中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016二
乳腺癌寡转移的局部治疗进展
・182・中华乳腺病杂志(电子版)2019年6月第13卷第3期Chin J Breast Dis(Electronic Edition),June2019,Vol.13,No.3・综述.乳腺癌寡转移的局部治疗进展竺美珍俞洋杨红健【摘要】乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,经过综合治疗后，有近30%患者会发生远处转移，转移性乳腺癌治疗棘手，预后差。
如果远处转移灶的数目和大小都较局限,且处于低负荷肿瘤转移状态，不具备全身广泛转移的潜能，可能通过局部治疗达到完全缓解的转移病灶称为寡转移。
对这部分寡转移的乳腺癌患者，治疗方式与全身广泛转移者不同，手术或放射治疗等局部治疗可能达到完全缓解。
笔者就乳腺癌寡转移及常见寡转移器官的局部治疗进展进行综述。
【关键词】乳腺肿瘤；肿瘤转移；外科手术；放射疗法【中图法分类号】R737.9【文献标志码】A乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤,发病率位列中国城市女性肿瘤的首位，病死率位列第2位⑴。
少部分患者在首诊时即合并有全身远处转移,而接受综合治疗后的可手术乳腺癌患者,也有近30%会发生远处转移⑵。
晚期乳腺癌的治疗以系统治疗为主，主要治疗目标是改善生活质量，尽可能延长生存期。
但近10年来对乳腺癌远处转移灶的手术治疗有上升趋势，而且在寡转移患者中，手术完整切除能延长DFS I3]o2016年中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识对骨、脑、肝、胸膜转移灶提出了局部治疗方案⑷。
NCCN指南也提出乳腺癌骨、脑、脑膜、胸膜等局限性转移灶适用手术、放射治疗或局部化疗⑼。
欧洲肿瘤内科协会(European Society for Medical Oncology,ESMO)有96%的专家认为乳腺癌寡转移患者可实现完全缓解和长期生存⑷。
虽然这些指南对晚期乳腺癌的局部治疗提出了指导意见,但局部治疗的指征及策略仍未达成共识。
乳腺癌寡转移预后如何,选择何种治疗模式值得深入探讨。
笔者就乳腺癌寡转移及常见寡转移器官的局部治疗进展进行综述，为乳腺癌寡转移的临床治疗提供思路。
中国乳腺癌诊治指南
中国乳腺癌诊治指南一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，且发病率逐年上升。
在中国，乳腺癌的发病率也呈现出上升趋势，这使得乳腺癌的诊治变得尤为重要。
为了提高乳腺癌的诊治水平，保障患者的生命安全和健康，中国乳腺癌诊治指南应运而生。
本指南旨在规范乳腺癌的诊治流程，提高医生的诊断和治疗能力，为患者提供更好的医疗服务。
二、指南内容1、早期筛查：本指南强调早期筛查的重要性，建议40岁以上的女性应定期进行乳腺检查，包括乳腺B超、X线摄影等。
对于高危人群，如家族中有乳腺癌病史、长期雌激素治疗等，应提前开始筛查。
2、诊断：指南详细描述了乳腺癌的诊断流程，包括临床表现、影像学检查和病理学检查等方面。
同时，强调了医生应提高诊断准确率，避免漏诊和误诊。
3、治疗：本指南提供了乳腺癌的治疗方案，包括手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等。
指南强调应根据患者的病情和个体差异选择合适的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
4、随访：指南规定了乳腺癌患者的随访计划，包括定期检查项目、检查间隔时间等。
随访的主要目的是及时发现复发和转移，以便采取相应的治疗措施。
三、指南的意义本指南的制定和实施具有以下意义：1、提高乳腺癌的诊断准确率，避免漏诊和误诊；2、为医生提供规范化的治疗方案，提高治疗效果；3、降低乳腺癌的复发率和死亡率，提高患者的生活质量；4、有利于医疗资源的合理分配和利用，提高医疗效率。
