开浦兰
开浦兰说明书
核准日期:修改日期：左乙拉西坦片使用说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称：左乙拉西坦片商品名称：开浦兰(Keppra)英文名称：Levetiracetam Tablets汉语拼音：Zuoyilaxitan Pian【成份】主要组成成分本品的活性成份为左乙拉西坦，其化学名称为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺分子式：C8H14N2O2分子量：170.21【性状】本品为椭圆形薄膜包衣片（250mg为蓝色片，500mg为黄色片，1000mg为白色片），除去包衣后均显白色。
【适应症】用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
【规格】（1） 0.25g (2) 0.5g （3） 1.0g【用法用量】(1) 给药途径: 口服。
需以适量的水吞服，服用不受进食影响。
(2) 给药方法和剂量成人（>18岁）和青少年（12岁~17岁）体重≥50kg起始治疗剂量为每次500mg,每日 2次。
根据临床效果及耐受性,每日剂量可增加至每次1500mg,每日两次。
剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg/次, 每日2次。
老年人 (≥65岁)根据肾功能状况，调整剂量 (详见下文有关肾功能受损病人描述)。
4~11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg起始治疗剂量是10mg/kg，每日两次。
根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日两次。
剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg,每日两次。
应尽量使用最低有效剂量。
儿童和青少年体重≥50kg,剂量和成人一致。
青少年和儿童推荐剂量20kg 以下的儿童，为精确调整剂量，起始治疗应使用口服溶液。
婴儿和小于4岁的儿童患者目前尚无相关的充足的资料。
肾功能受损的病人成人肾功能受损病人，根据肾功能状况，按表中不同肌苷清除率(CLcr)ml/min(测出血清肌苷值按下述计算方法)调整日剂量.。
肾功能受损病人的剂量(1)服用第一天推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。
开浦兰-左乙拉西坦专题
目录第一部分: 引言和学习目标 1.1引言 1.1学习目标 1.1第二部分: 背景 2.1抗癫痫药物注射使用的规则 2.1癫痫持续状态 2.2第三部分: 临床前的数据资料和实用性 3.1临床前的数据资料 3.1包装形式 3.1使用 3.1相容性 3.1第四部分: 临床数据资料 4.1开浦兰®注射剂研究–概述 4.1研究1: N01077 4.2研究 2: N01165 4.6研究 3: N01166 4.9开浦兰®注射剂临床概要4.10开浦兰®注射剂与其他剂型–片剂和口服液制剂的比较 4.11 第五部分: 竞争产品 5.1药物信息 5.1临床研究–概要 5.8第六部分: 营销6.1SWOT分析6.1销售信息 6.2第七部分: 与竞争产品的销售竞争 7.1与丙戊酸钠的销售竞争(丙戊酸钠®) 注射剂 7.1与苯妥英钠的销售竞争(苯妥英®) 注射剂7.1与苯妥英(Epanutin®) 注射剂的销售竞争 7.1与安定(Diazemuls®)注射剂的销售竞争 7.2 与氯氮平注射剂(Rivotril®) 的销售竞争 7.2 与劳拉西泮注射剂(Ativan®) 的销售竞争 7.2 参考文献 7.3自我测试 7.5缩略词表第一部分: 引言和学习目标引言口服是抗癫痫药物标准服用方法，开浦兰®口服制剂（左乙拉西坦）作为治疗合并或不合并全身性癫痫次发作的成人和儿童（四年以上癫痫病史）的部分性癫痫发作的辅助用药。
这些服用制剂为病人提供了癫痫控制、安全和简单使用的组合体。
然而，如果口服制剂不可行，开浦兰®可供选择的其他使用方法为治疗提供了灵活性。
