病及肿瘤：白血病，淋巴瘤，多发性骨髓瘤。
4、治疗休克：肾上腺皮质机能不全诱发的休克，或因创伤、手术及败血症等引起的休克。
5、其它：神经系统，预防癌症化疗引起的恶心和呕吐。
【规格】按甲泼尼龙计算，（1）40mg；（2）125mg；（3）500mg。
【用法用量】作为对生命构成威胁的情况的辅助药物时，推荐剂量为 15 30mg/kg 体重，应至少 30 分钟作静脉注射。
根据临床需要，此剂量可在 48 小时内每隔 4 6 小时重复一次。
对于无需作为急症处理的情况：1、风湿性疾病：初始剂量 10 40mg ，根据病情调整。
2、胶原疾病：初始剂量 10 40mg ，根据病情调整。
3、皮肤疾病：初始剂量 20 80mg ，根据病情调整。
4、过敏状态：初始剂量 20 40mg ，根据病情调整。
5、眼部疾病：初始剂量 10 40mg ，根据病情调整。
6、胃肠道疾病：初始剂量 10 40mg ，根据病情调整。
7、呼吸道疾病：初始剂量 10 40mg ，根据病情调整。
8、水肿状态：初始剂量 10 40mg ，根据病情调整。
【不良反应】可能会出现体液与电解质紊乱、肌肉骨骼系统异常、胃肠道异常、皮肤病、神经系统异常、内分泌系统异常、眼部异常等不良反应。
1、体液与电解质紊乱：钠潴留、钾丢失、低血钾性碱中毒、体液潴留、充血性心力衰竭等。
2、肌肉骨骼系统异常：肌无力、类固醇性肌病、骨质疏松、病理性骨折等。
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书
来源快易捷医药网【药品名称】注射用甲泼尼龙琥珀酸钠【商品名】米乐松【英文名】Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection【化学名】11β,17α,21-三羟基-6α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-琥珀酸酯【成份】本品主要成分为琥珀酸甲泼尼龙其结构式为：分子式:C26H33O8Na分子量：496.53【性状】本品为白色至类白色的疏松块状物。
【药理毒理】未发现甲基强的松龙琥珀酸钠急性过量引起的综合征。
长期过量会引起典型的柯兴氏症状。
甲基强的松龙可经透析排出。
【药代动力学】据国外文献资料报道：在体内，胆碱酯酶迅速将甲泼尼龙琥珀酸钠水解为游离的甲泼尼龙。
在体内，甲泼尼龙与白蛋白及皮质激素转运蛋白形成弱的、可解离的结合，结合型甲泼尼龙约为40~90%。
以20分钟静脉滴注甲泼尼龙30mg/kg，或以30分钟至60分钟静脉滴注甲泼尼龙1g，约15分钟后血浆峰浓度近20μg/ml。
静脉推注甲泼尼龙40mg，约25分钟后血浆峰浓度达到42~47μg/100ml。
肌肉推注甲泼尼龙40mg，约120分钟后血浆峰浓度达到34μg/100ml。
肌肉注射后的血浆峰浓度低于静脉注射，但肌肉注射后血浆药物水平持续时间较长，因此两种给药方法可给予等量的甲泼尼龙。
考虑到糖皮质激素的作用机制，两种给药方法间这些细小的差异在临床上无重要意义。
通常在给药4~6小时后可以观察到临床反应；而在治疗哮喘时，给药1或2小时后即可观察第一个有效的结果。
甲泼尼龙琥珀酸钠的血浆半衰期为2.3~4小时，并且与给药方法有关。
甲泼尼龙属中效皮质激素，其生物半衰期为12~36小时。
糖皮质激素的细胞内活性使得它们的血浆半衰期与药理半衰期有显著差异。
即使在血浆中已检测不到糖皮质激素，其药理活性仍持续存在。
糖皮质激素抗炎活性的持续时间与下丘脑–垂体–肾上腺(HPA)轴被抑制的时间相同。
甲泼尼龙与可的松同样经肝脏代谢。
国家药品监督管理局公告2019年第33号——国家药监局关于修订热毒宁注射液说明书的公告
国家药品监督管理局公告2019年第33号——国家药监局关于修订热毒宁注射液说明书的公告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2019.04.19•【文号】国家药品监督管理局公告2019年第33号•【施行日期】2019.04.19•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局公告2019年第33号国家药监局关于修订热毒宁注射液说明书的公告根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对热毒宁注射液药品说明书【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】等项进行修订。
