重症脓毒血症的治疗指南
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脓毒血症指南
（亚胺培南/西司他丁钠盐）
• • • •
抗生素治疗策略
获取下呼吸道（LRT）标本进行培养（定量或半定量）和显微镜检查 根据治疗规范 以及当地微生物学数据开始经验性抗生素治疗
在第2和第3天，检查培养结果并评价临床治疗反应： （体温、WBC、胸片、氧饱和度、脓痰、血液动力学改变和器官功能）
48~72小时是否有临床改善 否 培养阴性 查找其他病 原菌、并发 症；考虑其 他诊断或其 他感染部位 培养阳性 调整抗生素治 疗，寻找其他 病原菌、并发 症，考虑其他 诊断或其他感 染部位 培养阴性 考虑停用 抗生素 是 培养阳性 可能的情况下 进行抗生素降 阶梯治疗，对 选择性患者治 疗7~8天，再 进行评价
推荐的抗生素ຫໍສະໝຸດ 抗铜绿假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟、 头孢他啶）
或
左氧氟沙星、莫西沙星、 环丙沙星
或
抗铜绿假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南）
或
β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂（哌拉西 林-他唑巴坦）
或
氨苄西林/舒巴坦
或
厄他培南
联合
抗铜绿假单胞菌氟喹诺酮类（左氧氟沙 星或环丙沙星）
或
氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素或妥 布霉素）
（亚胺培南/西司他丁钠盐）
脓毒症管理指南背景
• 指南制定背景：美国每年约有75.1万 例严重脓毒症患者，全球估计每年 1800万例，每年以1.5%速度增加。 • 脓毒症患者总体病死率28.6%，严重脓 毒血症和脓毒症休克患者病死率分别 为25-30%和40-70%，治疗耗资巨大， 占总消费的40%。
晚发性或存在多重耐药危险因素的任何疾病程度患者
可能的病原菌
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 甲氧西林敏感金葡菌 抗生素敏感的肠道革兰 阴性杆菌
• • • •
抗生素治疗策略
获取下呼吸道（LRT）标本进行培养（定量或半定量）和显微镜检查 根据治疗规范 以及当地微生物学数据开始经验性抗生素治疗
在第2和第3天，检查培养结果并评价临床治疗反应： （体温、WBC、胸片、氧饱和度、脓痰、血液动力学改变和器官功能）
48~72小时是否有临床改善 否 培养阴性 查找其他病 原菌、并发 症；考虑其 他诊断或其 他感染部位 培养阳性 调整抗生素治 疗，寻找其他 病原菌、并发 症，考虑其他 诊断或其他感 染部位 培养阴性 考虑停用 抗生素 是 培养阳性 可能的情况下 进行抗生素降 阶梯治疗，对 选择性患者治 疗7~8天，再 进行评价
推荐的抗生素ຫໍສະໝຸດ 抗铜绿假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟、 头孢他啶）
或
左氧氟沙星、莫西沙星、 环丙沙星
或
抗铜绿假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南）
或
β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂（哌拉西 林-他唑巴坦）
或
氨苄西林/舒巴坦
或
厄他培南
联合