四、结论中国乳腺癌诊治指南是中国医学界在乳腺癌诊治方面的权威指南，对于提高乳腺癌的诊断和治疗水平具有重要意义。
本指南的推广和应用将有助于保障患者的生命安全和健康，提高医疗服务质量。
我们也呼吁广大女性朋友积极参与到乳腺癌的筛查中来，做到早发现、早诊断、早治疗。
中国乳腺癌诊治指南一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，且发病率逐年上升。
在中国，乳腺癌的发病率也呈现出上升趋势，这使得乳腺癌的诊治变得尤为重要。
为了提高乳腺癌的诊治水平，保障患者的生命安全和健康，中国乳腺癌诊治指南应运而生。
2019 CSCO 乳腺癌指南解读
4
需详细评估患者一般状况，评估其对治疗的耐受性，综合制定治疗方案。
CSCO乳腺癌指南 2019
乳腺癌的术前新辅助治疗
（一）治疗前检查 （二）术前新辅助治疗 （三）HER-2阴性乳腺癌术前化疗 （四）HER-2阳性乳腺癌术前治疗 （五）激素受体阳性乳腺癌术前内分泌治疗
CSCO乳腺癌指南 2019
（二）术前新辅助治疗
自身状况评估
1. 既往史（尤其需关注与治疗相关的重要病史信息） 2. 体格检查 3. 一般血液学检查 4. 评估主要脏器功能（包括肝、肾、心脏） 5. 心理评估及疏导 6. 育龄期女性必要时进行生育咨询
CSCO乳腺癌指南 2019
新辅助治疗前检查 会(American Joint Committee on Cancer, AJCC)编写 的《第8版AJCC癌症分期手册》。
1
组织的浸润情况，并且帮助判定能否行保乳手术；有助于发现一些其他检查未发现的隐匿性肿瘤。需要注意，
乳腺MRI有一定的假阳性，不能仅凭MRI结果决定手术，建议先对可疑病灶行活检
治疗前原发灶和区域淋巴结的病理学检查至关重要，推荐在影像引导下行空芯针穿刺，可大幅度提高活检准确
2
性。部分难以穿刺的散在钙化灶等情况，或影像学不可见的肿物，可选择肿物切除活检。一些簇状分布的可疑
基本病理 分子病理
1. 明确病灶大小 2. 病理组织学类型 3. 组织学分级 4. 有无脉管侵犯 5. 有无合并原位癌 6. 病灶切缘情况 7. 淋巴结情况
基本原则
1. 对所有乳腺浸润性癌病例进行ER、PR、HER-2、 Ki-67的检测 2. 多基因表达谱检测
CSCO乳腺癌指南 2019
乳腺癌病理学诊断 注意事项
2011年“乳腺癌ki-67 国际工作组推荐评估指南”建议应在评估整张切片后，选取有代表区域的
最新中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016
中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016徐兵河，江泽飞，胡夕春代表中国抗癌协会乳腺癌专业委员会晚期乳腺癌（ABC）患者在治疗方案的选择以及疗效方面是有其特殊性的，并且目前尚缺乏公认的标准治疗方案，如何帮助患者做出正确的治疗选择，是每一位肿瘤科医师面临的挑战。
晚期乳腺癌患者的总体中位生存期为2～3年，不同分子亚型的情况有所不同。
对于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌患者，抗HER2治疗改变了HER2阳性乳腺癌的自然病程，并显著延长了生存时间；但是对于三阴性晚期乳腺癌患者，其总体预后尚未取得明显改善；另外，对于最常见的激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌患者，近年来新增了多种治疗药物，如氟维司群、周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂等[1,2]。