现将有关事项公告如下：一、所有上述药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照相应说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2019年6月25日前报省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。
在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
上述药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好相关药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
二、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、上述药品为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读上述药品说明书。
四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作；对违法违规行为依法严厉查处。
特此公告。
附件：热毒宁注射液说明书修订要求国家药监局2019年4月19日。
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书Company number：【0089WT-8898YT-W8CCB-BUUT-202108】注射用甲泼尼龙琥珀酸钠【药理作用】本品为可供静脉及肌肉注射用的甲泼尼龙，是一种合成的糖皮质激素。
这种高浓度的水溶液特别适用于需用作用强、起效快的激素治疗的疾病状态。
甲泼尼龙具有很强的抗炎、免疫抑制及抗过敏活性。
糖皮质激素扩散透过细胞膜，并与胞浆内特异的受体相结合。
此结合物随后进入细胞核内与DNA(染色体)结合，启动mRNA的转录，继而合成各种酶蛋白，据认为，糖皮质激素最终即靠这些酶得以发挥其多种全身作用。
糖皮质激素不仅对炎症和免疫过程有重要作用，而且影响碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢，并且对心血管系统、骨骼肌肉系统及中枢神经系统也有作用。
-- 作用于炎症和免疫过程：糖皮质激素的大部分治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，这些特性会导致下列结果：- 减少炎症病灶周围的免疫活性细胞- 减少血管扩张- 稳定溶酶体膜- 抑制吞噬作用- 减少前列腺素和相关物质的产生4mg甲泼尼龙的糖皮质激素作用(抗炎作用)与20mg氢化可的松相同。
甲泼尼龙仅有很低的盐皮质激素作用(200mg甲泼尼龙等价于1mg脱氧皮质酮)。
-- 对碳水化合物及蛋白质代谢的作用：糖皮质激素具有分解蛋白质的作用，释出的氨基酸经糖异生过程在肝脏内转化为葡萄糖和糖原；同时，外周组织对葡萄糖的吸收减少，从而导致血糖增高和葡萄糖尿。
有糖尿病倾向的患者尤其明显。
-- 对脂肪代谢的作用：糖皮质激素具有分解脂肪的作用，该作用主要影响四肢；另外，糖皮质激素又具有脂肪合成作用，该作用在胸部、颈部和头部尤为明显。
所有这些导致了脂肪的重新分布。
糖皮质激素的最大药理作用出现在血药峰浓度之后，表明其大部分作用是通过改变酶活性引的，而不是药物的直接作用。
[u]临床前安全性数据[/u]根据安全药理学的常规研究，对小鼠、大鼠、兔子和犬经静脉注射、腹腔注射、皮下注射、肌内注射和口服途径给药，进行重复剂量毒性研究，未发现非预期的危害。
甲强龙说明书
甲强龙说明书商品名：甲强龙通用名：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠【成分】本品主要成分为甲泼尼龙琥珀酸钠。
【药理作用】本药为供肌注和静注用的甲基强的松龙，属于合成的糖皮质激素，其高浓度的溶液特别适合治疗一些需要强效并具有快速激素作用的病变。
甲基强的松龙具有强力抗炎作用、免疫抑制作用及抗过敏作用。
皮质类固醇能扩散透过细胞膜，并与特殊的细胞内受体相结合，此结合体能进入细胞核内，与DNA（染色体）结合，并启动mRNA的转译，继而合成各种酶蛋白，糖皮质激素依靠这些酶来发挥其多种全身作用。
皮质类固醇不单主要影响炎症及免疫过程，亦影响碳水化合物、蛋白及脂肪代谢。
其抗炎作用、免疫抑制作用及抗过敏作用被用作为大部份之治疗用途，这些作用导致以下结果：减少发炎部位免疫作用细胞之数目，减少血管扩张，稳定溶酶体膜，抑制吞噬作用，减少前列腺素及相关物质之生成。
甲基强的松龙也具有极低的盐皮质激素作用。
