干细胞样中心记忆性T细胞的研究进展
HIV-1潜在病毒库的研究进展
中国艾滋病性病2021年5月第27卷第5期Chin J AIDS STD Vol.27 No.5 May 2021557 DOI: 10.13419/ki.aids.2021.05.31HIV-1潜在病毒库的研究进展赵胜男，陈晓红(哈尔滨医科大学附属第四医院感染科，哈尔滨，150001)摘要：尽管应用了 ART，HIV-1感染的细胞仍然长期存在，这是治疗HIV-1的主要障碍。
晚期感染的记忆性CD4细胞是导致病毒持续存在的主要细胞类型，但一些研究表明，非T细胞也可以作为长期的病毒库。
目前利用潜伏期反转剂(LRAs)暴露潜伏的HIV-1和通过免疫效应功能杀死暴露细胞的“激活和杀伤”策略得到越来越多人的关注，而艾滋病功能性治愈又逐渐成为目前艾滋病治疗中的研究热点。
本文对体内潜伏HIV的细胞、病毒库的持续机制及治疗策略的研究进展进行综述。
关键词：艾滋病病毒；病毒库；治疗策略中图分类号：R 373.9 文献标志码：A文章编号：1672-5662(2021)05-0557-04Research advance on the latent reservoir for HIV-1 ZHA O Shengnan, CHEN Xiao h ong. (Department o f Infectious Diseases, the Fourth Ajfiliated Hospital o f H arbin Medical University, Harbin 150001, China)Corresponding author:CHEN Xiaohong,Email:catherine89034@Supported by the National Science and Technology Major Project (2017ZX10202102-004-001,2018ZX10302104-G O1-005); the Natural Science Fund of Heilongjiang Province(C2017043)Abstract: Reservoirs of HIV-1-infected cells persist long-term despite highly active antiretroviral therapy(ART)and represent the main barrier against a cure for tently-infected memory CD4 cells are the predominant cell compartments responsible for viral persistence,but some studies suggest that non-T cells can also serve as long-term viral reservoirs.The"shock and kill"strategy aiming to expose latent HIV-1with latency-reversing agents(LRAs)and kill the exposed cells through immune effector functions is currently attracting more attention.The functional cure of AIDS seems to be a hot spot in the current treatment of AIDS.This paper reviews the recent progress of HIV-1reservoirs on latent cells in vivo,persistence mechanism,and therapy strategies.Keywords: HIV-1;reservoirs;therapy strategiesART的问世提高了 HIV感染者治愈的可能性，使许多患者的病毒血症急剧下降至低于检测下限然而,ART并不能从人体内消除所有受H1V感染的细胞，一旦ART中断，这些受感染的细胞就会刺激病毒的反弹复制，并导致高水平的病毒血症潜伏感染的静息CD4细胞能够提供终生复制的HIV-1,这个潜在病毒库的半衰期约44个月按照这种速度，至少需要60年的治疗才能根除病毒库，这使得通过目前的AKT来根除HIV变得不切实际。
肿瘤生物治疗-------战胜癌症的希望题库
肿瘤生物治疗-------战胜癌症的希望刘华复旦大学附属中山医院肿瘤生物治疗研究室主任，客座教授恶性肿瘤的危害尽管我国和许多发达国家花费巨额资金和大量人力进行研究攻克癌症，但至今尚未取得根本性的进展，总体疗效很不理想，许多癌症患者的长期生存率仍然很低。
