周晓燕 异染性脑白质营养不良

护理措施
骨髓移植： 骨髓移植(BMT)可纠正MLD患者的代谢异常。1985年
Bayever等对一个晚婴型患者进行了BMT，结果发现智力 得到了明显提高。1990年Krivit等报道一个5年前接受B MT的10岁女孩，其神经电生理及脑硫脂代谢均得到了明 显改善。但也有研究表明BMT并未使MLD的症状得到明显 改善，且MRI表明脑白质的损伤是持续加重的。目前多 认为BMT宜应用于晚婴型的症状前或青少年型的早期患 者。
MRI检查：MRI表现为脑室周围及皮质下白质广泛的，对称性的改变，在T1WI为低信号 、T2WI为高信号，通常自双侧额叶向后发展，注入造影剂后，病灶无强化。在症状早期即 有很明显的改变，但无U形纤维及小脑受累。后期可景及小脑，U形纤维，并有脑室扩大和 脑皮质萎缩。
CT扫描可在病灶部位发现低密度影，但不如MRI清晰。单光子发射计算机体层摄影术在 MRI有异常表现前1年即可发现病灶部位脑血流量降低，因此可用于早期诊断。
临床表现
MLD通常按发病年龄分以下三型：晚婴型 、青少年型、成人型。
晚婴型：最常见，病情也最重，患儿出生时 正常，有一段正常生长发育过程，多在12-24个 月发病，早期表现为行走困难、膝过伸、智力 低下、易激惹、肌张力降低、腱反射减弱，后 期出现废用性肌萎缩、四肢痉挛性瘫痪、全身 性强直阵挛性癫痫发作、眼震、视神经萎缩、 失语等。病情常进行性发展，一般在5岁前死亡 。
周围神经、脑组织、肾脏、肝管、 胆囊活检发现异染的，电镜下呈特异性 的人字型和蜂窝状结构物质，可确诊本 病。脑脊液蛋白多数大于1.0g/L，周围 神经传导速度减慢，脑干诱发电位潜伏 期延长，脑电图示弥漫性慢波，均有助 于MLD的诊断。杂合子尽管无临床症状， 但可有神经电生理SAP-B基因突变检测多用 于鉴别携带者及产前诊断，并可鉴别患 者基因型，为基因治疗提供依据。基因 检测联合ARSA活性、SAP-B蛋白测定可以 确保产前诊断。
青少年型：
发病年龄从儿童早期到青少年晚期不等，初起为共 济失调，智力低下、感情淡漠，晚期出现痴呆、部 分性癫痫发作、视神经萎缩、四肢瘫痪等。病情可 缓慢进展，也可迅速发展。年龄较小者周围神经受 累较重，年龄较大者则以学习和行为障碍等脑部症 状为主。
成人型：
多在2l岁后发病，症状与青少年型相似，但病情较 轻，常以精神症状首发，运动障碍和姿势异常出现 较晚，易误诊为精神分裂症，可伴有周围神经受累 ，也可仅有周围神经受累。
治疗：
1.对症支持治疗 支持治疗可最大限度保 持生理及智力功能。若有癫痫发作，可 用抗癫痫药治疗；痉挛时可用肌肉松弛 剂。
2 .积极的物理治疗 目的在于尽量保持 智力、神经肌肉功能及活动能力。
酶替代治疗
治疗：
1971年Porter等人通过在培养基内补充ARSA ，发现MLD患者皮肤成纤维细胞的代谢缺陷得到了纠 正。此后，有多种酶替代治疗方案用于临床。有人 应用牛脑提取的ARSA静脉或鞘内注射治疗MLD患者， 虽使肝脏中ARSA的活性恢复正常，但脑内ARSA活性 及脱髓鞘病变无任何改善。现已证明补充的ARSA不 能通过血脑屏障，有人使用酶降解抑制剂作为酶替 代治疗辅助治疗，旨在抑制ARSA降解，促进残余ARS A的功能，但未见明显效果。
基因治疗：
MLD为单基因遗传病，成功的基因治 疗(GT)将使本病得到根本治疗。近10年 来，国外学者就MLD的GT方法进行了大量 探索，并取得了令人可喜的结果。尽管G T在临床应用之前尚有许多理论和技术性 问题需要解决，但它仍是未来的发展方 向。
感谢下 载
异染性脑白质营养不 良
燕 周晓燕
定义
异染性脑白质营养不良(metachr omatic leukodystrophy，MLD))是一 种常染色体隐性遗传性疾病，为脑白 质营养不良中的较常见类型，此病又 称异染性白质脑病，是一种严重的神 经退化性代谢病，是最常见的溶酶体 病。
病因 由于芳基硫酸酯酶A(arylsulphatase A，ARSA)或神经鞘脂激活蛋白B(sphingolipi d activator protein B，SAP-B，saposin B )即脑硫脂激活蛋白的缺陷，使溶酶体内脑硫 脂水解受阻，而沉积在中枢神经系统的白质 、周围神经及肾、胆囊、肝等内脏组织，引 起脑白质、周围神经脱髓鞘形成的进展性、 退化性神经系统疾病。
诊断：
由于本病临床表现无特异，发病 率低，特别是仅有脑部或周围神经症状 时，易误诊为病毒性脑炎、多发性硬化 症、多发性周围神经病等。因此，如有 以上临床特点，均应考虑到本病的可能 ，及时行生化及影像学检查，必要时行 病理或基因检查。
诊断：
生化检测：尿沉渣发现大量异染颗粒可初步诊断。检测血白细胞及皮肤成纤维细胞 中ARSA活性可确诊本病。
磁共振质子波谱(MRS)表现可以反映MLD脑内异常病理及生化改变，MRS能够在MLD脑组 织结构改变之前发现生化代谢的异常，敏感性较好，对于MLD的早期诊断有积极的意义。ML D此病也可能累及患者的肾、胆囊、肝等，胆囊超声的异常可作为本病辅助的临床诊断，与 其他类型的脑白质营养不良相鉴别。
病理及其他检查：