内源性神经干细胞与脊髓损伤的研究进展
EPO促进大鼠脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖的实验研究的开题报告
EPO促进大鼠脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖的实验研究的开题报告一、研究背景与意义：脊髓损伤是一种严重的神经系统损伤，目前仍没有有效的治疗方法。
内源性神经干细胞（NSCs）在成年动物脊髓中存在，能够分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等成分，具有重要的再生潜能。
因此，寻找能够促进NSCs增殖与分化的治疗方法，对于脊髓损伤的治疗尤为重要。
EPO（人类促红细胞生成素）是一种内源性角蛋白质，已被证明能促进神经细胞的增殖和分化，减轻脊髓损伤的后果。
然而，EPO是否可以促进大鼠脊髓损伤后NSCs的增殖，尚未得到完全证实。
因此，本研究旨在探究EPO是否能够促进大鼠脊髓损伤后NSCs的增殖与分化。
二、研究方法：1.建立脊髓损伤的大鼠模型选取SD大鼠，采用影响法建立脊髓损伤模型。
2.NSCs的分离和培养通过玻璃棒摇匀轻抚方法，从大鼠脊髓中分离出NSCs，并进行原代培养。
采用胶质细胞培养基添加EGF和FGF2等方法，进行NSCs的进一步培养。
3.实验分组将实验大鼠随机分为对照组和EPO处理组，每组n=8。
4.给药方法对照组注射生理盐水，EPO处理组注射EPO，剂量为1000U/kg一日，连续注射7天。
5.检测指标采用光镜和电镜分别观察大鼠脊髓和NSCs的形态结构。
同时，采用免疫荧光方法检测Nestin蛋白、β-tubulin-III和GFAP的表达水平。
使用Western blot方法检测PCNA和Ki-67的表达水平。
三、研究意义通过本研究，可以探究EPO在大鼠脊髓损伤后人NSCs的增殖与分化方面的潜在作用。
该研究结果有望为脊髓损伤的治疗方法提供新的思路和策略。
神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展
【关键词】 脊髓损伤 神经干细胞 移植
脊髓损伤spinal cord injury, SCI大多源于交通伤、坠落伤、暴力或运动伤等。SCI的发生随着各种创伤发生率的增高而日益增多，患者多数为健康的青壮年，损伤后常出现截瘫、下肢功能障碍甚至死亡，因此给个人、家庭、社会带来巨大负担。目前SCI的治疗仍是医学的一大难题，SCI的实验研究也是医学研究的热点。近来年，国内外SCI治疗的研究焦点之一集中在具有自我复制和多向分化潜能的神经干细胞neural stem cells，NSCs的研究上，以期取得突破性的进展。本文就NSCs在SCI的修复治疗等方面的研究进展做一简要综述。 1 NSCs概述 NSCs是一类存在于中枢神经系统内具有分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞能力的原始母细胞。2016年Gage［1］概括NSCs 的特性为 ①可生成神经组织或于神经系统 ②具有自我更新能力 ③通过不对称分裂产生除自身以外的其它细胞 ④具有迁移能力，能到达损伤或疾病的部位并产生新的神经细胞。 在哺乳类动物胚胎时期的纹状体、海马、脑皮层、视网膜、脊髓、嗅球、侧脑室的室管膜下区均发现有NSCs存在 成体内，NSCs主要存在于嗅球、皮层、侧脑室及脊髓的室管膜、部分室管膜下区和海马齿状回等部位。目前已明确，成年哺乳动物脑内的侧脑室室管膜下区SVz和海马结构的颗粒下区SGz可产生大量的神经元［2］。 毕业论文网 2 NSCs移植治疗SCI的机制 NSCs移植治疗SCI的机制可能为 ①NSCs分化为神经
