氨基糖苷类概述
18氨基糖苷类
链霉素庆大霉素卡那霉素奈替米星多粘菌素1.概述：氨基糖苷类可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障，甚至脑膜炎时也不易通过，与青霉素区别；口服难吸收，但可用于肠道感染和肠道消毒；耳淋巴液和肾皮质中浓度高；原形肾小球滤过排泄；需氧静止期G-的速效杀菌剂。
2.抗菌谱：a、G-杆菌：大肠菌等，尤铜绿假单胞菌作用强。
b、G-球菌：淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌较差。
c、G+菌：多数金葡菌，包括产酶菌，有效，极易耐药。
d、结核杆菌：链霉素、庆大霉素敏感。
e、厌氧菌无效（缺乏氧依赖性转运系统）。
f、杀菌速率与时程——呈浓度依赖性，有PAE（抗生素/抗菌药物后效应：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降至低于MIC 或消失后，细菌生长仍受到持续性抑制的效应）。
与b-内酰胺类合用——协同。
3.抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和50S亚基始动复合物的形成；2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止50S亚基的解离。
4.特点：1. 静止期杀菌剂；2. 杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性；3. PAE长，持续时间呈浓度依赖性；4.具有首次接触效应(first exposure effect，FEE)是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。
；5.碱性环境作用强。
5.临床应用：敏感需氧G－杆菌引起全身感染。
脑膜炎、呼吸、泌尿道等感染。
与广谱青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类合用。
PAE：铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌、大肠菌6.耐药机制：产生钝化酶如乙酰化酶、腺苷酰化酶、磷酸化酶与氨基糖苷类结构中的氨基、羟基结合失活。
但阿米卡星由于有侧链的保护而耐钝化酶。
还有膜通透性改变和抗生素的靶位改变。
hlb固相萃取小柱 氨基糖苷类
hlb固相萃取小柱氨基糖苷类
【原创实用版】
目录
1.HLB 固相萃取小柱的概述
2.氨基糖苷类概述
3.HLB 固相萃取小柱在氨基糖苷类分析中的应用
4.HLB 固相萃取小柱的优势和局限性
正文
HLB 固相萃取小柱是一种用于样品前处理的实验设备，它通过固相萃取技术，可以快速、有效地提取样品中的目标物质。
氨基糖苷类是一类广泛存在于自然界的化合物，具有广泛的生物学活性，因此，对其进行分析具有重要的研究意义。
在氨基糖苷类的分析中，HLB 固相萃取小柱发挥了重要的作用。
其优点在于操作简便、提取效率高、提取速度快，可以有效地提高分析的效率和准确度。
此外，HLB 固相萃取小柱还可以根据需要，对不同的氨基糖苷类进行选择性的提取，这为氨基糖苷类的分析提供了极大的便利。
然而，HLB 固相萃取小柱也有其局限性。
首先，其对样品的前处理要求较高，如果样品处理不当，可能会影响提取的效果。
其次，HLB 固相萃取小柱的使用需要特定的实验设备和操作技巧，对实验者的技术要求较高。
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41：氨基糖苷类-临床
作用特点
1. 杀菌速率和杀菌时程为 浓度依赖性，浓度愈 杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性， 浓度依赖性 杀菌速率愈快，杀菌时程也愈长； 高，杀菌速率愈快，杀菌时程也愈长； 2. 仅对需氧菌有效 仅对需氧菌 需氧菌有效 3. 对繁殖期和静止期细菌均有较强作用； 繁殖期和静止期细菌均有较强作用 细菌均有较强作用； 4. 具有抗生素后效应，对给药有指导意义 具有抗生素后效应 抗生素后效应， 5. 具有初次接触效应。 具有初次接触效应 初次接触效应。 6. 在碱性环境中抗菌活性增强。 碱性环境中抗菌活性增强 环境中抗菌活性增强。
细菌蛋白质合成过程
|_|_| | ①
|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA
30S始动复合物 70S始动复合物 始动复合物
30S
|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA mRNA |_|_| |_|_| |_|_| |_|_| | | | | ② ① ② ① ③
妥布霉素
抗铜绿假单孢菌的作用较庆大霉素强， 抗铜绿假单孢菌的作用较庆大霉素强，通 常与抗铜绿假单孢菌的青霉素、 常与抗铜绿假单孢菌的青霉素、氨曲南或头孢 他啶合用。 他啶合用。
卡那霉素
抗菌谱窄 用于治疗结核病；口服辅助治疗肝昏迷。 用于治疗结核病；口服辅助治疗肝昏迷。
阿米卡星
阿米卡星抗菌谱为本类最宽者， 阿米卡星抗菌谱为本类最宽者，对结核 抗菌谱为本类最宽者 分枝杆菌有效； 分枝杆菌有效； 对肠道G-杆菌 杆菌、 对肠道 杆菌、铜绿假单胞菌产生的多 种钝化酶稳定。 种钝化酶稳定。