开浦兰®是第一和唯一的新型的可以根据稀释浓度进行静脉使用的抗癫痫药物。
远程学习项目的这个单元包括药理学和临床数据用于支持开浦兰®在癫痫成人病人的静脉使用。
新型抗癫痫药-左乙拉西坦的有效性与安全性评价
左乙拉西坦：接近理想的 药代动力学特点
100% 线形 一天二次 极少， <10% 不经过肝脏CYP系统 未发现
• 生物利用度：
• 达到稳态血药浓度时间： 快，<48 小时
• 酶动力学：
• 剂量：
• 蛋白结合率：
• 代谢产物：
• 药物相互作用：
• 剂量调整：
简单，起始剂量=有效剂量
常用ＡＥＤｓ：药代学特征的比较 ＬＥＶ：较理想
13640xxlossgainxxxxgain体重增加或减轻抑郁情绪和人格改变镇静记忆认知障碍抗痫药物可能出现的副反应新一代抗痫药物相关的不良反应体重增加水肿行为变化局部抽动症和失眠皮疹包括stevensohnson和中毒性表皮坏死溶解症在儿童中风险更高与丙戊酸盐联用时更常见缓慢加量风险降低过敏反应包括肝脏肾脏衰竭的风险dic关节炎代谢性酸中毒体重下降语言功能障碍肾结石开角型青光眼少汗症大部分发生在儿童低钠血症在老年人中更为常见皮疹奥卡西平易激惹行为变化左乙拉西坦一般性不良反应严重不良反应抗痫药物reportqsssubcommitteesaesneurology2004
8.6 4.7 6.3
1000 mg (n= 277)
2000 mg (n= 175)
3000 mg (n=269)
SKATE KEEPER (n=720) (n=936) 1000 to 3000 mg
Privitera MD et al. European Journal of Neurology 2002; 9 (Supplement 2): 177–178; Morrell MJ et al. Epilepsy Research 54 (2003) 153-161;
Report of the TTA and QSS Subcommittees of the AAN & AES Published in Neurology 2004;62:1261
最新世界领先药企排名
2012年全球处方药销售额 [对比201排名公司名称&总部[对比11年]研发投入(化学名/治疗作用) [2012年销售额]1[1][]辉瑞[]纽约州，纽约[][]474[-17.84%][]70.46[]利痛抑(普瑞巴林/止痛) [42][]立普妥(阿托伐他汀钙/降脂)[39][]西乐葆(塞来考昔/止痛)[27][]2[2][]诺华瑞士，巴塞尔454[-15.89%]88.31代文/复代文(缬沙坦/缬沙坦氢氯噻嗪/降压) [57]格列卫(甲磺酸伊马替尼/抗肿瘤) [47]择泰(唑来膦酸/影响骨代谢) [14]3[3]默沙东纽约州，白宫站411[-0.38%]79.11顺尔宁(孟鲁司特钠/治哮喘) [39]科素亚/海捷亚(氯沙坦钾/氯沙坦钾氢氯噻嗪/降压) [36]捷诺维(磷酸西格列汀/降糖) [41]4[4]赛诺菲-安万特法国，巴黎384[3.70%]61.18来得时(甘精胰岛素/降糖) [66]波立维(硫酸氯吡格雷/抗凝血) [28]Lovenox(依诺肝素钠/抗凝血) [25]5[5]罗氏瑞士，巴塞尔375[7.57%]80.32美罗华(利妥昔单抗/抗肿瘤) [73]赫赛汀(曲妥珠单抗/抗肿瘤) [64]阿瓦斯汀(贝伐珠单抗/抗肿瘤) [63]6[6]葛兰素史克英国，布伦特福德331[-3.76%]52.56舒利迭(沙美特罗替卡松/治哮喘) [79]维德思(伐昔洛韦/治疗带状疱疹) [21]流行性流感疫苗(预防流感) [14]7[7]阿斯利康英国，伦敦271[-19.45%]44.52可定(瑞舒伐他汀钙/降脂) [63]耐信(埃索美拉唑/治胃病) [39]信必可(布地奈德和福莫特罗/哮喘) [32]8[8]强生纽约州，新布伦兹维克235[-3.73%]53.62种克(英夫利西单抗/治疗关节炎) [61]Procrit/Eprex(促红细胞生成素/治疗贫血) [22] Levaquin/Floxin(左氧氟沙星/抗感染) [16]9[9]雅培伊利诺伊州，雅培公园231[3.21%]29修美乐(阿达木单抗/抗炎) [93]10[10]礼来印第安纳州，印第安纳波利斯[]185[-15.48%]50.75欣百达(盐酸度洛西汀/抗抑郁) [50]再普乐(奥氮平/抗精神病) [49]优泌乐(赖脯胰岛素/降糖) [20]11[12]Teva以色列，佩塔提科瓦市177[5.87%]12.83Copaxone(醋酸格拉替雷/治疗多发性硬化症) [28] 