抗铜绿假单胞菌氟喹诺酮类（左氧氟沙 星或环丙沙星）
或
氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素或妥 布霉素）
（亚胺培南/西司他丁钠盐）
脓毒症管理指南背景
• 指南制定背景：美国每年约有75.1万 例严重脓毒症患者，全球估计每年 1800万例，每年以1.5%速度增加。 • 脓毒症患者总体病死率28.6%，严重脓 毒血症和脓毒症休克患者病死率分别 为25-30%和40-70%，治疗耗资巨大， 占总消费的40%。
晚发性或存在多重耐药危险因素的任何疾病程度患者
可能的病原菌
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 甲氧西林敏感金葡菌 抗生素敏感的肠道革兰 阴性杆菌
重症脓毒血症和脓毒血症休克的治疗指南
重症脓毒血症和脓毒血症休克 的治疗指南
与 概念
（脓毒症），即脓毒血症。是由感染因素 引起的损害性全身炎症反应综合征（）， 严重时可导致器官功能障碍综合征和（或 ）循环衰竭。
（脓毒性休克）指由于脓毒症引起的休克 ，也称为感染性休克，主要表现为患者组 织灌注不足 ,即容量试验后持续低血压状态 或血乳酸浓度 ≥4。
1. 增加认识和理解。 2. 改变感性认识和习惯性操作。 3. 加快新的监护模式研究的步伐。 4. 影响政府的政策。 5. 制定重症的监护标准。 6. 5年后将相关死亡率降低25％。 7. 只要我们所有参与者有明确的目标和采取主动
的策略通力合作，“向宣战”行动一定可以成 功。
“拯救脓毒血症患者”运动 ()
应用于所谓“严重感染”概念的临床术语，如, 和等的概念本来就很模糊，但却又常常被混淆互 相交替使用。这对临床的诊断和治疗带来很大困 难。
重度脓毒血症 与各个炎症阶段的相互关系
重症
重症诊断标准合并器官功能障碍，低 灌注或低血压。
, , 1992;101:1644-55.
感染或炎症的根据（至少具备4项中的2项） 体温高于39℃或低于35℃； 白细胞超过12×109； 细菌培养阳性； 有明确的感染病灶。 病理生理改变根据（至少具备3项中的1项） 代谢性酸中毒（阴离子间隙超过20）； 体循环阻力低于800达因.秒.厘米-； 收缩压低于12（90）超过2小时。
[D级]
病原学诊断
2. 迅速明确感染灶和感染器官，可 作影像学和疑似感染灶标本检查。一 些严重病人太不稳定至不能接受一定 的入侵性或运至外处理，可作床边检 查，如超声波。
1991年和会议对感染在机体的发病经过划 分了以下阶段并作了标准化的定义：
与 概念
（脓毒症），即脓毒血症。是由感染因素 引起的损害性全身炎症反应综合征（）， 严重时可导致器官功能障碍综合征和（或 ）循环衰竭。
（脓毒性休克）指由于脓毒症引起的休克 ，也称为感染性休克，主要表现为患者组 织灌注不足 ,即容量试验后持续低血压状态 或血乳酸浓度 ≥4。
1. 增加认识和理解。 2. 改变感性认识和习惯性操作。 3. 加快新的监护模式研究的步伐。 4. 影响政府的政策。 5. 制定重症的监护标准。 6. 5年后将相关死亡率降低25％。 7. 只要我们所有参与者有明确的目标和采取主动
的策略通力合作，“向宣战”行动一定可以成 功。
“拯救脓毒血症患者”运动 ()
应用于所谓“严重感染”概念的临床术语，如, 和等的概念本来就很模糊，但却又常常被混淆互 相交替使用。这对临床的诊断和治疗带来很大困 难。
重度脓毒血症 与各个炎症阶段的相互关系
重症
重症诊断标准合并器官功能障碍，低 灌注或低血压。
, , 1992;101:1644-55.