2016年，在中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的倡导下，国内乳腺癌病理和影像诊断、治疗方面的专家对国内外晚期乳腺癌治疗的研究数据进行分析、总结和讨论，经过反复讨论和多次修改，制订出《中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016》。
需要强调的是，本共识是供中国范围内应用的诊疗建议，而各个地区可能需要根据现代肿瘤学的基本原则进行必要的调整，即结合晚期疾病的特殊性和每位患者的个体差异予以多学科、个体化的综合治疗。
一、指南总则乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例[3]，在每年新发乳腺癌病例中3%～10%的妇女在确诊时即有远处转移。
早期患者中30%～40%可发展为晚期乳腺癌，5年生存率约20%[4]。
ABC是乳腺癌发展的特殊阶段，在治疗选择及疗效方面均不同于乳腺癌的其他阶段。
ABC患者面临着来自疾病本身、心理和经济等多方面的压力。
20世纪末提出的多学科综合治疗理念是肿瘤学领域的重大成就之一。
根据这一理念，医师需要为每个患者提供个体化的医疗措施，同时各学科相关人员的积极合作有助于为患者制订更好的治疗方案。
中国已上市靶向药物使用特点
【一文囊括】中国已上市靶向药物使用特点写在前面靶向药物目前主要分为两类：大分子单抗类药物和小分子靶向药物，如激酶抑制剂。
小分子靶向药物主要集中在蛋白酪氨酸激酶剂，蛋白酶和其他种类。
蛋白酪氨酸激酶分为受体酪氨酸激酶以及非受体酪氨酸激酶。
受体酪氨酸激酶主要有表皮生长因子受体（EGFR），血管内表皮细胞生长因子受体（VEGFR）家族，血小板衍化生长因子受体（PDGFR）家族以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族。
非受体酪氨酸激酶主要有10大家族，其中明确与恶性肿瘤的发生密切相关的是四个家族：ABL家族，JAK家族，SRC家族以及FAK家族。
蛋白酶和其他种类主要包括：mTOR抑制剂，蛋白酶体抑制剂以及其他治疗多发性骨髓瘤的靶向药物。
（一）非小细胞肺癌（NSCLC）吉非替尼英文名：Gefitinib商品名：易瑞沙（Iressa）主要靶点：EGFR批准的适应症：EGFR敏感突变（19del或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC。
推荐对所有患者的肿瘤组织进行EGFR突变检测，如果肿瘤组织标本不可评估，则可使用血液（血浆）标本中获取的循环肿瘤DNA（ctDNA）用于EGFR突变检测。
用法用量：本品的成人推荐剂量为250 mg／次，1日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料），不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散（约需10分钟），即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
常见不良反应：皮疹、皮肤瘙痒、腹泻和甲沟炎等。
临床试验代表（中国人群研究）：IPASS研究注意事项：与阿司匹林联合服用会减轻皮疹反应，若患者需同时使用华法林，则需频繁监测INR水平。
厄洛替尼英文名：Erlotinib商品名：特罗凯（Tarceva）主要靶点：EGFR，PDGFR，c-Kit批准的适应症：EGFR敏感突变（19del或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC。
ER+HER2-晚期乳腺癌内分泌及联合靶向治疗简介
协同因子表达
细胞周期蛋白激酶信
号通路(CDK)
肿瘤微环境改变
Image from Osborne CK, et al. Annu Rev Med. 2011;62:233-247. Bianco S and Gévry N. Transcription. 2012;3(4):165-70; Zill M, et al. Biochim Biophys Acta. 2009;1795:62-81.