12[13]Amgen加利福尼亚州，千橡市[]166[8.75%]33.18Enbrel(依那西普/治疗风湿关节炎) [42]Neulasta/Neupogen(非格司亭/抗化疗副作用) [41] 13[14]Takeda日本，大阪[]152[-0.18%]37.21Atacand(坎伐沙坦/降压) [17]14[16]Bayer德国，勒沃库森[]147[15.11%]25.23优思明(屈螺酮炔雌醇/避孕) [18]15[15]Boehringer-Ingelheim德国，殷格翰[]137[-0.83%]30.12思力华(噻托溴铵/治哮喘) [34]16[18]Novo Nordisk丹麦，巴格斯瓦德[]135[17.2%]18.82胰岛素类似物(降糖) [41]17[11]BMS纽约州，纽约[]132[-37.95%]37.15波立维(硫酸氢氯吡格雷/抗凝血) [25]Abilify(阿立哌唑/抗精神病) [26]Reyataz(硫酸阿扎那韦/抗艾滋病) [14]18[17]Daiichi Sankyo日本，东京[]110[-5.01%]22.87奥美沙坦酯(降压) [22]19[19]Astellas日本，东京[]108[-4.96%]22.24普乐可复(他克莫司/抗免疫反应) [21]20[20]Gilead Science加利福尼亚，福斯特城[]94[16.02%]16.83Atripla(依法韦仑、恩曲他滨和替诺福韦/治疗艾滋病) [36] Truvada(恩曲他滨和替诺福韦/治疗艾滋病) [32]21[23]Baxter International伊利诺伊，迪尔菲尔德[]89[45.2%]10.15Advate(第八凝血因子/治疗血友病) [15]22[21]Otsuka日本，东京[]84[13.31%]18.7未知23[22]Merk KGaA德国，达姆施塔特[meerck..de]77[7.07%]15.52利比(重组人干扰素β1a /治疗多发性硬化症) [22]24[24]Mylan宾夕法尼亚，佳侬斯堡[]67[21.76%]3.89仿制药[未知]25[35]Eisai日本，东京[eisai.co.jp]62[67.05%]*14.24安理申(盐酸多奈哌齐/治疗阿尔茨海默症) [32]26[27]Celgene新泽西州，萨米特[]54[14.23%]*14.12Revlimid(来那度胺/治疗多发性骨髓瘤) [17]27[28]CSL澳大利亚，维多利亚[.au]53[18.78%]4.24Gardasil(人乳头瘤病毒四价重组疫苗/抗宫颈癌) [1] 28[25]Servier法国，纽利[]49[-1.38%]12.33未知29[29]Allergan加利福尼亚州，欧文[]48[8.09%]9.27保妥适(A型肉毒毒素/去除皱纹) [13]30[46]Actavis冰岛，夏拿佐杜亚[]47[135.80%]4.02仿制药[未知]31[26]Mitsubishi Tanabe日本，大阪[]45[-3.26%]8.53类克(英夫利西单抗/治疗关节炎) [4]32[32]Shire爱尔兰，都柏林[]44[10.18%]8.49Adderall(安非他明/治疗多动症) [11]33 Chugai日本，东京[]44[未知]7.61达菲(磷酸奥司他韦/抗流感) [8]34[34]Biogen idec麻省，剑桥[]38[-0.45%]*13.26Avonex(干扰素β-1a /治疗多发性硬化症) [23]35[31]Dainippon Sumitomo日本，大阪[]36[-9.38%]7.23Amlodin(氨氯地平/降压) [6]36[36]UCB比利时，布鲁塞尔[]36[-3.62%]10.65开浦兰(左乙拉西坦/抗癫痫) [13]37 