据美国癌症学会（American Cancer Society）分析，2007年全世界约有肿瘤患者1200万，其中760万人死亡，每天达2 万人。
而在2050年全世界将有肿瘤病人2700 万，其中有1700 万患者死亡。
过去的三十年中，我国的癌症发病率增加了80%。
每年有260万人被诊断为癌症，同时有180万病人死于恶性肿瘤。
近几年来，恶行肿瘤发病率在中国呈明显上升和年轻化的趋势，严重威胁人民的生命和健康。
恶性肿瘤治疗十分困难的主要原因为是只有少数患者能够在早期被发现，接受手术根治性治疗。
而大多数恶性肿瘤病人在诊断时已属于中晚期，丧失了手术机会或手术不能全部切除，或手术后仍有残留的肿瘤细胞。
这些病人常选择采用化疗和放疗。
数十年的经验证明，化疗和放疗是行之有效的治疗方法，但也有一些不足之处。
化疗和放疗的通病是：第一，疗效不够理想，例如不能杀灭肿瘤干细胞。
第二，容易产生耐药性，以致肿瘤复发和转移。
第三，毒副作用严重，极大地影响了肿瘤患者的生活质量。
第四，损伤患者的免疫功能，放化疗常导致肿瘤患者机体免疫力明显降低，不利于肿瘤的控制。
较新的靶向治疗药物虽能减轻一些副作用，但同样有疗效不够理想和不持久，容易产生耐药性等缺点，而且治疗费用昂贵。
因此，临床上迫切需要有一种疗效确切，对防止肿瘤复发和转移有很好的作用，不容易产生耐药性，安全可靠，毒副作用轻微，同时能提高肿瘤患者自身的抗肿瘤的免疫功能的新型治疗方法。
什么是肿瘤生物治疗肿瘤生物治疗是以现代免疫学，细胞生物学和分子生物学等前沿学科为基础，利用机体对肿瘤的细胞和体液免疫应答，通过生物手段或使用生物制剂来提供主动或被动免疫以期激活机体对肿瘤的主动免疫排斥反应，进而达到杀灭肿瘤细胞和根治肿瘤的比较理想的新疗法。
记忆性T细胞的形成_维持和功能_刘昀
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生命科学
第 ２２ 卷
可成为长期记忆细胞，并在再次刺激时，产生 IFN-γ。 这表明，有一部分激活的初始 T 细胞可以不经过效 应细胞阶段，而直接成为记忆细胞。
第三种假说：所用细胞都经过了早期的效应阶 段，终末分化的细胞发挥效应后凋亡。在免疫应答 的后期，由于抗原逐渐被效应细胞清除，携带抗原 进入淋巴结的 DC 减少，与 T 细胞的作用不足以使 其到达表达末分化，死亡信号不完全或可逆，使其 得以存活而成为记忆细胞。而在此过程中，“效应 样”分子(如 CD4+ T 细胞的 IFN-γ 和 CD8+ T 细胞 的 GranzymeB)相关基因的表达起着重要的作用。
34维持记忆t细胞的因素341记忆cd8细胞的维持3411细胞因子和抗原以往认为记忆细胞的维持需要与体内一定量的抗原接触但现在已经清楚在急性感染的病原或抗原被清除后记忆cd8胞的维持都是不依赖mhc分子的而是依靠il7l15共同维持3942细胞可以分化为抗原特异性cd8记忆t细胞但由于缺少il7l7r的信号或使小鼠il7r突变后不能激活stat5和诱导bcl2的表达
细胞；当抗原被清除后，大多数效应细胞死亡， 只有少数细胞分化为记忆细胞。与初始细胞相比， 记忆细胞无论在数量上还是在功能方面均发生了质 和量的变化，如数量的增加、反应速度的加快和反 应功能的增强等等。
免疫记忆的维持机制可以分为两大类，即抗原 依赖性与非抗原依赖性。周期性反复接触同一种病 原微生物是维持高水平免疫应答的一种有效方式， 这种接触或感染通常无症状或只产生轻微的临床症
抗原和疫苗初次进入机体诱导特异性T细胞扩增 的程度，决定着抗原特异性 CTL 的频率和数量[15,16]。 在 LCMV 感染小鼠模型中，在免疫反应的高峰期有 5%~10% 的细胞将转变为记忆细胞。在流感病毒的 小鼠模型中，特异性记忆 CTL 细胞的数量也直接与 在初次感染时诱导 CD8+T 细胞的数量有关。抗原特 异性 CTL 的频率似乎与最初接触抗原的量和微生物 性抗原的持续存在相关。通常活病毒或减毒活疫苗 比非复制性载体、DNA 疫苗或蛋白质亚单位疫苗诱 导更多数量 CTL。此外，具有复制性的疫苗与非复 制性的疫苗相比诱导的 CTL 具有本质的不同。 3.2.2 非 r- 链细胞因子的作用
干细胞样中心记忆性T 细胞的研究进展
PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞对肿瘤患者免疫预后及三级淋巴结构的影响
PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞对肿瘤患者免疫预后及三级淋巴结构的影响崔雪;翁一鸣;王培伟;彭敏【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2023(50)2【摘要】目的探讨PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞在肿瘤微环境中的表达及对免疫治疗预后及三级淋巴结构(TLSs)的影响。
