肿瘤免疫治疗临床应用及进展ppt课件
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2、白细胞介素-2 （IL-2)
来源：主要由激活的T淋巴细胞分泌和表达，此外NK、转化的B细胞和LAK细胞也 可产生 作用：①促进T细胞增殖及相应的细胞因子分泌 ②刺激NK生长并增强其杀细胞活性 ③诱导LAK、NK、TIL扩增及细胞因子的分泌 ④促进B细胞分化、增殖和产生抗体 ⑤参与机体的炎症反应、抗肿瘤免疫反应和移植排斥反应 临床药物：基因工程IL-2 欣吉尔、德路生 、远策欣 。。。。
临床试验： 重组人(rHu)IL-12治疗慢性乙型肝炎，效应与剂 量相关，但较大剂量较易有不良反应， IL-12能恢复由实体瘤转移患者PBMC获得的NK细胞 活性， IL－12还能增强毛细胞白血病患者NK细胞活性， IL-12抗肿瘤作用
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4、IL-4
主要由活化的T淋巴细胞（特别是Th2细胞）产生。
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6、集落刺激 因子 是一种低分子 量糖蛋白， 能够在体内 外选择性刺 激造血干细 胞增生、分 化成某一谱 12 系的细胞
7、胸腺素
分为αβ两族 作用：1）具有免疫增强作用，可促 进T细 胞、NK、LAK等细胞的增殖及 杀伤 活性 2）参与细胞骨架的形成，通过 对 13
（二）肿瘤的主动免疫治疗
作用：⑴促进休止期的B细胞活化，促进B细胞分泌 IgE，增加B细胞的抗原递呈功能，促进体液免疫应 答。 ⑵维持胸腺细胞和活化T细胞的生长，诱导Th2产 生，抑 制Th1分泌细胞因子。 ⑶诱导NK细胞增殖。 ⑷激活巨噬细胞，促进其抗原递呈和杀伤肿瘤细胞 的作用。 ⑸诱导外周血单个核细胞分泌M-CSF和G-CSF， 增强中性粒细胞介导的吞噬、杀伤功能和抗体依赖性 细胞介导的细胞毒效应（ADCC）
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毒副作用：治疗中常见副反应为发热、
寒战、乏力、恶心、轻度食欲下降等。 其他少见的副反应包括局部反应、皮疹、 血压下降、水潴留、转氨酶升高等。 这些副反应多为轻度、易耐受，停药后 可自行缓解。必要时可给与消炎痛或给 予升压等措施对症处理。
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3、IL-12
主要是由抗原呈递细胞（如单核巨噬 细胞、树突细胞及B淋巴细胞产生）
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、肿瘤细胞疫苗
即通过自体肿瘤细胞粗提取物，经物理化学或生 物手段处理后抑制其生长能力，保持其免疫原性， 需加入佐剂如卡介苗等以增强免疫原性。
肿瘤免疫治疗临床应用及 进展 --《肿瘤生物治疗学基础
与临床》
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教学目的与 要求
• 熟悉肿瘤免疫治疗的策略和方法 • 认识免疫治疗在肿瘤综合治疗中的 地位和作用 • 了解肿瘤免疫治疗的最新进展
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一、肿瘤的免疫治疗
基本原理： 提高肿瘤抗原免疫原性，激发和增强 机体抗肿瘤免疫应答，提高肿瘤对抗 瘤免疫效应的敏感性，在体内外诱生 肿瘤特异性效应细胞和分子等。 抗肿瘤免疫治疗包括主动免疫治疗、 被动免疫治疗。
应用肿瘤抗原或模拟肿瘤抗原的疫苗刺
激机体免疫系统，激发或增强机体的抗 肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、
扩散和复发。
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肿瘤疫苗
肿瘤疫苗与传统疫苗在概念上不同，它主 要不是用于肿瘤的预防，而是通过瘤苗的 接种来刺激机体对肿瘤的免疫应答来治疗 肿瘤。 该法应用的前提是肿瘤抗原能刺激机体产 生免疫反应。 对手术后清除微小转移瘤灶和隐匿瘤、预 防肿瘤转移和复发有较好的效果。
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延长细胞周期、抑制肿瘤细胞的生长和增殖 促进 MHC-I 、 II 类分子和抗原递呈细胞尚共刺激 分子的表达 在干扰素的调节下，IFN-γ 可诱导Th0向Th1分化， 抑制向Th2分化，增强细胞免疫和CTL的杀伤活
适应症：干扰素主要用于治疗晚期毛细胞白血病、肾癌、 黑色素瘤、kaposi肉瘤、慢性粒细胞性白血病和中 低度恶性非霍奇金淋巴瘤，其他曾用于骨肉瘤、乳腺 癌、多发性骨髓瘤、头颈部癌和膀胱癌等。对慢性乙、 丙型肝炎也有效。 用法：第1周300万单位，皮下注射，每周2～3次， 第2周每次加到500～600万单位，第3周加到 900～1000万单位连续6周，共8周为1疗程。 干扰素亦可局部注射（瘤周浸润）、腔内注射（癌 性胸腹腔积液）或膀胱内灌注。 毒副作用：高剂量干扰素具有一般生物制剂的反应即发 热、流感样症状，肌肉酸痛等，其次是轻度骨髓抑制。 一般对肝肾功能无影响，少数有转氨酶、血肌酐升高。