Fresenius德国，巴登洪堡[]34[未知]2.7未知38[33]Menarini意大利，佛罗伦萨[]30[-21.92%]2.21未知39[47]Grifols西班牙,巴塞罗那[]30[57.89%]*1.38血液分离产品[未知]40[44]Valeant加拿大，密西沙加[]30[23.21%]2.21Welbutrin(丁氨苯丙酮/抗抑郁) [15]4130]Forest纽约州，纽约[]29[-30.88%]8.91来士普(草酸艾司西酞普兰/抗抑郁) [23]42[38]Purdue美国，斯坦福[]27[-7.66%]4.34OxyContin(复方羟氢可待因/抗疼痛) [23]43[41]Kyowa Hakko Kirin日本，东京[.jp]26 [2.11%]5.51利血宝(重组人促红素/抗贫血) [4]44[43]Hospira伊利诺伊州，湖滨森林[]26[-1.15%]3.04未知45[39]Lundbeck丹麦，哥本哈根[]23[-13.00%]5.04来士普(草酸艾司西酞普兰/抗抑郁) [15]46[45]Endo Health宾夕法尼亚州，马尔文[]23[5.86%]1.38利多卡因贴片(疱疹疼痛) [未知]47[40]Warner宾夕法尼亚州，马尔文[]23[-14.59%]*1.03安妥良(利塞膦酸钠/抗骨质疏松) [15]48 Stada Arzneimittel宾夕法尼亚州，马尔文[]22[未知]0.69未知49[42]Shionogi日本，大阪[shionogi.co.jp]22[-16.85%]6.48可定(瑞舒伐他汀钙/降脂) [2]50 Ranbaxy印度，哈里亚纳邦[]20[未知]1.13未知总计59481073研发投入2012年畅销药物商品名。
沈阳医学院附属中心医院、吕某医疗损害责任纠纷民事二审民事判决书
沈阳医学院附属中心医院、吕某医疗损害责任纠纷民事二审民事判决书【案由】民事侵权责任纠纷侵权责任纠纷医疗损害责任纠纷【审理法院】辽宁省沈阳市中级人民法院【审理法院】辽宁省沈阳市中级人民法院【审结日期】2021.11.24【案件字号】(2021)辽01民终14833号【审理程序】二审【审理法官】王洋刘晶吴永梅【文书类型】判决书【当事人】沈阳医学院附属中心医院;吕某【当事人】沈阳医学院附属中心医院吕某【当事人-个人】吕某【当事人-公司】沈阳医学院附属中心医院【代理律师/律所】齐劲草辽宁威旺律师事务所;王丽娜辽宁德民达功律师事务所【代理律师/律所】齐劲草辽宁威旺律师事务所王丽娜辽宁德民达功律师事务所【代理律师】齐劲草王丽娜【代理律所】辽宁威旺律师事务所辽宁德民达功律师事务所【法院级别】中级人民法院【终审结果】二审维持原判【原告】沈阳医学院附属中心医院【本院观点】关于上诉人提出被上诉人吕某后续医疗及康复费用问题，一审法院依据医疗事故技术鉴定建议继续康复治疗等事实，认定该项费用依法可以与已经发生的医疗费一并予以赔偿并无不当。
【权责关键词】撤销法定代理过错法定代理人鉴定意见证据不足新证据客观性质证先予执行诉讼请求维持原判发回重审申请再审执行【指导案例标记】0【指导案例排序】0【更新时间】2021-12-02 01:45:10沈阳医学院附属中心医院、吕某医疗损害责任纠纷民事二审民事判决书辽宁省沈阳市中级人民法院民事判决书(2021)辽01民终14833号当事人上诉人(原审被告)：沈阳医学院附属中心医院，住所地沈阳市铁西区南七西路五号。
法定代表人：陈振军，该院院长。
委托诉讼代理人：付欣鸣，该院医生。
委托诉讼代理人：齐劲草，辽宁威旺律师事务所律师。
被上诉人(原审原告)：吕某。
法定代理人：翁某。
委托诉讼代理人：王丽娜，辽宁德民达功律师事务所律师。
审理经过沈阳医学院附属中心医院因与吕某医疗损害责任纠纷一案，不服沈阳市铁西区人民法院(2021)辽0106民初3603号民事判决，向本院提起上诉。
开浦兰
癫痫的治疗目标
治疗目标
完全控制发作
没有或只有轻微的副作用
保持正常的生活方式
Brodie M, et al. Fast Facts: Epilepsy; Health Press, 2005:38.
