戈谢病ppt课件

果令人满意。 缺点：不良反应为腹泻、感觉异常、轻微震颤以及轻微呕吐等 消化道症状，一般通过调整饮食能加以控制。
药理性分子伴侣治疗(Pharmacolo-gical chaperone therapy, PCT)： 对于神经性戈谢氏病更具有应用前景。PCT 是一种新的正在探索 缺点：戈谢氏病还在基础研究阶段。
子检测，以预测患慢性神经性戈谢病的风险，以及
确定合理的治疗、随访方案。
4.骨骼受累是戈谢病的主要临床特征之一。理论基础是：含有
葡糖脑普脂的戈谢细胞在骨内沉积，破坏并取代正常骨组织，
同时骨内滋养血管受压，局部组织缺血坏死。磁共振成像不仅
可以显示病变纵向累及范围,而且对骨髓内病变极为敏感。戈谢
病早期骨骼外侧无改变, 骨 破坏不明显时，即能显示髓内的异 常信号。选用T1,T2WI及脂肪抑制技术可准确显示髓内受累程 度，是戈谢病骨骼病变诊断和治疗评价的最佳方法。
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戈 谢 病
有个叫琪琪的小女孩，她快3岁了，有个简单 的愿望——让爸爸背一下。
可是，要满足这个愿望有点难——祺祺的肚 子肿胀得像怀孕七八个月的孕妇，腰椎都被挤 压得变形了，真背的话，恐怕她会很难受。
病因及发病机制 临床体征与分型 戈谢病的诊断
戈谢病的治疗
戈谢病的研究前景
病因及发病机制
酶替代治疗(Enzyme replacement therapy, ERT)： 最早用于戈谢氏病治疗的酶是阿糖苷酶，其后的伊米苷酶(如同阿 糖苷酶一样，本品适用于确诊为 I 型的患者)，是利用重组 DNA技 术结合中国仓鼠卵巢细胞培养技术获得。 缺点：ERT 的主要缺点是经静脉给药，其无法通过血脑屏障以及 淋巴结， 对神经相关的症状无法缓解并且花费较高，但其仍是目 前最主要的治疗方法。
常染色体隐形遗传病（ 1p21的GBA基因点发生了突变）， 属于溶酶体储存症。 正常情况下当细胞死亡后由巨噬细胞吞噬而降解。由于 患者第一常染色体上编码葡萄糖脑苷脂酶 (glucocerebrosidase)的基因发生突变，此酶失去正常功能，
即巨噬细胞吞噬坏死细胞后不能完全降解掉。这些坏死细胞
膜结构的脂肪聚集在巨噬细胞溶酶体中，称为gssive inherited disease
[1][2]
normal plasma membrane structure
临床体征与分型
Gaucher病于任何年龄自出生至80岁均可 发病，但以少年儿童多发，7岁以下更多。 可分为三型：
Ⅰ型
Ⅱ型
Ⅲ型
Ⅰ型（非神经病变型）
减少等表现外，主要为急性神经系统受累表现。常发
病于新生儿期至婴儿期，进展较快，病死率高。
有迅速进展的延髓麻痹、动眼障碍、癫痫发作、角弓反张及认 知障碍等急性神经系统受损表现，精神运动发育落后，2~4 岁 前死亡。一些重度患者会出现关节挛缩。
Ⅲ型（ 慢性或亚急性神经病变型）
早期表现与Ⅰ型相似，逐渐出现神经系统受累表现， 常发病于儿童期，病情进展缓慢，寿命可较长。
由于戈谢病误诊、漏诊率较高，白血病、
淋巴瘤、多发性骨髓瘤、尼曼匹克病、
地中海贫血等疾病临床表现与戈谢病相 似，需注意鉴别诊断。最后往往进行葡
萄糖脑苷脂酶活性检测以确诊。
戈谢病的治疗
为主。
[4]
骨髓移植：出现在酶替代治疗之前，通过骨髓移植提供有功能的 来自捐赠者的巨噬细胞以改善患者的系统性病变，之后便以 ERT
戈谢病Ⅱ型多于发病后1年内死于继发性感染，少数患者可存活
戈谢病三型总结
戈谢病的诊断
葡萄糖脑苷脂酶活性检测
[3]
骨髓形态学检查
基因检测 影像学诊断
1. 葡萄糖脑苷脂酶活性检测是戈谢病诊断的 金标准。当其外周血白细胞或皮肤成纤维细胞 中葡萄糖脑苷脂酶活性明显降低至正常值低限 的 30%以下时，即可确诊戈谢病。外周血白 细胞葡萄糖脑苷脂酶活性检测需采集新鲜全血 样本，并在短时间内分离白细胞。
患者常有动眼神经受侵、眼球运动障碍，并有共济失调、角弓反张、癫痫、 肌阵挛，伴发育迟缓、智力落后。
Ⅲ型可分为三种亚型
以较快进展的神经系统症状（ 眼球运动障碍、小脑共济失调、痉挛、肌阵 挛及痴呆）及肝脾肿大为主要表现的Ⅲa 型；以肝脾肿大及骨骼症状为主要 表现而中枢神经系统症状较少的Ⅲb 型； 其他症状较轻，以心脏瓣膜钙化 及角膜混浊为特殊表现，主要出现在德鲁兹人群的Ⅲc 型。
为最常见亚型（ 在欧美达 90%，东北亚患者中 占比例略低），无原发性中枢神经系统受累表现， 约 2/3 患者在儿童期发病。一般来说，发病越早， 症状越重。
脏器受累主要表现：
肝脾肿大，尤以脾肿大显著 血小板减少和贫血
多有骨骼受侵
部分有肺部受累
Ⅱ型（ 急性神经病变型）
Ⅱ型患者除有与Ⅰ型相似的肝脾肿大、贫血、血小板
的治疗途径，分子伴侣通过稳定促进酶的正确折叠，使酶不被分解而顺利 转运行使功能。
基因治疗 应用造血祖细胞，成肌细胞移植，将GBA基因导入患者体内， 并通过其增生特性在体内获得大量含有GBA基因的细胞，产生 具有生物活性的β-葡糖脑苷脂酶，起到持久治疗作用。
预后
戈谢病Ⅰ型进展缓慢，脾切除后可长期存活，智力正常，但生长 发育落后。对葡糖脑苷脂酶制剂替代治疗反应显著，预后最好。
治疗效果
本
底物抑制剂治疗(Substrate reduction therapy, SRT)： 通过葡糖脑苷脂合成抑制剂减少葡糖脑苷脂的合成而减 少戈谢细胞的生成， 其产品N-丁基-1-脱氧野尻（kāo） 霉素用于成人轻症戈谢病患者，但是尚未应用于儿童。 口服制剂，应用相对方便，脱氧野尻（kāo）霉素的衍 生物即神经酰胺的类似物已经完成 I 期临床试验，初步结
2.大多数戈谢病患者骨髓形态学检查能发现特征性细胞 即“戈谢细胞”，该细胞体积，细胞核小，部份胞质可见 空泡。但该检查存在假阴性及假阳性的情况。当骨髓中 查见“戈谢细胞”时，应高度怀疑戈谢病，但并不能确诊 戈谢病，需在鉴别区分其他疾病的同时，进一步做葡萄 糖脑苷脂酶活性测定 。
3.如果已通过酶学检测确诊戈谢病， 可进行基因分