氨基糖苷类
目录
01
02 抗生素发展历程
03 作用机理与特点
04 不良反应
05 抗生素的给药方案
06 临床应用
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氨基糖苷 类抗生素是抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素。其以抗需氧革兰阴性杆菌、假单胞菌属、结核菌属和葡萄 菌属为特点，由于氨基糖苷类抗生素在发挥抗菌作用时必须有氧参加，所以对厌氧菌无效。
浓度依赖性氨基糖苷类抗生素给药方案的选择：药效学取决于 PD和 PK相结合的浓度指标Cmax/MIC>8～12。 氨基糖苷给药方案选择1日1次疗法有利于Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药性的产生。氨基糖苷1日多次给药 (如8～12h给药1次)是在首次暴露效应之后恰好在“适应性耐药期”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐 药。适应性耐药2h开始6～16h耐药性最高，24h药效部分恢复。每日1次给药，耳、肾毒性≤多次给药，1次给药 消除加快，多次给药体内积累多。
作用机理与特点
早期发现氨基糖苷类药物是经直接作用于细菌30S核糖体亚单位、使细菌发生读码错误而最终导致细菌死亡 的。近年来更加深入的研究表明，此类药物是直接与30S核糖体亚单位的16S rRNA解码区的A部位结合的。虽然氨 基糖苷类药物的结合点都是16S rRNA的保守区域，但它们对原核和真核核糖体的作用并不相同。
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
抗生素发展历程
氨基糖苷类抗生素按其来源可分为两大类，一类是链霉菌产生的，一类由小单胞菌产生。
1．源自链霉菌的氨基糖苷类药物
1943年，从放线菌属灰链丝菌的培养液中提取到后用于治疗结核病的链霉素，此后继续发的新霉素（1949 年）、卡那霉素（1957年）以及用于治疗原虫感染的巴龙霉素（1965年）、抗铜绿假单胞菌活性较强的妥布霉素 （1970年）、广泛兽用的安普霉素（1970年）、用于轻度感染的核糖霉素（1970年）、用于治疗淋病的大观霉素 （1971年）和利维霉素（1972年）都是从链霉菌中提取的天然氨基糖苷类药物。
氨基糖苷类的作用
氨基糖苷类的作用
氨基糖苷类是一类广谱抗生素，主要用于治疗细菌感染。
其作用机制主要是通过阻断细菌蛋白质合成来抑制细菌生长。
具体作用包括：
1. 细菌的蛋白质合成：氨基糖苷类通过结合细菌的30S核糖体亚单位，阻断蛋白质合成。
这样，细菌就无法产生必需的蛋白质，从而无法生存和繁殖。
2. 细菌细胞膜的通透性：氨基糖苷类还可以干扰细菌细胞膜的通透性，使细胞内部的物质外流，破坏细菌的完整结构。
3. 产生错误蛋白质：氨基糖苷类作用于细菌的核糖体，会产生错误的蛋白质，这样细菌的正常功能就会受到抑制。
氨基糖苷类抗生素对许多革兰氏阴性细菌具有很好的抗菌活性，包括耐药的粘连菌和肠杆菌科细菌等。
但它们对革兰氏阳性细菌的作用较弱。
需要注意的是，氨基糖苷类抗生素在治疗中容易出现肾脏毒性和听力损害等不良反应，需要密切监测患者的肾功能和听力状况。
在使用氨基糖苷类抗生素时，应严格按照医生的指导用药，避免滥用和不当使用。
氨基糖苷类
主要副作用 耳毒性主要表现在耳蜗神经损害，因抗 菌谱广，干扰正常菌群，可致二重感染。
奈替米星
抗菌作用与阿米卡星相似，广谱； 对多种钝化酶稳定，不良反应轻； 与β-内酰胺类联合用药； 尤其适用于其他氨基糖苷类耐药的严重
革兰阴性杆菌感染及葡萄球菌感染。
大观霉素 用于治疗无并发症的淋病，但 限用于对青霉素耐药菌株引起的淋 病或青霉素过敏的淋病患者
共同特点：
（2）药理作用 抗G-杆菌活性强，与β -内酰胺类合用有 协同作用。 静止期杀菌剂 抑制细菌蛋白质合成 耐药机制：产生钝化酶
共同特点 ：
（3）
（4）过敏反应：发生率低但死亡率高，本 类药物有交叉过敏反应。
共ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ特点：
1. 耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调
卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替 米星
耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退
卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链 霉素 用药期间注意进行听力检测，一旦出现症 状，立即停药。不能与其他有耳毒性的药物合 用。
2. 肾毒性 虽可逆，但加强耳毒性 卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿 米卡星＞链霉素＞奈替米星 定期检查肾功，不宜与其他有神毒性的 药物合用。
3. 过敏反应 皮疹、发热、过敏性休克 发生率低但死亡率高
4. 神经－肌肉阻断 大剂量静滴时出现， 用钙剂、新斯的明解救， 避免其他阻断肌肉接头的药物合用。