新型抗痫药物的作用机制
新型抗痫药物 加巴贲丁 拉莫三嗪
奥卡西平 托吡酯
开浦兰
主要作用机制 钙通道阻滞剂 (N,P/Q型) 电压依赖性钠通道阻滞剂 钙通道阻滞剂 (N,P/Q, T型) 电压依赖性钠通道阻滞剂 电压依赖性钠通道阻滞剂
主要内容
癫痫，不容忽视的疾病
开浦兰：优势抗痫、更好生活
– 无发作率高 – 起效迅速 – 治疗保留率高 – 使用简便，无临床意义上的药物相互作用 – 独特作用机制
两项最高循证医学级别证据的荟萃分析 同时证实开浦兰具有更强的抗痫疗效
Eng 荟萃分析
+ 间接比较
Zaccara 荟萃分析
Eng CO, et al. Clin Neuropharmacol 2005; 28:72-78. Zaccara G, et al. Acta Neurol Scand 2006; 114:157-168.
开浦兰对肝功能无影响
开浦兰对肝功能无影响， 轻中度肝功能异常患者无需调整剂量
大多数抗癫痫药物由肝脏代谢 药物对肝脏的影响是这些药物使用中
遇到的一个重要问题
《癫痫——发作和综合征的诊断与治疗》 Panayiotopoulos CP. 吴立文主审, 任连坤主译. 中国协和医科大学出版社 2008年 10月第1版. P469
有效期：3年；产地：比利时
开浦兰：抗癫痫药物市场的领导者
1999-2000年于欧美上市 欧美销量第一的新型抗癫痫药物 惠及全球73个国家和地区的癫痫患者 2008年底，全球已累积临床应用超过3百多万人年 2007年来到中国 我们期待您的更多关爱和帮助
LEV联合用药(北京)开浦兰
3、治疗癫痫发作的剂量尽可能小；
4、药物疗效能针对各种癫痫病人，即治疗谱广；例如丙戊
酸，左乙拉西坦；
5、治疗剂量下未发现对疗效的耐受； 6、易于使用，便于良好的剂量控制方案； 7、使用简单，根据治疗需要可以撤药为单药治疗; 8、发生不良事件的可能性最小。
Levetiracetam联合用药的基础和临床研 究的文献回顾
动物实验药效 和药代学研究 临床药效研究 和药代学研究
Levetiracetam 联合用药的实验证据
Purpose
• Approximately 30% of patients with epilepsy do not experience satisfactory seizure control with AED monotherapy and often require polytherapy.
Jarogniew J. Luszczki, et al. Epilepsia, 2006: 47(1); 10–20.
Levetiracetam 联合用药的实验证据
Methods
Isobolographic analysis(等辐射分析法）
药效学：用小鼠最大电惊厥模型观察单用CBZ,PHT,PB, VPA,
LTG,TPM, OXC, 和联合应用LEV的疗效 安全性：通过测试运动绩效（motor performance）和反应长时 记忆能力的躲避障碍测试（the step-through passiveavoidance task）观察急性副反应 药物代谢动力学：Brain AED concentrations were determined to ascertain any pharmacokinetic contribution to the observed anti-seizure effect.