皮质类固醇之最大药理作用出现于其血浓度峰值之后，可见其大部份作用是通过改变酶之活性而达致，而非由药物直接作用而致。
【药代动力学】在体内由胆碱脂酶迅速地水解甲基强的松龙琥珀酸钠而成为自由的甲基强的松龙。
以30 mg/kg作静脉输注需超过20分钟，或1 g静脉输注超过30-60分钟时间，接近15分钟时获得最高甲基强的松龙血浆浓度，接近于20 ug/mL，静脉注射40 mg后25分钟可测得血浓度峰值为42至47 ug/100 mL。
肌肉注射40 mg之甲基强的松龙后于120分钟后可测得血浓度峰值为34 ug/mL。
肌肉注射所测得之血浓度峰值较静脉注射为低，但经肌肉注射后之血中浓度值能维持较长，所以两种注射方法可给予等量之甲基强的松龙。
考虑皮质类固醇之作用机制，此两种用法之临床意义相差极小。
使用本药4-6小时后通常可观察到临床反应。
用于治疗哮喘，使用1或2小时后可见预期效果。
甲基强的松龙之血浆半衰期为2.3-4小时，与给药形式无关。
甲基强的松龙为具有中等活性之皮质类固醇，其生物半衰期为12-36小时，从皮质类固醇之细胞内作用，可见血中半衰期与药理作用半衰期明显不同，当可测量之血中浓度消失后，而药理作用仍然持续。
大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗难治性癫痫患儿的疗效观察与护理
作者单位:２５００１２㊀济南市㊀山东大学齐鲁医院叶水英:女ꎬ本科ꎬ护师通信作者:胡平平大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗难治性癫痫患儿的疗效观察与护理叶水英㊀朱应红㊀胡平平ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗难治性癫痫的临床疗效ꎬ总结相关护理措施ꎮ方法㊀选取２０１３年４月至２０１７年４月我院收治的难治性癫痫患儿４０例作为研究对象ꎬ均给予大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗和醋酸泼尼松片维持治疗ꎬ期间给予精细护理干预ꎮ统计临床疗效和不良反应发生情况ꎮ结果㊀４０例患儿均顺利完成治疗ꎬ控制１４例ꎬ显效１３例ꎬ有效８例ꎬ无效５例ꎬ总有效率为８７.５０％ꎮ６例患儿有兴奋表现ꎬ１例出现轻度血压升高ꎬ不良反应发生率为１７.５０％ꎬ均在停药１周后自行消失ꎮ结论㊀对于难治性癫痫患儿ꎬ给予大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗ꎬ配合精细护理ꎬ效果确切ꎮʌ关键词ɔ㊀难治性癫痫ꎻ㊀注射用甲泼尼龙琥珀酸钠ꎻ㊀观察ꎻ㊀护理ꎻ㊀冲击治疗㊀㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７２－９６７６.２０１９.１０.０５３Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔａｎｄｎｕｒｓｉｎｇｏｆｇｉｇｈ－ｄｏｓｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅｓｏｄｉｕｍｓｕｃｃｉｎａｔｅｐｕｌｓｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｉｌｄｒｅｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｔｒａｃｔａ￣ｂｌｅｅｐｉｌｅｐｓｙ/ＹＥＳｈｕｉ－ｙｉｎｇꎬＺＨＵＹｉｎｇ－ｈｏｎｇꎬＨＵＰｉｎｇ－ｐｉｎｇʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｈｉｇｈ－ｄｏｓｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅｓｏｄｉｕｍｓｕｃｃｉｎａｔｅｐｕｌｓｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅｅｐｉｌｅｐｓｙꎬａｎｄｔｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｎｕｒｓｉｎｇｍｅａｓｕｒｅｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ４０ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅｅｐｉｌｅｐｓｙｗｈｏｗｅｒｅａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＡｐｒｉｌ２０１３ｔｏＡｐｒｉｌ２０１７ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｓｔｕｄｙｓｕｂｊｅｃｔｓ.