降钙素原_PCT_的研究与临床应用进展_赵淑珍

新疆医学第45卷作者简介：赵淑珍，女，主管检验师，研究方向：临床免疫学。

·文献综述·降钙素原（PCT ）的研究与临床应用进展赵淑珍，郑锦仁，李静（乌鲁木齐市中医医院检验科，新疆，乌鲁木齐830000）第45卷第7期2015年7月新疆医学XINJIANG MEDICAL JOUR NAL Vol.45No.7Dec.2015降钙素原是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时，它在血浆中的水平升高，2～3h 即可测得，6～12h 达高峰[1]。

PCT 水平的升高出现在严重休克、全身性炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能紊乱综合征（M ODS ），即使没有细菌感染或细菌性病灶也可升高，但在这些病例中PCT 水平通常低于那些有细菌性病灶的患者。

在病毒感染、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、过敏等炎症反应时，血清PCT 浓度仅维持低水平。

近几年，PCT 作为新的炎症标志物的研究进展迅猛，已从众多炎症标志物中脱颖而出，成为临床推广应用最快，应用价值最高的炎症标志物及指导抗生素使用的指标之一。

此检测广泛用于ICU 病房、血液科、肿瘤科、儿科、外科、内科、急诊科、早产儿及新生儿监护室、器官移植科、介入诊断等，是全球医学界公认的细菌感染特异性标志物。

1特性1.1生物特性PCT 是降钙素（CT ）前肽，正常生理情况下由甲状腺C 细胞合成，分子量13KD ，分子构成为氨基端肽-CT-降钙蛋白，除作为CT 前体外未确定有其它生物活性或作用。

健康人血液中的PCT 浓度非常低，小于0.05纳克/毫升。

在病理情况下，主要由肝巨噬细胞、呼吸消化道神经内分泌细胞及淋巴细胞、血单核细胞等甲状腺C 细胞以外的组织细胞合成分泌至血液中[2]。

目前较为确定的激活PCT 释放的病理相关物质是细菌内毒素（LPS ）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。

一旦机体接触细菌内毒素和炎性介质（如IL-1β、TNF-α、IL-6等）就会全身动员，在疾病早期显著升高[3]。

LPS 是最强的激活物，其次是细胞因子、炎症因子，由于此特性PCT 水平重要与体内感染菌量相关，对严重细胞感染的病情反应直接且敏感[4-5]。

PCT 在体内外理化性质稳定，基本不受药物、免疫抑制剂及机体免疫水平的影响，标本采集后对室温要求不高，易于保存。

1.2诊断特性及临床应用1.2.1PCT 的动态代谢PCT 是一种无激素活性的蛋白质，健康人体内含量极低，小于0.1纳克/毫升，PCT ≥0.5纳克/毫升，被认为是感染性疾病诊断的分界值，＞2.0纳克/毫升可以诊断为脓毒血症[6]。

在严重细菌感染时，PCT 2～3h 开始升高，3～6h 快速升高，6～12h 达峰值，12～24h 维持在峰值水平，半衰期大约为24～35h ，因而很容易被检测到。

PCT 升高的幅度与炎症的严重程度成正相关，随着病情的控制而逐渐的降至正常水平[7]。

值得注意的是新生儿72h 内水平可达成人正常值2～3倍，其他年龄段正常参考范围无差异[8]。

血浆中的PCT 非常稳定，在室温下放置24h 其浓度大约下降12%，4℃时仅下降6%。

ESR 和C 反应蛋白（C-reactive protein ，CRP ）已经用于临床几十年，但越来越多的证据表明ESR 和CRP 判断感染的特异性和敏感性均不高，而PCT 是近年来备受关注的生物标志物[9]。