开浦兰口服液介绍
2周增加或减少10mg/KG，每日2次
开浦兰®产品说明书
左乙拉西坦口服液服用方法
150ml包装规格，附有带刻度的3ml口服取药器，取药器最高可吸取至 300mg的左乙拉西坦（相当于3ml），取药器的每个刻度为10mg，即0.1ml
LEV口服溶液可以兑水稀释服用，不受进食影响。每日服用剂量分2次服用
• 目的：评估7.5ml 10%的LEV口服液与750mgLEV片剂的生物等效性
Coupez R, et al. Journal of clinical pharmacology 2003;43:1370-6.
LEV 7.5ml10%口服液与750mg片剂生物等效
LEV口服液与片剂药代动力学参数
AUC：药时曲线下面积；AUC（0-t）：某时间点药时曲线下面积；Cmax：药峰浓度；tmax：达峰时间；MRT：平均 驻留时间；λz：终末清除速率常数；t1/2：消除半衰期；CL/F/WT：标准体重下的血浆清除率；Vz/F/WT：标 准体重下的表观分布容积
LEV口服液显著降低部分性发作频率
平均每日部分性发作频率自基线下降比例的中位数
P<0.001
• LEV口服液显著降低平均 每日部分性发作频率， 优于安慰剂（P<0.001）
Pina-Garza JE, et al.. Epilepsia 2009;50:1141-9.
LEV口服液具有良好安全性和耐受性
54.3%的患者感觉无余味。 75.3%的患者认为易于或者非常易于使用。 61.8%的患者认为非常方便。 与之前服用过的AED相比72.2%的患者表示更愿 意接受开浦兰口服液。
Pina-Garza JE, et al.. Epilepsia 2009;50:1141-9.
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开浦兰常规起始剂量即有效剂量
开浦兰
丙戊酸钠 卡马西平 奥卡西平 托吡酯 拉莫三嗪
是否需要缓慢加量
无需
必需 (约4周) 必需 (约4周) 必需 (约4周) 必需 (约6周) 必需 (约8周)
《癫痫——发作和综合征的诊断与治疗》 Panayiotopoulos CP. 吴立文主审, 任连坤主译. 中国协和医科大学出版社 2008年 10月第1版. P63
有效率比值比
高级别循证医学证据(荟萃分析)显示， 开浦兰联合治疗的有效率更高
3.0 2.64*
2.5 2.0 1.5 11..00
1.86*
1.80
1.53
*P<0.05
1.40
1.02
0.5
0.0 开浦兰/ 加巴贲丁
开浦兰/ 开浦兰/ 拉莫三嗪 唑尼沙胺
开浦兰/ 奥卡西平
开浦兰/ 噻加宾
开浦兰/ 托吡酯
加巴贲丁 (n=804)
Zaccara G, et al. Acta Neurol Scand 2006; 114:157-168.
开浦兰：无发作率显著高于安慰剂
无发作率 (%)
12
10.8*
10
8
开浦兰组
8.7*
安慰剂组
* p<0.05
6
4 2.0
2
0
中国大陆 (n=206)1
0.0
中国台湾 (n=94)2
癫痫的危害
– 神经内科最常见的疾病之一
– 癫痫患者的死亡危险性为一般人群的2~3倍
临床诊疗指南 - 癫痫病分册 (2007) P1
癫痫在全球及我国的负担
50,000,000
活动性患者 6,000,000 年新增患者 400,000 年发病率 30/10万
临床诊疗指南 - 癫痫病分册 (2007) P1
1. Wu XY, et al. Epilensia 2009; 50(3):398-405. 2. Tsai JJ, et al. Epilepsia 2006; 47:72-81.
主要内容
癫痫，不容忽视的疾病
开浦兰：优势抗痫、更好生活
– 无发作率高 – 起效迅速 – 治疗保留率高 – 使用简便，无临床意义上的药物相互作用 – 独特作用机制
0 开浦兰
(n=3319)
37.6-62%
52-53.4%
23-25%
拉莫三嗪 (n=2242)
托吡酯 (n=1366)
加巴贲丁 (n=914)
Zaccara G, et al. Acta Neurol Scand 2006; 114:157-168.