感染或炎症的根据（至少具备4项中的2项） 体温高于39℃或低于35℃； 白细胞超过12×109； 细菌培养阳性； 有明确的感染病灶。 病理生理改变根据（至少具备3项中的1项） 代谢性酸中毒（阴离子间隙超过20）； 体循环阻力低于800达因.秒.厘米-； 收缩压低于12（90）超过2小时。
[D级]
病原学诊断
2. 迅速明确感染灶和感染器官，可 作影像学和疑似感染灶标本检查。一 些严重病人太不稳定至不能接受一定 的入侵性或运至外处理，可作床边检 查，如超声波。
1991年和会议对感染在机体的发病经过划 分了以下阶段并作了标准化的定义：
2019中国脓毒血症指南
对临床反应缓慢、感染灶难以充分引流和 / 或合并免疫缺陷者可适当延 长疗程 。 如粒细胞缺乏患者并发脓毒症时，用药时间可适当延长；如存 在深部组织感染及血流感染＞72 h 的粒细胞缺乏患者，抗菌药物的疗程 需延长至＞4 周或至病灶愈合、症状消失。
34．对流感病毒引起的严重脓毒症/脓毒性休克尽 早开始抗病毒治疗(UG)
张压）)
(3)尿量≥0.5 ml/kg*h； (4)上腔静脉血氧饱和度或混合静脉血氧饱和度 ≥70%或65%(1B)
初始复苏
2．推荐在严重脓毒症和脓毒性休克患者液体复苏 过程中，乳酸和乳酸清除率可作为判断预后的指标 (1D)
乳酸清除率=%（初始乳酸值-复测乳酸值）/初始乳酸值
血清乳酸水平与患者的病情严重程度和预后密切相关， 是组织低灌注的标志之一。 初始 8 h内使血清乳酸水平每 2 h 下降≥ 20%），其 院内病死率明显降低；复苏 6 h 内乳酸清除率≥ 10%可能 预示脓毒症患者的较低病死率。 建议在初始8 h 内每2 h 监测血清乳酸水平，之后每8～ 12 h 监测血清乳酸水平。
11．对无出血或无计划进行有创操作的脓毒症患 者，不建议预防性输注新鲜冰冻血浆(2D)
12．当严重脓毒症患者PLT≤10×109/L且不 存在明显出血，以及当PLT≤20×109/L并有明 显出血风险时，建议预防性输注血小板。当存在活 动性出血或需进行手术、有创操作的患者需 PLT≥50×109/L(2D)
43．建议在脓毒症患者使用机械通气时，使 用程序化镇静(2A)
44．建议脓毒症所致严重ARDS可早期短疗 程(≤48 h)应用神经肌肉阻滞剂(2C)
短疗程（≤ 48 h）连续输注顺阿曲库铵可以降低 28 d 和 90 d 病死率
免疫调理
34．对流感病毒引起的严重脓毒症/脓毒性休克尽 早开始抗病毒治疗(UG)
张压）)
(3)尿量≥0.5 ml/kg*h； (4)上腔静脉血氧饱和度或混合静脉血氧饱和度 ≥70%或65%(1B)
初始复苏
2．推荐在严重脓毒症和脓毒性休克患者液体复苏 过程中，乳酸和乳酸清除率可作为判断预后的指标 (1D)
乳酸清除率=%（初始乳酸值-复测乳酸值）/初始乳酸值
血清乳酸水平与患者的病情严重程度和预后密切相关， 是组织低灌注的标志之一。 初始 8 h内使血清乳酸水平每 2 h 下降≥ 20%），其 院内病死率明显降低；复苏 6 h 内乳酸清除率≥ 10%可能 预示脓毒症患者的较低病死率。 建议在初始8 h 内每2 h 监测血清乳酸水平，之后每8～ 12 h 监测血清乳酸水平。
11．对无出血或无计划进行有创操作的脓毒症患 者，不建议预防性输注新鲜冰冻血浆(2D)
12．当严重脓毒症患者PLT≤10×109/L且不 存在明显出血，以及当PLT≤20×109/L并有明 显出血风险时，建议预防性输注血小板。当存在活 动性出血或需进行手术、有创操作的患者需 PLT≥50×109/L(2D)
43．建议在脓毒症患者使用机械通气时，使 用程序化镇静(2A)
44．建议脓毒症所致严重ARDS可早期短疗 程(≤48 h)应用神经肌肉阻滞剂(2C)
短疗程（≤ 48 h）连续输注顺阿曲库铵可以降低 28 d 和 90 d 病死率
免疫调理
2022年脓毒血症治疗指南