神经干细胞移植在脊髓损伤修复中的应用进展
神经干细胞移植在脊髓损伤修复中的应用进展（一）脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是临床治疗的世界性难题。
脊髓损伤后的病理损害分为原发性脊髓损伤和继发性脊髓损伤。
脊髓损伤治疗的难点有如何使缺损的神经元再生,如何恢复功能性轴突的传导功能。
国内外传统治疗SCI最常用的方法有手术治疗、药物治疗、康复训练等,但这些方法并不能从根本上解决神经元再生的问题。
神经干细胞(nerual stemcells,NSCs)移植是20世纪末神经生物学领域最重要的进展之一,因其具备自我更新和多分化潜能的两个基本特性以及迁移功能和良好的组织融合性的优点,而成为细胞移植治疗神经系统疾病良好的移植材料,为脊髓损伤的治疗提供了新的方法。
1神经干细胞研究现状1.1神经干细胞移植的生物学特性神经干细胞是指具有分化为神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞的能力,能自我更新,通过不对称分裂产生除自身以外的其他细胞,并足以提供大量脑组织细胞的干细胞。
其生物学特性有5方面。
①趋化性:神经干细胞具有位置特异性的分化潜能,其增殖、分化和迁移,与细胞外基质(ECM)有非常密切的关系;②归巢性:神经干细胞在移植过程中,有向着其起源部位,或功能及解剖区域的特殊趋化作用;③迁移性:神经干细胞移植后,其细胞的密度从注射区向周围逐渐减少;④分化性:包括神经系统损伤区域内局部的微环境影响神经干细胞移植后的分化;骨髓和脐血间充质干细胞向神经原样细胞分化;⑤抗原性:神经干细胞是未分化的原始细胞,不表达成熟的细胞抗原,具有低免疫源性,因此在移植后相对较少发生排斥反应。
神经干细胞因上述特性而成为神经系统疾病较理想的移植材料。
1.2神经干细胞移植治疗脊髓损伤的可行性神经干细胞的作用有:①神经干细胞分化后产生的神经元可释放多种神经递质并参与电生理传导;少突胶质细胞主要在白质区域生成髓鞘;星形胶质细胞和小胶质则参与血脑屏障的建立并分泌某些神经营养因子。
脊髓损伤的研究新进展
脊髓损伤的研究新进展随着人类社会科技的进步，虽然现代医学已经发展成为较为完备的医学体系，但是对于脊髓损伤的治疗依然面临较大的挑战。
对于脊髓损伤患者而言，研究新进展是希望他们能够重新站起来的光明曙光。
神经干细胞移植神经干细胞是体内的一种多潜能干细胞，其可以分化为各个种类的神经元和神经胶质细胞，具有十分重要的治疗潜能。
研究者们采用干细胞移植等方法将神经干细胞注入损伤早期的脊髓部位，希望这些干细胞能够分化为不同的细胞，为组织修复和功能恢复提供帮助。
经过试验发现，在小型动物模型中，神经干细胞移植是一种有效的治疗方法。
靶向性疗法靶向性疗法是现代医学的一种新型治疗方法，它是基于目标分子的识别和锁定来实现的，能更快、更安全、更准确地控制疾病。
这种疗法不针对脊髓损伤直接治疗，而是通过作用于特定的靶点，以间接控制或干预活跃的蛋白质以及生化代谢途径，改善组织的恢复能力并保护组织免受进一步损伤。
因此，这种方法不仅可以应用于脊髓损伤治疗，也能作为其他神经系统疾病的治疗方式。
生物内嵌入技术生物内嵌入技术是一种将生物材料嵌入到生物组织中的技术，可以通过对脊髓的表面进行改变，来促进脊髓的再生和重新连接。