10%
20%
23%
&TTP *FALCON无内脏转移组的中位PFS长达22.3个月
联合治疗是未来的一种治疗方向
联合治疗
调节因子+内分泌治疗 靶向血管生成和内分泌药物
CDK4/6抑制剂+氟 维司群
临床前和回顾性临床研究显示， 肿瘤的高血管内皮生长因子与内分 泌治疗应答降低相关
-例如LEA研究，抗血管内皮生长因 子可以降低肿瘤对内分泌治疗的耐 药性
China CONFIRM（III期）
• 内分泌治疗复发或进展的绝经后晚期乳腺 癌 • 250mg VS 500mg • mPFS 2.9m VS 5.8m HR为0.65
耐药是乳腺癌内分泌治疗目前面临的最大难题
原发耐药
ER缺失/突变
获得耐药
生长因子受体通路活化： 1. 跨膜受体酪氨酸激酶信号通 路活化 2. 细胞内第二信使介导通路的 活化
依维莫司
• • • • • PrECOG 0102:II期, AI耐药的转移性乳腺癌。 依维莫司+氟维司群 VS 氟维司群 mPFS 10.4m VS 5.1m p<0.05 mOS 无差异 副作用：口腔炎，用地塞米松漱口 ：1~2级口腔炎风险 从65%降至20%
CSCO BC2019指南解读
CSCO乳腺癌指南 2019
CSCO 诊疗指南推荐等级
推荐等级
标准
Ⅰ 级推荐
Ⅱ 级推荐 Ⅲ 级推荐 不推荐/反对
1A类证据和部分2A类证据 一般情况下，CSCO指南I级推荐具有如下特征：可及性好的普适性诊治措施（包括适应症 明确），肿瘤治疗价值相对稳定,基本为国家医保所收录；I级推荐的确定，不因医疗保险而改 变，主要考虑的因素是患者的明确获益性。 1B类证据和部分2A类证据 一般情况下，CSCO指南Ⅱ级推荐具有如下特征：在国际或国内已有随机对照的多中心研究 提供的高级别证据，但是可及性差或者效价比低，已超出平民经济承受能力的药物或治疗措施； 对于获益明显但价格昂贵的措施，以肿瘤治疗价值为主要考虑因素，也可以作为Ⅱ级推荐。 2B类证据和3类证据 对于正在探索的诊治手段，虽然缺乏强有力的循证医学证据，但是专家组具有一定共识的， 可以作为Ⅲ级推荐给医疗人员参考。 对于已有充分证据证明不能使患者获益的，甚至导致患者伤害的药物或者医疗技术，专家 组具有一致共识的，应写明“专家不推荐”或者必要时“反对”。可以是任何类别等级的证据
CSCO乳腺癌指南 2019
乳腺癌病理学诊断 注意事项
组织学类型宜参照《WHO乳腺肿瘤分类》，某些组织学类型的准确区分需行免疫组化检测后确认。
4
组织学分级参照“乳腺癌组织学分级（改良Scarff-Bloom-Richardson 分级系统）”
多基因表达谱分型可为临床病理分型提供信息，已有大量循证医学证实了其在乳腺癌预后评估和疗
2011年“乳腺癌ki-67 国际工作组推荐评估指南”建议应在评估整张切片后，选取有代表区域的
1000个浸润性癌细胞进行计数，不能少于500个癌细胞。基于日常工作中每张切片计数500个以上
her2阳性乳腺癌诊疗专家共识
其他非药物治疗方法介绍
靶向治疗
针对her2基因的靶向药物如曲妥 珠单抗、帕妥珠单抗等，可有效 降低her2阳性乳腺癌患者的复发
风险。
免疫治疗
免疫检查点抑制剂如帕博西尼、 曲唑尼等，可激活患者自身的免 疫系统，对her2阳性乳腺癌患者
具有一定的疗效。
其他辅助治疗
包括内分泌治疗、中药治疗等， 可根据患者的具体情况进行选择
her2阳性乳腺 癌诊疗专家共识
汇报人： 202X-12-21
contents
目录
• 引言 • her2阳性乳腺癌概述 • 诊疗策略与原则 • 药物治疗方案与选择依据 • 非药物治疗方法与适用范围 • 随访管理与生活质量改善建议
01
CATALOGUE
引言
背景与目的
Her2阳性乳腺癌概述
制定专家共识的目的
。