方法收集33例武汉大学人民医院接受免疫治疗的晚期胸部肿瘤患者病理组织切片,18例NSCLC及15例食管鳞癌(ESCC)。
多重免疫荧光技术对PD1-TCF1+CD8+T细胞表型进行定量分析,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Pearson检验进行相关性分析。
结果PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达与更好的无进展生存期(PFS)和免疫治疗疗效有关;在NSCLC队列中,PD1-TCF1+CD8+T细胞的高表达还与三级淋巴结构的数量(P=0.0017)及相对面积(P=0.006)显著正相关。
结论在NSCLC和ESCC患者中,PD1-TCF1+CD8+干细胞样记忆T细胞的高表达可能与良好的预后及免疫治疗疗效有关,并且在NSCLC中与肿瘤微环境内TLSs的形成密切相关。
【总页数】5页(P146-150)【作者】崔雪;翁一鸣;王培伟;彭敏【作者单位】武汉大学人民医院肿瘤中心【正文语种】中文【中图分类】R730.45【相关文献】1.腹腔镜手术对卵巢良性肿瘤及瘤样病变患者红细胞和淋巴细胞免疫功能的影响2.肝细胞癌相关三级淋巴样结构免疫细胞组成3.自体外周血造血干细胞移植对难治性淋巴瘤患者细胞免疫功能及预后的影响4.耗竭的同种反应性T细胞的耗尽能够靶向干细胞样记忆T细胞以产生肿瘤特异性免疫5.弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关基因与患者预后及肿瘤浸润性免疫细胞比例的相关性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
18秋学期(1709)《免疫学》在线作业
南开大学18秋学期至19春学期《免疫学》在线作业一、单选题1、所有T细胞特征性表示是（E）。
A、BCRB、CD2C、CD4D、CD8E、TCR2、组成化学屏障的杀菌、抑菌物质不包括（A）。
A、α-防御素B、脂肪酸C、乳酸D、溶菌酶E、抗菌肽3、以下哪项不是巴斯德的贡献（A）。
A白喉抗毒素B鸡霍乱弧菌减毒疫苗C狂犬疫苗D炭疽减毒疫苗E低温灭菌4、关于MHC-Ⅱ类分子的叙述，下列哪项是不正确的？（D）A、两条多肽链均为MHC编码B人类的MHC-Ⅱ类分子包括HLA-DR，HLA-DQ，HLA-DP。
C主要存在于抗原呈递细胞表面D广泛分布于各种有核细胞表面E、HLA-Ⅰ分子由第6染色体短臂上HLA复合体编码5、首先发现免疫耐受现象的是（D）。
A、BurnetB、MedawarC、JerneD、OwenE、Richard1945年Owen首先发现天然免疫耐受现象。
6、可分泌穿孔素、颗粒酶的细胞是（B）。
A、Tc和B淋巴细胞B、Tc和NKC、B细胞和NKD、TC和吞噬细胞E、B细胞和吞噬细胞7、血清中含量最高的Ig是（C）。
A、IgA类B、IgM类C、IgG类D、IgD类E、IgE类8、具有趋化功能的细胞因子称为（D）。
A、interleukineB、thrombopoietinC、lymphotoxinD、chemokine9、下列哪种物质不是抗体（D）。
A抗毒素血清B胎盘球蛋白C淋巴细胞抗血清D植物血凝素E白喉抗毒素10、关于DC呈递抗原的叙述，下列哪项是错误的（E）。
A形态呈树突状B高水平表达MHC-Ⅱ类分子 C成熟DC抗原呈递能力强，摄取抗原能力弱 D未成熟的DC抗原呈递能力弱，摄取抗原能力强 E细胞膜上SmIg11、有的抗原称为TI-Ag，这是因为（E）。
A抗原来源于非胸腺组织B它诱生的抗体是在骨髓中产生的C它诱生的抗体属于IgG类抗体D抗原往往具有复杂和不相同的抗原决定簇E它能直接刺激B细胞产生抗体，无需T细胞辅助。
免疫学研究的最新成果
免疫学研究的最新成果近年来，免疫学研究取得了一系列新的进展和成果，这些成果涉及到各个层面和领域，包括基础科学、药物研究以及疾病治疗等方面。
本文将就其中一些最为重要和有影响的成果进行探讨和分析。
一、细胞免疫学方面的研究进展在细胞免疫学领域，近年来涌现了多个新的研究方向和领域，其中较为重要的包括T细胞记忆、调节性T细胞以及肿瘤免疫等方面的研究。
这些研究不仅丰富了我们对免疫系统的认识，也为疾病的治疗提供了新的思路和方法。
1. T细胞记忆的研究T细胞是体内最重要的免疫细胞之一，它们可以识别和攻击感染和恶性变异的细胞。
最近的研究表明，T细胞具有记忆性，即它们能够在感染或接种之后形成长期记忆，从而在未来与同样的病原体再次相遇时更快、更有效地应对。
这种记忆的形成和维持是由特定的分子和细胞因子控制的。
通过研究这些分子和因子，我们可以设计出更为有效的疫苗和免疫治疗方法。