庆大霉素
【药理作用】抗菌谱较广 耐药性产生较慢，停药后可恢复。
【临床应用】 严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺 炎、腹腔感染）首选 口服用于菌痢、伤寒、幼儿肠道感染或结 肠手术前准备。
第37章 氨基糖苷类及多粘菌素类
氨基糖苷类(2007)
氨基糖苷类抗菌活性的特点
• 仅对需氧菌有效
• 抗菌后效应明显
• 峰浓度影响抗菌活性
• 首次接触效应
【抗菌机制】
1. 抑制细胞蛋白质的合成；
• 起始阶段，抑制70S始动复合物的形成；
• 选择性地与30S亚基上靶蛋白结合，使mRNA上的密码 错译； • 阻止肽链释放因子进入A位，合成好的肽链不能释放； • 抑制70S亚基的解离，使核糖体的循环利用受阻；
抗生素 链霉素
耳蜗 +++
前庭器 +++
肾脏 ++
双氢链霉素
新霉素 卡那霉素 庆大霉素 妥布霉素 丁胺卡那霉素
++++
+++++ +++ ++ + +++
++
++ + ++ + +
++
+++ +++ ++ + +++
链霉素 Streptomycin
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用：（1）兔热病、鼠疫：首选 （与四环素类联用）
第41章
氨基糖苷类类抗生素
分
来自链霉菌属 天然氨基糖苷类
类
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素
大观霉素
庆大霉素、西索米星 来自小单胞菌属
第三十八章 氨基糖苷类
氨基糖苷类抗生素
上海欧华职业技术学院 高仁甫
氨基糖苷类抗生素是由一个或多个 氨基糖分子和非糖部分的氨基环醇通过 氧桥连接而成的苷类抗生素。
天然氨基苷类： 链霉素、庆大霉素、 卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、
分类
新霉素。
人工半合成氨基苷类：阿米卡星、奈 替米星、异帕米星等。
第一节 氨基糖苷类抗生素的共性
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核杆菌、
铜绿假单胞菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性。 主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株的 感染。
氨基糖苷类抗生素评价
优点：①比青霉素和头孢菌素抗G-杆菌活性强。
②抗菌谱广。
缺点：①对厌氧菌无效。
②胃肠道吸收很少，口服仅用于肠道杀菌。
③不良反应多且严重。
素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗听神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性
耳聋
新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大
霉素＞妥布霉素＞链霉素
原因：内耳淋巴液中药物浓度过高，损害内 耳柯蒂氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利 用，导致内耳毛细胞膜上钠泵发生障碍，终 使毛细胞的功能受损（毛细胞发生退行性病 变，毛细胞脱落）。
2.分布
血浆蛋白结合率低，主要分布细胞外液，
肾皮质及内耳淋巴液浓度很高且浓度下降很慢。可
通过胎盘屏障，孕妇慎用。不能通过血脑屏障。
3.代谢和排泄
滤过排泄。
代谢少，约90%以原形经肾小球
【临床应用】
主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。
对于严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用。
口服可用于治疗消化道感染。
【药理作用】
氨基糖苷类抗生素属静止期杀菌药： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性 杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
氨基糖甙类抗生素
氨基糖甙类抗生素氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
其杀菌作用具有如下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。
2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。
3.具有明显的抗生素后效应。
4.具有首次接触效应。
5.在碱性环境中抗菌活性增强。
氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。
虽然近年来有多种cephalosporins和quinolones药物在临床广泛应用，但由于氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。