06
CATALOGUE
随访管理与生活质量改善建议
随访计划制定与执行要求
随访时间
根据患者病情和医生建议 ，制定合理的随访计划， 包括随访时间、随访内容 等。
随访方式
采用多种随访方式，如电 话、邮件、面诊等，以便 及时了解患者病情变化。
随访内容
包括询问病情、检查身体 状况、调整治疗方案等， 以确保患者得到及时有效 的治疗。
诊断方法
通过乳腺X线摄影、超声、MRI等影像 学检查以及病理学检查等方法进行诊 断。
流行病学特点
发病率
HER2阳性乳腺癌在所有乳腺癌中的比例较高，约为20%-30%。
危险因素
年龄、性别、家族史、环境因素等都是HER2阳性乳腺癌的危险因素。
03
E
诊疗策略与原则
早期发现与筛查策略
乳腺癌高危人群定义
2020年中国进展期乳腺癌共识指南 (最全版)
2020年中国进展期乳腺癌共识指南（最全版）摘要：在2015年发表的《中国进展期乳腺癌共识指南（CABC 2015）》（CABC2）的基础上，本指南进一步更新了进展期乳腺癌诊疗过程的一般原则、相关定义、疗效评估、治疗原则、用药策略及不良反应管理等内容；专家组系统阅读国内外多项关于进展期乳腺癌的临床研究（包括回顾性的资料分析），整理并总结了现有最新的乳腺癌相关指南，召开会议组织专家进行了多次讨论，将在循证医学基础上达成的专家共识整理成文，为从事乳腺癌专业的医生，尤其是在治疗进展期乳腺癌方面，提供参考。
同时也希望为患者了解乳腺癌提供帮助。
前言目前乳腺癌相关指南日益完善，本指南集合了乳腺癌领域知名专家多年学习和丰富的临床经验，在2015 年发表的《中国进展期乳腺癌共识指南（CABC 2015）》的基础上[1]，从2016 年5 月到2020 年7月，由中国女医师协会乳腺疾病研究中心和北京大学肿瘤医院共同在北京召开的复发转移乳腺癌年度专题讨论会上形成和完善，是国内外专家的集体智慧结晶。
乳腺癌的发病率逐年升高，其治疗越来越受到医生的重视，在全国肿瘤登记地区每年新发乳腺癌病例545.29/10 万，城市地区高于农村，在新发乳腺癌患者中，6%~7%的患者初次诊断即为进展期乳腺癌[2]，而最初诊断为早期乳腺癌的患者在接受辅助治疗后，其中30%的患者最终会出现复发转移[3-4]，这就意味着在今后的几年内，中国进展期乳腺癌的比例也会增加，并会出现一个较大的群体。
乳腺癌的治疗领域，早期诊断技术和新药研发都出现了蓬勃发展的态势，尤其是一系列新药的出现，更让乳腺癌的治疗得到了前所未有的进步，即便是进展期乳腺癌包括的原发局部晚期乳腺癌（即诊断时不能R0切除）、局部复发乳腺癌和转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）仍然有很多方法可以治疗。
目前进展期乳腺癌患者的中位生存时间为3~5 年[5]，但不同亚型和不同转移部位的结果完全不同[6]。
PEGGCSF中国专家共识解读 - 更新版
FN是癌症患者第一急症
FN定义为：单次体温(口表)≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上，ANC<1.0×109/L
美国感染病学会 （ IDSA）指南要 求，一旦诊断粒缺 伴发热，须2h 内 进行治疗，因为在 粒细胞缺乏患者中 感染进展非常快。
5% 4%
化疗 粒缺 粒缺伴发热（FN）
7% 9%
发热