Ｗｅｇａｖｅｔｈｅｍｈｉｇｈ－ｄｏｓｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅｓｏｄｉｕｍｓｕｃｃｉｎａｔｅｐｕｌｓｅｔｈｅｒａｐｙａｎｄｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅａｃｅｔａｔｅｔａｂｌｅｔｓｆｏｒｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｒｉｏｄꎬｗｅａｌｓｏｐｒｏｖｉｄｅｄｔｈｅｍｗｉｔｈｆｉｎｅｎｕｒｓｉｎｇｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｗｅｒｅｃｏｕｎｔｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｌｌｏｆｔｈｅ４０ｃｈｉｌｄｒｅｎｃｏｍｐｌｅｔｅｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙꎬａｍｏｎｇｗｈｉｃｈ１４ｃａｓｅｓｗｅｒｅｃｏｎ￣ｔｒｏｌｌｅｄꎬ１３ｃａｓｅｓｗｅｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙꎬ８ｃａｓｅｓｗｅｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅꎬａｎｄ５ｃａｓｅｓｗｅｒｅｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅꎬｗｉｔｈｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆ８７.５０％.Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｘｃｈｉｌｄｒｅｎｈａｄｅｘｃｉｔａｔｏｒｙｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅꎬａｎｄｏｎｅｃｈｉｌｄｄｅｖｅｌｏｐｅｄｍｉｌｄｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｅｌｅｖａｔｉｏｎ.Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗａｓ１７.５０％.Ａｌｌｏｆｔｈｅｓｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｄｉｓａｐｐｅａｒｅｄａｆｔｅｒ１ｗｅｅｋｏｆｄｒｕｇｗｉｔｈｄｒａｗａｌ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｆｏｒｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅｅｐｉｌｅｐｓｙꎬｃｏｍｂｉｎｉｎｇｈｉｇｈ－ｄｏｓｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｍｅｔｈ￣ｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅｓｏｄｉｕｍｓｕｃｃｉｎａｔｅｐｕｌｓｅｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｆｉｎｅｎｕｒｓｉｎｇｃａｎａｃｈｉｅｖｅｃｌｅａｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅｅｐｉｌｅｐｓｙꎻ㊀Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅｓｏｄｉｕｍｓｕｃｃｉｎａｔｅꎻ㊀Ｏｂｓｅｒｖｅꎻ㊀Ｎｕｒｓｉｎｇꎻ㊀Ｐｕｌｓｅｔｈｅｒａｐｙ㊀㊀难治性癫痫也称为药物难治性癫痫ꎬ是排除中枢神经系统占位性疾病或进行性疾病的基础上ꎬ经过２年或以上规范性抗癫痫药物治疗且达到最大耐受剂量仍然无法控制的癫痫[１]ꎬ其中约有２０％的癫痫患儿最终会发展为难治性癫痫[２]ꎬ严重危害患儿身心健康ꎬ给家庭和社会造成严重负担ꎮ注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是一种中效类固醇激素ꎬ本研究采用大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击疗法治疗难治性癫痫ꎬ并给予精细护理ꎬ探讨其疗效和安全性ꎬ为临床难治性癫痫的治疗和护理提供参考ꎮ现报道如下ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀临床资料㊀选取２０１３年４月至２０１７年４月我院收治的难治性癫痫患儿４０例作为研究对象ꎬ纳入标准:均符合难治性癫痫的诊断标准[３]ꎬ患儿家长均知情同意ꎮ排除标准:维生素Ｂ６依赖症ꎻ糖皮质激素禁忌证ꎻ其他慢性系统疾病ꎻ有遗传性代谢疾病ꎮ４０例患儿中ꎬ男２５例ꎬ女１５例ꎻ年龄３~１２岁ꎬ平均(５.