2. 调节性T细胞的研究调节性T细胞是一类特殊的T细胞，它们能够抑制其他T细胞的免疫应答，防止过度的炎症反应和自身免疫。
最近的研究表明，调节性T细胞在多种免疫疾病和肿瘤中起着重要作用。
研究人员正在寻找一些方法来激活和增强调节性T细胞的功能，以实现更为有效的治疗。
3. 肿瘤免疫的研究肿瘤免疫疗法是一种新的肿瘤治疗方法，它通过引导和增强自身免疫系统攻击癌细胞来达到治疗的目的。
近年来的研究揭示了肿瘤细胞和免疫系统之间复杂的相互作用和调节机制，同时也涌现了多种肿瘤免疫治疗方法，包括免疫检查点抑制、CAR-T细胞疗法等。
这些方法已经在临床实践中取得了一些重大的突破，为肿瘤治疗带来了新的希望。
二、疾病免疫学方面的研究进展在疾病免疫学领域，近年来研究的重点主要集中在自身免疫疾病、感染性疾病和过敏反应等方面。
这些疾病的机制和治疗方法一直是免疫学研究的重要领域。
1. 自身免疫疾病的研究自身免疫疾病是一类由免疫系统攻击自身组织和器官导致的疾病，常见的包括类风湿、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等。
T细胞——精选推荐
T细胞卡罗林斯卡医学院研究结果表明，与已经产⽣抗体的⼈相⽐，对新冠病毒免疫的所谓T细胞，免疫⼒是其⼤约两倍。
通过对新冠肺炎中重症的患者的检测表明，他们⼤部分⼈表现出强⼤的T细胞防御能⼒和抗体防御能⼒。
卡罗林斯卡医学院在⼀份新闻稿中写道，虽然在症状较轻的⼈中，并不总是能够发现他们是否已产⽣抗体，但是许多患者都有T细胞。
T细胞是⼀种⽩细胞，专门识别被病毒感染的细胞，是我们免疫系统的重要组成部分。
我是T细胞，免疫细胞家族中的杀⼿。
免疫细胞家族中从不缺杀⼿，我的兄弟B细胞，巨噬细胞都是杀⼿。
但我不⼀样，我是家族⾥的“头号杀⼿”。
我能够分清外来的感染源、组织以及⾃⾝的癌细胞将他们直接杀死；有时候忙不过，我也会分泌淋巴激素“叫醒”其他的免疫细胞，帮我⼀起杀敌；杀完了敌⼈，我也能及时收⼿，从不恋战，他们说我拥有“调节或抑制免疫”的能⼒。
正是因为我如此“机智能⼲”，业务能⼒超群，我们免疫家族中⼀半的功勋章都是由我打下的。
不是我吹，如今⼤热的免疫疗法中的两⼤顶梁柱：PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T疗法都是以我为基础⽽诞⽣的。
这不，国内刚刚获批的两⼤“抗癌神药”——Opdivo和Keytruda都是我的孩⼦。
⼀、虽然我瞎，但我有天线.要说我为什么能这么厉害，这还得感谢我的母亲——⾻髓⼲细胞，把我⽣的如此与众不同。
听说我出⽣的那⼀刻，天上下起了太阳⾬，算命先⽣说这可是天⼤的吉兆。
但我们T细胞占尽优势，却唯独有⼀个缺点——视⼒不好。
没有办法靠着⾃⼰的眼睛来发现癌细胞，只有靠着别的细胞找来了癌细胞的信息——特异性抗原，才能顺藤摸⽠的找到犯罪分⼦“癌细胞”，将其⼀击毙命。
所幸的是，虽然我们瞎，但我们每个T细胞出⽣时都会随⾝携带着⼀个信号天线——TCR。
有了它就能做到“⼈在家中坐，知晓天下事”。
同时，我们正是通过信号天线接受到了其他细胞送过来的信息。
正所谓“千⾥送鹅⽑，礼轻情意重”，正是因为我们免疫家族的团结⼀致，互帮互助，才能多年连续蝉联癌症“克星”的美誉，我的成功⾃然也少不了其他兄弟姐妹的帮助和⽀持。
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Research Progress of Stem Memory T Cells in CAR-T therapy
ZHENG Wu-yan1, JIA Ting3, ZHAO Ri3, CAO Qian4, DENG Cai-yun4,ZHENG Ya-wen4, LI Hua2*
摘要：干细胞样中心记忆性 T 细胞（Stem Memory T cells ,TSCM）属于 T 细胞的早期分化阶段，是一种具有干细胞自我更新能力和多种分化 功能的 T 细胞亚群，对免疫记忆的维持具有重要作用，也是进一步提高嵌合抗原受体 T 细胞 ( chimeric antigen receptor T cells，CAR-T) 治疗临 床疗效的重要细胞亚群。利用 TSCM 细胞构建的 CAR-TSCM 细胞，其抗肿瘤作用明显优于 CAR-T 细胞。但是，TSCM 细胞较难获得，且在 刺激扩增中易分化为 T 细胞其他终末亚群，限制了 TSCM 在肿瘤淋巴细胞治疗中的临床运用。本文重点回顾对 TSCM 的免疫学特性及近年来 的研究进展。 关键词：TSCM 细胞；CAR-T 细胞疗法；肿瘤；细胞分化 中图分类号：R73 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.30.054