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适应症：用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝 癌、直肠癌、淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤的治疗。用于癌 性胸腹水的控制。用于手术后、放疗及化疗后的肿瘤治 疗，可增强机体免疫功能。也用于自身免疫性疾病和病 毒性、细菌性疾病的治疗，如乙肝、结核病。 用法：1）胸腹腔注射 100-200万IU/次，每周1-2次， 2-4周为一疗程。 2）局部注射 根据癌灶大小决定剂量，每次每个病 灶不少于610万IU，隔日1次，4周为一疗程。 3）皮下注射 60-100万IU/m3，每日1次，每周5 次，4周为一疗程。 4）静脉滴注 40-80万IUIU/m3，每日1次，缓慢 滴注，每周5次，4周为一疗程。
作用：①诱导Th0分化为Th1，增强细 胞免疫应答 ②促进NK、T细胞增殖，诱导LAK、 TIL产生， 并增强上述细胞的杀伤功能 8 ③诱导Th1、NK分泌IFN-γ
动物试验： 应用基因工程技术，将IL-12基因导入肿瘤细胞、 树突细胞、成纤维细胞等，制成肿瘤疫苗，使IL12在局部分泌，诱发机体的抗肿瘤免疫。
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5、肿瘤坏死因子TNF
1）TNF-α：主要来源于LPS、细菌DNA等抗原分 子激活的单核巨噬细胞、其它细胞如T淋巴细胞、 B淋巴细胞等产生的。 作用：① 影响免疫反应过程 ② 影响非免疫细胞 ③ 促进细胞因子分泌 ④ 调控细胞凋亡 ⑤ 全身反应 2）TNF-β：主要由Th1、CD8＋T细胞和早期的B 细胞产生 作用：是炎症过程的重要组成成分
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1、干扰素
（一）细胞因子治疗
1）I型干扰素：由单核巨噬细胞、病毒诱导的成纤维细胞、转化的B细胞产生 种类：IFN-α 、IFN-β 、IFN-δ 、IFN-ε 等 作用：抑制肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡 调节免疫反应 感染肿瘤血管生成 其它作用：抗病毒 2）II型干扰素：由活化的T细胞、原始的Th0细胞和NK细胞产生 种类：IFN-γ 作用: 激活巨噬细胞、NK细胞等直接杀伤癌细胞
2、白细胞介素-2 （IL-2)
来源：主要由激活的T淋巴细胞分泌和表达，此外NK、转化的B细胞和LAK细胞也 可产生 作用：①促进T细胞增殖及相应的细胞因子分泌 ②刺激NK生长并增强其杀细胞活性 ③诱导LAK、NK、TIL扩增及细胞因子的分泌 ④促进B细胞分化、增殖和产生抗体 ⑤参与机体的炎症反应、抗肿瘤免疫反应和移植排斥反应 临床药物：基因工程IL-2 欣吉尔、德路生 、远策欣 。。。。
临床试验： 重组人(rHu)IL-12治疗慢性乙型肝炎，效应与剂 量相关，但较大剂量较易有不良反应， IL-12能恢复由实体瘤转移患者PBMC获得的NK细胞 活性， IL－12还能增强毛细胞白血病患者NK细胞活性， IL-12抗肿瘤作用
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4、IL-4
主要由活化的T淋巴细胞（特别是Th2细胞）产生。
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6、集落刺激 因子 是一种低分子 量糖蛋白， 能够在体内 外选择性刺 激造血干细 胞增生、分 化成某一谱 12 系的细胞
7、胸腺素
分为αβ两族 作用：1）具有免疫增强作用，可促 进T细 胞、NK、LAK等细胞的增殖及 杀伤 活性 2）参与细胞骨架的形成，通过 对 13
（二）肿瘤的主动免疫治疗
作用：⑴促进休止期的B细胞活化，促进B细胞分泌 IgE，增加B细胞的抗原递呈功能，促进体液免疫应 答。 ⑵维持胸腺细胞和活化T细胞的生长，诱导Th2产 生，抑 制Th1分泌细胞因子。 ⑶诱导NK细胞增殖。 ⑷激活巨噬细胞，促进其抗原递呈和杀伤肿瘤细胞 的作用。 ⑸诱导外周血单个核细胞分泌M-CSF和G-CSF， 增强中性粒细胞介导的吞噬、杀伤功能和抗体依赖性 细胞介导的细胞毒效应（ADCC）
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毒副作用：治疗中常见副反应为发热、
寒战、乏力、恶心、轻度食欲下降等。 其他少见的副反应包括局部反应、皮疹、 血压下降、水潴留、转氨酶升高等。 这些副反应多为轻度、易耐受，停药后 可自行缓解。必要时可给与消炎痛或给 予升压等措施对症处理。
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3、IL-12
主要是由抗原呈递细胞（如单核巨噬 细胞、树突细胞及B淋巴细胞产生）