８３ʃ１.５１)岁ꎻ病程２~９年ꎬ平均(４.１５ʃ１.０３)年ꎻ癫痫病因:癫痫家族史１例ꎬ中枢神经系统感染１例ꎬ脑发育异常１例ꎬ围生期脑损伤１８例ꎬ原因不明１９例ꎮ１.２㊀方法１.２.１㊀治疗方法㊀所有患儿维持原抗癫痫药物治疗ꎬ如拉莫三嗪㊁丙戊酸钠㊁托吡酯㊁卡马西平等ꎮ均给予大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(天津天安药业股份有限公司ꎬ国药准字Ｈ２０１２３３１９)冲击治疗ꎬ按照２０ｍｇ/(ｋｇ ｄ)剂量ꎬ在注射用甲泼尼龙琥珀酸钠中加入５％的葡萄糖溶液２００ｍｌꎬ维持静脉泵注ꎬ每个疗程连续治疗５ｄꎮ然后改为醋酸泼尼松片(天津天药药业股份有限公司ꎬ国药准字Ｈ２００２０２２４)口服ꎬ１~２ｍｇ/(ｋｇ ｄ)ꎬ用药时间为上午６:００~９:００ꎬ第３周开始逐渐减量ꎬ总疗程８~１２周ꎮ１.２.２㊀护理方法㊀(１)心理护理ꎮ由于患儿及其家长对注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗缺乏了解ꎬ担心产生依赖性ꎬ害怕其副作用ꎬ护士主动向家长阐述药物治疗的安全性㊁治疗原理和注意事项等ꎬ取得其配合和信任ꎮ(２)健康教育ꎮ由于患儿机体抵抗力低下ꎬ嘱家属减少探视ꎬ给予高维生素㊁高热量㊁高蛋白质㊁易消化饮食ꎬ忌辛辣刺激性食物ꎮ(３)预防应激性溃疡ꎮ难治性癫痫患儿应用大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击疗法ꎬ能增加胃酸分泌及胃蛋白酶合成ꎬ抑制胃黏液分泌ꎬ降低胃黏膜的抵抗力ꎬ还可改变胃内环境ꎬ为幽门螺旋杆菌生长创造条件ꎬ从而诱发或加重消化性溃疡ꎬ严重者可引起溃疡性出血㊁穿孔[３]ꎮ故护理人员密切观察有无黑便和反酸等症状ꎬ及时发现应激性溃疡性出血ꎬ做到早发现ꎬ早治疗ꎮ(４)预防高血糖ꎮ药物可能会影响胰岛素分泌ꎬ导致糖代谢紊乱ꎬ引发血糖升高ꎮ定时监测血糖变化ꎬ若出现血糖升高ꎬ给予适量胰岛素治疗ꎮ(５)预防感染ꎮ监测患儿生命体征ꎬ嘱家长做好患儿保暖和饮食清洁ꎬ对于合并感染的患儿ꎬ及时５２１ ㊀护理实践与研究２０１９年第１６卷第１０期㊀停止用药ꎬ给予对症处理ꎮ(６)预防高血压与电解质紊乱ꎮ大剂量应用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠可能会导致水钠潴留ꎬ从而引发高血压[４]ꎬ冲击治疗期间ꎬ密切观察患儿血压变化ꎬ每天测量２次ꎻ可导致电解质紊乱㊁心率过快ꎬ遵医嘱及时予以纠正ꎬ密切心电监护ꎮ(７)预防骨质疏松ꎮ注射用甲泼尼龙琥珀酸钠大剂量用药还会引起骨质疏松㊁股骨头坏死ꎬ应用过程中ꎬ指导患儿遵医嘱口服钙剂加以预防ꎮ(８)出院指导ꎮ冲击治疗时间长ꎬ每个疗程间隔时间也较长ꎬ患儿需间歇出院ꎬ告知患儿家长出院后要严格按时㊁按量口服用药ꎬ注意锻炼和休息ꎬ做好保暖ꎬ避免受凉ꎮ尽量避免去公众场合ꎬ以免发生感染ꎮ１.３㊀观察指标㊀全程定期检测血尿便常规㊁肝肾功能㊁凝血功能㊁水电解质及体质量变化等ꎮ停药１周后ꎬ根据疾病控制情况统计疗效ꎮ疗效判断标准[５]:控制:经治疗后癫痫未再发作ꎻ显效:经治疗后癫痫发作次数较治疗前降低７５％或以上ꎻ有效:治疗后癫痫发作次数较治疗前减少５０％~７４％ꎻ无效:癫痫发作次数降低率<５０％ꎬ甚至增加ꎮ总有效率＝控制率＋显效率＋有效率ꎮ２㊀结㊀果４０例患儿均顺利完成治疗ꎬ控制１４例(３５.００％)ꎬ显效１３例(３２.５０％)ꎬ有效８例(２０.００％)ꎬ无效５例(１２.５０％)ꎬ总有效率为８７.５０％ꎮ治疗期间ꎬ６例患儿有兴奋表现ꎬ１例出现轻度血压升高ꎬ均在停药１周后自行消失ꎬ不良反应发生率为１７.