膀胱癌mvac甲氨喋呤长春花碱阿霉素顺铂新辅助化疗辅助化疗转移性乳腺癌tac多西紫杉醇阿霉素环磷酰胺辅助的食管癌和胃癌多西紫杉醇顺铂氟尿嘧啶肾癌?阿霉素吉西他滨卵巢癌多西紫杉醇小细胞肺癌阿霉素睾丸癌tip紫杉醇异环磷酰胺顺铂黑色素瘤达卡巴嗪为基础的联合化疗达卡巴嗪顺铂长春花碱晚期转移性的或复发达卡巴嗪为基础联合il2干扰素达卡巴嗪顺铂长春花碱il2干扰素晚期转移性的或复发fn20方案例丼pp隐性原发性腺癌吉西他滨多西紫杉醇乳腺癌多西紫杉醇每21天一次cmf经典环磷酰胺甲氨喋呤氟尿嘧啶辅助性ac阿霉素环磷酰胺序贯多西紫杉醇辅助性仅taxane部分紫杉醇每21天一次转移性或复发性长春花碱转移性的或复发性的宫颈癌伊立替康复发或转移性的结肠癌folfox氟尿嘧啶四氢叶酸奥沙利铂食管癌表阿霉素顺铂卡培他滨非小细胞肺癌顺铂紫杉醇辅助晚期转移顺铂多西紫杉醇辅助晚期转移顺铂依托泊甙辅助晚期转移紫杉醇辅助晚期转移多西紫杉醇晚期转移卵巢癌多西紫杉醇小细胞肺癌依托泊甙卡铂睾丸癌依托泊甙顺铂子宫癌多西紫杉醇子宫癌晚期或转移性20fn10方案例丼这份表并不全面另外还有一些药物治疗方案可能引起中性粒细胞减少伴发热的中度风险
住院率
10个中心入组186例恶性 肿瘤患者
PEG-rhG-CSF（n=75） PP 38.7%，SP 48.0% rhG-CSF（n=111） PP 39.6%，SP 47.8%
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
帕妥珠单抗组≥3级不良事件为中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，白细胞减少和腹泻
N Engl J Med 2012;366:109-119. N Engl J Med 2015;372:724-734.
紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗延长PFS
N=69，其中51例一些治疗，18例二线治疗 6个月PFS=86%
在无法获得T-DM1时可选择其它二线治疗方案，包括继续曲妥珠单抗联合另 一种细胞毒性药物、拉帕替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗联合拉帕替尼双靶 向都是可选方案。
二线抗HER2治疗：2006-2010数据回顾
曲妥珠单抗进展后继续曲妥珠跨线治疗，患者获益
– 延长PFS，OS 无改善
曲妥珠单抗进展后换拉帕替尼，患者获益
中国晚期乳腺癌临床诊疗 专家共识2016（二）
晚期乳腺癌的治疗
上世纪随着治疗药物不断研发，晚期乳腺癌的生存率已经获得大幅提高
累积生存率
1995-2000
1990-1994 1985-1989
1980-1984 1974-1979
n=105
n=185 n=236 n=215 n=93
复发后生存时Βιβλιοθήκη （月） 部分患者如抗HER2治疗后肿瘤完全缓解数年，也可考虑暂时中断治疗，待复 发后再考虑曲妥珠单抗治疗，以减轻患者经济负担
CLEOPATRA：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛
• HER2阳性 • MBC一线治疗
（N=808，1:1）
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛 曲妥珠单抗+安慰剂+多西他赛
PFS
之前接受过曲妥珠单抗和拉帕替尼两种抗HER2药物治疗
• TH3RESA：T-DM1 vs 医生选择
EMILIA：T-DM1 vs. 拉帕替尼+卡培他滨
HER2阳性MBC患者（N=991）
• 之前接受过曲妥珠单抗和紫杉类
R
• 在晚期治疗期间或辅助治疗6个月
内进展
T-DM1 3.6 mg/kg q3w IV （N=495）
BOLERO-3：加入依维莫司的二线治疗
• N=569
• HER2阳性晚期乳腺癌
• 既往接受过紫杉醇治疗
R
• 曲妥珠单抗治疗后复发
或进展
依维莫司 5mg/d po 曲妥珠单抗+长春瑞滨(25mg/m2) qw.