生物内嵌入技术的目的是模拟自然生命体组织，以支持组织再生的融合和再生的扩散。
这种方法可以为瘫痪患者恢复感觉和运动能力提供帮助。
此外，这种方法可以自主运作，并且维持作用期间物质是生物体自然产生的，因此该方法具有较高的安全性。
增强功能性电刺激疗法功能性电刺激是一种针对患有神经退行性疾病和脊髓损伤的治疗方法。
调节神经系统可以有效地恢复正常体能。
在医学中，电刺激一直被作为一种安全，可预测的治疗方法。
近年来，研究人员在这个基础上，发展出了一种采用人工电刺激来增强神经和肌肉活性的治疗方法。
通过这种方法，人们可以恢复脊髓损伤患者失去的运动和感觉，达到重新行走和活动的目的。
结尾通过以上新近研究进展，我们可以看到，对于脊髓损伤治疗而言，科技还有很大的潜力和发展方向。
神经干细胞移植与脊髓损伤修复罗伟
神经干细胞移植与脊髓损伤修复罗伟众所周知,脊髓损伤(spinal cord in2jury , SCI) 是临床治疗的世界性难题。
以往,许多学者曾尝试周围神经移植、胚胎脊髓移植、雪旺细胞移植、大网膜移植及应用神经营养因子治疗脊髓损伤。
这些研究虽有很大进展,但都未达到目的。
近年,国内外把研究焦点集中到了具有自我复制能力和多向分化潜能的神经干细胞(neural stem cells , NSCs) 上,已取得了一些突破。
笔者就脊髓损伤修复和NSCs 移植及应用前景作一简介。
1 脊髓损伤的研究1. 1 脊髓损伤后的反应1. 111 脊髓形态学改变:脊髓损伤后,急性阶段出现局部神经元和胶质细胞的死亡、轴突退缩、神经干完整性丧失、溃变、炎症反应等。
亚急性和慢性阶段还出现继发性改变,失去轴突的神经元坏死,神经胶质增生和纤维化并导致瘢痕形成及代偿性而非再生性轴突侧索的出芽生长等。
1. 112 细胞及细胞因子变化:中枢神经损伤区存在星形胶质细胞、少突胶质细胞、原始少突胶质细胞、小胶质细胞。
这4 种胶质细胞均能抑制轴突的生长。
成熟的少突胶质细胞能产生许多重要的抑制性物质,包括NI35 和NI250 (一种髓鞘相关阻断因子) 和髓鞘相关糖蛋白(MAG) ;原始少突胶质细胞能产生抑制性的蛋白多糖NG2 ;值得一提的是,星形胶质细胞在正常情况下和损伤早期,可能有促进轴突再生的作用,但损伤后,也可产生一系列的抑制性蛋白多糖;小胶质细胞受刺激后能产生多种毒素,杀死神经细胞和损伤神经轴索。
因此,脊髓损伤区多种不同的抑制性因子及脊髓损伤后发生的创伤性细胞反应,导致了星形胶质细胞分裂并衍化为“瘢痕性”胶质细胞;小胶质细胞和原始少突胶质细胞增殖并移向损伤区,对脊髓的轴突再生极为不利[1 ] 。
112 脊髓损伤的修复机制哺乳动物脊髓是自然界长期进化的产物,具有复杂的结构和功能。
一般说来,成年哺乳动物脊髓的神经细胞是体内高度分化的细胞,已经失去有丝分裂的能力。
干细胞疗法及神经调控技术在脊髓损伤中的研究进展
干细胞疗法及神经调控技术在脊髓损伤中的研究进展1. 干细胞疗法在脊髓损伤中的研究进展干细胞疗法作为一种新兴的治疗方法，已经在脊髓损伤领域取得了显著的研究进展。
干细胞具有自我更新、分化为多种细胞类型的能力，因此被认为是治疗脊髓损伤的重要手段。
科学家们通过实验和临床研究，不断探索干细胞疗法在脊髓损伤治疗中的应用潜力。
干细胞疗法主要有两种方法：胚胎干细胞疗法和成体干细胞疗法。
胚胎干细胞疗法需要从早期胚胎中获取，存在伦理和法律争议。
而成体干细胞疗法则包括骨髓间充质干细胞、脐带血造血干细胞等多种来源的干细胞，具有较高的可行性和安全性。