ABSTRACT: Stem Memory T cells (TSCM), a T cell subset with stem cell self-renewal ability and multiple differentiation functions, belongs to the early differentiation stage of T cells, which plays an important role in the maintenance of immune memory and hopefully further enhances the efficacy of chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) therapy. The anti-tumor effect of CAR-TSCM cells was significantly better than that of CAR-T cells. However, the number of TSCM cells is limited. During the in vitro expansion of T cells, this subset cells is easily differentiated into other terminal subsets of T cells, resulting in a decrease proportion of TSCM in the CAR-T cells transfused into the patient, the weak antitumor activity and shortened immunological memory. That limits the clinical efficacy of tumor lymphocyte therapy, including CAR-T therapy. At present, research on the characteristics and in vitro proliferation of TSCM cells has become a hot topic. This article will mainly introduce the research progress of TSCM and its application in CAR-T therapy. KEY WORDS: TSCM; CAR-T Therapy; Tumor; Cell differentiation
(1. School of Basic Medicine, Chengdu University of TCM, Chengdu Sichuan; 2. Department of Oncology, The General Hospital of Western Theater Command, Chengdu Sichuan; 3.Southwest Jiaotong University, Chengdu Sichuan; 4.Chengdu Medical College, Chengdu Sichuan)
世界最新医学信息文摘 2019 年第 19 卷第 30 期
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干细胞样中心记忆性 T 细胞的研究进展
·综述·
郑武燕 1，家婷 3，赵日 3，曹倩 4，邓彩云 4，郑雅文 4，李华 2（通讯作者 *）
（1. 成都中医药大学基础医学院，四川 成都；2. 西部战区总医院肿瘤科，四川 成都；3. 西南交通大学，四川 成都；4. 成都医学院，四川 成都）
0 引言
肿 瘤 免 疫 细 胞 治 疗 已 显 示 出 令 人 瞩 目 的 疗 效，带 来 有 望 全 面治愈肿瘤的新希望。目前的肿瘤免疫细胞治疗主要有基因编 辑的 T 细胞受体嵌合型 T 细胞 (TCR-T) 治疗 [4] 和嵌合抗原受体 T 细 胞 (Chimeric Antigen Receptor Engineered T-cell, CAR-T) 治 疗（5、6）等。TCR-T[11] 和 CAR-T[12-14] 都 是 通 过 基 因 改 造 技 术提高 T 细胞对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力 [15,16]，均 是 CD8+ T 细 胞 活 化 为 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞（cytotoxic lymphocyte, CTL），利用其特异性杀伤靶细胞的特性来清除肿瘤 细胞。目前 CAR-T 细胞治疗 B 细胞来源的血液肿瘤最为瞩目， 各种 CAR-T 临床研究如火如荼，并取得了较好的疗效。