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、肿瘤细胞疫苗
即通过自体肿瘤细胞粗提取物，经物理化学或生 物手段处理后抑制其生长能力，保持其免疫原性， 需加入佐剂如卡介苗等以增强免疫原性。
肿瘤免疫治疗临床应用及 进展 --《肿瘤生物治疗学基础
与临床》
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教学目的与 要求
• 熟悉肿瘤免疫治疗的策略和方法 • 认识免疫治疗在肿瘤综合治疗中的 地位和作用 • 了解肿瘤免疫治疗的最新进展
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一、肿瘤的免疫治疗
基本原理： 提高肿瘤抗原免疫原性，激发和增强 机体抗肿瘤免疫应答，提高肿瘤对抗 瘤免疫效应的敏感性，在体内外诱生 肿瘤特异性效应细胞和分子等。 抗肿瘤免疫治疗包括主动免疫治疗、 被动免疫治疗。
应用肿瘤抗原或模拟肿瘤抗原的疫苗刺
激机体免疫系统，激发或增强机体的抗 肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、
扩散和复发。
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肿瘤疫苗
肿瘤疫苗与传统疫苗在概念上不同，它主 要不是用于肿瘤的预防，而是通过瘤苗的 接种来刺激机体对肿瘤的免疫应答来治疗 肿瘤。 该法应用的前提是肿瘤抗原能刺激机体产 生免疫反应。 对手术后清除微小转移瘤灶和隐匿瘤、预 防肿瘤转移和复发有较好的效果。
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延长细胞周期、抑制肿瘤细胞的生长和增殖 促进 MHC-I 、 II 类分子和抗原递呈细胞尚共刺激 分子的表达 在干扰素的调节下，IFN-γ 可诱导Th0向Th1分化， 抑制向Th2分化，增强细胞免疫和CTL的杀伤活
适应症：干扰素主要用于治疗晚期毛细胞白血病、肾癌、 黑色素瘤、kaposi肉瘤、慢性粒细胞性白血病和中 低度恶性非霍奇金淋巴瘤，其他曾用于骨肉瘤、乳腺 癌、多发性骨髓瘤、头颈部癌和膀胱癌等。对慢性乙、 丙型肝炎也有效。 用法：第1周300万单位，皮下注射，每周2～3次， 第2周每次加到500～600万单位，第3周加到 900～1000万单位连续6周，共8周为1疗程。 干扰素亦可局部注射（瘤周浸润）、腔内注射（癌 性胸腹腔积液）或膀胱内灌注。 毒副作用：高剂量干扰素具有一般生物制剂的反应即发 热、流感样症状，肌肉酸痛等，其次是轻度骨髓抑制。 一般对肝肾功能无影响，少数有转氨酶、血肌酐升高。
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适应症：用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝 癌、直肠癌、淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤的治疗。用于癌 性胸腹水的控制。用于手术后、放疗及化疗后的肿瘤治 疗，可增强机体免疫功能。也用于自身免疫性疾病和病 毒性、细菌性疾病的治疗，如乙肝、结核病。 用法：1）胸腹腔注射 100-200万IU/次，每周1-2次， 2-4周为一疗程。 2）局部注射 根据癌灶大小决定剂量，每次每个病 灶不少于610万IU，隔日1次，4周为一疗程。 3）皮下注射 60-100万IU/m3，每日1次，每周5 次，4周为一疗程。 4）静脉滴注 40-80万IUIU/m3，每日1次，缓慢 滴注，每周5次，4周为一疗程。
作用：①诱导Th0分化为Th1，增强细 胞免疫应答 ②促进NK、T细胞增殖，诱导LAK、 TIL产生， 并增强上述细胞的杀伤功能 8 ③诱导Th1、NK分泌IFN-γ
动物试验： 应用基因工程技术，将IL-12基因导入肿瘤细胞、 树突细胞、成纤维细胞等，制成肿瘤疫苗，使IL12在局部分泌，诱发机体的抗肿瘤免疫。
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5、肿瘤坏死因子TNF
1）TNF-α：主要来源于LPS、细菌DNA等抗原分 子激活的单核巨噬细胞、其它细胞如T淋巴细胞、 B淋巴细胞等产生的。 作用：① 影响免疫反应过程 ② 影响非免疫细胞 ③ 促进细胞因子分泌 ④ 调控细胞凋亡 ⑤ 全身反应 2）TNF-β：主要由Th1、CD8＋T细胞和早期的B 细胞产生 作用：是炎症过程的重要组成成分
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1、干扰素
（一）细胞因子治疗
1）I型干扰素：由单核巨噬细胞、病毒诱导的成纤维细胞、转化的B细胞产生 种类：IFN-α 、IFN-β 、IFN-δ 、IFN-ε 等 作用：抑制肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡 调节免疫反应 感染肿瘤血管生成 其它作用：抗病毒 2）II型干扰素：由活化的T细胞、原始的Th0细胞和NK细胞产生 种类：IFN-γ 作用: 激活巨噬细胞、NK细胞等直接杀伤癌细胞