成体干细胞疗法可以通过移植或局部注射的方式，促进神经功能的恢复。
一项研究发现，将自体骨髓间充质干细胞注射到脊髓损伤部位后，可以显著改善患者的运动功能和感觉功能。
还有研究发现，将脐带血造血干细胞与生长因子结合后，通过注射到脊髓损伤部位，也能够促进神经功能的恢复。
干细胞疗法在脊髓损伤治疗中仍面临一些挑战，干细胞疗法的有效性尚未得到充分证实。
干细胞疗法的安全性也是一个亟待解决的问题，干细胞疗法的长期疗效和副作用尚不明确。
1.1 干细胞来源和特性随着科技的发展，干细胞疗法及神经调控技术在脊髓损伤治疗中取得了显著的进展。
干细胞具有自我更新、分化为多种细胞类型以及修复受损组织的能力，因此被认为是治疗脊髓损伤的理想选择。
目前主要使用的干细胞来源有胚胎干细胞(ESC)、成体干细胞(ASC)和脐血干细胞(UCS)。
胚胎干细胞(ESC)来源于早期胚胎，具有最大的分化潜能，可以分化为各种类型的细胞。
由于伦理和法律原因，胚胎干细胞的研究和应用受到限制。
成体干细胞(ASC)和脐血干细胞(UCS)则相对容易获取，且在一定程度上可以避免伦理问题。
成体干细胞(ASC)主要存在于骨髓、脂肪、肌肉等组织中，可以通过穿刺抽取或移植前动员来获得。
脐血干细胞(UCS)则是胎儿发育过程中从脐带血中分离出来的，具有较高的增殖能力和分化潜力。
脊髓损伤的治疗研究进展
脊髓损伤的治疗研究进展脊髓损伤，指的是脊髓发生破裂、挫伤、压迫等因素所导致的神经功能障碍。
脊髓是人体中重要的神经中枢，与身体的各个器官和组织紧密相连，一旦脊髓受损，就会影响全身的功能。
脊髓损伤的治疗一直是医学领域的热点之一。
早期的治疗方法主要包括手术矫正、药物治疗、物理疗法等，但效果并不理想。
随着科学技术的不断进步，对脊髓损伤的治疗研究也日益深入。
一、干细胞治疗脊髓损伤干细胞治疗是目前治疗脊髓损伤的最有前途的方法之一。
干细胞是一种可以自我更新、不断分化成各种类型细胞的细胞，具有较高的再生能力。
在脊髓损伤治疗中，干细胞通过移植入损伤部位，可以促进神经细胞的再生和修复，从而达到治疗的目的。
目前，干细胞治疗脊髓损伤已经取得了一些进展。
在动物实验中，研究人员发现干细胞能够促进脊髓中的神经细胞再生，提高神经功能恢复的速度和效果。
而且，已经有一些临床试验也在进行中。
例如，美国的一项研究表明，经过干细胞移植治疗的患者，在1年的随访中，神经功能恢复情况显著优于常规治疗组。
尽管干细胞治疗仍处于研究和试验阶段，但其具有很大的潜力，未来有望成为治疗脊髓损伤的主流方法之一。
二、神经营养因子的应用神经营养因子是一类能够促进神经细胞再生和修复的蛋白质。
在治疗脊髓损伤时，神经营养因子可以通过外源添加的方式达到治疗作用。
人体内本来就存在一些神经营养因子，但通常情况下它们的含量并不足以促进神经细胞的再生和修复。
目前，研究人员已经开发出了一些能够大量生产和提取神经营养因子的技术，使其能够被移植到脊髓损伤患者的身体中。
一些实验研究表明，经过神经营养因子治疗的患者，在神经功能恢复方面表现出了显著的优势。
三、电刺激治疗电刺激治疗是利用电磁脉冲刺激机体的神经组织，以促进神经功能恢复的方法。
它已经被广泛应用于脊髓损伤的治疗中。
一些研究表明，电刺激治疗可以促进神经细胞的再生和修复，增强神经系统的再生能力，减少神经损伤后的疼痛感。
不同的电刺激方式对脊髓损伤的治疗效果也不同。
神经干细胞及神经元对脊髓损伤的作用