2023 脓毒血症治疗指南严峻脓毒症和脓毒症休克治疗指南 2023A 初期复苏1.脓毒症导致休克〔定义为存在组织低灌注：经过初期的补液试样后仍持续低血压或血乳酸浓度≥4mmol/L〕的患者应当制定复苏打算。
一旦证明存在组织低灌注后应当尽早开头实施复苏打算，而且不应当由于等待入住 ICU 而延迟复苏。
在复苏的前 6 小时，脓毒症引起组织低灌注的早期复苏目标应当包括以下全部指标：中心静脉压〔CVP〕：8～12mmHg平均动脉压〔MAP〕≥65mmHg尿量≥0.5mL/〔kg?h〕中心静脉〔上腔静脉〕或混合静脉血氧饱和度分别≥70％或 65％2.在重症脓毒血症或脓毒血症休克复苏的前6 小时，假设通过液体复苏使CVP 到达复苏目标而SCVO2或SVO2未能到达70％或65％，此时可以输注浓缩红细胞使红细胞压积≥30％和/或输注多巴酚丁胺〔最大可达20μg/〔kg?min〕〕以到达治疗目标。
B 诊断1.只要不会导致抗生素治疗的显著延迟，在使用抗生素之前应当进展适宜的细菌培育。
为了更好地识别病原菌，至少要获得两份血培育，其中至少一份经外周静脉抽取，另一份经血管内每个留置导管抽取，除非导管是在近期〔＜48h〕留置的。
只要不会导致抗生素治疗的显著延迟，对于可能是感染源的其他部位，也应当猎取标本进展培育，如尿液、脑脊液、伤口分泌物、呼吸道分泌物或者其他体液〔最好在适宜的部位获得足量的标本〕。
2.为明确可能的感染源，应尽快进展影像学检查。
应当对可能的感染源进展取样，以便明确诊断。
但是局部患者可能病情不稳定以至于不能承受某些有创操作或搬运至ICU 以外。
在这种状况下，一些床旁检查〔如超声检查〕比较有效。
C 抗生素治疗1. 在生疏到发生脓毒症休克和尚无休克的重症脓毒症的最初1 小时内，应当尽可能早的静脉输注抗生素。
在使用抗生素前应当进展适当的培育，但是不能因此而延误抗生素的给药。
2a.初始的阅历性抗生素治疗应当包括一种或多种药物，其应当对全部可能的病原体〔细菌和/或真菌〕有效，而且能够在可能的感染部位到达足够的血药浓度。
脓毒血症治疗指南
03
脓毒血症的并发症处理
急性呼吸窘迫综合征
总结词
急性呼吸窘迫综合征是脓毒血症常见的并发症之一，主要表现为呼吸急促、发 绀、血氧饱和度下降等。
详细描述
急性呼吸窘迫综合征的处理主要包括机械通气支持、保持呼吸道通畅、控制感 染等措施，以改善患者的呼吸功能，提高氧合能力。
急性肾损伤
总结词
急性肾损伤是脓毒血症的常见并发症，可能导致肾功能不全或肾衰竭。
个体化治疗与精准医学
个体化治疗
随着精准医学的发展，个体化治疗已成为脓 毒血症治疗的重要方向。这种治疗方式考虑 患者的基因、环境和生活习惯等因素，为患 者提供定制化的治疗方案。
精准医学研究
科研人员正在研究如何将精准医学应用于脓 毒血症的治疗。这包括开发能够预测患者对 不同治疗方案反应的工具和模型，以及探索 如何根据患者的基因和生物标志物来选择最 佳的治疗方法。
诊断标准
根据临床表现和实验室检查，如血白细胞计数升高、血培养 阳性等，可对脓毒血症进行诊断。此外，病情严重度评分系 统如APACHE II也可用于评估病情严重程度。
02
脓毒血症的治疗原则
早期目标导向治疗
01
02
03
04
早期识别度。
快速稳定生命体征
迅速控制感染源，维持呼吸、 循环功能稳定。
详细描述
急性肾损伤的处理包括维持水、电解质平衡，控制氮质血症，必要时进行肾脏替 代治疗，如血液透析或连续性肾脏替代治疗等。
肝功能不全与凝血功能障碍
总结词
肝功能不全与凝血功能障碍也是脓毒 血症的常见并发症，可能导致出血、 血栓形成等症状。
详细描述
处理肝功能不全与凝血功能障碍的方 法包括补充凝血因子、保肝治疗、预 防出血等措施，以维持患者的凝血功 能和肝功能。
重症脓毒血症和脓毒血性休克的抗生素治疗510简版1
也会出现显著性的不同
目录
PK和PD的概要和联系 重症脓毒症和脓毒症休克病理生理和对药物PK/PD的影响 根据PK和PD原理，决定抗生素的负荷剂量和维持剂量 重症脓毒症和脓毒症休克患者CRRT时的抗生素剂量 根据PK/PD原理,合理使用抗生素