检测时较C-反应蛋白（CRP）等炎症标志物早约4h ，故称为早期炎症标志物。

当感染控制后PCT 下降恢复较CRP 等早且快，由于敏感性高，有利于动态观察病情及疗效[10]。

目前对PCT 的排泄途径尚不明了，PCT 不完全依赖肾排泄，在肾功能障碍时PCT 值基本不受影响[11]。

第7期1.2.2PCT浓度水平与各类感染的相关性当各类病原体感染时，PCT与之的相关性为：细菌＞真菌；寄生虫＞支原体；衣原体、结核杆菌＞病毒。

即使较严重的支原体、衣原体、结核杆菌、病毒感染，PCT水平多数仅达到或低于局部细菌感染水平，部分还为正常。

PCT与感染程度、炎症活动度的相关性为：全身细胞、真菌感染＞系统细胞感染＞非感染性MODS；SIRS>局部细菌感染＞器官移植；严重创伤及大手术＞病毒等非细菌感染＞非细菌炎症（如风湿病、急性水肿型胰腺炎等）、恶性肿瘤。

上述的比较不是绝对的，只是相对而言，不同资料有差异，但体现了PCT对细菌感染程度有较强的相关性，对炎症的活动度相关性较差，这点与CRP等炎症标志物有差别。

当细菌严重感染时，CRP 可与PCT同步升高，也可因免疫力低下仅小幅升高；炎症活动度高时，CRP等显著升高，而PCT仅轻度升高甚至不升高。

1.2.3诊断特异性及敏感性正常人群的阳性率仅为2%～5%，特异性约96%；特异性与敏感度的综合评价参数-ROC曲线下面积值＞0.8，均优于CRP等炎性标志物。

同时有报道，全身细菌感染PCT水平升高幅度最大，敏感度最大，在79%以上；系统性细胞感染PCT水平轻中度升高，敏感度达80～90%；局部细菌感染PCT水平轻度升高或在正常参考范围，敏感度40～85%，需动态检测PCT提高诊断敏感度及准确性。

PCT总的敏感性约60～98%，主要反映体内感染菌量，诊断细菌感染、判断细菌感染程度是其长处，但判断炎症活动度不一定优于CRP等炎性标志物[12]。

非细菌感染炎症，PCT浓度水平一般轻度升高，部分为正常参考范围，敏感度大致与CRP 等炎性标志物相当；非感染炎症（如风湿病等）即使达到严重程度，PCT水平仍会在中度及以下水平，敏感度一般低于CRP等炎性标志物，在此类情况时应于CRP等炎性标志物联合检测，以提高诊断的准确性[13]。

1.2.4鉴别诊断细菌与非细菌感染鉴别诊断细菌与非细菌感染是PCT最具应用价值的方面，可作为抗生素合理应用的客观指标，帮助实现有效控制感染的同时，减少抗生素盲目使用及耐药菌株的产生，减少医疗费的浪费。

同时要清楚地认识到PCT能有效鉴别细菌与非细菌感染，但不能有效的鉴别肺炎支原体、衣原体、结核杆菌、病毒的感染。

1.2.5全身性细菌感染全身性细菌感染包括脓毒血症、脓毒性休克、细菌感染引起的MODS及SIRS。

PCT在此类疾病中绝大部分达到高水平浓度，呈几十倍以上升高，诊断敏感度可达＞95%，准确性高，远比CRP与非细菌感染的交叉重叠部分低，是可靠的，仅次于细菌培养的感染诊断及抗生素使用指标，可作为大剂量使用抗生素前的必检项目。