中山大学硕士学位论文神经干细胞投神经元对脊髓损伤的作用神经千细胞及神经元对脊髓损伤的作用中山大学附属第二医院骨外科硕士研究生导师颜滨肖建德教授刘尚礼教授中文摘要背景脊髓损伤修复是世界性的难题与研究重点，长期以来，科学界普遍认为哺乳乳动物神经系统的神经发生始于胚胎早期，终于动物出生后不久。
因此，神经元和胶质细胞是终末分化的细胞，并且已经脱离了细胞周期，不能增殖。
但是，１９９０年，Ａｌｔｍａｎａｄ，ＨｕａｎｇａｎｄＬｉｒａ分别报告了中枢神经系统内有细胞分裂的现象，只是不知是何种细胞分裂。
随之，人们相继在成年哺乳动物的中枢神经系统内发现并证实了神经干细胞的存在。
２０００年，｝ｎａｇｅｖｉ发现损伤成年小鼠的皮层后，有新生的神经元存在于损伤皮层的边缘，并且推测新生的神经元是来源于神经干细胞，而不是成熟的神经元。
到目前为止尽管有报道及研究成熟的神经元存在分裂现象，但仅仅存在于极特殊的环境及极严格的条件控制下。
因此作为神经元前体细胞的神经干细胞的发现给神经损伤的修复带来了新的希望。
作为干细胞，它应具有以下属：ｉ、自我更新能力；２、具有多种分亿潜能，能分化为本系大部分类型细胞的能力；３、增殖分裂能力；４、这种自我更新能力和多分化潜能可以维持相当长的时间，甚至终生；５、对损伤和疾病具有反应能力。
而作为神经干细胞，根据Ｍｃｋｎｙｌ９９７年在Ｓｃｉｅｎｃｅ上发表的文章认为，就是指具有分化为神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞的能力，能自我更新并足以提供大量脑组织细胞的细胞。
研究表明具有多向分化潜能的神经干细胞中山大学硕士学位论文神经干细胞及神经元对脊髓损伤的作用存在于神经系统的多个区域，且外源性神经干细胞能够适应性地与宿主中枢神经整合。
另外，神经元在中枢神经系统中的作用是经过多年研究并得到广泛公认的，但外源性神经元是否能够与宿主中枢神经整合并与宿主的神经元细胞建立突触联系并在中枢神经系统的损伤修复过程中发挥作用。
我们所进行的工作就是对神经干细胞及原代培养的神经元对于脊髓损伤的作用进行研究及比较。
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基数水平。而凡，ＮＧ２阳性细胞的增殖与脱髓鞘和再髓鞘化过 程的时间相平行。根据损伤的严重程度，少突胶质细胞的再髓
鞘化一般在伤后１４ ｄ开始。伤后１个月大多数轴突已经再髓鞘
表达和过表达可以使纹状体Ⅸ的星璎胶质细胞系细胞向神经 元分化。而纹状体通常被认为没有神经元的生成［２“。分泌ＢＤ－
ＮＦ的成纤维细胞移植到脊髓损伤区明硅增加ＢｒｄＵ阳性的少 突胶质细胞的数鼍，但幼稚的脊髓祖细胞没有被观察到［２“。少
ｃｅｌｌｓ，ＥＮＳＣｓ），ＥＮＳＣｓ在损伤神经系
统ｌｆＩ神经生成的过程Ｊｆ没有完会阐明。理想的状态是，ＥＮＳＣｓ 在损伤后迅速增殖并到达损伤部位，而且它们必须分化为神经 元或再髓鞘化的少突胶质细胞．形成神经通路，恢复功能。 作者单位：第＿三军医大学新桥医院骨科．重庆市４０００３７。作者简
介：张正＃（１９６８一）．男．Ｉｇｌ ＪＩＩ青川Ｉ县人．博士。副主任医师，副教授，主要
观察剑的神经生成很快就会消失，因为成熟神经元的标志物从 来没有被发现过【ｌ“。即使在ＭＣＡＯ脑损伤模型中。迁移到脑
境的相互作用是ｆ细胞研究领域的巨大挑战。研究的要点是 环境因素和内存阒子到底怎样调节增殖、迁移和分化。
３脊髓损伤后内源性神经干细胞的活化
干的神经元只有０．２％可以分化为成熟神经元，说明将来的研
胞和骨髓ｒ细胞。另外一监研究者开始注意到成年脊髓的内