PK和PD的概要和联系
药物动力学的相关参数
哌拉西林 他唑巴坦
头孢他 啶
头孢吡 肟
美罗培 南
观测指标： 血药浓度>4倍铜绿假单胞菌MIC的时间比例 (T > 4 × MIC (%)) 药物是否足量判断标准：T > 4 × MIC (%)是否达到理论要求
浓度依赖性和时间依赖性抗生素的不同杀菌方式
Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs
10 8 6 4 2 0 10
左氧氟沙星
100
1000
1
10
100
1000 0
25
50
75
100
24-Hr AUC/MIC
Peak/MIC
Time Above MIC
Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs
二、抗生素的肾清除率增加
Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220 Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324
3、器官功能不全:抗生素的排泄和代谢障碍
3.1 肾功能不全
10 9 8 7 6 5 4 3 2 10 100 1000 1 10 100 1000 0 25 50 75 100
头孢他啶
24-Hr AUC/MIC
脓毒血症指南(医生版)
9
B.脓毒症的筛查
快速SOFA（qSOFA）
格拉斯哥评分 13分以下
收缩压100 mmHg以下 (1 mmHg=0.133 kPa)
呼吸频率 22次/分以上
以上3项中符合2项，与完全的SOFA评分类似。 可床旁快速重复评价感染患者是否可能有不良预后
2020/5/31
10
C.脓毒性休克新定义 （Sepsis 3.0）
血流动力学指标 低血压[收缩压(SBP)<90 mm Hg，MAP<70 mm Hg，或SBP下降超过年龄 校正后正常值的2倍标准差以上]
器官功能障碍指标 动脉低氧血症[氧合指数(PaO2/FiO2)<300 mmHg] 急性少尿(足量液体复苏，但尿量<0.5 ml/kg超过2小时) 肌酐增加>44.2μmol/L(0.5 mg/dL) 凝 血 功 能 异 常 [ 国 际 标 准 化 比 值 (INR)>1.5 或 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 (APTT)>60 s] 肠梗阻(肠鸣音消失) 血小板减少[血小板计数(PLT)<100×109/L] 高胆红素血症[血浆总胆红素>70 μmol/L(>4mg/dL)]
缺乏特异性
• SIRS不止由感染引起（创伤、应激等）
2020/5/31
缺乏敏感性
• 有研究显示，感染伴发器官功能衰竭的患者中，1/8患者并不符 合SIRS诊断标准
5
A.脓毒性休克定义不统一
血管加压药使用 不同高乳酸血症水平 并发新的器官功能障碍 液体复苏量目标 不同收缩压或平均血压的界值
选择的临床 变量缺乏统
2020年脓毒症指南
2020/5/31
重症医学科 赵医生
脓毒血症指南
2008年指南：6小时目标：a)中心静脉压（CVP）：8-12 mmHg，b)平均动脉压（MAP）≥ 65mmHg，c)尿量≥0.5ml/kg/h，d)中心静脉血氧饱和度≥70%或混合动静脉血氧饱和度≥65% ， e)CVP已经达到目标，但是ScvO2仍旧不能达70%或者SvO2仍旧不能达到65%，那么输注浓缩红
ppt课件
1
全身性感染诱发的组织低灌注定义：表现为初始液体复苏治疗后 仍持续低血压或血乳酸水平≥ 4 mmol/L
1.6小时复苏目标：
a维持中心静脉压(CVP) 8 – 12 mmHg
b. 平均动脉压(MAP) ≥ 65 mmHg
c. 尿量≥ 0.5 mL/kg/hr
d.