对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，单独应用氨基糖苷类抗生素治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱半合成penicillins、第三代cephalosporins（头孢菌素类）及quinolones等。
耳毒性耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。
前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为新霉素（neomycin）>卡那霉素kanamycin>l链霉素streptomycin>奈替米星netilmicin、阿米卡星amikacin、庆大霉素gentamicin>妥布霉素tobramycin。
耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素neomycin>卡那霉素kanamycin>阿米卡星amikacin>西索米星gentamicin>庆大霉素gentamicin>链霉素streptomycin。
第四十一章 氨基糖苷类抗生素讲述
氨基糖苷类抗生素 ·分类
天然： 链霉素、卡那霉素、妥 布霉素、新霉素、大观 霉素、庆大霉素、小诺 米星 半合成：阿米卡星、奈替米星
氨基糖苷类
二 定义
氨基糖苷类抗生素来源链霉菌、小单孢菌 等所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素，包含 氨基环醇，氨基糖和糖组成。 水溶性好，性质稳定，抗菌谱广，主要针对
G-杆菌，静止期杀菌药物。
核糖体循环
30S 50S
A
5′
AUG
3′ 核糖体循环
30S
B
5′
5′
AUG
3′
50s
AUG
3′
抑制70S始 动复合物 mRNA错译
growing polypeptide
C
5′
direction of mRNA translation aminoglycoside D 5′
AUG
AUG
3′
氨基糖苷类
四 特点
这类抗生素都呈碱性，通常都形成结晶性的硫
酸盐或盐酸盐而用于临床。 口服给药时，在胃肠道很难被吸收。注射给药 时，与血清蛋白结合率低，绝大多数在体内不 代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出，因 此对肾脏产生毒性。 此类抗生素还有对第八对脑神经有毒性（耳毒 性）、引起失聪，神经肌肉阻断和过敏反应。
奈替米星 1.对需氧菌的G-性细菌抗菌活性强
2.对多种氨基糖苷类钝化酶稳定
3.对葡萄球菌和其他G+球菌的抗菌活性较强 4.与B-内酰胺类联合协同作用 主要用于各种敏感菌引起的严重感染 与B-内酰胺类联合用于儿童及成人粒细胞减
少伴发热患者和病因未明的发热患者
不良反应
1、耳毒性
【不良反应】
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2、耳毒性
对第八对颅脑神经损害，引起不可逆耳聋
尤其对儿童毒性更大
细菌对本类抗生素易产生耐药性
带R-因子的G-能产生钝化酶：
磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 使本类抗生素钝化
乙酰化 核苷化 OH O OH O NH2 核苷化、磷酸化
核苷化
HO HO H N 2 磷酸化
NH2 HO O H2N O HO H 2N
2-脱氧链霉胺 2-Deoxystreptamine
Properties:
1、本类抗生素都呈碱性：
通常都成硫酸盐、盐酸盐（结晶）
2、多为极性化合物：
水溶性较高，脂溶性差 口服给药很难被吸收，须注射给药
毒副作用：
1、对肾脏产生毒性：
与血清蛋白结合率低，决大多数在体内不代 谢失活，以原药形式经肾小球排出 对肾产生毒性。
第三节
氨基糖苷类抗生素
Aminoglycoside Antibiotics
氨基糖苷类抗生素
由链霉菌、小单孢菌和细菌产生的具有氨基糖 苷结构的抗生素
HO HO HO O 链霉糖 NHCH3 O O OH O H NH2 HN NH O OH H HO N OH 链霉胍 NH2 NH
N-甲基葡萄糖
结构特点
由1,3-二氨基肌醇为甙元 与某些特定的氨基糖通过糖苷键相连而成
HO HO HO O 链霉糖 NHCH3 O O OH O H NH2 HN NH O OH H HO N OH 链霉胍 NH2 NH
N-甲基葡萄糖
HN HO HO
OH OH NH
HO HO
H2 N OH NH2
放线菌胺 Spectinamine
庆大霉素（gentamicin）
OH H N O OH HO O H：
克服耐药性
将抗生素分子内的特 定的羟基或氨基进行 化学改造，来制备和 寻找对耐药菌有效的 半合成氨基糖甙类抗 生素
HO HO HO O NHCH3 O O OH O H NH2 HN NH O OH H HO N OH
NH2 NH
如
阿米卡星（Amikacin,丁胺卡那霉素）
将氨基羟丁酰基侧链引入Kanamycin A分 子的链霉胺部分。
Streptomycin（链霉素） Chemical Structure:
HO HO HO O NHCH3 O O O HO 链霉糖 OH O H HN NH2 链霉胍 NH OHH N NH2 OH HN
N-甲基葡萄糖
Kanamycin A