Limper等[14]综合分析了PCT、CRP、ESR及白细胞计数等标记物在感染性和非感染性发热中的价值，认为PCT是目前最有效的判断感染性发热的实验室指标。

我国学者[16]也研究证明定量检测PCT可作为快速排除和诊断血流感染的辅助检测手段，观察PCT变化趋势对血流感染预后判断有一定的参考价值。

当然要选择敏感抗生素进行有效治疗，还应进一步继续细菌培养和药敏鉴定。

1.2.6系统性细菌感染系统性细菌感染的PCT水平介于全身性细菌感染与局部细菌感染之间，浓度大多为中度升高。

1.2.6.1呼吸系统：急性呼吸道感染、肺炎、慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等。

1.2.6.2消化系统：肠道感染（严重急慢性腹泻）、自发性腹膜炎（SBP）、急性化脓性胆管胆囊炎、肝脓肿、肝硬化等。

1.2.6.3中枢神经系统：脑炎、脑膜炎、脑出血或脑梗死等。

1.2.6.4血液系统及肿瘤：白血病、淋巴瘤伴发热、大剂量抗肿瘤药或免疫抑制剂治疗的监测、肿瘤伴发热等。

1.2.6.5外科：较严重创伤、烧伤、大手术、器官及组织移植疑有感染。

此类情况PCT在两天内可应激性轻度升高，随后快速恢复正常，两天后逐步升高或持续下降，很可能并发细菌、真菌感染[17]。

1.2.6.6发热待查：儿童、成人各类发热待查在经过初步检查仍难确诊时可考虑PCT检测，有助于尽快确诊，防止疾病不良转化[18]。

赵淑珍，等；降钙素原（PCT）的研究与临床应用进展965新疆医学第45卷1.2.6.7其它：肾盂肾炎、各类内脏器官、组织较重的炎症或占位病变伴发热，疑有细菌、深部真菌感染[9]。

1.2.7局部细菌感染这类感染因感染范围小、程度轻、体内感染菌量少，PCT水平处于轻度升高及正常之间，与非细菌感染疾病及非感染性炎症呈较大的交叉重叠，造成诊断敏感度、准确度下降。

以细菌培养结果为准进行对比试验，该类疾病敏感度多在70%以下[19]，不能满足临床要求。

少部分属PCT阴性者，并不能排除细菌感染可能，指导原则上不应使用抗生素，阳性者部分不完全符合PCT的抗生素使用指征，但综合其它临床表现可使用抗生素，这个度不易把握。

门诊常见的普通感冒即使这种情况。

这也是PCT在这一范围内表现出的不足之处。

1.2.8病情判断、疗效评价、预后PCT侧重反映体内感染菌量且反应敏感，CRP 等侧重反映体内炎症因子的水平，对于感染性疾病，感染菌量是疾病发展变化、转归的根本因素。

PCT作为细菌、真菌感染性疾病的病情判断、疗效评价、预后评价指标，较CRP等炎症标志物更敏感准确[12]。

Boussekey等[15]研究表明重症社区获得性肺炎需要机械通气治疗者，PCT是判断预后的重要变量，在机械通气后第3dPCT浓度＞0.95纳克/毫升者，病死率达59%，而＜0.95纳克/毫升者仅为5%。

对于病毒性或非感染炎症疾病，PCT对炎症活动度的敏感性不一定优于CRP等炎症标志物，应于CRP 等联合应用为宜[13]。

PCT水平越高，下降速度越慢，持续高水平时间越长则病情越重、疗效不佳、预后越差。

特别是动态PCT水平检测，具有更大的临床意义。

3d及以后的PCT水平、变化趋势，对疗效评价、脓毒症、脓毒性休克、M ODS、SIRS等严重并发症的诊断、风险评估、预后，有很大的可靠性，显著优于CRP等[13]。

重症感染PCT是否持续高水平至1～2周以上，被某些文献认为是死亡独立风险因素[1]。

少数PCT水平不高或阴性的可疑重症细菌感染患者，为避免重大风险发生，应根据其它临床表现考虑给予抗生素。

1.2.9指导使用抗生素PCT是目前最佳的鉴别细菌与非细菌感染的炎症标志物，适合作为指导使用抗生素的指标。

PCT检测指标在要求临床严格、合理、规范使用抗生素，防止抗生素滥用上易操作和接受，符合临床实际需要。

越来越多的资料显示，PCT及各种检测指标的联合使用，可使临床总的抗生素使用量减少1/3以上，疾病恢复未见延迟，耐药菌上升速度趋缓，医疗质量不受影响，意外事故发生率未见因此增加[20]。

《降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识》对感染者PCT水平指导临床抗菌药的使用给出了处置建议：如果PCT＜0.1纳克/毫升，基本没有细菌感染的可能性，强烈建议不使用抗菌药；如果PCT在0.1～0.25纳克/毫升，细菌感染的可能性不大，不建议使用抗菌药；如果PCT在0.25～0.5纳克/毫升，可能存在需要治疗的细菌感染，建议使用抗菌药；如果PCT＞0.5纳克/毫升，很可能存在需要治疗的细菌感染，强烈建议使用抗菌药；如果PCT＞10纳克/毫升，但治疗后下降至峰值的80%时，建议停用抗菌药物。