中心静脉（上腔静脉）或混合静脉血氧饱和度分别≥ 70%
3. 无需升压药物时建议临床医生将激素逐渐减量(2D)
4. 全身性感染患者未合并休克时，推荐不使用皮质激素治疗(1D) 5.使用小剂量氢化可的松时，建议采用持续输注而非重复静脉注射的 给药方式(2D)
ppt课件
16
● 1. 一旦组织低灌注得到纠正，且患者病情没有特殊要求如心肌缺血、严重低 氧血症、急性出血或缺血性冠脉疾病，推荐当成年患者血红蛋白< 7.0 g/dL 时输注红细胞，以维持血红蛋白7.0 – 9.0 g/dL (1B)
3.当重症感染患者需要进行感染控制时，应当使用对生理影响最小的 有效措施（如脓肿的经皮引流而非外科引流）（推荐级别由1D改为 未确定级别）。
4.当血管内装置是严重全身性感染或感染性休克的可能来源时，应当 在建立其他血管通路后立即拔除可疑的血管内装置（推荐级别由1C改 为未确定级别）。
ppt课件
10
1a. 建议应用选择性口腔去污染(SOD)和选择性胃肠道去污染(SDD) ，并进行相应研究以减少呼吸机相关肺炎(VAP)；已经证实其疗效的 医疗机构及地区应当实施这一感染控制措施（推荐级别2B）。
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1
全身性感染诱发的组织低灌注定义：表现为初始液体复苏治疗后 仍持续低血压或血乳酸水平≥ 4 mmol/L
1.6小时复苏目标：
a维持中心静脉压(CVP) 8 – 12 mmHg
b. 平均动脉压(MAP) ≥ 65 mmHg
c. 尿量≥ 0.5 mL/kg/hr
d.
中心静脉（上腔静脉）或混合静脉血氧饱和度分别≥ 70%
3. 无需升压药物时建议临床医生将激素逐渐减量(2D)
4. 全身性感染患者未合并休克时，推荐不使用皮质激素治疗(1D) 5.使用小剂量氢化可的松时，建议采用持续输注而非重复静脉注射的 给药方式(2D)
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● 1. 一旦组织低灌注得到纠正，且患者病情没有特殊要求如心肌缺血、严重低 氧血症、急性出血或缺血性冠脉疾病，推荐当成年患者血红蛋白< 7.0 g/dL 时输注红细胞，以维持血红蛋白7.0 – 9.0 g/dL (1B)
3.当重症感染患者需要进行感染控制时，应当使用对生理影响最小的 有效措施（如脓肿的经皮引流而非外科引流）（推荐级别由1D改为 未确定级别）。
4.当血管内装置是严重全身性感染或感染性休克的可能来源时，应当 在建立其他血管通路后立即拔除可疑的血管内装置（推荐级别由1C改 为未确定级别）。
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10
1a. 建议应用选择性口腔去污染(SOD)和选择性胃肠道去污染(SDD) ，并进行相应研究以减少呼吸机相关肺炎(VAP)；已经证实其疗效的 医疗机构及地区应当实施这一感染控制措施（推荐级别2B）。