源性于细胞存脊髓损伤后的反应，希望阐明内源性丁细胞在损 伤成年脊髓的神经形成和新生少突胶质细胞再髓鞘化的机理。 本文综述脊髓损伤后自然产生的内源性千细胞／祖细胞／前体 细胞的活化，增殖、迁移、分化和对脊髓损伤修复的研究进展。 １脊髓损伤后的神经生成策略 脊髓继发性损伤后．应开始神经再乍治疗．但足星型胶质 瘢痕足再乍功能恢复的主要障碍。如果减轻或克服这些障碍， 就有希蠼恢复损伤Ｆ游功能。目前自｜几种策略。第１种方式 是使用活化的乔噬细胞，扣：射在损伤部位町以减少损伤后抑制 因子的浓度。活化巨噬细胞的共表达标志物与放射性胶质细
研究方向：脊髓损伤。
万方数据
史垦星星垄迨兰塞壁！！！！堡！旦箜！！堂箜！塑曼墅！』墨！！！鲤！ｂ！！！！呈！墼！：垒２１：垫！！：ｙ！！：！！！丝！：！ 胞分化命运而是环境因素可以改变细胞命运的选择［７。］。网明
这些神经细胞的胚胎和出生后的状态以及神经十细胞与微环
・３４５・
髓后根切断等轻度损伤时才可见神经元分化。而且，这种极少
ｈｉｂｉｔ
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４脊髓损伤后内源性神经千细胞的增殖和迁移
正常情况下室管膜细胞增殖非常有限，在脊髓损伤后它可 以迅速增殖。并可迁移刮损伤部位。Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ等研究发现，大 鼠脊髓损伤后损伤区，宣管膜周围可见ｎｅｓｔｉｎ阳性而ＧＦＡＰ阴
ｆａｃｔｏｒ，ＬＩＦ）能增强神经干细胞的自我更新能力并影
ｉｎｉｕｒｉｅｓ．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔａｃｔ ａｄｕｌｔ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｒｅｓｉｄｅ
ｂｙ
ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ
ｎｏｔ
ｏｎｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｅｐｅｎｄｙｍａｌ ｌａｙｅｒ ｏｆ
ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｃａｎａｌ ｂｕｔ ａｌｓｏ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｒｅｎｃｈｙｍａ，ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｍｏｓｔ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ
和少突胶质细胞，并促进神经功能恢复口”。Ｎｏｇｇｉｎ和脑源性 神经，ｌ三长因子（Ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）的共
ＢｒｄＵ标记损伤后第１周的分裂细胞，一部分分裂细胞在５周
后显示出可以分化成成熟的少突胶质细胞和星型胶质细胞ｍ］。 成年啮齿类动物脊髓损伤诱导ＮＧ２阳性细胞增殖，在３ ｄ达到 高峰，并在中心损伤Ⅸ持续增长超过２周以上，损伤４周下降到
独讧存在于町增殖审管膜外的脊髓实质区，脊髓白质大多数祖
细胞表现为异源性。可表达１个到几个标志物如ＮＧ２或转录因 子Ｏｌｉ９２和Ｎｋｘ２．２。这些细胞一部分为多潜能ｒ细胞，其他为 胶质丰Ｈ细胞并ｕｒ分化为少突胶质细胞・“。成年哺乳动物脊髓 被认为是小能神经生成的区域。『『ｌｉ在海马粒状细胞下区（ｓｕｂ—