开浦兰联合治疗 三年治疗保留率高达58%
三年治疗保留率 (%)
主要内容
癫痫，不容忽视的疾病
开浦兰：优势抗痫、更好生活
– 无发作率高 – 起效迅速 – 治疗保留率高 – 使用简便，无临床意义上的药物相互作用 – 独特作用机制
两项最高循证医学级别证据的荟萃分析 同时证实开浦兰具有更强的抗痫疗效
Eng 荟萃分析
+ 间接比较
Zaccara 荟萃分析
Eng CO, et al. Clin Neuropharmacol 2005; 28:72-78. Zaccara G, et al. Acta Neurol Scand 2006; 114:157-168.
主要内容
癫痫，不容忽视的疾病
开浦兰：优势抗痫、更好生活
– 无发作率高 – 起效迅速 – 治疗保留率高 – 使用简便，无临床意义上的药物相互作用 – 独特作用机制
高级别循证医学证据(荟萃分析)显示， 开浦兰联合治疗的治疗保留率更高
一年治疗保留率 (%)
90 60-77%
75
60
45
30
15
Eng CO, et al. Clin Neuropharmacol 2005; 28:72-78.
高级别循证医学证据(荟萃分析)显示， 开浦兰联合治疗6个月无发作率更高
6个月无发作率 (%)
16 13.4
12
8
4
0 开浦兰
(n=3301)
8.1
3.6 1.4
托吡酯 (n=1229)
拉莫三嗪 (n=2181)
开浦兰：优势抗痫 更好生活
主要内容
癫痫，不容忽视的疾病
开浦兰：优势抗痫、更好生活
– 无发作率高 – 起效迅速 – 治疗保留率高 – 使用简便，无临床意义上的药物相互作用 – 独特作用机制
癫痫，不容忽视的疾病
癫痫：一种由多种病因引起的慢性脑部疾病
癫痫 特征
脑神经元过度放电导致反复 发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常
选择性结合突触小泡蛋白SV2A
临床诊疗指南 - 癫痫病分册 (2007) P38-39
理想癫痫治疗药物应当具备的特征
有效 不良反应发生率低 不出现药代动力学相互作用 适合与不同作用机制的药物联合使用 需要实验室监测次数最少 剂量调整方便
理想的AED
《癫痫——发作和综合征的诊断与治疗》 Panayiotopoulos CP. 吴立文主审, 任连坤主译. 中国协和医科大学出版社 2008年 10月第1版.P396
癫痫的治疗目标
治疗目标
完全控制发作
没有或只有轻微的副作用
保持正常的生活方式
Brodie M, et al. Fast Facts: Epilepsy; Health Press, 2005:38.
新型抗痫药物的作用机制
新型抗痫药物 加巴贲丁 拉莫三嗪
奥卡西平 托吡酯
开浦兰
主要作用机制 钙通道阻滞剂 (N,P/Q型) 电压依赖性钠通道阻滞剂 钙通道阻滞剂 (N,P/Q, T型) 电压依赖性钠通道阻滞剂 电压依赖性钠通道阻滞剂
常规起始剂量即有效剂量的重要性
开浦兰：起始剂量即有效剂量
剂量
托吡酯 拉莫三嗪
患者可能经历 更多发作和伤害
丙戊酸钠 卡马西平 奥卡西平
第2周
第4周
第6周 第8周 第10周 第12周 第14周 第16周 第18周
治疗时间
《癫痫——发作和综合征的诊断与治疗》 Panayiotopoulos CP. 吴立文主审, 任连坤主译. 中国协和医科大学出版社 2008年 10月第1版. P466、469、472、478、482
开浦兰治疗第一天 无发作患者比例显著15%
与治疗前一天比 无发作患者比例改变 (%)
20
OR=2.3*
15 15
OR=2.5* 17
OR=2.7* 17
10
5
0 给药后第1天
给药后第2天Байду номын сангаас
给药后第3天
*p<0.001
French J, et al. Epilepsia 2005; 46(2):324–326.