５０％ꎮ３㊀讨㊀论癫痫是一种不同病因导致的脑部神经元高度同步化ꎬ多由自限性的异常放电导致ꎬ难治性癫痫为癫痫常见类型ꎬ其发作和癫痫药物治疗均严重影响患儿学习㊁行为㊁情感㊁生长发育以及家庭生活质量[６]ꎮ因此ꎬ找到一种治疗难治性癫痫的有效药物ꎬ是临床亟需解决的问题ꎮ以往临床对于难治性癫痫的治疗一般采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠㊁托吡酯联合丙戊酸钠㊁卡马西平联合丙戊酸钠等[７－８]ꎮ对于经过两种或三种抗癫痫药物仍然不能控制病情的难治性癫痫患儿ꎬ如果颅内有明确病灶ꎬ可采取前颞叶切除术或选择性海马杏仁核切除术等外科手术治疗ꎻ对于手术治疗仍无法控制的患儿ꎬ可给予激素冲击疗法[９]ꎮ研究[１０]报道ꎬ采用促肾上腺皮质激素治疗难治性癫痫可获得良好的效果ꎬ但该药物在国内缺乏报道ꎬ应用较少ꎬ且具有疗程长㊁不良反应多㊁价格昂贵及药源短缺等缺陷ꎮ寻找一种更为安全有效㊁价格低廉且药源充足的药物意义重大ꎮ注射用甲泼尼龙琥珀酸钠为一种中效类固醇激素ꎬ临床多用于治疗急性播散性脑脊髓炎㊁自身免疫性脑炎ꎬ糖皮质激素对海马有明显的抑制作用ꎬ可直接或间接激活γ－氨基丁酸受体ꎬ开放ＣＩ－通道ꎬ使细胞产生超级化ꎬ注射用甲泼尼龙琥珀酸钠对于部分特殊类型癫痫也具有良好疗效[１１]ꎮ贾天明等[１２]将大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击疗法应用于治疗失败伴癫痫性痉挛的癫痫性脑病发现ꎬ其治疗总有效率达到了８６.２１％ꎬ控制率达到了３４.４８％ꎮ在本研究中ꎬ将大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗难治性癫痫ꎬ辅以醋酸泼尼松片维持治疗ꎬ４０例患儿均顺利完成治疗ꎬ治疗总有效率达到了８７.５０％ꎬ控制率达到了３５.００％ꎬ与上述文献报道结果相符ꎮ患儿长期使用肾上腺皮质激素可能会抑制正常生长发育ꎬ需密切观察其病情㊁用药反应ꎬ针对性地给予相应的护理措施ꎬ以减少相关并发症的发生ꎬ预防应激性溃疡㊁高血糖㊁感染㊁高血压㊁骨质疏松的发生ꎮ治疗期间ꎬ本组患儿有６例出现兴奋表现ꎬ１例出现轻度血压升高ꎬ１周后自行消失ꎬ提示大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗难治性癫痫并发症较多ꎬ用药期间需加强监护ꎬ确保用药安全ꎮ综上所述ꎬ在严格掌握用药适应证的情况下ꎬ遵医嘱给予难治性癫痫患儿大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗ꎬ可尽快控制疾病发作ꎮ用药期间做好精细护理ꎬ可控制患儿不良反应的发生ꎮ但其远期疗效和是否存在其他不良反应还有待进一步扩大样本和长时间随访研究ꎮ参考文献[１]㊀陈玉芬ꎬ廖建湘ꎬ段婧.生酮饮食疗法联合个体化护理干预在难治性癫痫患儿中的应用效果研究[Ｊ].护理实践与研究ꎬ２０１８ꎬ１５(１):９８－９９.[２]㊀肖曙芳ꎬ李斌ꎬ周琳等.发热诱导的儿童难治性癫痫性脑病的救治及预后分析[Ｊ].中国小儿急救医学ꎬ２０１６ꎬ２３(２):１３０－１３２. [３]㊀中华医学会儿科学分会神经学组.新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识[Ｊ].中华儿科杂志ꎬ２０１５ꎬ５３(１０):７３４－７３７. [４]㊀李素丽ꎬ白福秀ꎬ李变霞等.大剂量甲泼尼龙冲击治疗难治性癫痫的疗效观察与护理[Ｊ].中国药物与临床ꎬ２０１６ꎬ１６(６):９２６－９２７. [５]㊀黄双英.甲泼尼龙冲击疗法联合抗癫痫药物治疗儿童睡眠期癫痫性电持续状态效果观察[Ｊ].山东医药ꎬ２０１７ꎬ５７(２):５５－５７. [６]㊀ＸｉｎＹＴꎬＫｏｅｐｐＭꎬＤｕｎｃａｎＪＳꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｔａｕｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｅｐｉｌｅｐｓｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｃｌｉｎｅ:ａｓｔｕｄｙｏｆｔｅｍｐｏｒａｌｌｏｂｅｒｅｓｅｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＢｒａｉｎＡＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２０１６ꎬ１３９(Ｐｔ９):２４４１.[７]㊀云永利ꎬ陈萍ꎬ杨雷.甲泼尼龙冲击治疗难治性癫痫伴痫性痉挛的临床研究[Ｊ].脑与神经疾病杂志ꎬ２０１７ꎬ２５(２５):７５６. [８]㊀滕雪宝ꎬ袁宝强ꎬ雍曾花ꎬ等.大剂量激素冲击治疗５７例难治性癫痫的疗效观察[Ｊ].中华临床医师杂志(电子版)ꎬ２０１７ꎬ１１(７):１１０３－１１０６.[９]㊀李素丽ꎬ白福秀ꎬ李变霞ꎬ等.大剂量甲泼尼龙冲击治疗难治性癫痫的疗效观察与护理[Ｊ].中国药物与临床ꎬ２０１６ꎬ１６(６):９２６－９２７.