・３４４・
±堕壁墨墨迨蔓塞堕！！！！生！旦箜！！鲞箜！塑鱼ｊ垡』墨！竖鲤！！塑！！呈！！垡！垒￡！：垫！！！∑！！：！！！塑！：！
・综述・
内源性神经干细胞与脊髓损伤的研究进展
张正丰
［摘要］利用内源性神经十细胞治疗脊髓损伤足日前脊髓损伤研究的新热点。难常成年脊髓靠近中央管的室管膜与室管膜
下区和白质实质存存内源性神经ｒ细胞。脊髓损伤后内源忭神经十细胞被活化并增殖和迁移到损伤区。大部分内源性神经下细胞 分化成星喇胶质细胞和自．助于再髓鞘化的少突胶质细胞。而不是神经元。对内源性神经ｆ：细胞的定向分化调控是治疗脊髓损伤的 关键『廿ｊ题也是日前尚未解决的难题。 ［关键词］内源性神经下细胞；脊髓损伤；分化；综述 ＺＨＡＮＧ Ｚｈｅｎｇ—ｆｅｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ，Ｘｉｎｑｉａｏ Ｈｏｓｐｉ— Ｎｅｕｒａｌ Ｓｔｅｍ Ｃｅｉｌｓ ｉｎ Ｓｐｉｎａｌ Ｃｏｒｄ ｌｎｊｕｒｙ（ｒｅｖｉｅｗ） Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ａｉｌｅｄｉｃａｌ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔＹ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００３７。Ｃｈｉｎａ
响分化和增殖，在脊髓损伤系统地使用可以增加ｎｅｓｔｉｎ阳性细
胞的数蛰”］。
多种不同的环境冈子通过转录因子控制神经干细胞的增 殖和分化，是将来内源性十细胞治疗脊髓损伤的关键闪素。通
ｓｃａｒ
ｏｆ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ
ｉｎｊｕｒｅｄ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ．Ｔｈｅ
ｎｏｔ
ｆｏｒｍｉｎｇ
ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ
ａｎｄ ｍｙｅｌｉｎ－ｆｏｒｍｉｎｇ ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓ，ｂｕｔ
ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃ
ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｔｈｕｓ ｔｈｅ ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ｉｎ ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｉｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ ａｎｄ ｃｒｕｃｉａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ
殖的干细胞和祖细胞不能分化为成熟的表型，所以很明显内源
突胶质细胞祖细胞过表达表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ
ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）能加快小鼠脱髓鞘病的再髓鞘