安慰剂 5mg/d po. 曲妥珠单抗+长春瑞滨(25mg/m2) qw
PFS
HR
P
依维莫司+ 曲妥珠单抗+
1. J Clin Oncol.2009;27(12):1999-2006. 2. N Engl J Med 2006;355:2733-43.
HER2+晚期二线-新数据
之前仅接受曲妥珠单抗一种抗HER2药物治疗
• EGF 104900：拉帕替尼+曲妥珠单抗 vs 拉帕替尼 • EMILIA：T-DM1 vs 拉帕替尼+卡培他滨 • BOLERO-3：长春瑞滨+曲妥珠单抗+依维莫司 vs 长春瑞滨+曲妥珠单抗 • LUX Breast1：长春瑞滨+阿法替尼 vs 长春瑞滨+曲妥珠单抗
总体人群PFS
mPFS=19.5m
晚期二线和一线治疗PFS
mPFS=24.2m mPFS=16.4m
J Clin Oncol. 2015 Feb 10;33(5):442-447.
七、HER2阳性晚期乳腺癌治疗
辅助使用过曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者，仍建议所有患者接受抗HER2治疗。
推荐对停用曲妥珠单抗至复发间隔时间≤12个月患者可选用二线抗HER-2方案 治疗；而对停用曲妥珠单抗至复发间隔时间＞12个月以上的患者，仍可选择 曲妥珠单抗或曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合细胞毒药物作为一线抗HER-2治 疗方案。
– 延长PFS，OS 无改善
研究
GBG26 1 EGF1001512
设计
H+X vs X L+X vs X
样本量
TTP
OS
78 vs 78 8.2 m vs 5.6 m, P=0.0338
25.5 m vs 20.4 m, P=0.257
163 vs 161 8.4 m vs 4.4 m, P˂0.001 75 w vs 64.5 w, P=0.210
患者接受曲妥珠单抗联合化疗时，根据肿瘤疗效和患者对化疗的耐受程度， 推荐化疗应持续至少 6-8 周期。
抗HER-2治疗后完全缓解的最佳持续治疗时间尚不明确，如果没有出现疾病 进展或不可耐受毒性，抗HER-2治疗可持续使用至疾病进展，激素受体阳性 的患者可以考虑抗 HER-2治疗联合内分泌维持治疗
主要治疗终点 无进展生存期（PFS ） 次要研究终点 • 总生存期（OS） • ORR、安全性
OS
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+ 多西他赛
安慰剂+曲妥珠单抗+ 多西他赛
HR
P
ORR
80.2%
69.3%
0.0001
PFS
18.5 m
12.4 m
0.62
˂0.001
OS
56.5 m
40.8 m
0.68
˂0.001
联合靶向
中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016
化疗、内分泌治疗和生物治疗 其他
中华医学杂志2016; 96(22): 1719–1727
七、HER2阳性晚期乳腺癌治疗
HER-2阳性晚期乳腺癌患者首选曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶向治疗，除 了联合紫杉醇、多西他赛以外，也可联合长春瑞滨治疗。
在不能获取帕妥珠单抗时，曲妥珠单抗可以与紫杉类、长春瑞滨、卡培他滨、 脂质体蒽环、吉西他滨等药联合用药，或联合节拍化疗。联合用药时应考虑 联合用药的毒性，根据不同患者情况选择不同的联合治疗方案。
拉帕替尼+卡培他滨 （N=496）
T-DM1
拉帕替尼+卡培他滨
HR
PFS
9.6 月
6.4 月
0.65
OS
29.9 月
25.9月
0.68
常见3级及以上不良事件： T-DM1：血小板减少，转氨酶升高；拉帕替尼+卡培他滨：腹泻，手足综合征
P ˂0.001 ˂0.001
N Engl J Med. 2012;367:1783-91
研究数据来源于美国排名第一的癌症专科医院德州大学M.D.安德森肿瘤中心 研究目的是探讨1974-2000年女性复发转移性乳腺癌的生存率是否提高，n=834
Sharon H, et al. Cancer 2004; 100: 44–52.
晚期乳腺癌的治疗面临的问题
最优方案 理想药物
优效人群
最佳疗程 转换模式