[１０]ＮａｓｉｒｉＪꎬＳａｒａｊａｎＡꎬＳａｌａｒｉＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｄｒｅｎｏｃｏｒ￣ｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃｈｏｒｍｏｎｅＡＣＴＨｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｌｙｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅｓｅｉ￣ｚｕｒｅ[Ｊ].ＩｒａｎＪＣｈｉｌｄＮｅｕｒｏｌꎬ２０１７ꎬ１１(３):１９－２６.[１１]朱瑞清.甲泼尼龙冲击递减疗法联合小剂量免疫球蛋白治疗重症过敏性紫癜的效果观察与护理[Ｊ].护理实践与研究ꎬ２０１６ꎬ１３(１６):４０－４１.[１２]贾天明ꎬ甘玲ꎬ杜开先ꎬ等.甲泼尼龙对其他抗癫痫药物治疗失败伴癫痫性痉挛的癫痫性脑病疗效观察[Ｊ].中华实用儿科临床杂志ꎬ２０１６ꎬ３１(１２):９０３－９０６.(收稿日期:２０１９－０２－１２)(本文编辑㊀肖向莉)６２１ ㊀护理实践与研究２０１９年第１６卷第１０期㊀。
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丨权威公布
关于修订注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书的公告（2019年第48号）
[2019年06月12日发布]
为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对含牛源性乳糖的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书【禁忌】、【注意事项】项进行修订。
现将有关事项公告如下：
一、所有含牛源性乳糖的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2019年8月3日前报省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。
在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
上述含牛源性乳糖的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书的修订内容，在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
附件：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书修订要求
一、禁忌
【禁忌】项增加以下内容：
本品禁用于已明确对牛乳过敏的患者。
二、注意事项
【注意事项】增加以下内容：
“本品辅料中包含牛源性乳糖，因此可能含有微量的牛乳蛋白（牛乳过敏原）。
据报道，对牛乳蛋白过敏的患者在使用本品治疗急性过敏性疾病时曾发生严重的变态反应，包括支气管痉挛和严重过敏反应。
已明确对牛乳过敏的患者禁用本品（参见【禁忌】），疑似对牛乳过敏的患者慎用本品，尤其是儿童。
对于使用本品治疗急性过敏性疾病的患者，如果症状恶化或出现新的过敏症状，应考虑牛乳蛋白引起的过敏反应（参见【禁忌】），应停用本品，并对患者的病症进行相应治疗。
”
关于注销盐酸毗格列酮片等15个药品批准文号的公告（2019年第50号）
[2019年06月130发布]
根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》的有关规定，国家药品监督管理局决定注销盐酸毗格列酮片等15个药品批准文号。
注销药品批准文号目录
序号品种名称批准证明文件号规格剂型生产企业注销情形
1盐酸毗格列酮片H2014027030mg（按毗格列酮计）
100片/盒片剂
Takeda Pharmaceutical
Company Lim辻ed
(Takeda Pharmaceutical
Company Limited,Osaka
Plant)
企业申请
2盐酸毗格列酮片H2014027130mg（按毗格列酮计）
60000片/桶,90000
片/桶
片剂
Takeda Pharmaceutical
Company Lim辻ed
(Takeda Pharmaceutical
Company Limited,Osaka
Plant)
企业申请
3盐酸毗格列酮片H2014027230mg（按毗:格列酮计）片剂Takeda Pharmaceutical Company Limited企业申请
6・2019.8**4怎確。