化和功能的恢复．说明ＥＧＦＲ在ＮＧ２＋／Ｍａｓｈｌ＋／Ｏｌｉ９２＋祖细
胞促进少突胶质细胞的成熟并增强再髓鞘化［２“。但是，直到现
ｇｒａｎｕｌａｒ
胞有关，它有神经干细胞的特性，有助ｊ：神经的修复和再生。
这种治疗Ｌ三在完全性脊髓损伤患者进行了Ｉ期临床实验．Ⅱ期
ｚｏｎｅ。ＳＧＺ）和ＳＶＺ具有在体神经乍成的能力。在非
临床实验订ｉ在ｆ址界范围内展开・“。第２种办式是直接使用ｆ
细胞。移植异体多能胚胎１：细胞到损伤的脊髓能促进动物行为 学的功能改善。这种改善的机理还右争议，ｕｆ能原蹦是移植的 胚胎下细胞成熟为髓鞘化的少突胶质细胞．但在人类使用存在 伦理的窘境和限制。。第３种方式是使用内源性神经ｆ细胞
化，但是．新生的髓鞘比伤前更薄和更短【１“。在颈髓半切脊髓
损伤实验中，大部分新生分裂细胞分化成再髓鞘化的少突胶质
细胞和星型胶质细胞。在脊髓横断伤中，没有发现ＢｒｄＵ阳性 细胞共表达神经元的标志物¨“。一般来说，这峰结果说明脊髓 干细胞通过支持和参与再髓鞘化和町能代替丢失的神经元等 方式参与脊髓的修复。除ｒ它们内在的可塑性，大多数可以增
ＩＧＦ－１通过上调骨形成蛋白（Ｂｏｎｅ Ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ，
胞和组织伤害，继发性损伤导致一系列生化改变和进行性脊髓
组织的损害。研究表明。脊髓损伤能诱发十细胞的反应。用
ＢＭＰ）的拮抗分子Ｓｍａｄ６、Ｓｍａｄ７和Ｎｏｇｇｉｎ而刺激海马Ⅸ少突 胶质细胞分化，在体内和体外用ＩＧＦ－１都能增加海马干细胞的 增殖活性ｒｌ”。ＢＭＰ增加于细胞分化成星璎胶质细胞，通过 Ｎｏｇｇｉｎ抑制ＢＭＰ信号可以使小鼠的神经干细胞分化成神经元
脊髓实质变成Ⅸ域性的祖细胞Ｊ。。
将这些增殖细胞进行体外培养，却有分化为神经元的能 力。而Ｈ，细胞移植研究也发现，这些脊髓町分化为胶质细胞 的下细胞最新移植到神经生成的海马可以生成神经无。这说 明．体外的神经元分化小是人工组织培养的原｝Ｉ寸而足这哆细胞 具有多潜能分化的能力。并且成年脊髓Ｆ细胞不是内在严格细
（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ
病理条件下．可分化的脊髓祖细胞足胶质源性祖细胞，可以产
生少突胶质细胞和星碰胶质细胞。而不是神经元ｐ］。在脊髓横 断伤时率管膜和脊髓实质祖细胞放激活，增殖约１２％的ＢｒｄＵ
阳性细胞，在体外产牛分化形成星型胶质细胞和少突胶质细 胞．但极少神经元。７］。室管膜Ⅸ的增殖细胞在正常成年脊髓不 会增殖成为一定数繁的其他类型细胞。开始阶段室管膜和脊 髓实质增殖的细胞都足十细胞・随后室管膜干细胞町以迁移到
究目标是增强新生成的神经无存活和成熟Ⅲ］。 不间的生长因子可以刺激内源性于细胞的增殖并影响它
脊髓损伤引起神经元和胶质细胞的伤害并引起神经通路 的中断和神经功能的障碍。脊髓损伤引起的病理改变包括原
发性损伤和继发性损伤两个阶段。原发性损伤包括力学上的细
们的分化。ＦＧＦ－２和ＥＧＦ注入侧脑室Ｈ丁以增强ＳＶＺ区的千细 胞的增殖，同样可以增加脊髓中央管内源性千细胞的增殖Ｆ４］。
在，没有ＥＧＦＲ在脊髓干细胞作用的描述。内皮细胞可能通过 分泌血管内皮生长阂子（ＶＥＧＦ）和ＢＤＮＦ影响神经干细胞。在
性神经十细胞并不能完全修复严重的创伤。理解脊髓损伤后 内源性干细胞的潜能和局限对脊髓损伤后功能恢复和治疗干
预是非常必要的。
ＳＶＺ和ＳＧＺ运用ＶＥＧＦ与神经生成的诱导有关，但在脊髓损 伤中对干细胞的影响没有报道。白血病抑制因子（１ｅｕｋｅｍｉａ